文章核心观点 Moleculin Biotech公司宣布成立Annamycin科学顾问委员会并任命Martin S. Tallman博士为首位临床成员，公司致力于推进Annamycin的临床和监管策略，Tallman博士认为Annamycin有望成为AML的新疗法 [1][3] 公司动态 - 公司宣布成立Annamycin科学顾问委员会并任命Martin S. Tallman博士为首位临床成员 [1] - 公司董事长兼首席执行官表示将借助科学顾问委员会和Tallman博士的专业知识推进Annamycin开发项目 [3] 人物介绍 - Martin S. Tallman博士是国际知名临床研究人员，在白血病靶向疗法领域有诸多发现，曾在多家知名机构任职并担任多个重要职位 [2] 产品情况 - Annamycin是公司领先项目，是下一代蒽环类药物，旨在避免多药耐药机制且几乎无心脏毒性，目前处于开发阶段，用于治疗复发或难治性急性髓系白血病（AML）和软组织肉瘤（STS）肺转移，已获美国FDA快速通道资格、孤儿药认定以及欧洲药品管理局孤儿药认定 [3][4][5] - 公司还在开发WP1066、WP1220和一系列抗代谢物，分别针对脑肿瘤、胰腺癌等癌症、皮肤T细胞淋巴瘤以及病毒和癌症适应症 [6] 投资者联系方式 - 投资者可联系JTC Team, LLC的Jenene Thomas，电话(833) 475 - 8247，邮箱[email protected] [10]

Annamycin药物 - Annamycin是Moleculin Biotech公司的下一代蒽环类药物，设计为无心毒性，已在美国和欧洲的82名受试者中显示出无心毒性[2] - Annamycin在与Cytarabine联合治疗AML的欧洲临床研究中，2线受试者的初步CRc率达到60%，所有受试者的总体CRc率为39%，持续性正在发展中[2] - Annamycin获得了欧洲药品管理局（EMA）授予AML治疗孤儿药物认定，公司计划在2024年进行关键AML研究，并可能符合加速批准途径[1]

财务数据和关键指标变化 - 公司2023年底现金约2400万美元，足以支撑到2024年第四季度，这已考虑到为开展AML关键注册研究在2023年第三、四季度的大量现金支出 [39] - 截至2024年3月中旬，公司拆股后市值约2000 - 2200万美元，周平均交易量为55000股，流通股约220万股，包含预融资认股权证后增至240万股 [40] 各条业务线数据和关键指标变化 AML业务线 - MB - 104临床研究中，6名患者使用100或120毫克/平方米的Annamycin剂量，未发现心脏毒性，低剂量下仍实现1例CRi [24] - MB - 105试验中，治疗平均接受过四种先前治疗方案的难治性和复发性AML患者，使用120 - 240毫克/平方米的Annamycin单药治疗，后因动物研究中Annamycin与阿糖胞苷联合使用的疗效，停止剂量递增 [25] - MB - 106试验已招募20名患者，其中一线3人、二线10人、三线及以上7人，18名可评估患者的CRc率为39%，PR率为11%；二线治疗患者的CRc率为60%，PR率为10% [26][28] 软组织肉瘤业务线 - MB - 107研究是针对有肺转移且至少接受过一种先前治疗的软组织肉瘤患者的剂量递增研究，已完成招募，仍在跟踪患者情况 [35] - 使用330毫克/平方米或更低剂量方案且有一到两次先前治疗的患者，中位无进展生存期超过三个月，多数患者仍存活，尚未达到中位总生存期 [36] 公司战略和发展方向及行业竞争 公司战略和发展方向 - 2024年公司将专注于Annamycin的临床进展，完成MB - 106 AML试验，与监管机构举行二期结束会议，启动AML关键研究；结束STS当前试验，推进研究者主导和资助的试验 [42] - 未来将组建更大、更专注的科学顾问委员会，在知名会议上正式展示最终数据，推进Annamycin市场独占性工作，与FDA讨论数据并确定具体批准途径 [49][51][52] 行业竞争 - 目前美国约60%的AML患者仍无有效治疗方案，尽管有靶向疗法进展，但现有五种获批靶向疗法平均CR率仅21%，且仅适用于有特定基因突变的少数患者，所有二线患者中仅13%能通过现有靶向疗法实现CR [13][15][17] - Annamycin在二线患者中CRc率达60%，包括50%的CR率和10%的CRi，预计能使完全缓解患者数量比所有获批靶向疗法总和多一倍以上，且对所有患者有效，不受基因突变或先前治疗限制 [10][11][16] - 此前有公司为疗效较低的药物支付高额费用，如Servier以20亿美元收购[IDHIFA]和TIBSOVO组合，Venetoclax为AbbVie带来每年20亿美元收入，Jazz Pharma以15亿美元收购VYXEOS，公司认为Annamycin的疗效数据支持股东最终获得数十亿美元回报 [18][19][20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为AML和STS治疗中蒽环类药物仍是关键，Annamycin有望让多数患者受益于蒽环类药物治疗 [8][46] - 公司已具备进入三期试验的条件，数据优于所有获批的AML资产，且有明确的批准途径，认为当前市值与实际情况不符，市场认识到新现实后将建立更合适的交易区间 [47][48] 其他重要信息 - 公司提醒电话中的前瞻性陈述存在风险和不确定性，实际结果可能与预期有重大差异，相关因素在公司向证券交易委员会提交的定期报告中讨论，报告可在公司网站和证券交易委员会网站获取 [3] - 电话中部分信息来自第三方来源和公司自身估计研究，公司认为第三方来源可靠，但未独立验证，临床试验和进展数据为初步数据，可能会变化 [4] 问答环节所有提问和回答 问题1: 新二期队列中一线患者的最终数量是多少？要看到怎样的数据才会决定开展一线关键试验？ - 公司预计以二线疗法向FDA申请初始适应症，一线研究将在二线获批后进行，为随机试验，与其他蒽环类药物比较，证明至少非劣效且可能更优 [58] - 一线患者数量取决于MB - 106试验完成后的结果，目前已招募3人，后续将根据数据决定是否继续招募，可能在6 - 7人时停止或继续 [59][60] - 开展一线三期试验的CR目标约为40% [61] 问题2: 如果不进行一线试验，是否必须进行二线验证试验？ - 是否需要二线验证试验取决于与FDA的会议结果，若获加速批准进行单臂研究，则需要验证试验；若被要求进行随机二线疗法研究，则可能不需要验证试验 [62] 问题3: 为什么不优先推进一线治疗？ - 原因是监管批准时间，一线有多种获批药物，FDA标准与二线不同，二线患者未满足的医疗需求大，FDA批准标准相对宽松，所需数据（患者数量和时间）远少于一线疗法，公司希望尽快将药物推向市场，先以二线为初始适应症，再拓展一线市场份额 [63][64][65] 问题4: STS试验是否与其他项目一样依赖外部帮助，公司将专注于AML？ - 这种理解合理，欧洲领先的肉瘤专家对数据感兴趣，有意资助试验，将Annamycin用于软组织肉瘤一线治疗 [67][68] 问题5: FDA对Annamycin三期剂量有何看法，能否提高剂量以获得更高疗效？ - 临床团队在CR率达60%、CR + PR达70%且无毒性，而竞争对手CR率在20%左右时，认为结果远超预期，为避免出现显著毒性，决定维持230 - 240剂量 [75] - 进行三期试验的剂量不影响获批后试验提高剂量，公司首要目标是尽快、低成本获得新药申请批准，希望在6月左右得到FDA确认后推进 [76][77]

研发费用变化 - 2023年研发费用为1950万美元，2022年为1900万美元，增加了50万美元[5] 一般及行政费用变化 - 2023年一般及行政费用为1000万美元，2022年为1150万美元，减少了150万美元[6] 净亏损情况 - 2023年净亏损为2980万美元，其中包括2023年认股权证非现金损失100万美元，2022年为收益130万美元；2023年股份支付费用约200万美元，2022年为230万美元[7] - 2023年净亏损为29769千美元，2022年为29025千美元[18] 现金及现金等价物情况 - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物为2360万美元，预计可满足到2024年第四季度的运营需求[8] - 2023年末完成注册直接发行和私募配售，总收益450万美元，将公司现金储备延长至2024年第四季度[10] - 2023年现金及现金等价物为23550千美元，2022年为43145千美元[17] 总资产变化 - 2023年总资产为38217千美元，2022年为57422千美元[17] 总负债变化 - 2023年总负债为12144千美元，2022年为5231千美元[17] 加权平均普通股流通股数变化 - 2023年加权平均普通股流通股数为1975610股，2022年为1906960股[18]

公司核心技术管线与候选药物概况 - 公司有三条核心技术管线，六种候选药物中有三种在临床试验中显示出人类活性，公司药物已完成、正在进行或已获准进行十三项临床试验[22] - 公司目前主要专注于开发Annamycin，认为其可能让大多数急性髓系白血病（AML）和晚期软组织肉瘤（Advanced STS）患者受益[23] Annamycin临床试验进展 - Annamycin在两项1B/2期试验中对AML和Advanced STS患者显示出疗效，有望成为AML的二线疗法和Advanced STS的一线疗法[24] - 公司正在进行三项Annamycin的1B/2期试验，两项内部资助，一项主要外部资助；计划于2024年开始一项WP1066联合放疗的外部资助1B/2期临床试验[34] - 公司预计在2024年末或2025年初开始Annamycin联合阿糖胞苷治疗AML的2B/3期临床试验[35] - 2023年公司开展三项安那霉素1B/2期临床试验，两项内部资助，一项外部资助[39] - 公司开展三项内部资助的AML临床试验，分别为MB - 104、MB - 105和MB - 106，其中MB - 104已完成，MB - 105已结束，MB - 106正在进行[64] - MB - 106试验招募受试者的中位年龄为69岁（范围19 - 78岁），AML既往治疗的中位次数为1次（范围0 - 6次），预计2024年上半年结束试验并公布topline数据[89] - MB - 107美国1b/2期临床试验于2021年上半年开始，2022年7月完成1B期，2023年9月21日完成2期入组[103] - 公司计划就Annamycin二线治疗AML向FDA或其国外等效机构申请，设计加速批准的关键试验及后续确证性3期试验[93] - 公司支持的波兰临床研究获150万美元赠款，用于开展Annamycin治疗软组织肉瘤肺转移的1B/2期临床试验[111] - 波兰试验于2022年末开始给药，已招募并治疗6名受试者，初步数据显示50%（3/6）的受试者接受了超过两个周期的治疗[112] Annamycin临床试验疗效数据 - Annamycin的MB - 105试验中，最后一组患者的总缓解率（ORR）为80%（3例完全缓解伴不完全血液学恢复和1例部分缓解）[36] - Annamycin联合阿糖胞苷的MB - 106试验中，所有患者（n = 18）的完全缓解复合率（CRc）为39%，ORR为50%；作为二线治疗（n = 10）时，CRc率为60%，ORR为70%[36] - Annamycin的MB - 107试验中，1期有67%（10/15）的受试者在2个以上周期内病情稳定或改善；2期（总生存期评估中）有63%（9/14）的受试者在2个以上周期内病情稳定[36] - 2022年安那霉素MB - 105试验中，最后一组五名受试者总体缓解率达80%，其中完全缓解率60%，部分缓解率20%[42] - 截至2024年，安那霉素MB - 106试验共招募20人，所有受试者综合完全缓解率39%，二线受试者综合完全缓解率60%[42] - 2022年安那霉素MB - 107试验中，15名受试者中67%出现初步稳定或更好反应，正在进行的2期试验中，14名受试者中64%出现初步稳定反应[43] - 截至2024年2月，安那霉素IIT试验招募6人，50%接受超2个周期治疗，假设病情稳定[44] - MB - 105试验最后队列5名受试者接受全疗程Annamycin治疗，客观缓解率80%，完全缓解不完全恢复率60%[73] - MB - 106试验中，不同阶段的完全缓解率分别为33%、50%、50%，完全缓解综合率分别为39%、50%、60%[66] - MB - 106一期1B部分首个队列使用190mg/m²的Annamycin与2.0g/m²/天（总剂量10g/m²）的Cytarabine治疗3名受试者，一名78岁受试者获持续12个月的完全缓解（CR）[79,80] - MB - 106二期队列将Annamycin剂量增至230mg/m²治疗4名受试者，一名64岁受试者获约3个月的CR后进行骨髓移植[81] - MB - 106试验共招募20名受试者，可评估受试者（n = 18）的综合完全缓解（CRc）率为39%，其中CR率33%，CRi率6%；二线治疗人群（n = 10）的CRc率为60%，其中CR率50%，CRi率10% [84] - 1B期试验中，所有可评估受试者的无进展生存期（PFS）中位数为2.3个月，1B期受试者的总生存期（OS）中位数为11.3个月[105] Annamycin安全性数据 - 截至2024年，MB - 104、MB - 105、MB - 106和MB - 107试验治疗的82名受试者中，63人数据经专家审查无心脏毒性迹象[44] - 独立评估覆盖63名接受Annamycin治疗的受试者，无心脏毒性证据，82名受试者中有62名治疗剂量超过FDA终身最大蒽环类药物限制550 mg/m²，1名受试者接受3420 mg/m²治疗也无心脏毒性[55] - MB - 105试验确定Annamycin的RP2D为240 mg/m²，共入组20名受试者，严重不良事件中中性粒细胞减少症65%、血小板减少症50%等，19名受试者无心脏毒性迹象，15名受试者超过LTMAD，最高暴露量达1800 mg/m²[71][72] - MB - 106试验中所有入组受试者（n = 20）的不良事件（3级以下）发生率分别为：血小板减少症47.4%、中性粒细胞减少症31.5%、贫血21.1%、感染10.5% [91] Annamycin其他特性数据 - Annamycin在动物模型中对肺的摄取比多柔比星高30倍以上[98] - 动物实验中，截至第130天，Annamycin治疗组动物的存活率为100%，未治疗组仅为10% [99] Annamycin剂量相关数据 - 1B期试验中受试者的治疗剂量为210mg/m²至390mg/m²，2期试验中前3名受试者的探索性2期推荐剂量为360mg/m²，最终2期推荐剂量确定为330mg/m²，有15名受试者接受该剂量治疗[105] WP1066临床试验进展与疗效 - WP1066和WP1220均已独立成功完成1期临床试验并显示出疗效[27] - 2023年2月，WP1066治疗小儿脑肿瘤的外部资助1期临床试验结束，预计2024年开展一项WP1066联合放疗治疗GBM和其他脑肿瘤的1B/2期试验[40] - WP1066口服制剂IIT试验中，一名弥漫性内生性脑桥胶质瘤受试者有临床和客观反应，8名受试者中2人在进展前接受至少4个周期治疗[49] - 2019年，FDA授予WP1066治疗胶质母细胞瘤的孤儿药资格[114] - 公司认为已确定适合进行新药研究申请（IND）的WP1066候选制剂，相关临床前测试正在进行中[115] - WP1066在体外对多种实体瘤表现出高活性，在体内对多种癌症有显著活性，体外实验中观察到的IC50值范围为0.5至2μM[127][128] - 2023年2月，WP1066治疗小儿脑肿瘤的一期剂量递增试验结束，共治疗10名受试者，第三组剂量8mg/kg被认为安全[130] WP1220临床试验疗效 - 2021年WP1220治疗皮肤T细胞淋巴瘤临床试验中，60%受试者出现部分缓解，40%病情稳定，临床获益率100%[49] - WP1220治疗CTCL的临床试验中，5名受试者的11个病变按CAILS评分系统评估，4名受试者指数病变CAILS评分改善，中位降低56%（范围25 - 94%），11个病变中45%出现完全缓解或CAILS降低50%以上，55%病情稳定，100%有临床获益[136] - WP1220治疗CTCL概念验证试验中，病灶客观缓解率45%，55%病情稳定，临床获益率100%，60%受试者有部分缓解[186] WP1122临床试验进展 - WP1122已完成1期临床研究，成功确定了推荐的2期剂量（RP2D）[29] - 2021年10月19日，公司获英国MHRA授权开展WP1122的1a期临床试验[146] - 2022年10月14日，WP1122的1a期研究第二组多日递增剂量队列因2名受试者出现非严重不良事件而停止，原计划4名受试者每日服用64mg/kg/天，共7天[147] - 2022年10月底，确定WP1122的最大耐受剂量为每日累计32mg/kg，分两次服用，共7天，并结束1a期研究[148] - 公司寻求外部资金推进WP1122在胶质母细胞瘤和其他适应症的研究[149,150] 疾病市场规模与患者情况 - 全球约有16万AML患者，美国每年约2万新诊断患者，约60%的AML患者仍有重大未满足需求，5年生存率仅29%[58] - 约50%的AML患者适合标准强化一线治疗，其中约36%（占总体约18%）对一线治疗有持久完全缓解，仅约14%的患者通过标准一线治疗达到积极结果[59][60] - 约50%不适合一线强化化疗的患者接受Ven - Aza治疗，成功率约37%（占总体约19%），仅约15%的患者达到积极结果[61] - 二线治疗中约21%的患者实现持久完全缓解，仅11%的AML患者有机会战胜疾病，约58%的患者最终会死于疾病[62] - 七大主要市场（美国、欧盟5国和日本）每年约有36,000例新的软组织肉瘤（STS）病例，约一半患者最终会发生肺转移[101] - 2024年美国预计有25400例脑和其他神经系统癌症新病例，将导致18760人死亡[141] - 2024年美国预计有200万例新癌症病例和611720例癌症死亡病例，约每天1680例死亡[168] - 2024年美国预计急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓系白血病（AML）共27350例新病例，占白血病预计新病例62770例的一部分[169] - 2020年美国癌症相关直接医疗成本为2089亿美元，可能低估了实际成本[169] - 全球蒽环类药物年营收曾约为10亿美元，2016年美国、英国等六国AML相关疗法年药物营收约为1.53亿美元，预计到2025年将增至16亿美元[170] - 约60%的AML患者无法从现有治疗中获益，存在显著未满足的医疗需求[172] - 约50%的软组织肉瘤（STS）病例会发生肺转移，七大国市场中STS肺转移市场规模预计从2017年的1.77亿美元增长到2030年的1.98亿美元[176][178] - 2024年美国预计有66440例胰腺癌新病例和51750例死亡病例，胰腺癌占所有癌症诊断的3.3%，但死亡率最高[179] - 2020年全球胰腺癌治疗药物销售额超过30亿美元，2023年Abraxane成为仿制药可能影响该数字[179] - 2020年末估计美国原发性恶性脑和中枢神经系统肿瘤发病率为每10万人年7.4例，每年约20000例恶性脑癌病例[181] - 2020年CTCL全球发病率约1.6万例（美国和欧盟占48%），预计2026年增至1.8万例，亚洲发病率最高为38%；美国和欧盟患病率预计从4.2万增至4.5万，日本增至4.9万[186] - 2020年美国CTCL市场年销售额估计为4000万美元，技术有达40年历史[186] 公司合作与费用情况 - 公司从MD Anderson获得每个候选药物的全球独家许可，涵盖已发布的美国专利、待决的美国专利申请以及待决的外国专利申请或已发布的外国专利[158] - 公司与MD安德森的许可协议，首销前年度许可费最高0.1百万美元，II期和III期临床试验里程碑付款最高0.5百万美元，提交NDA和首次获批销售里程碑付款最高0.6百万美元，2022和2023年总费用均为0.3百万美元[190] - 公司与MD安德森的赞助研究协议到2025年12月底，2022和2023年费用分别为110万美元和80万美元[191] - 公司将部分知识产权非人类动物领域 sublicense给ALI，ALI按公司给MD安德森的特许权使用费率加5%支付特许权使用费，并给予公司10%股权[192][193] 公司股票相关情况 - 2024年3月22日公司完成1比15反向股票分割，授权普通股从约3300万股减至约200万股[198] 公司产品竞争情况 - 公司主要产品Annamycin开发聚焦标准诱导方案失败的AML患者，面临多种竞争疗法[203] - Vyxeos治疗AML较传统7 + 3疗法使患者总生存期平均增加约3.5个月（从6个月增至9.5个月）[204] - 每年约有13600例软组织肉瘤新病例，其中约70%转移至肺部，仅20%的肺转移患者对现有治疗有反应[206] - 胰腺癌有551项临床试验正在进行，各试验间对患者的竞争可能影响开发时间表[207] 公司药品监管与审批情况 - 公司开发的药品需获FDA及其他国家监管机构批准才能在美国及其他国家上市销售[209] - 公司提交IND后，若FDA无异议，30天后生效可开展临床试验，FDA也可实施“临床搁置”[213] - 美国的临床试验需按FDA的GCP规定进行，且每个试验方案需提交给FDA，还需经独立机构审查委员会（IRB）审查批准[214] - 公司需向FDA提交年度进展报告，特定事件可能导致正在进行的试验暂停、修改或停止[216] - 公司在临床试验同时通常要完成额外动物研究，确定商业化生产工艺并符合cGMP要求[217] - 公司需在政府或独立注册网站上注册试验信息并披露结果，特定情况下需公布评估和回应患者获取试验药物请求的政策[218] - 公司提交NDA需支付高额费用，可能符合豁免条件，NDA通常需包含儿科人群数据[219] - FDA接受NDA申请后，目标是在提交日期12个月内完成审查，但特定情况会延长审查时间[220] 公司其他情况 - 截至2023年底，公司在美国的员工总数为18名全职和兼职员工[153] - 2022年公司药物供应有有限的临时中断，在波兰多数诊所

Table of Contents As filed with the Securities and Exchange Commission on February 2, 2024. Registration No. 333-________ UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM S-1 REGISTRATION STATEMENT UNDER THE SECURITIES ACT OF 1933 Moleculin Biotech, Inc. (Exact Name of Registrant as Specified in Its Charter) (State or Other Jurisdiction of (Primary Standard Industrial (I.R.S. Employer Incorporation or Organization) Classification Code Number) Identification Number) Delaware 2834 ...

财务数据和关键指标变化 - 公司第三季度末现金约2500万美元，资产负债表无债务，认股权证几乎无悬而未决情况，按当前烧钱速度，现金可维持到2024年第三季度，自2021年上次重大股权融资以来一直如此 [90] - 公司流通股近3000万股 [90] 各条业务线数据和关键指标变化 急性髓系白血病（AML）业务线 - 已完成1期测试，正处于2期研究，对首批8名患者治疗数据显示，完成Annamycin给药的患者中有3例完全缓解，缓解率38%，这些患者此前平均接受过4种治疗 [2] - 12名接受Annamycin治疗的患者仍存活，1期队列数据显示总生存期达11个月且还在增加，进入2期试验患者自诊断起中位月数为20个月 [84] 软组织肉瘤（STS）业务线 - 美国临床试验2期组已完成患者招募，并公布部分初步数据，最佳剂量约为每平方米330毫克 [3] - 剂量低于每平方米330毫克的患者中位无进展生存期（PFS）为3.4个月，1期B组15名患者的中位总生存期（OS）已达11个月 [17] - 接受过一到两种先前治疗的患者中，反应率为78%，56%的患者达到三个月或更长的无进展生存期 [89] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司致力于让Annamycin成为治疗AML和晚期STS等癌症的重要工具，为此前无法使用蒽环类药物的患者提供治疗机会 [6] - 计划为Annamycin建立关键审批途径，并尽快与市场沟通 [40] - 继续利用非稀释性机构资金进行临床开发，预计明年多个临床试验将受益于外部资金 [69] 行业竞争 - 目前AML治疗中，VEN - AZA组合能使37%的患者完全缓解，但对患者耐受性要求高，临床医生认为需要更好的治疗方案 [82] - 晚期STS治疗中，达卡巴嗪和曲贝替定是最佳替代疗法，但只能为约一半患者提供约三个月的无进展生存期，且对总生存期无明显改善 [66] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为蒽环类药物是治疗AML和晚期STS的重要工具，但现有蒽环类药物存在心脏毒性、组织器官分布和多药耐药机制等局限性，Annamycin有望解决这些问题 [75][79] - 目前数据虽初步且可能变化，但为后续发展奠定良好开端，未来几个季度会有更多数据公布，预计Annamycin能建立营销批准途径 [74][83] - 公司对Annamycin在AML和STS治疗中的前景充满信心，认为其有潜力成为数十亿美元的药物 [6] 其他重要信息 - Annamycin在AML和STS治疗中具有孤儿药和快速通道地位，专利保护至2040年，且经克利夫兰诊所独立心脏病专家验证为100%无心脏毒性 [67] - Annamycin比目前批准的蒽环类药物对患者副作用小，脱发患者比例低于10%，而阿霉素治疗患者脱发比例达65%以上，且在大多数肿瘤模型中比阿霉素更有效，能避免多药耐药机制 [68] - 公司研究表明Annamycin与阿糖胞苷联合治疗AML有协同作用，且在肺部的积累能力比阿霉素高30倍，适合晚期STS治疗 [70] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: STS - LM数据集与一周前更新相比是否有新数据？ - 回答：有新数据，现在有更新的PFS、OS以及此前未阐明的细分数据，从幻灯片19和新闻稿中的图表可看出，针对接受二线和三线治疗患者，在确定的剂量下有更好的数据 [8][10] 问题2: 确定CR率的统计依据是什么？ - 回答：在2期研究中，为呈现有记录数据且严格遵循方案的患者情况，只统计完成治疗的患者；在关键的3期试验中，将采用更广泛的意向性治疗分析 [87] 问题3: AML和STS - LM关键试验预计招募多少患者？ - 回答：AML一线治疗针对老年和身体不适患者进行单臂研究，约需100名患者获得加速批准，后续确证性试验为传统随机试验，约需300名患者；STS关键试验计划尚未最终确定，预计需数百名患者 [11][97] 问题4: 曲贝替定获批前的总生存期是多少？ - 回答：相关论文主要关注PFS数据，未深入探讨OS数据，公司对目前获得的中位OS数据感到兴奋 [102] 问题5: 明年可能选择的其他适应症有哪些，蒽环类药物在这些适应症中的PFS和OS情况如何？ - 回答：无法推测人类PFS和OS影响，但在三阴性乳腺癌肺转移、肾细胞癌肺转移、胰腺癌尤其是胰腺癌肝转移等适应症中有令人信服的数据，胰腺癌研究可能最受关注 [106] 问题6: Annamycin在STS试验中剂量需控制在每平方米330毫克或更低，而在AML试验中剂量更高的原因是什么？ - 回答：在STS治疗中，高剂量会导致血小板减少等不良反应，影响持续治疗，而低剂量有相似活性，所以选择在治疗窗口中心剂量；在AML治疗中，骨髓是癌症所在，高剂量虽有毒性但也是疗效所在，所以剂量更高 [104][105] 问题7: 能否排除AML中阿糖胞苷、SAA、SAE以及中风患者对CR率分析的影响，分母是否应为10？ - 回答：在2期研究中，为呈现严格遵循方案且有记录数据的患者情况，只统计完成治疗的患者；在关键的3期试验中，将采用更广泛的意向性治疗分析 [87] 问题8: AML和STS - LM关键研究的成本是多少？ - 回答：AML关键研究（2、3期）约需1800万美元，包括药物费用；STS关键研究可能获得外部资金，2B期启动成本估计低于500万美元，不包括关键人群，整体成本与AML关键试验相差不大 [49][53][58] 问题9: 产品1066和1112在寻找资金或开展调查性赞助试验方面进展如何？ - 回答：美国各地研究人员认识到1066在脑肿瘤尤其是儿科脑肿瘤治疗中的潜力，正在努力开发1066的静脉注射制剂，研究人员表示有静脉注射制剂后将改用该制剂；西北大学关于1066联合放疗治疗GBM的试验已在clinicaltrials.gov上列出；1112项目目前主要依靠美国政府病毒学研究资助，进展缓慢且具有高度投机性 [100][101][27]

公司药物研发技术与临床试验总体情况 - 公司有三条核心技术，6个候选药物中有3个在临床试验中显示人类活性，处于1B/2期或2期临床试验，自成立以来药物共参与11项临床试验[67] 临床试验数量与“同情用药”情况 - 2021年有4项活跃临床试验，2022年增加到6项，2021 - 2023年有7次“同情用药”使用安那霉素和WP1066[75] 安那霉素联合治疗临床前数据 - 安那霉素联合阿糖胞苷治疗AML的临床前数据显示，与单用安那霉素相比活性提高68%，单药试验中最高剂量组活性达80%[78] 安那霉素治疗安全性数据 - 截至2023年9月，有独立评估覆盖62名接受安那霉素治疗的受试者，无心脏毒性证据，66名受试者中有50名治疗剂量超过FDA终身最大蒽环类药物限制550 mg/m²，1名受试者接受3420 mg/m²治疗无心脏毒性[81] 安那霉素联合治疗1B/2期临床试验1B阶段情况 - 安那霉素联合阿糖胞苷治疗AML的1B/2期临床试验1B阶段第一队列，3名受试者接受治疗，安那霉素剂量190 mg/m²，1名受试者达到持续约8个月的完全缓解[84][85] - 该试验1B阶段第二队列，4名受试者接受治疗，安那霉素剂量230 mg/m²，1名受试者因严重不良事件被替换，1名受试者达到完全缓解并持续约3个月[86] - 该试验1B阶段总完全缓解率为33%（n = 6），完全缓解被认为是持久的，受试者中位年龄为66岁[87] WP1066临床试验计划 - 预计2024年上半年开展至多两项WP1066治疗GBM和其他脑肿瘤的外部资助1B/2期临床试验[77] 2022 - 2023年临床试验申请与招募情况 - 2022 - 2023年，公司或独立研究人员在美国和欧洲提交申请、开始招募或正在招募6项内部或外部资助的临床试验[78] WP1122研发进展 - 公司已为WP1122确定推荐2期剂量，可能有助于未来外部资助的肿瘤学和病毒学试验[74] MB - 106试验情况 - 公司在MB - 106试验的2期部分已招募、治疗和评估3名受试者，计划最多治疗21名，可能额外招募3名，预计2024年初完成招募[88][89] - MB - 106试验两个阶段到目前为止的总完全缓解（CR）率为38%（n = 8），最早的2例CR已显示出持久性[90] MB - 107试验情况 - 2023年9月21日，公司宣布MB - 107美国1B/2期临床试验2期部分完成入组，截至11月6日，2期多数受试者存活，总体生存数据暂无[94] - MB - 107试验中，所有受试者1个月或更长时间无进展生存率为100%，2个月或更长为59%，3个月或更长为25%等，总体无进展生存期中位数为2.2个月[94] - MB - 107试验1B期受试者接受210 - 390 mg/m²治疗，2期最初3名受试者探索性推荐剂量为360 mg/m²，最终推荐剂量为330 mg/m²，有14名受试者接受该剂量治疗[95] WP1066其他进展 - 公司继续与两家美国学术机构和一家外国学术机构就WP1066治疗胶质母细胞瘤和/或小儿脑肿瘤的外部资助试验进行讨论，预计今年下半年与西北大学敲定协议并向FDA提交申请[98] - 公司预计在2023年底或2024年初宣布WP1066静脉制剂的进展[99] WP1122临床试验报告与开发计划 - 公司于2023年10月下旬提交了WP1122的MB - 301临床试验最终临床研究报告，并继续探索外部资金以进一步开发该产品组合[100] 知识产权协议情况 - 2023年3月，公司与WPD终止 sublicense协议，支付70万美元现金并发行价值80万美元的普通股，获得此前分许可给WPD的部分知识产权权利[107] 波兰安那霉素试验情况 - 波兰一项外部资助的Annamycin 1B/2期试验已开始1B期受试者入组和治疗，首批队列3名受试者每周接受35 mg/m²治疗，两个周期后两名受试者均出现疾病进展[103] 研发费用变化情况 - 2023年第三季度研发费用为330万美元，2022年同期为600万美元，减少270万美元[110] - 2023年前三季度研发费用为1290万美元，2022年同期为1480万美元，减少190万美元[114] 一般及行政费用变化情况 - 2023年第三季度一般及行政费用为260万美元，2022年同期为310万美元，减少50万美元[111] - 2023年前三季度一般及行政费用为780万美元，2022年同期为870万美元，减少90万美元[115] 认股权证负债公允价值变动收益情况 - 2023年第三季度认股权证负债公允价值变动收益为0.1万美元，2022年同期为40万美元[112] - 2023年前三季度认股权证负债公允价值变动收益为8万美元，2022年同期为120万美元[116] 净利息收入变化情况 - 2023年前三季度净利息收入较2022年同期增加约100万美元[118] 经营活动现金使用情况 - 2023年前三季度经营活动使用现金1870万美元，较2022年同期减少170万美元[120] 融资活动现金情况 - 2023年前三季度通过融资活动获得现金18.6万美元，2022年同期使用现金2.3万美元[119] 公司现金支持运营情况 - 2023年9月30日公司现有现金及现金等价物预计可支持运营至2024年第三季度[122]

财务数据和关键指标变化 - 公司第二季度现金余额为3,200万美元,预计可支持到2024年第三季度 [21] - 研发费用较上年同期略有下降,主要是因为公司目前只在进行MB-106和MB-107两个临床试验,而去年还在进行第三个MB-301试验 [22] - 管理费用下降,主要是由于法律费用减少 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 - 在软组织肉瘤肺转移的MB-107试验中,26例患者中有73%达到稳定病情,15例进入第二阶段的患者中有67%达到稳定病情 [13] - 在急性髓系白血病的MB-106试验中,6例患者完成了1B阶段剂量递增,其中2例达到完全缓解,完全缓解率为33% [15] 各个市场数据和关键指标变化 - 未提及 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在与监管机构就Annamycin的关键临床试验设计进行沟通,为未来的关键临床试验做准备 [24] - 公司相信未来几个季度的临床数据发布将有助于缩小目前股价与公司潜在价值之间的差距 [25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对Annamycin在软组织肉瘤和急性髓系白血病适应症的临床数据感到鼓舞,认为这些数据将有助于与监管机构就关键临床试验设计进行沟通 [24] - 管理层表示未来几个季度将有更多临床数据发布,这将有助于投资者更好地认识公司的潜在价值 [25] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Jonathan Aschoff 提问** 询问研发费用是否为临时较低水平 [29] **Jonathan Foster 回答** 研发费用将在第四季度和明年第一季度逐步增加,因为公司需要为未来的临床试验做准备,包括生产另一批Annamycin [31] 问题2 **Jonathan Aschoff 提问** 询问为什么软组织肉瘤试验中包括所有剂量组的稳定病情率高于只包括推荐剂量组的 [34] **Walter Klemp 和 John Paul Waymack 回答** 较早诊断的患者预后较好,而公司试验中的患者平均肺转移诊断时间较长,约20个月,属于较晚期的患者群体 [35][36] 问题3 **Jeff Jones 提问** 询问是否会在学术会议上发表数据,而不仅在季度报告中更新 [40] **Walter Klemp 回答** 公司计划在ASH等重要会议上发表数据,但本次提及的是在季度电话会议中更新数据 [41]

公司核心技术与药物候选者情况 - 公司有三个核心技术，六个药物候选者中有三个在临床试验中显示人类活性，处于1b/2期或2期临床试验[27] 临床试验数量变化情况 - 2021年有四个活跃临床试验，2022年增加到六个活跃或近期完成的试验，2021和2022年有五次“同情用药”使用[29] 2023年临床试验进展情况 - 2023年有三个1b期或2期临床试验正在招募，二月一个WP1066治疗小儿脑肿瘤的外部资助1期临床试验结束[29] 安那霉素相关临床数据情况 - 安那霉素与阿糖胞苷联合治疗AML的临床前数据显示，联合用药比单药安那霉素活性提高68%，单药试验最高剂量组活性为80%[30] - 安那霉素治疗STS肺转移的2期临床试验预计招募多达25名受试者[31] - 安那霉素与阿糖胞苷治疗AML的1b/2期临床试验1b阶段，第一队列三名受试者，安那霉素剂量190mg/m²；第二队列四名受试者，剂量增至230mg/m²，1b阶段CR或CRi为六分之二即33%[38][39][40] - 安那霉素单药治疗STS肺转移的2期临床试验，15名受试者接受治疗，13名接受至少两个周期治疗可评估疗效，330mg/m²剂量下15名受试者中67%在两个周期后疾病稳定，31名受试者中73%（n=26）疾病稳定[41] WP1122相关试验情况 - 公司为WP1122确定了推荐2期剂量，可能有助于未来外部资助的病毒和癌症试验[29] - 2022年公司在英国完成WP1122治疗COVID - 19的1a期临床试验，确定了RP2D[34] - 2022年公司向FDA提交WP1122治疗GBM的IND申请并生效，可能导致肿瘤学的研究者发起试验[35] WP1066相关试验计划情况 - 公司预计今年下半年与西北大学敲定协议并向FDA提交文件，用于WP1066治疗胶质母细胞瘤和/或小儿脑肿瘤的外部资助试验[42] - 公司认为到2023年底能够宣布WP1066静脉注射配方的进展[42] 外部资助的Annamycin试验情况 - 2022年在波兰启动的外部资助的Annamycin 1b/2期试验，已招募并治疗2名受试者，每周使用35 mg/m²的Annamycin，两个周期后均出现疾病进展[44] 许可协议相关情况 - 2023年3月公司终止与WPD的许可协议，支付70万美元现金和价值80万美元的普通股，并获得此前分许可给WPD的部分知识产权权利，相关试验资助约150万美元[46] 研发费用变化情况 - 2023年第二季度研发费用为390万美元，较2022年的420万美元减少30万美元；上半年研发费用为960万美元，较2022年的880万美元增加80万美元[47][49] 一般及行政费用变化情况 - 2023年第二季度一般及行政费用为250万美元，较2022年的320万美元减少70万美元；上半年为510万美元，较2022年的560万美元减少50万美元[47][49] 认股权证负债公允价值变动收益变化情况 - 2023年第二季度认股权证负债公允价值变动收益为4万美元，较2022年的60万美元减少；上半年为8万美元，较2022年的80万美元减少[47][49] 经营活动现金使用情况 - 2023年上半年经营活动使用现金1110万美元，较2022年的1280万美元减少170万美元[52] 股权融资情况 - 2023年上半年通过林肯公园股权融资发行225,568股普通股，平均价格0.94美元/股，总收益20万美元[53] SEC调查费用情况 - 公司因SEC调查在2023年第二季度和上半年分别支出约40万美元和90万美元相关费用，2022年同期分别为80万美元和80万美元[54]