公司盈利与亏损情况 - 公司自成立以来已产生重大亏损，预计未来仍将持续亏损，可能无法实现或维持盈利[17] - 2020年末累计亏损达2.61027956亿美元，管理层预计未来还会有重大亏损[654] - 2020年净亏损为5799.2004万美元，较2019年的5474.6235万美元亏损扩大约5.93%[645] - 2020年和2019年，公司的税前收益分别为 - 5799.2004万美元和 - 5474.6235万美元[780] 公司面临的风险 - 公司面临多种风险，如依赖产品候选药物成功、新冠疫情影响、基因疗法开发不确定等[17] - 公司依赖从其他方获得的专有技术许可，若失去现有许可或无法获取新许可，可能影响产品候选药物开发[24] - 公司若无法获得和维持技术及产品候选药物的专利保护，可能无法在市场有效竞争[24] - 公司未来成功取决于能否留住关键人员以及吸引、留住和激励合格人员[24] - 公司业务面临市场风险，主要包括外汇汇率敏感性和利率风险[633] 外汇汇率影响 - 截至2020年12月31日，外汇汇率不利变动10%不会使公司净亏损显著增加[634] 现金及现金等价物情况 - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物为2.095亿美元，由无息和有息银行存款组成[636] - 截至2019年12月31日，公司现金、现金等价物和受限现金为2.274亿美元，由无息和有息银行存款组成[636] - 2020年末现金、现金等价物和受限现金为2.09520355亿美元，较2019年末的2.2735676亿美元减少约7.84%[647] - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物为2.09520355亿美元，预计至少能覆盖未来十二个月的费用[657] 财务报表审计意见 - 独立注册会计师事务所认为公司合并财务报表在所有重大方面公允反映了财务状况[639] 关键财务指标变化 - 2020年末总资产为3.636974亿美元，较2019年末的3.23887646亿美元增长约12.3%[644] - 2020年基本和摊薄后每股净亏损为1.54美元，2019年为1.65美元[645] - 2020年加权平均流通普通股数量为3772.4189万股，2019年为3316.186万股[645] - 2020年经营活动净现金使用量为6396.7799万美元，2019年为提供2004.4897万美元[647] - 2020年投资活动净现金使用量为3702.0433万美元，2019年为937.0081万美元[647] - 2020年融资活动净现金提供量为8272.7383万美元，2019年为1.48234904亿美元[647] - 2020年发行股份相关的非现金交易涉及金额768.5001万美元[647] - 2020年现金支付利息为3134美元，2019年为1462美元[647] - 2020年全年公司经营活动现金流量使用额为6396.7799万美元，无法保证未来产生正现金流[656] - 2020年和2019年公司因研发税收激励计划分别减少研发费用530万美元和1200万美元[671] - 截至2020年和2019年12月31日，公司预计因增值税获得的现金退款分别为400万美元和180万美元[672] - 2020年末预付费用708.1747万美元，2019年末为446.4085万美元[753] - 2020年末物业、厂房及设备净值4404.1903万美元，2019年末为2385.8108万美元，2020年和2019年折旧费用分别为417.1626万美元和223.856万美元[754][755] - 2020年末无形资产净值211.9011万美元，2019年末无无形资产，2020年摊销费用2.553万美元[757] - 2020年末应计费用2086.082万美元，2019年末为1808.3757万美元[759] 公司业务项目情况 - 公司在临床开发中有六个项目，还有临床前和研究项目的广泛管线[649] 资产相关情况 - 截至2020年12月31日，资产退休义务公允价值为181.4338万美元，属于第三层次输入[677] - 2019年受限现金公允价值为12.3376万美元，属于第一层次输入[677] - 无形资产为购买的许可技术使用权，按直线法在7年内摊销[679] - 资产类别估计使用寿命：计算机和办公设备3年、实验室设备5年、制造设备7年、家具和固定装置5年[681] - 公司在2020年和2019年未记录重大减值费用[683] - 公司直接融资租赁安排中，最低租赁付款额现值为租赁资产公允价值的90%或以上[685] - 公司使用8%的信用调整无风险利率估计资产退休义务公允价值[695] - 2020年末资产退休义务余额为1,814,338美元，2019年末为1,654,755美元[697] 股份相关情况 - 公司授予员工、董事和顾问股份期权，使用Black - Scholes模型估计授予日公允价值[698] - 公司授予受限普通股和受限股份单位，按授予日公允价值在综合损益表中确认[706][707] - 2018激励计划初始预留305.4996万股，截至2020年末增至562.0882万股，剩余158.4468万股可发行，2021年1月增加176.7566万股[761] - 截至2020年末，期权总数482.4771万份，可行权期权224.9113万份，总内在价值分别为2233.858万美元和1536.5249万美元[762] - 2020年与受限股单位相关的股份支付费用为264.3833万美元，截至2020年末未确认费用826.5667万美元，预计3.2年确认[767] - 2018年6月7日，公司向高级管理层成员发行1306348股受限普通股，占当日完全摊薄后已发行股份的5%，每股价值15美元[768] - 2020年和2019年，与受限普通股发行相关的总薪酬费用分别为6545688美元和15982670美元，其中基于股份的薪酬分别为2906626美元和6531744美元，现金支付分别为3639062美元和9450926美元[769] - 2020年11月，公司公开发行5000000股普通股，总收益6430万美元；12月，承销商行使超额配售权，公司额外发行750000股普通股，总收益960万美元，两次发行的发行成本约为460万美元[771] - 2020年，公司通过“按市价”股权发行计划出售993448股普通股，筹集总收益1320万美元，发行成本约为50万美元[772] - 2019年2月27日，公司私募发行5797102股普通股，总收益8000万美元，发行成本约为240万美元；8月7日，公开发行3200000股普通股，总收益7500万美元，发行成本约为510万美元[774][775] - 2020年和2019年因具有反稀释性而未纳入摊薄每股净亏损计算的普通股等价物分别为5,369,771股和3,863,086股，其中2020年受限股单位为545,000股、股票期权为4,824,771股，2019年股票期权为3,645,360股、受限待没收普通股为217,726股[735] 合作协议情况 - 2019年1月30日公司与杨森制药达成合作协议，获得1亿美元预付款[657] - 公司与Janssen签订两项合作协议，适用ASC 808[710] - 公司评估合作安排，确定是否为履约义务，采用成本投入法确认收入[713][714] - 公司按ASC 606五步模型确定与客户合同的收入确认[715] - 公司承担研发成本，杨森最多承担100%的成本，公司将开发活动相关成本记录为研发费用，杨森的报销款在相关成本发生时作为研发费用的抵减项[725] - 公司根据相对独立售价将交易价格分配至各履约义务，在控制权转移给客户且履约义务得到履行时确认收入[719] - 公司在认为收取对价的权利无条件时将金额记录为应收账款，在根据合同条款向客户转移商品或服务之前收到客户的对价或该对价无条件到期时，将合同负债记录为递延收入[720] - 公司管理层认为就报告财务状况和经营成果而言只有一个报告分部，其许可收入、研究资金和来自合作协议的递延收入均在英国产生[737] - 2019年1月30日，公司与杨森制药签订合作协议，杨森支付1亿美元不可退还的前期费用[790] - 公司与杨森合作开发临床IRD产品候选药物，杨森支付100%的临床和商业化成本，公司有资格获得净销售额20%的特许权使用费和高达3.4亿美元的额外开发及商业化里程碑款项[796] - 2019年和2020年，公司分别确认递延收入（关联方）中的许可收入13,291,956美元和15,562,985美元[804] - 2019年和2020年，公司分别确认与研发费用报销相关的收入27,296,062美元和63,003,824美元[805] - 截至2020年12月31日，公司预计使用成本 - 成本投入法在约4.5年的预计研发期内确认与不可退还前期费用相关的剩余72,841,777美元递延收入[806] - 2018年10月16日，公司与杨森签订核糖开关研究合作协议，杨森支付第一阶段费用658,667美元，该费用在8个月的预计研究期内摊销[809][810] - 2016年10月23日公司与UCL Consultants Limited签订的主服务协议于2020年10月延长4年，2020年和2019年该协议下的研发费用分别约为203,000美元和306,000美元[811][812] - 2015年2月4日公司与UCL Business签订独家全球许可协议，若达成销售里程碑需支付总计约5440万美元，还需支付净销售额特许权使用费及每年约66,000美元的维护费[813] - 2019年1月和2月，公司修订并重述与UCL Business的许可协议，为特定IRD项目建立新的独立许可协议[816] - 公司就CNGB3新独立协议向UCL Business支付150万英镑（约197.6万美元）预付款[818] - 公司就CNGB3新独立发行发行158,832股普通股，价值150万英镑（约196.6万美元）[818] 税务相关情况 - 截至2020年和2019年12月31日，公司记录的未确认税务头寸分别为512,785美元和0美元[732] - 截至2020年12月31日，公司在美国联邦和州的净运营亏损以及外国结转税务亏损可用于减少未来应纳税所得额，其中英国为1.4224185亿美元，美国联邦为3474.3371万美元，美国州/市为3436.6051万美元，荷兰为2611.1603万美元，爱尔兰为62.6498万美元[778] - 2020年和2019年，公司确认的所得税利益均为0美元[778] - 2020年和2019年，公司递延所得税资产分别为6149.1664万美元和4378.3649万美元，递延所得税负债分别为 - 835.4148万美元和 - 643.3779万美元，净递延所得税负债均为 - 17.3431万美元[783] - 英国公司税税率已宣布变更，原计划2020年4月1日起降至17%，但2020年修订立法使该降税未生效，公司递延税按19%的税率计算[784][785] - 截至2020年12月31日，公司未确认的税务立场为512,785美元，2019年为零[786] 公司收购情况 - 2020年4月9日，公司收购临床前生物制药公司Emrys Bio Inc.，收购后其更名为MeiraGTx Bio Inc. [744] - 收购Emrys，向出售股东支付总价768.5001万美元，包括58万股普通股[748] - 2019年10月17日收购Arthrogen 100%股权，购买价50万欧元（约55.8335万美元），产生收购相关成本9.4692万欧元（约10.574万美元）[750][751] 会计政策采用情况 - 公司于2020年1月1日采用ASU 2018 - 13、ASU 2018 - 18、ASU 2018 - 15和ASU 2019 - 12，均未对当前财务报表产生重大影响[739][740][741][742] - 公司目前正在评估采用ASU 2016 - 13对其相关披露的潜在影响，该准则对较小报告公司的生效日期为2022年12月15日之后开始的财年[743] 非流动资产地理区域分布 - 2020年和2019年12月31日非流动资产按地理区域划分，美国分别为17,536,207美元和14,354,792美元，英国分别为44,487,022美元和39,476,700美元，爱尔兰分别为27,413,397美元和0美元，荷兰分别为1,684,798美元和1,076,286美元[738]

财务数据关键指标变化 - 收入 - 截至2020年9月30日，公司从普通股、A类普通股和C类可转换优先股销售中获得约3.719亿美元毛收入，从与杨森制药的合作协议中获得1亿美元[164] - 2020年第三季度许可收入为510万美元，2019年同期为360万美元，增长源于1亿美元前期付款摊销增加[196][197] - 2020年前三季度许可收入为1180万美元，2019年同期为630万美元，增长源于1亿美元前期付款摊销增加[203][205] 财务数据关键指标变化 - 亏损 - 2020年和2019年第三季度净亏损分别为640万美元和1050万美元，2020年和2019年前九个月净亏损分别为4750万美元和4930万美元[166] - 2020年前九个月，公司净亏损4600万美元，其中非现金费用2510万美元[216] - 2019年前九个月，公司净亏损4930万美元，收到合作协议预付款1亿美元[217] 财务数据关键指标变化 - 现金及等价物与累计亏损 - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物为1.793亿美元，累计亏损为2.506亿美元[164][167] - 截至2020年9月30日，公司有现金、现金等价物和受限现金1.793亿美元[214] 财务数据关键指标变化 - 运营费用 - 2020年和2019年前九个月总运营费用分别为6110万美元和5920万美元[168] - 公司预计运营费用将大幅增加，但合作协议的研究资金将部分抵消这些增加[168] - 2020年第三季度一般及行政费用为890万美元，2019年同期为990万美元，减少100万美元主要因薪资及差旅成本降低[196][198][199] - 2020年第三季度研发费用为460万美元，2019年同期为460万美元，增加1.2万美元主要因合作协议研究资金增加[196][200] - 2020年前三季度一般及行政费用为3220万美元，2019年同期为3180万美元，增加40万美元主要因多项费用增加但薪资及差旅成本降低[203][206] - 2020年前三季度研发费用为2890万美元，2019年同期为2740万美元，增加150万美元主要因多项成本增加但研究资金增加及非现金许可费减少[203][207] 财务数据关键指标变化 - 外汇收益 - 2020年第三季度外汇收益为190万美元，2019年同期为10万美元，增加180万美元因美元兑英镑贬值[196][201] - 2020年前三季度外汇收益为80万美元，2019年同期为310万美元，减少230万美元因美元兑英镑升值[203][208] 财务数据关键指标变化 - 现金流 - 2020年前三季度公司经营活动使用现金3440万美元，未来预计仍会产生重大费用和经营亏损[210] - 2020年前九个月，经营活动使用现金3440.5415万美元，2019年同期提供现金4201.6287万美元[215] - 2020年前九个月，投资活动使用现金2678.5696万美元，2019年同期使用现金423.074万美元[215] - 2020年前九个月，融资活动提供现金1329.1506万美元，2019年同期提供现金1.47766947亿美元[215] - 2020年前九个月，投资活动使用现金主要用于收购爱尔兰制造设施和购买物业设备，分别为1390万美元和1290万美元[218] - 2020年前九个月，融资活动提供现金主要来自发行普通股净收益1270万美元和行使股票期权所得70万美元[222] - 2019年前九个月，融资活动提供现金主要来自私募普通股总收益1.552亿美元，扣除发行成本740万美元[223] 财务数据关键指标变化 - 外汇远期合约 - 截至2020年9月30日，公司持有名义金额总计260万美元的外汇远期合约，净公允价值为258万美元，外汇汇率10%不利变动不会导致净亏损显著增加[228] 业务线数据关键指标变化 - 产品研发 - AAV - RPGR的9个月数据显示低剂量和中剂量组治疗后视力显著持续改善，12个月数据将于2020年11月13日公布[182] - 公司预计2021年上半年提交AAV - GAD的研究性新药申请[180] 业务线数据关键指标变化 - 制造设施建设与认证 - 爱尔兰香农制造园区建设进展顺利，质粒设施预计2020年底完成，病毒载体设施预计2021年底完成[183] - 公司伦敦的cGMP病毒载体制造设施于2020年第二季度重新认证[183] 财务数据关键指标变化 - 资金支持与融资方式 - 基于2020年9月30日的现金、现金等价物和受限现金，公司估计这些资金足以支持运营费用和资本支出至2022年[170] - 公司历史上主要通过手头现金和股票销售收益融资，2019年3月获1亿美元合作协议款项[212]

财务数据关键指标变化 - 收入与亏损 - 截至2020年6月30日，公司从普通股、A类普通股和C类可转换优先股销售中获得约3.587亿美元毛收入，从与杨森制药的合作协议中获得1亿美元[171] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月，公司净亏损分别为2540万美元和2080万美元；六个月净亏损分别为4110万美元和3880万美元[173] - 截至2020年6月30日，公司累计亏损2.441亿美元[174] - 2020年第二季度许可收入为250万美元，2019年同期为200万美元，增长49.2万美元[204][205] - 2020年上半年许可收入为670万美元，2019年同期为280万美元，增长390万美元[211][214] - 2019年3月公司因合作协议获得1亿美元，并可能获得里程碑付款和特许权使用费[221] 财务数据关键指标变化 - 费用 - 2020年和2019年截至6月30日的六个月，公司总运营费用分别为4760万美元和4470万美元[175] - 2020年第二季度研发费用为1620万美元，2019年同期为980万美元，增长640万美元[204][208] - 2020年第二季度外币损失为40万美元，2019年同期为收益30万美元，损失增加70万美元[204][209] - 2020年上半年研发费用为2430万美元，2019年同期为2270万美元，增长150万美元[211][216] - 2020年上半年外币损失为110万美元，2019年同期为收益300万美元，损失增加410万美元[211][217] - 公司预计研发和行政成本会因开展临床前研究和试验等增加[219] 财务数据关键指标变化 - 现金流 - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物为1.948亿美元[171] - 公司预计资金足够支持运营费用和资本支出至2022年[177] - 2020年上半年公司经营活动使用现金2530万美元，且未来不一定能产生正现金流[219] - 2020年8月公司签订协议购买爱尔兰的制造设施，需额外资金[219] - 截至2020年6月30日，公司有1.948亿美元现金及现金等价物[223] - 2020年上半年，经营活动净现金使用2530万美元，2019年上半年提供6040万美元[224] - 2020年上半年，投资活动净现金使用700万美元，2019年上半年使用220万美元[224] - 2020年上半年，融资活动净现金提供20万美元，2019年上半年提供7760万美元[224] - 2020年上半年现金减少3205.6616万美元，2019年上半年增加1.3577582亿美元[224] - 2020年上半年经营活动现金使用主要因净亏损4110万美元，含非现金费用2140万美元[225] - 2019年上半年经营活动现金提供主要因收到合作协议1亿美元预付款，部分被净亏损3880万美元抵消[226] - 2020年上半年投资活动现金使用主要用于购买物业、设备及新设施建设[227] - 2019年上半年融资活动现金提供主要来自普通股私募发行所得8000万美元，扣除发行成本240万美元[230] 财务数据关键指标变化 - 外汇风险 - 截至2020年6月30日，公司无外汇远期合约，外汇汇率不利变动10%不会显著增加净亏损[235] 各条业务线数据关键指标变化 - 临床研究进展 - AAV - RPGR正在进行的1/2期临床研究（MGT009）的初步积极临床数据于2020年7月在美国视网膜专家学会虚拟年会上展示[184] - AAV - RPGR的MGT009试验6个月数据显示低剂量和中剂量组视网膜敏感性有意义改善[190] - 公司预计2020年底报告AAV - AQP1项目的初步临床数据[190] 各条业务线数据关键指标变化 - 设施建设 - 公司预计质粒生产设施2020年底投入运营，病毒载体制造设施2021年底投入运营[191]

公司项目管线情况 - 公司有6个临床开发项目和广泛的临床前及研究项目管线[142] 公司资金获取与持有情况 - 截至2020年3月31日，公司通过出售股份获得约3.587亿美元，与杨森的合作协议获得1亿美元，现金及现金等价物为2.104亿美元[143] - 截至2020年3月31日，公司现金、现金等价物和受限现金为2.108亿美元[180] - 截至2020年3月31日，公司持有的外汇远期合约名义金额总计379万美元，净公允价值为373万美元[189] 公司亏损情况 - 2020年和2019年第一季度净亏损分别为1570万美元和1800万美元，截至2020年3月31日累计亏损2.187亿美元[144] - 2020年第一季度净亏损为1568.12万美元，2019年同期为1798.19万美元，减少230.07万美元[171] 公司运营费用情况 - 2020年和2019年第一季度总运营费用分别为1990万美元和2150万美元[145] - 2020年第一季度一般及行政费用为1180.61万美元，2019年同期为849.95万美元，增长330.67万美元[171][172] - 2020年第一季度研发费用为808.33万美元，2019年同期为1297.62万美元，减少489.29万美元[171][173] 公司资金支持情况 - 预计现有资金足够支持运营和资本支出至2022年[147] 公司临床试验数据报告计划 - 2020年将报告AAV - RPGR治疗X连锁视网膜色素变性的1/2期临床试验数据[154] - 预计2020年第二季度恢复AAV - AQP1治疗2/3级放射性口干症新患者治疗，下半年报告初步临床数据[155] 公司新药研究申请计划 - 预计2020年末或2021年初提交AAV - GAD治疗帕金森病的新药研究申请[156] 公司设施投入运营计划 - 预计cGMP质粒生产设施2020年底投入运营，第二个cGMP病毒载体制造设施2021年投入运营[158] 公司费用增减预期 - 预计未来研发和行政费用将大幅增加，部分会被合作协议的研究资金抵消[164][162] 公司许可收入情况 - 2020年第一季度许可收入为420.96万美元，2019年同期为78.5万美元，增长342.46万美元[171][172] 公司外汇情况 - 2020年第一季度外汇损失为75.67万美元，2019年同期外汇收益为271.84万美元，减少347.51万美元[171][175] 公司现金活动情况 - 2020年第一季度经营活动使用现金1238.33万美元，2019年同期提供现金8216.6万美元[181] - 2020年第一季度投资活动使用现金403.6万美元，2019年同期使用现金111.52万美元[181][184] - 2020年第一季度融资活动提供现金16.48万美元，2019年同期提供现金7756.64万美元[181][185]

临床项目与研发进展 - 公司目前有6个正在进行的临床项目，涵盖遗传性视网膜疾病、唾液腺疾病和帕金森病[3] - AAV-GAD基因治疗在帕金森病的随机双盲对照试验中，6个月UPDRS运动评分改善8.1分，相较于对照组的4.7分显著[13] - AAV-GAD治疗组在6个月时的临床有效应答率为50%，12个月时提高至62%[14] - AAV-GAD治疗后，患者的“ON”时间在12个月内显著增加，且无舞蹈症发生，统计学显著性p=0.044[15] - AAV-GAD治疗在UPDRS运动评分改善与GADRP表达之间存在统计学显著相关性，p值为0.009[19] - AAV-GAD是首个具有客观成像生物标志物的帕金森病基因或细胞治疗，且该标志物与临床改善相关[21] - AAV-AQP1治疗在响应患者中，腮腺流量增加幅度为60%至540%[25] - AAV-RPE65治疗的临床试验中，15名患者接受治疗，主要安全性终点显示AAV-RPE65在六个月后总体耐受良好[32] - AAV-RPGR的临床试验已完成剂量递增，涉及10名年轻成人和3名儿童[34] - AAV-CNGB3和AAV-CNGA3针对色盲症的临床试验正在进行中，ACHM在美国的总体患病率约为1/30,000[36] - AAV-GAD治疗在临床结果和成像方面从第一阶段到第二阶段保持一致性[21] - AAV-CNGB3的1/2期临床试验中，共治疗23名患者（11名成人，12名儿童），目前已完成给药，正在进行后续跟踪[39] - AAV-CNGA3的1/2期临床试验已开始在3-15岁的儿童中进行剂量递增试验[39] 设施与技术能力 - 公司拥有29,000平方英尺的cGMP认证多产品、多病毒载体制造设施，符合MHRA、EMA和FDA的监管要求[4] - 预计2020年将开始建设第二个cGMP病毒载体制造设施和cGMP质粒生产设施[4] - 公司正在开发的基因治疗平台包括可调节基因表达的riboswitch技术，可能为多种严重疾病提供创新治疗方案[3] - 基因调控平台采用模块化开关盒，能够使用不同的小分子在体内调控特定转基因[40] - 该平台能够调控多种基因，包括抗体、激素和细胞因子[40] - 使用专有的riboswitch技术，特定小分子驱动RNA配置、剪接和翻译的功能变化[41] - 通过小分子调控，能够实现治疗蛋白的表达[41] - EGFP双重构建体在诱导剂存在下的荧光强度达到1400[44] - 在不同时间点（0-60天）观察到EGFP表达的变化，显示出诱导剂的影响[44] - 1.E+10的基因表达量在不同天数的观察中被记录[45] 市场与战略展望 - 公司在唾液腺疾病方面的研究包括放射性诱导的口干症和干燥综合症[5] - 公司在眼科领域的临床开发涵盖多种遗传性视网膜疾病，包括XLRP和色盲[6] - MEIRAGTx项目正在进行中，显示出公司在基因治疗领域的持续进展[47]

公司重组交易 - 2018年6月7日，MeiraGTx Holdings plc在首次公开募股时通过一系列重组交易收购MeiraGTx Limited所有已发行和流通普通股[17] - 10 - K表格中“Meira”等表述在重组交易前后分别指MeiraGTx Limited及其子公司和MeiraGTx Holdings plc及其子公司[18] 前瞻性陈述说明 - 本10 - K表格包含前瞻性陈述，其涉及重大风险和不确定性，实际结果可能与预期有重大差异[11] - 可通过“may”“will”等术语识别前瞻性陈述，这些陈述仅为预测，受多种风险和不确定性影响[12] 10 - K表格内容信息 - 10 - K表格各部分内容及对应页码，如第一部分业务内容在第3页，风险因素在第46页等[10] 数据来源说明 - 行业、市场和竞争地位数据来自公司内部估计研究及第三方资料，但未独立验证[21] 商标权利说明 - 公司拥有10 - K表格中商标、商号和服务标记的专有权利[19]

临床项目与研究进展 - 公司正在进行6个临床项目，涵盖遗传性视网膜疾病、唾液腺疾病和帕金森病[3] - AAV-RPE65的临床试验中，共治疗15名患者，结果显示安全性良好，且在多个次要终点上有统计学显著改善[15] - AAV-RPE65的研究中，统计学显著改善的视网膜敏感性在六个月后与基线相比有显著提升[16] - AAV-CNGB3的临床试验已完成对23名患者的给药，正在进行儿童的剂量递增试验[24] - AAV-RPGR的目标是治疗由于RPGR缺陷引起的XLRP，患者在美国、欧盟和日本的总数约为20,000人[25] - AAV-RPGR的第一阶段/第二阶段试验中，10名年轻成人和3名儿童接受了治疗，正在进行随机扩展研究[28] - AAV-GAD治疗在6个月时UPDRS运动评分改善8.1分，相较于安慰剂组的4.7分，具有统计学意义(p<0.03)[30] - AAV-GAD治疗的反应率在6个月时为50%，而安慰剂组为14%；在12个月时，AAV-GAD的反应率为62%，安慰剂组为24%[30] - AAV-GAD治疗显著减少了左旋多巴引起的运动障碍[30] - AAV-AQP1针对放射性干燥症的临床试验正在进行中，主要终点为安全性，次要终点为腮腺唾液输出[39] - 在AdhAQP1的第一阶段试验中，治疗耐受良好，部分患者的腮腺流量增加了60%至540%[38] - AAV-GAD治疗在两项临床试验中均显示出良好的安全性和有效性，且无言语并发症或认知下降[34] - 目前美国有30万名帕金森病患者对口服药物反应不足，AAV-GAD提供了一种新的治疗选择[35] - AAV-GAD治疗在1年内持续改善运动症状，并显著减少药物相关并发症[34] - AAV-GAD治疗后，UPDRS运动评分的改善与GADRP表达之间存在统计学显著相关性(p<0.009)[33] 技术平台与合作 - 公司拥有灵活且可扩展的cGMP制造设施，能够支持其项目的商业供应[4] - 公司与强生的合作将推动AAV-CNGB3、AAV-CNGA3和AAV-RPGR的临床开发[11] - 公司在基因治疗领域的技术平台包括病毒载体设计、优化和工艺开发[3]

公司收入情况 - 截至2019年9月30日，公司从普通股、A类普通股和C类可转换优先股销售中获得约3.587亿美元毛收入，从与杨森制药的合作协议中获得1亿美元[151] - 2019年8月，公司通过公开发行约320万股普通股筹集约7500万美元毛收入[164] - 2019年第三季度许可收入为358.26万美元，2019年前九个月为634.92万美元，均为1亿美元前期付款摊销[180][181][184][185] 公司现金及现金等价物情况 - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物为2.533亿美元[151] - 截至2019年9月30日，公司有现金及现金等价物2.533亿美元[193] 公司净亏损情况 - 2019年和2018年第三季度净亏损分别为1050万美元和1540万美元，2019年和2018年前九个月净亏损分别为4930万美元和6180万美元[152] - 截至2019年9月30日，公司累计亏损1.976亿美元[152] 公司总运营费用情况 - 2019年和2018年前九个月总运营费用分别为5920万美元和5800万美元[153] 公司研发费用情况 - 2019年和2018年第三季度研发总费用分别为461.4446万美元和810.916万美元，2019年和2018年前九个月研发总费用分别为2736.2432万美元和2282.7176万美元[172] - 2019年第三季度研发费用为461.44万美元，较2018年减少349.47万美元；2019年前九个月为2736.24万美元，较2018年增加453.53万美元[180][182][184][187] 各业务线项目费用情况 - 眼科项目2019年和2018年前九个月费用分别为759.3387万美元和392.2392万美元，差额为367.0995万美元[172] - 唾液腺项目2019年和2018年前九个月费用分别为243.5034万美元和64.3998万美元，差额为179.1036万美元[172] - 神经退行性疾病项目2019年和2018年前九个月费用分别为276.1198万美元和172.3578万美元，差额为103.762万美元[172] 公司一般及行政费用情况 - 2019年第三季度一般及行政费用为987.48万美元，较2018年增加324.58万美元；2019年前九个月为3181.15万美元，较2018年减少331.77万美元[180][181][184][186] 公司外汇收益情况 - 2019年第三季度外汇收益为11.55万美元，较2018年增加79.30万美元；2019年前九个月为311.70万美元，较2018年增加554.25万美元[180][183][184][189] 公司现金流情况 - 2019年前九个月经营活动产生正现金流4200万美元，此前未产生正现金流，未来能否产生不确定[190] - 2019年前九个月经营活动提供现金4201.63万美元，2018年使用现金4741.92万美元[194] - 2019年前九个月投资活动使用现金423.07万美元，2018年使用现金237.26万美元[194] - 2019年前九个月融资活动提供现金1.4777亿美元，2018年提供现金1.3005亿美元[194] - 2019年和2018年前九个月，投资活动使用的净现金分别为420万美元和240万美元[197] - 2019年前九个月，融资活动提供的净现金为1.478亿美元，主要来自普通股私募和公开发行的1.552亿美元毛收入，扣除740万美元发行成本[198] - 2018年前九个月，融资活动提供的净现金为1.3亿美元，包括首次公开发行普通股的7500万美元毛收入（扣除950万美元发行成本）、C系列优先股发行的5690万美元（扣除70万美元发行成本）、认股权证行使的970万美元（部分被140万美元票据支付抵消）[199] 公司受限现金余额情况 - 截至2019年9月30日，受限现金余额为12.34万美元，预计到2021年12月加三个月租期结束时保持不变[191] 公司资金预估情况 - 基于现有现金及预计研究资金，公司估计能为运营费用和资本支出提供资金至2022年[201] 公司合同义务情况 - 2019年前九个月，合同义务承诺无重大变化[205] 公司表外安排及持股情况 - 公司未参与适用SEC规则下的表外安排，也无可变利益实体持股[206] 公司会计标准选择情况 - 公司作为新兴成长型公司，选择利用JOBS法案的延长过渡期来遵守新的或修订的会计标准[207] 公司市场风险情况 - 公司市场风险较2018财年年度报告披露无重大变化[208]

财务数据关键指标变化 - 现金及资金来源 - 截至2019年6月30日，公司现金及现金等价物为2.043亿美元，自成立以来通过出售普通股、A类普通股和C类可转换优先股获得约2.837亿美元，与杨森制药的合作获得1亿美元[147] - 截至2019年6月30日，公司有2.043亿美元的现金及现金等价物[197] - 2019年上半年融资活动提供现金7760万美元，来自普通股私募所得8000万美元，扣除发行成本240万美元[202] - 2018年上半年融资活动提供现金1.315亿美元，来自IPO发行普通股所得6980万美元、C系列优先股发行所得5620万美元、认股权证行使所得970万美元，扣除票据支付140万美元和发行成本280万美元[203] 财务数据关键指标变化 - 净亏损情况 - 2019年和2018年第二季度净亏损分别为2080万美元和3000万美元，2019年和2018年上半年净亏损分别为3880万美元和4640万美元，截至2019年6月30日累计亏损1.871亿美元[148] - 2019年第二季度净亏损为2082.24万美元，2018年同期为2998.08万美元，减少915.84万美元[182] - 2019年上半年净亏损为3880.43万美元，2018年同期为4638.42万美元，减少757.99万美元[188] - 2018年上半年经营活动使用现金3640万美元，净亏损4640万美元，非现金费用1710万美元[200] 财务数据关键指标变化 - 运营费用情况 - 2019年和2018年上半年总运营费用分别为4470万美元和4320万美元，预计运营费用将因产品研发活动增加，但合作协议的研究资金会部分抵消增长[149] - 2019年第二季度总运营费用为2320.89万美元，2018年同期为2516.87万美元，减少195.98万美元[182] - 2019年上半年总运营费用为4468.46万美元，2018年同期为4321.81万美元，增加146.65万美元[188] 财务数据关键指标变化 - 许可收入情况 - 2019年第二季度许可收入为198.17万美元，2018年同期为0，增长198.17万美元[182] - 2019年上半年许可收入为276.66万美元，2018年同期为0，增长276.66万美元[188] 财务数据关键指标变化 - 现金流量情况 - 2019年上半年经营活动产生的现金流量为6042.19万美元，2018年同期为 - 3642.54万美元[198] - 2019年上半年投资活动使用的现金流量为 - 220.70万美元，2018年同期为 - 131.80万美元[198] - 2019年上半年融资活动提供的现金流量为7756.09万美元，2018年同期为1.3147亿美元[198] - 2019年和2018年上半年投资活动使用现金分别为220万美元和130万美元[201] 财务数据关键指标变化 - 资金预测与需求 - 基于2019年6月30日的现金及现金等价物，估计资金足够支持运营费用和资本支出至2022年，但估计可能有误[152] - 公司预计到2022年有能力为运营费用和资本支出需求提供资金[205] - 公司未来资金需求受产品临床前和临床试验进展、成本和结果等多种因素影响[206] - 公司预计通过股权发行、债务融资等方式满足现金需求[207] - 若通过出售股权或可转换债券筹集资金，股东权益将被稀释[208] 财务数据关键指标变化 - 其他财务情况 - 2019年上半年合同义务承诺无重大变化[209] - 公司未参与任何表外安排，无可变利益实体持股[210] 各条业务线数据关键指标变化 - 业务现状与前景 - 公司有6个临床项目和一系列临床前项目，尚未产生产品收入，预计未来几年也难以实现产品销售收入[148] 各条业务线数据关键指标变化 - 具体项目进展 - AAV - CNGA3治疗色盲症已启动1/2期剂量探索试验，正在招募3至15岁儿童[157] - AAV - RPE65治疗RPE65缺陷症的1/2期剂量递增试验6个月数据积极，达到主要安全和耐受性终点，预计2019年与全球监管机构会面确定开发路径[158] - AAV - GAD治疗帕金森病预计2019年与FDA会面确定临床路径以支持监管批准[159] - AAV - hAQP1治疗2/3级放射性口干症已启动多中心1/2期剂量探索试验，单中心1期剂量探索研究也在继续招募患者[160] 公司人员情况 - 公司目前全职员工超过100人，扩大了工艺开发、制造和临床运营团队[162]

财务数据关键指标变化 - 2019年和2018年第一季度净亏损分别为1800万美元和1640万美元，截至2019年3月31日累计亏损1.663亿美元[140] - 2019年和2018年第一季度总运营费用分别为2150万美元和1810万美元，预计未来运营费用将大幅增加[141] - 2019年3月31日止三个月研发费用为1300万美元，较2018年同期的700万美元增加600万美元[172][175] - 2019年3月31日止三个月一般及行政费用为850万美元，较2018年同期的1110万美元减少260万美元[172][174] - 2019年3月31日止三个月许可收入为80万美元，系合作与许可协议1亿美元预付款的摊销[172][173] - 2019年3月31日止三个月外汇收益为270万美元，较2018年同期的100万美元增加170万美元[172][177] - 2019年3月31日止三个月认股权证负债公允价值无变化，2018年同期减少70万美元[172][176] - 2019年第一季度经营活动产生的现金流量为8220万美元，2018年同期使用现金1740万美元[181] - 2019年第一季度投资活动使用现金110万美元，2018年同期使用现金120万美元[181][185] - 2019年第一季度融资活动提供现金7760万美元，2018年同期提供现金4240万美元[181][186] 现金及资金情况 - 截至2019年3月31日，公司现金及现金等价物为2.273亿美元，自成立以来通过出售普通股、A类普通股和C类可转换优先股获得约2.837亿美元，与杨森制药的合作获得1亿美元[139] - 基于2019年3月31日的现金及现金等价物，公司估计资金可支持运营至2022年[144] - 截至2019年3月31日，公司现金及现金等价物为2.273亿美元[180] - 基于现有现金及合作与许可协议预计获得的研究资金，公司估计能够为运营费用和资本支出需求提供资金至2022年[188] - 公司未来资金需求取决于多项因素，包括产品研发进度、成本、战略合作等[189][190] - 若通过股权或可转债融资，股东权益将被稀释；若通过第三方融资，可能需放弃部分权利[191] - 截至2019年3月31日，公司现金及现金等价物为2.273亿美元，均为无息银行存款[195] 业务合作与交易 - 2019年1 - 2月，公司修订与UCLB的许可协议，就CNGB3相关协议向UCLB支付150万英镑并发行150万英镑普通股[152] - 2019年1月30日，公司与杨森达成战略合作，杨森支付1亿美元预付款，公司有资格获得高达3.4亿美元的里程碑付款和20%的净销售额特许权使用费[153] - 2019年3月1日，公司完成私募配售，发行579.7102万股普通股，获得约8000万美元收益[154] 业务线项目进展 - AAV - RPE65治疗RPE65缺陷的1/2期剂量递增试验治疗15名患者，达到主要安全耐受性终点，多个次要终点有显著改善[149] - AAV - CNGB3治疗全色盲研究已完成，共治疗23名患者[150] - AAV - RPGR治疗X连锁视网膜色素变性正在招募随机扩展部分患者，预计治疗40名患者[150] 其他财务相关情况 - 2019年第一季度末，公司合同义务承诺无重大变化[192] - 公司未参与任何表外安排，无可变利益实体持股[193] - 公司作为新兴成长型公司，选择利用JOBS法案的过渡期来遵守新会计准则[194] - 公司面临外汇汇率风险，2019年3月31日，外汇汇率不利变动10%不会导致净亏损显著增加[195] - 截至2019年3月31日，除应付账款、应计费用和资本化租赁义务外，公司无其他未偿债务[195]