文章核心观点 - 公司是全球领先的异基因细胞药物公司,专注于治疗炎症性疾病 [14][15] - 公司正在积极推进多个产品管线的临床开发和监管审批,取得了积极进展 [3][5][6][7][8] - 公司正在采取成本控制措施,提高现金管理效率,为未来商业化做好准备 [9][10][11] 公司概况 - 公司在澳大利亚、美国和新加坡设有办事处,在澳交所和纳斯达克上市 [18] - 公司拥有广泛的全球知识产权组合,保护期至少延续至2041年 [16] - 公司的细胞治疗产品采用专有的制造工艺,可大规模生产,并达到制药标准,随时可供全球患者使用 [16] 产品管线进展 - 公司的主要产品包括remestemcel-L和rexlemestrocel-L,分别用于治疗儿童和成人的炎症性疾病,如难治性急性移植物抗宿主病、炎症性肠病,以及心力衰竭和慢性腰痛 [17] - 公司已获得FDA的RMAT指定,有利于加快审批进程 [6][8] - 公司正在积极推进多个产品的临床试验和监管申报,包括remestemcel-L的BLA再提交、rexlemestrocel-L在慢性腰痛和心力衰竭适应症的III期试验 [3][5][6][7] - 公司已在日本和欧洲实现了两款产品的商业化,并建立了欧洲和中国的商业合作伙伴关系 [17] 财务情况 - 公司于2024年6月30日的现金余额为6300万美元,另有1000万美元的贷款额度在remestemcel-L获批后可以使用 [10] - 公司在2024财年第四季度的净经营现金支出为1020万美元,较上年同期下降37% [10] - 公司在2024财年的净经营现金支出较2023财年下降23% [10] - 公司自2023年8月起实施了成本控制计划,取得了良好成效 [11][12]

文章核心观点 Mesoblast公司宣布其用于慢性下腰痛患者的rexlemestrocel - L产品的3期确证性试验已在美国多地启动招募，该疗法有望为下腰痛患者带来变革性治疗方案，且公司在异体细胞药物研发方面有较强实力和广泛布局 [1][5] 试验相关情况 - 公司开展rexlemestrocel - L用于病程少于5年的炎症性退行性椎间盘疾病导致的慢性下腰痛患者的3期确证性试验，已在美国多地启动患者招募 [1] - 试验为300名患者的随机、安慰剂对照试验，主要终点为12个月的疼痛减轻，关键次要指标包括生活质量改善、功能提升和减少阿片类药物使用 [2] - FDA已确认与公司在试验设计上达成一致，并授予rexlemestrocel - L再生医学先进疗法（RMAT）称号，该称号可带来滚动审查和优先审评等好处 [2][3] 慢性下腰痛行业情况 - 背痛是45岁以下美国人致残的主要原因，美国成年人群年患病率为10 - 30%，炎症和退行性椎间盘疾病导致的慢性下腰痛患者在美国超700万 [5] - 该疾病是致残的主要原因，影响生活质量、日常活动、工作能力和心理健康，约占美国处方阿片类药物使用量的50%，是阿片类药物流行的重要因素 [5] 公司情况 - 公司是开发异体（现货型）细胞药物治疗严重和危及生命的炎症性疾病的全球领导者，利用专有间充质谱系细胞治疗技术平台建立了广泛的后期产品候选组合 [6] - 公司拥有强大且广泛的全球知识产权组合，保护期至少到2041年，其专有制造工艺可生产工业规模、冷冻保存的现货型细胞药物 [7] - 公司基于remestemcel - L和rexlemestrocel - L异体基质细胞技术平台开发产品候选药物，remestemcel - L用于儿童和成人炎症性疾病，rexlemestrocel - L用于晚期慢性心力衰竭和慢性下腰痛 [8] - 公司有两款产品已由其被许可人在日本和欧洲商业化，且在欧洲和中国为某些3期资产建立了商业合作伙伴关系 [8] - 公司在澳大利亚、美国和新加坡设有办事处，在澳大利亚证券交易所（MSB）和纳斯达克（MESO）上市 [9]

文章核心观点 - 中胚层治疗公司（Mesoblast）重新提交Ryoncil（remestemcel - L）用于治疗儿童类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR - aGVHD）的生物制品许可申请（BLA），有望获批改善患儿生存结局 [1][2] 公司动态 - 公司重新提交Ryoncil用于治疗儿童SR - aGVHD的BLA，此次提交是因FDA认为现有临床数据足够，主要解决剩余的化学、制造和控制（CMC）问题 [1][2] - 公司CEO感谢FDA指导，称其促进Ryoncil获批，满足改善SR - aGVHD患儿生存结局的迫切需求 [3] 产品信息 Ryoncil（remestemcel - L） - 是公司领先的候选产品，由无关供体骨髓培养扩增的间充质基质细胞组成，通过静脉输注给药，具有免疫调节特性，可对抗SR - aGVHD的炎症过程 [5] - 获FDA快速通道指定和优先审评指定，BLA重新提交被接受后，预计审评期为2至6个月 [4] 产品管线 - 基于remestemcel - L和rexlemestrocel - L同种异体基质细胞技术平台开发候选产品，remestemcel - L用于儿童和成人炎症性疾病，rexlemestrocel - L用于晚期慢性心力衰竭和慢性腰痛，两款产品已在日本和欧洲商业化，公司在欧洲和中国为某些3期资产建立商业合作伙伴关系 [13] 临床试验结果 3期试验 - 3期研究GVHD001/002在美国20个中心的54名儿童中进行，RYONCIL作为一线治疗药物，试验达到预先指定的主要终点，第28天总体缓解率（OR）为70.4%，而对照组为45%（p = 0.0003），第28天的总体缓解高度预示第100天生存率提高（87%对比未达到第28天OR患者的47%，p = 0.0001） [6] - 与同期数据库中接受最佳可用疗法的匹配对照组相比，RYONCIL治疗的第28天OR更高（70% vs 43%），第100天生存率更高（74% vs 57%） [7] - 倾向性匹配研究显示，接受RYONCIL治疗的高危儿童（MAP评分>0.29）中，67%在第28天达到总体缓解并在180天后存活，而对照组仅为10% [7] 4年生存研究 - 国际血液和骨髓移植研究中心（CIBMTR）对51名可评估的SR - aGVHD患者进行的4年生存研究表明，生存获益具有持久性，6个月生存率为67%，1年生存率为63%，2年生存率为51%，4年生存率为49%，而使用最佳可用疗法预计2年生存率仅为25 - 38% [8] 疾病背景 - 急性GVHD发生在约50%接受异基因骨髓移植（BMT）的患者中，全球每年超过3万名患者接受异基因BMT，主要用于治疗血液癌症，其中约20%为儿科患者 [8] - SR - aGVHD死亡率高达90%，且住院费用高昂，美国目前尚无FDA批准的针对12岁以下儿童SR - aGVHD的治疗方法，过去二十年严重SR - aGVHD患儿和成人的生存结局未改善，急需有效疗法 [8][9] 公司优势 - 拥有强大广泛的全球知识产权组合，保护期至少到2041年，专有制造工艺可生产工业规模、冷冻保存、现成可用的细胞药物，计划让全球患者都能获得这些细胞疗法 [16] 公司基本信息 - 公司在澳大利亚、美国和新加坡设有办事处，在澳大利亚证券交易所（MSB）和纳斯达克（MESO）上市 [20]

文章核心观点 - 中胚层治疗公司重新提交Ryoncil（remestemcel - L）用于治疗儿童类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR - aGVHD）的生物制品许可申请（BLA），有望获批改善患儿生存结局 [1][2] 公司动态 - 公司重新提交Ryoncil（remestemcel - L）用于治疗儿童SR - aGVHD的BLA，此次提交是因FDA认为现有临床数据充足，主要解决剩余的CMC问题 [1][2] - FDA授予remestemcel - L快速通道和优先审评资格，BLA重新提交被接受后，审评期预计为2至6个月 [4] 产品信息 Ryoncil（remestemcel - L） - 是中胚层治疗公司的主要候选产品，由无关供体骨髓培养扩增的间充质基质细胞组成，通过静脉输注给药，具有免疫调节特性 [5] 研发情况 - 用于治疗儿童SR - aGVHD的3期试验GVHD001/002达到主要终点，第28天总缓解率（OR）为70.4%，显著高于对照组的45%，且第28天缓解对第100天生存率改善有高度预测性 [6] - 与匹配对照组相比，Ryoncil治疗的第28天OR和第100天生存率更高，高危儿童使用Ryoncil后第28天总体缓解且180天后存活的比例也远高于对照组 [7] - 国际血液和骨髓移植研究中心的4年生存研究显示，使用Ryoncil的患儿生存获益持久 [8] 其他产品研发 - 公司基于remestemcel - L和rexlemestrocel - L同种异体基质细胞技术平台开发不同适应症的候选产品，remestemcel - L用于儿童和成人炎症性疾病，rexlemestrocel - L用于晚期慢性心力衰竭和慢性腰痛 [15] - 两款产品已由公司的被许可人在日本和欧洲商业化，公司还在欧洲和中国为某些3期资产建立了商业合作伙伴关系 [15] 疾病背景 - 急性GVHD发生在约50%接受异基因骨髓移植（BMT）的患者中，全球每年超3万名患者接受异基因BMT，约20%为儿科患者 [8] - SR - aGVHD死亡率高达90%，且住院费用高昂，美国目前尚无FDA批准用于12岁以下儿童SR - aGVHD的治疗方法 [8] - 过去二十年，最严重形式的SR - aGVHD患者（儿童和成人）生存结局未改善，急需有效疗法 [9] 公司概况 - 公司是开发同种异体（现货型）细胞药物治疗严重和危及生命的炎症性疾病的全球领导者，利用专有技术平台建立了广泛的后期候选产品组合 [10] - 拥有强大且广泛的全球知识产权组合，保护期至少到2041年，其专有制造工艺可生产工业规模、冷冻保存的现货型细胞药物 [11] - 在澳大利亚、美国和新加坡设有办事处，在澳大利亚证券交易所（MSB）和纳斯达克（MESO）上市 [12]

文章核心观点 - 公司将于下周向美国FDA提交生物制品许可申请(BLA),申请批准其产品Ryoncil®(remestemcel-L)用于治疗儿童难治性急性移植物抗宿主病(SR-aGVHD) [1] - 公司是开发同种异体(现成)细胞医药用于治疗严重和危及生命的炎症性疾病的全球领导者 [2] - 公司拥有广泛的全球知识产权组合,保护延伸至2041年以后的所有主要市场 [3] - 公司正在开发用于不同适应症的产品候选药物,包括儿童和成人的炎症性疾病以及心力衰竭和慢性腰痛 [4] 公司概况 - 公司总部位于澳大利亚、美国和新加坡,在澳大利亚证券交易所和纳斯达克上市 [5] - 公司已在日本和欧洲通过授权商业化两款产品,并在欧洲和中国建立了某些III期资产的商业合作伙伴关系 [4] - 公司拥有工业规模、可冷冻保存的现成细胞治疗产品,具有明确的药物发布标准,计划可随时提供给全球患者 [3]

文章核心观点 - 中胚层治疗公司（Mesoblast）作为异体细胞药物全球领导者，下周将向美国食品药品监督管理局（FDA）提交Ryoncil®（remestemcel - L）用于治疗儿童类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR - aGVHD）的生物制品许可申请（BLA），公司在细胞药物研发和商业化方面有一定进展 [5] 公司概况 - 公司拥有强大广泛的全球知识产权组合，保护期至少到2041年，其专有制造工艺可生产工业规模、冷冻保存、现货即用的细胞药物，这些细胞疗法有明确的药物放行标准，计划向全球患者提供 [1] - 公司在澳大利亚、美国和新加坡设有办事处，在澳大利亚证券交易所（代码MSB）和纳斯达克（代码MESO）上市 [2] 业务领域 - 公司是开发用于治疗严重和危及生命的炎症性疾病的同种异体（现货即用）细胞药物的全球领导者，利用其专有的间充质谱系细胞治疗技术平台建立了广泛的后期候选产品组合，可通过释放抗炎因子应对严重炎症，显著减少破坏性炎症过程 [6] - 公司基于remestemcel - L和rexlemestrocel - L同种异体基质细胞技术平台开发针对不同适应症的候选产品，remestemcel - L用于儿童和成人炎症性疾病，rexlemestrocel - L用于晚期慢性心力衰竭和慢性腰痛，有两款产品已由公司被许可人在日本和欧洲商业化，公司还在欧洲和中国为某些3期资产建立了商业合作伙伴关系 [7] 近期动态 - 公司将于下周向美国FDA提交Ryoncil®（remestemcel - L）用于治疗儿童SR - aGVHD的BLA申请 [5]

文章核心观点 公司首席执行官在会议上更新公司情况，预计本季度重新提交主要候选产品生物制品许可申请，有望2024年下半年获批，还提及其他项目进展和强大知识产权地位 [1][2][3] 公司业务进展 - 预计本季度向美国食品药品监督管理局重新提交主要候选产品Ryoncil®用于治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病的生物制品许可申请，有望2024年下半年获批 [2] - 强调心力衰竭和背痛项目处于3期，以及FDA关于心力衰竭产品Revascor®加速审批途径的反馈 [3] 公司知识产权 - 拥有强大美国知识产权地位，已获批专利有效期至2032年，涵盖间充质干细胞物质组成及其广泛用途，RYONCIL获批后专利可延长至2037年，额外专利申请或使商业进入壁垒延长至2043年 [4] - 拥有强大广泛全球知识产权组合，在所有主要市场保护期至少到2041年 [7] 公司概况 - 是开发同种异体（现货型）细胞药物治疗严重和危及生命炎症性疾病的全球领导者，利用专有间充质谱系细胞治疗技术平台建立广泛后期候选产品组合 [6] - 基于remestemcel - L和rexlemestrocel - L同种异体基质细胞技术平台开发针对不同适应症的候选产品，两款产品已由公司被许可人在日本和欧洲商业化，公司在欧洲和中国为某些3期资产建立商业合作伙伴关系 [8] - 在澳大利亚、美国和新加坡设有办事处，在澳大利亚证券交易所和纳斯达克上市 [9]

文章核心观点 - 公司正在积极推进多个产品的临床试验和监管申请,包括用于治疗儿童和成人急性移植物抗宿主病(aGVHD)的remestemcel-L,以及用于治疗终末期缺血性心力衰竭的rexlemestrocel-L [2][3][6][7][8][9] - 公司已获得FDA的加速审批路径支持,并计划与FDA进行预生物制品许可申请(BLA)会议,讨论数据呈现和时间安排 [6][9] - 公司还获得了FDA的罕见儿科疾病指定(RPD),用于治疗先天性心脏病的rexlemestrocel-L,这可能使公司获得优先审评券 [10][11] - 公司正在进行第二阶段3期试验,评估rexlemestrocel-L治疗慢性低背痛 [12] - 公司通过增发和债务减免等方式,进一步加强了资产负债表,并实施了成本控制措施,以支持关键项目的推进 [14][15][16] 财务摘要 - 公司本季度现金余额为1.17亿澳元(约7640万美元) [14] - 公司实现了净经营现金支出的28%同比下降,并计划在2024财年实现15%的全年净经营支出下降 [14][15] - 公司董事和高管自愿调减薪酬,以获取股权激励 [17] 公司概况 - 公司是异基因细胞治疗领域的全球领导者,拥有广泛的知识产权保护 [19][20] - 公司正在开发remestemcel-L和rexlemestrocel-L两大技术平台的多个产品候选药物 [21] - 公司已在日本和欧洲实现两款产品的商业化,并建立了欧洲和中国的商业合作伙伴关系 [21] - 公司在澳大利亚、美国和新加坡设有办事处,在澳交所和纳斯达克上市 [22]

公司专利情况 - 公司拥有超1100项专利和专利申请（82个专利家族），专利保护期至2040年[9] 公司财务数据关键指标变化 - 截至2023年12月31日，公司现金储备为7760万美元（1.135亿澳元），通过机构配售和股权要约筹集6030万澳元[26] - 2023年第四季度经营活动净现金使用量较2023财年同期减少25%，2023年下半年较2023财年同期减少24%[26] - 2023年下半年税后亏损较2022年同期减少21%[26] - 2023年下半年总营收为340万美元，与2022年同期持平；研发支出为1260万美元（2022年：1340万美元）；制造支出为670万美元（2022年：1280万美元）；管理与行政支出为1150万美元（2022年：1330万美元）[27] - 2023年下半年税前亏损为3260万美元（2022年：4150万美元），税后亏损为3250万美元（2022年：4140万美元）[27] SR - aGVHD治疗效果及市场情况 - 成人SR - aGVHD患者使用至少一种额外药物治疗失败后100天生存率低至20 - 30%，使用RYONCIL治疗100天生存率达67%[21] - 类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR - aGVHD）死亡率高达90%，全球每年进行超3万例异基因骨髓移植（BMT），其中美国/欧盟超2万例，约20%为儿科患者[35] - 三项涉及超300例儿童SR - aGVHD研究中，Remestemcel - L治疗100天生存率在不同方案下分别为79%、74%、66%，对应匹配对照组为54%、57% [36] - 儿童SR - aGVHD患者使用Remestemcel - L治疗2年生存率为69%，类固醇难治性最佳可用疗法为49% [38] - 不同研究中Remestemcel - L治疗儿童和成人SR - aGVHD患者1 - 4年生存率不同，如GVHD001研究中儿童患者1年生存率63%，2年51%，3年和4年均为49% [40] - 成人SR - aGVHD商业策略针对类固醇和一线治疗失败患者，市场机会约为儿科五倍，约45%鲁索替尼患者无反应[45] SR - aGVHD临床试验计划 - 公司计划与负责约80%美国移植手术的骨髓移植临床试验网络合作，开展成人和青少年SR - aGVHD的3期试验[21] 心血管产品REVASCOR情况 - 公司心血管产品REVASCOR获FDA罕见儿科疾病指定和孤儿药指定[23][24] - 接受REVASCOR治疗的HLHS儿童患者100%左心室大到足以进行全双心室转换，而对照组无此情况[24] - REVASCOR获FDA罕见儿科疾病和孤儿药指定，19例HLHS患者试验中，手术时单次心肌内注射使左心室收缩和舒张功能显著增加[56] - 若REVASCOR的生物制品许可申请（BLA）获FDA批准，公司有资格获得优先审评券（PRV）[59] rexlemestrocel - L治疗慢性心力衰竭情况 - 慢性心力衰竭（CHF）5年死亡率接近50%，首次住院后至少75%，DREAM - HF P3试验显示rexlemestrocel - L治疗12个月改善左心室射血分数（LVEF）[47] - 537例患者的rexlemestrocel - L 3期试验显示，所有患者从基线到12个月LVEF改善，所有治疗患者MI或中风风险降低57%，有炎症患者降低75% [53] 慢性下腰痛市场及治疗情况 - 美国和欧盟每年各有超700万患者因退行性椎间盘疾病患慢性下腰痛[63] - 50%的阿片类药物处方用于慢性下腰痛患者[63] - 接受rexlemestrocel - L+HA治疗的患者中，36个月时有28%不再口服阿片类药物，而生理盐水对照组为8%[67] - 公司与FDA就关键3期研究达成一致，以12个月时的平均疼痛减轻为主要终点[65] - 首次3期试验中12和24个月时疼痛显著减轻，公司3期试验试图重现此结果[65] - 单次注射rexlemestrocel - L+HA在12和24个月时，所有受试者（n = 404）的疼痛较生理盐水对照组显著减轻[67] - 慢性下腰痛持续时间短于基线研究中位数68个月（n = 202）的预先指定人群，在36个月内各时间点疼痛减轻幅度显著大于生理盐水对照组[68] RYONCIL产品情况 - 公司与FDA三月有会议，新数据显示当前生产的RYONCIL产品比早期产品效力更强[42]

财务数据和关键指标变化 - 截至2023年12月31日,现金储备为7760万美元,完成了6030万澳元的机构配售和权益发行 [28] - 在2023年12月31日结束的6个月期间,经营活动现金流出减少14% [30] - 2023年12月31日结束的6个月期间,税后亏损减少21% [30] 各条业务线数据和关键指标变化 - 收入3.4百万美元主要来自日本TEMCELL的版税 [31] - 制造支出减少47%,主要用于为儿童急性GVHD的remestemcel-L产品生成新的效价和特性数据 [32] 各个市场数据和关键指标变化 - 无相关内容 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司拥有超过1100项专利和专利申请,是间充质干细胞领域的知识产权领导者 [8] - 公司拥有可扩展的商业化规模制造工艺,产品可冷冻运输至终端用户 [9][10] - 公司正在开发两大产品平台:remestemcel和rexlemestrocel,用于治疗多种适应症 [3][5][7] - 公司正在与骨髓移植临床试验网络合作,开展成人难治性急性GVHD的关键性试验 [4][21] - 公司正在与FDA讨论rexlemestrocel在心力衰竭和慢性低背痛适应症的监管路径 [22][24][57] - 公司获得了rexlemestrocel在儿童罕见心脏病适应症的罕见儿童疾病和孤儿药认定 [25][53] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司正在与FDA就remestemcel在儿童和成人GVHD适应症的监管路径进行积极沟通 [18][19][21][43][44] - 公司有望在2023年第二季度启动成人难治性急性GVHD的关键性试验 [15][21] - 公司有望在2023年第二季度与FDA讨论rexlemestrocel在先天性心脏病适应症的监管路径 [16][26] - 公司已启动rexlemestrocel慢性低背痛适应症的关键性试验,并获得了RMAT认定 [17][57][58] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Louise Chen 提问** 询问了公司对儿童GVHD适应症的定价预期,以及公司的现金流和未来开支情况 [65][66] **Silviu Itescu 回答** - 公司无法公开披露儿童GVHD适应症的定价,但会参考CAR-T疗法和基因疗法的定价水平 [65] - 公司将继续控制开支,预计未来12个月有足够现金完成成人GVHD和慢性低背痛的关键性试验 [66] - 公司正在与战略合作伙伴洽谈,未来可能获得额外现金流支持 [66]