财务整体状况 - 截至2023年3月31日，公司累计亏损4.296亿美元，预计未来仍会持续净亏损[51] - 截至2023年3月31日，公司拥有现金、现金等价物、受限现金和可供出售投资共计1.176亿美元[51] 股权发行情况 - 2023年第一季度，公司完成2312.5万股普通股的后续公开发行，每股发行价2.25美元，净收益约4810万美元[51][52] - 2022年，公司通过Jefferies ATM发行计划出售142.1627万股普通股，加权平均价格3.09美元，净收益约400万美元[54] - 2023年第一季度，公司通过Jefferies ATM发行计划出售69.4012万股普通股，加权平均价格2.30美元，净收益约150万美元[54] 合作协议收入 - 2023年2月，Kyorin在日本的EFZO - FIT研究中给首位患者用药，触发1000万美元里程碑付款，公司已收到该款项[48][55] - 截至目前，Kyorin协议已为公司带来2000万美元前期和里程碑付款，公司还有望获得总计最高1.55亿美元的额外款项及日本净销售额的分级特许权使用费[48][55] - 截至2023年3月31日，公司因Kyorin协议收到1000万美元里程碑付款，Kyorin协议累计产生2000万美元前期和里程碑付款，公司还有资格获得最高1.55亿美元额外款项及日本净销售额分层特许权使用费[62] 临床试验计划 - EFZO - FIT研究计划招募264名肺结节病患者，研究为期52周，患者将被随机分配接受3.0mg/kg或5.0mg/kg的efzofitimod或安慰剂治疗[46] - 计划于2023年开展的efzofitimod治疗SSc - ILD的2期研究预计招募25名患者，研究为期28周，患者将按2:2:1随机分配接受270mg或450mg的efzofitimod或安慰剂治疗[47] 临床试验结果 - 2021年9月，37名肺结节病患者参与的efzofitimod双盲、安慰剂对照1b/2a期临床试验公布积极结果和临床概念验证[45] 现金流量情况 - 2023年3月31日结束的三个月，经营活动净现金使用量为0.6百万美元，2022年同期为10.1百万美元；投资活动净现金使用量为38.2百万美元，2022年同期为提供14.6百万美元；融资活动净现金提供量为49.5百万美元，2022年同期为1.5百万美元[56] 租赁情况 - 2022年5月签订新总部租赁协议，租赁面积约23,696平方英尺，租期124个月，首12个月基础租金为每平方英尺每月5.75美元，每年上调约3.0% [59][60] - 截至2023年3月31日，新总部租户改进成本已发生480万美元，已收到房东450万美元补贴，有最高60万美元额外补贴选项，若使用将按8.0%年利率在租期内作为额外月基础租金偿还[60] - 2022年4月签订融资租赁合同，租赁研发和信息技术设备，截至2023年3月31日，融资租赁负债为200万美元，提供240万美元现金抵押[60] 资金需求与融资 - 公司预计未来费用将增加，尤其在efzofitimod临床开发、制造和技术转移等活动方面，需要大量额外资金支持运营[57][58] - 公司未来资本需求难以预测，受临床试验、监管审查、宏观经济等多种因素影响[58] - 公司预计通过股权发行、赠款、合作等方式融资，若通过出售股权融资，股东权益将被稀释，若通过合作等方式融资，可能需放弃产品候选权利[59] 研发费用情况 - 公司研究和开发费用主要与产品候选开发、临床试验及基于tRNA合成酶生物学和NRP2生物学的研究工作有关，预计未来会继续增加[63][64] - 2023年和2022年第一季度研发费用分别为940万美元和890万美元，增加50万美元[68] - 2023年第一季度临床试验成本增加190万美元，制造费用减少80万美元，研发成本减少70万美元[68] 其他费用与收入情况 - 2023年和2022年第一季度一般及行政费用均为340万美元[68] - 2023年和2022年第一季度其他收入净额分别为80万美元和20万美元，增加60万美元[68] - 2023年第一季度其他收入净额变化主要因现金、现金等价物等余额增加及利率上升[68] 子公司合并情况 - 公司综合财务报表合并了98%控股的香港子公司Pangu BioPharma的账户，所有公司间交易和余额在合并时消除[61]

efzofitimod临床试验计划 - EFZO - FIT研究为52周研究，计划招募264名肺结节病患者，三组患者分别接受3.0mg/kg或5.0mg/kg的efzofitimod或安慰剂，每月静脉注射一次，共12剂[7] - 计划开展的efzofitimod治疗SSc - ILD的2期研究预计为28周，招募25名患者，三组按2:2:1随机分配，分别接受270mg或450mg的efzofitimod或安慰剂，每月静脉注射一次，共6剂[8] - 2023年2月公司宣布计划于2023年启动efzofitimod治疗SSc - ILD的2期研究[13] - 计划在2023年启动efzofitimod治疗SSc - ILD的2期研究，预计招募25名患者，随机分为2:2:1三组，分别接受270mg或450mg的efzofitimod或安慰剂[25] - 公司启动全球3期EFZO - FIT试验评估efzofitimod治疗肺结节病疗效和安全性，计划招募264名受试者，分3.0mg/kg、5.0mg/kg和安慰剂三组，每月静脉给药1次，共12次，试验含强制类固醇减量，主要终点为类固醇减少[7] - 公司计划2023年启动efzofitimod治疗SSc - ILD的2期研究，预计为28周，招募25名患者，分270mg、450mg和安慰剂三组，每月静脉给药1次，共6次，主要目标是评估多剂量静脉注射efzofitimod对SSc - ILD患者肺部、皮肤和全身表现的疗效[8] - EFZO - FIT研究计划招募264名肺结节病患者，评估3.0mg/kg和5.0mg/kg依福佐替莫德疗效和安全性[25] - 计划2023年启动依福佐替莫德治疗SSc - ILD的2期研究，预计招募25名患者[25] efzofitimod已开展临床试验情况 - Kyorin开展的efzofitimod 1期临床试验在32名健康日本男性志愿者中进行，药物耐受性良好，无药物相关严重不良事件[9] - 2018年底启动的efzofitimod 1b/2a期临床试验，37名肺结节病患者参与，评估了1.0mg/kg、3.0mg/kg和5.0mg/kg剂量的安全性和耐受性[25] - 1b/2a期临床试验中，5.0mg/kg治疗组类固醇总体减少58%，与安慰剂相比相对减少22%；33%的患者完全停用类固醇至0mg [28] - 1b/2a期临床试验中，5.0mg/kg治疗组第24周肺功能指标用力肺活量（FVC）绝对改善3.3%，与安慰剂相比有临床意义的改善（FVC改善>2.5%）[28] - 2021年初COVID - 19相关严重呼吸并发症的2期临床试验显示，1.0和3.0mg/kg治疗组单剂静脉注射efzofitimod总体安全且耐受性良好，3.0mg/kg队列有活性信号[29] - 2018年6月的1期临床试验在36名健康志愿者中评估efzofitimod，剂量从0.03mg/kg到5.0mg/kg，药物在各剂量水平耐受性良好[29] - 2018年底启动依福佐替莫德治疗肺结节病的1b/2a期临床试验，共37名患者[25] - 1b/2a期试验中，5.0mg/kg治疗组类固醇总体减少58%，相对安慰剂减少22%[28] - 1b/2a期试验中，5.0mg/kg治疗组33%患者实现并维持类固醇完全减至0mg[28] - 1b/2a期试验中，5.0mg/kg治疗组第24周肺功能FVC绝对改善3.3%[28] - 1b/2a期试验显示依福佐替莫德各剂量安全且耐受性良好，无药物相关严重不良事件和免疫原性信号[27] - 2021年初efzofitimod 2期临床试验报告积极数据，1.0和3.0 mg/kg治疗组单剂静脉注射总体安全且耐受性良好，3.0 mg/kg队列有活性信号[29] - 2018年6月efzofitimod 1期临床试验在澳大利亚开展，招募36名健康志愿者，剂量从0.03 mg/kg到5.0 mg/kg[29] efzofitimod合作协议及收入情况 - 2023年2月Kyorin在日本为EFZO - FIT研究首名患者给药，触发向公司支付1000万美元里程碑付款[9] - Kyorin协议已为公司带来2000万美元前期和里程碑付款，公司有资格在达成特定开发、监管和销售里程碑后额外获得总计最高1.55亿美元，以及日本净销售额的分级特许权使用费[9] - 与Kyorin的协议已产生2000万美元前期和里程碑付款，公司有资格在达到特定里程碑后再获得总计1.55亿美元，以及日本净销售额的分级特许权使用费[31] - 2020年1月公司与Kyorin达成合作许可协议，Kyorin获efzofitimod在日本治疗ILD的开发和商业化独家权利，负责日本所有相关活动费用，该协议已产生2000万美元前期和里程碑付款，公司还有望获得最高1.55亿美元额外款项及销售提成[9] - 2023年2月Kyorin在日本为EFZO - FIT研究首名患者给药，触发向公司支付1000万美元里程碑付款[9] - 2020年1月公司与Kyorin达成协议，Kyorin获得efzofitimod在日本治疗ILD的开发和商业化独家权利[30] - 2023年2月Kyorin在日本EFZO - FIT研究中给首位患者用药，触发1000万美元里程碑付款，协议已产生2000万美元前期和里程碑付款，公司还有望获得至多1.55亿美元[31] 公司项目战略决策 - 2022年第三季度公司宣布将资源集中于efzofitimod项目，暂不使用内部资源启动ATYR2810的1期研究[11] - 公司战略决定暂不使用内部资源启动ATYR2810的1期研究，打算寻求其他途径推进该项目[35] - 公司战略包括推进efzofitimod在肺结节病的监管批准、开发其治疗其他ILD、基于细胞外tRNA合成酶生物学构建多样化生物制品候选药物管线[13] - 公司推进两个tRNA合成酶项目进入临床前开发，并推进NRP2受体靶向抗体项目[13] - 公司与Dualsystems合作，利用其技术和专业知识识别和验证tRNA合成酶的新靶受体[11][13] - 公司推进NRP2靶向抗体候选物临床前管线，ATYR2810准备进入临床试验，但公司决定暂不使用内部资源启动其1期研究，将寻求其他途径推进该项目[11] 疾病相关数据 - 超过200种不同类型的ILD中，四种主要形式占总ILD人口约80%[22] - 肺结节病发病率在20至39岁达到峰值，超90%患者肺部受影响，约20万美国人患肺结节病[22] - 美国约10万人受系统性硬化症影响，高达80%可能发展为ILD[24] - 四种主要ILD类型占总ILD人口约80%[22] - 超90%结节病患者会出现肺结节病，约20万美国人患有肺结节病[22] - 美国约10万人受系统性硬化症影响，高达80%可能发展为ILD[24] efzofitimod作用机制及效果 - 通过细胞微阵列系统筛选超4500种细胞表面蛋白，确定NRP2为efzofitimod唯一结合伙伴[15] - efzofitimod在多种肺纤维化动物模型中显著减少肺部炎症和纤维化，改善呼吸功能参数[16] - efzofitimod在动物疾病模型和人体临床试验中对炎症和促纤维化细胞因子及趋化因子有持续下调作用[16] - efzofitimod类似物使结节病外周血单核细胞产生的肉芽肿形成显著减少[19] - efzofitimod在博来霉素诱导的ILD动物模型中显著减少肺部炎症和纤维化，改善呼吸功能参数[24] - efzofitimod在系统性硬化症动物模型中减少肺部和皮肤纤维化[24] - efzofitimod在1b/2a期研究中下调了系统性硬化症相关ILD免疫病理关键细胞因子IL - 6[24] - efzofitimod是新型免疫调节Fc融合蛋白，通过调节NRP2下调先天免疫反应，解决慢性炎症并预防纤维化[14] - 通过筛选超4500种细胞表面蛋白，确定NRP2为efzofitimod唯一结合伙伴，有2A和2B两种亚型，结合位点在HARS N端结构域“转角”处，与NRP1无交叉反应[15] - efzofitimod在多种肺纤维化动物模型中显著减少肺部炎症和纤维化，减少免疫细胞向肺部迁移，改善呼吸功能参数，对炎症和促纤维化细胞因子及趋化因子有下调作用[16] 公司专利情况 - 公司拥有或独家授权超300项已授权专利或待批准专利申请，预计到期日期为2026 - 2034年[45] - 截至2023年3月，efzofitimod部分美国专利预计2030 - 2031年到期，非美国专利预计2030年到期[47] - efzofitimod部分相关专利家族的已授权专利及待批准申请若获批，预计2031年到期[47] - efzofitimod特定Fc融合蛋白相关专利申请若获批，预计2034 - 2038年到期[47] - 细胞外tRNA合成酶蛋白管线相关专利申请若获批，预计2031年到期[48] - GARS、DARS、YARS等tRNA合成酶相关专利申请若获批，预计2026 - 2030年到期[48] - 公司拥有或独家授权超300项已授权专利或已受理专利申请，预计到期日期为2026 - 2034年[45] - 截至2023年3月，efzofitimod专利组合中一个与子公司Pangu BioPharma共同拥有的专利家族，美国专利预计2030 - 2031年到期，美国以外专利预计2030年到期[47] - efzofitimod专利组合中另一个与Pangu BioPharma共同拥有的专利家族，相关专利预计2031年到期[47] - efzofitimod专利组合中针对特定产品形式的专利申请，若获批预计2034 - 2038年到期[47] - 细胞外tRNA合成酶蛋白管线相关专利申请获批后预计2031年到期，部分tRNA合成酶相关专利申请获批后预计2026 - 2030年到期[48] 公司市场及产品情况 - 公司估计非IPF ILDs全球市场机会为20 - 30亿美元[42] - 目前唯一FDA批准的结节病治疗药物是20世纪50年代获批的糖皮质激素[39] - Ofev于2019年获FDA批准用于减缓SSc - ILD患者肺功能下降速度，Actemra于2021年获FDA批准用于相同适应症[40] - 公司估计非IPF ILDs全球市场机会为20 - 30亿美元[42] - 目前治疗肺结节病的FDA批准疗法是20世纪50年代的糖皮质激素，efzofitimod是治疗肺结节病最先进的候选药物[39] - 治疗SSc - ILD的一线药物是霉酚酸酯和环磷酰胺，Ofev和Actemra为二线药物[40] 公司监管及法规情况 - 美国及其他国家政府对生物产品的制造、研发、营销等多方面进行广泛监管，获取监管批准和合规需耗费大量时间和资金[51] - 美国FDA要求产品上市前完成多项流程，包括临床前测试、提交IND、开展临床试验、提交BLA等，FDA需在收到BLA后60天内决定是否受理[52][53] - IND提交后30天若无问题则自动生效，否则可能被临床搁置，FDA在临床试验期间可随时实施临床搁置[55] - 临床试验分三个阶段，Phase 1针对少量健康人或患者，Phase 2针对有限患者群体，Phase 3针对扩大患者群体[57][58][59] - 临床研究赞助商需在规定时间内向FDA和研究人员提交严重和意外不良反应等书面IND安全报告，FDA等可随时暂停或终止临床试验[60] - BLA提交需包含所有相关数据，FDA批准前会检查生产设施和临床站点，还可能将申请提交咨询委员会[61] - FDA评估BLA后可能发出批准信或完整回复信（CRL），也可能附带风险评估和缓解策略计划批准BLA[63] - 产品候选者可申请加速审查和批准计划，如快速通道指定和优先审查指定，优先审查目标日期为FDA受理申请后6个月，标准审查为10个月[64] - 加速批准计划下，FDA可基于替代终点或早期临床终点批准BLA，获加速批准的药物和生物制品需满足与传统批准相同的安全和有效性标准[64] - 孤儿药指用于治疗美国患病人数少于20万的罕见病或病症的药物，或患病人数超20万但开发和生产药物成本无法通过美国销售收回的药物[67] - 若产品首个获FDA针对孤儿药指定适应症的批准，可获7年孤儿药排他权[67] - 计划提交含新活性成分等的药品营销申请的申办者，需在2期结束会议后60天内或无此会议时在3期或2/3期临床试验开始前尽早提交初始儿科研究计划[68] - 若BLA申办者提交能合理回应FDA书面要求的儿科数据，可获6个月儿科排他权，附加到现有监管排他权期限上[68][69] - 临床研究分四个阶段，1期针对少量健康人或患者，评估安全性等；2期针对有限患者群体，评估剂量耐受性等；3期针对扩大患者群体，评估剂量、有效性和安全性；4期为获批后研究[57][58][59] - 申办者需在确定信息符合报告条件后15个日历日内提交严重和意外不良反应等书面IND安全报告，7个日历日内通知FDA意外致命或危及生命的疑似不良反应[60] - 提交BLA申请需包含所有相关数据，FDA批准前会进行生产设施和临床站点检查，还可能提交咨询委员会[61] - FDA评估BLA后可能发批准信、完整回复信或附带风险评估和缓解策略批准，也可能因新要求或政策变化延迟或阻止批准[63] - 申办者可申请快速通道指定和优先审查，快速通道指定可增加与FDA互动和优先审查资格，优先审查目标日期为6个月，标准审查为10个月[64] - 加速批准计划可基于替代终点或早期临床终点批准BLA，获批后需进行上市后试验验证临床获益[64][65] - 产品获批后受FDA持续监管，包括记录保存、定期报告等，多数产品变更需FDA预先审查和批准[66] - FDA可授予孤儿药指定，适用于治疗美国少于200,000人罕见病的药物，获批后有7年排他期[67] - 申办者提交BLA或补充申请需含儿科数据，需在60天内提交初始儿科研究计划，FDA可批准延期或豁免[68] - 若BLA申办者提交符合FDA要求的儿科数据，可获6个月儿科排他期[68][69] 医疗政策法规变化 - 2017年《减税与就业法案》自2019年1月1日起废除ACA对未维持合格医保个人征收的“个人强制保险费”[71] - 2021年6月17日，最高法院基于程序理由驳回认为ACA因“个人强制保险”被废除而整体违宪的挑战[71] - 2022年8月16日，拜登签署《降低通胀法案》，将ACA市场places购买医保补贴延长至2025年计划年度，2025年起消除Medicare Part D计划“甜甜圈洞”[71] - 《降低通胀法案》中指示HHS协商某些高支出、单一来源药品和生物制品价格及对Medicare Part B和D中超过通胀的价格上涨征收回扣的条款自

财务数据和关键指标变化 - 2022年全年研发费用为4280万美元，包括3期EFZO - FIT研究的临床开发成本、efzofitimod和ATYR2810项目的制造成本以及efzofitimod和发现项目的研发成本 [53] - 2022年全年一般及行政费用为1400万美元 [27] - 2022年底公司现金、受限现金、现金等价物和投资共计6930万美元，随后收到与Kyorin协议相关的1000万美元里程碑付款，并通过公开发行普通股获得约5200万美元的总收益 [27] - 公司预计将2026年作为现金跑道，足以支撑公司完成两项efzofitimod临床试验的结果公布，该策略预计将使后期临床前活动的支出比上一年减少30%以上 [11] 各条业务线数据和关键指标变化 efzofitimod临床项目 - 正在开展针对间质性肺病（ILD）患者的3期EFZO - FIT研究，在美国、欧洲和日本的多个中心招募患者，对当前招募进度满意，未来将提供更多研究进展细节 [6] - 计划今年晚些时候启动针对系统性硬化症相关间质性肺病（SSc - ILD）患者的2期研究，这是一项随机双盲安慰剂对照的概念验证研究，为期28周，有三个平行队列，分别接受高剂量或低剂量efzofitimod或安慰剂静脉注射，每月一次，共六剂 [24] 研究与发现项目 - 利用知识产权资产和平台，与Dualsystems Biotech的研究合作提高发现引擎的生产力，从tRNA合成酶结构域库中高效生成新疗法 [9] - 平台最近生成了两个先前未表征的tRNA合成酶结构域的细胞外靶点数据，确定了与纤维化相关关键靶点的特定相互作用，公司计划推进管线候选药物的发现阶段，并积极探索加速发现计划的方法 [52] 各个市场数据和关键指标变化 - 在美国，肺结节病影响近20万人，全球超过120万人；系统性硬化症影响近10万人，其中高达80%的患者会发展为ILD，ILD是这些患者的主要死因 [22][23] - 公司认为efzofitimod在肺结节病和SSc - ILD领域有数十亿美元的全球市场机会 [25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于从tRNA合成酶生物学平台开发新一类药物，当前专注于炎症和纤维化相关且医疗需求未得到满足的疾病领域 [21] - efzofitimod的战略包括研究其作为其他更具炎症性ILD潜在治疗方法的作用，扩大临床开发计划至SSc - ILD，使公司成为ILD领域的生物技术领导者 [23][25] - 公司计划通过新闻稿发布季度业绩，继续通过新闻稿、演示文稿和活动提供项目和管线进展的高度透明度 [29] - 未来只举行年度第四季度和全年财报电话会议，讨论财务结果并提供运营更新 [55] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 目前ILD标准治疗主要是类固醇，约一半患者会发展为进行性疾病，近五分之一患者会发展为肺纤维化，需要更安全有效的治疗方法，包括减轻患者类固醇负担的方法 [6] - SSc - ILD现有疗法效果有限，不能改善生活质量，公司认为efzofitimod在该领域有优势，有望成为一线疗法 [59][70] - 公司对efzofitimod在肺结节病和SSc - ILD的临床试验进展感到满意，预计2024年获得SSc - ILD试验数据，2025年第一季度获得肺结节病试验数据，认为公司有望成为该领域的领导者 [34][60] 其他重要信息 - 公司将在ATS会议上有重要展示，包括升级为专题讨论会的演示文稿和小剂量暴露反应分析海报，这将增强临床医生对efzofitimod作用机制的信心 [37] - 公司计划在日本招募约10%的EFZO - FIT研究患者，目前日本的招募进展良好 [67] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请介绍一下硬皮病ILD试验，以及固定剂量270和450与EFZO - FIT试验剂量的关系 - 公司认为该试验可建立概念验证，有效将efzofitimod的市场机会翻倍，使公司处于数十亿美元的市场空间；固定剂量270和450毫克分别约相当于当前试验的3毫克/千克和5毫克/千克，有助于从固定剂量与基于体重剂量的角度了解药物，为商业化做准备 [32][33] 问题2: ATS会议的海报和展示有哪些亮点，医生群体应关注什么以增强对efzofitimod作用机制的信心 - 会议上有升级为专题讨论会的演示文稿和小剂量暴露反应分析海报；演示文稿将展示efzofitimod如何调节髓样细胞，海报将从更复杂的统计PK建模角度展示Phase 2数据，显示给予更多efzofitimod会有更好的反应，且5毫克剂量已接近最大效益的88% - 90% [37][62][63] 问题3: 是否计划在美国以外启动SSc - ILD的2期研究，在美国哪些地区可能表现更好 - 目前计划专注于美国，利用在结节病试验中已激活的站点，如克利夫兰诊所；预计启动时将聚焦10 - 12个核心站点 [39][40] 问题4: 请介绍日本的招募轨迹、可能的规模等情况 - 公司对全球招募进度感到鼓舞，日本是试验的重要组成部分，目前开局良好，预计招募约25 - 26名患者，占总患者数的10%左右 [42][67] 问题5: SSc - ILD试验中皮肤分析12周作为次要终点与24周主要终点的原理是什么 - 12周时将对皮肤斑块进行采样，观察免疫细胞变化、视觉变化和生活质量等，可对皮肤读数进行早期评估，同时主要关注肺部，这是现有疗法的批准终点；此外，还将研究efzofitimod是否有全身作用 [45][46][48] 问题6: SSc - ILD试验在稳定背景药物下，efzofitimod应定位为“二线疗法”还是有其他想法 - 对于SSc - ILD患者，efzofitimod可在霉酚酸酯的基础上发挥作用，帮助患者解决霉酚酸酯无法解决的问题，因此在SSc - ILD方面可作为一线疗法，但对于硬皮病患者是附加疗法 [70] 问题7: 霉酚酸酯在硬皮病和ILD治疗中的作用，以及efzofitimod试验中患者使用情况 - 霉酚酸酯是硬皮病的标准治疗药物，对患者有一定帮助，但当患者发展为ILD时，其效用有限；预计大多数患者在试验中已使用霉酚酸酯，但也可能有因毒性等原因未使用的患者，试验将观察有或无霉酚酸酯情况下efzofitimod的效果 [73][74]

财务数据关键指标变化 - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司累计亏损分别为4.101亿美元和3.723亿美元，预计未来仍会持续净亏损[87] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司现金、现金等价物、受限现金和可供出售投资分别为7960万美元和1.079亿美元[87] - 截至2022年9月30日的九个月，经营活动净现金使用量为3150万美元，2021年同期为2500万美元；投资活动净现金为4520万美元，2021年同期为 - 4220万美元；融资活动净现金为453.3万美元，2021年同期为1.09997亿美元；现金、现金等价物和受限现金净变化为1826.2万美元，2021年同期为4279万美元[96] - 2022年截至9月30日的九个月融资活动净现金主要来自ATM发行计划和先前ATM发行计划发行出售普通股所得约460万美元；2021年同期主要来自承销后续公开发行普通股净收益8060万美元、先前ATM计划等发行出售普通股所得1410万美元、购买协议发行出售普通股所得1520万美元[98] - 2022年和2021年第三季度研发费用分别为990万美元和510万美元，增加470万美元[118] - 2022年和2021年第三季度一般及行政费用分别为360万美元和260万美元，增加100万美元[119] - 2022年和2021年第三季度其他收入（支出）净额分别为20万美元和5.9万美元，增加18.8万美元[120] - 2022年和2021年前九个月研发费用分别为2790万美元和1730万美元，增加1060万美元[121] - 2022年和2021年前九个月一般及行政费用分别为1060万美元和810万美元，增加250万美元[122] - 2022年和2021年前九个月其他收入（支出）净额分别为60万美元和20万美元，增加50万美元[123] - 2022年第三季度研发费用增加主要是EFZO - FIT™研究启动成本300万美元、efzofitimod和ATYR2810制造成本增加70万美元等[118] - 2022年第三季度一般及行政费用增加主要是人员相关费用增加70万美元、专业费用增加20万美元[119] - 2022年前九个月研发费用增加主要是EFZO - FIT™研究启动成本360万美元、efzofitimod和ATYR2810制造成本增加280万美元等[121] - 2022年前九个月一般及行政费用增加主要是人员相关费用增加150万美元、专业费用增加50万美元[122] 业务线数据关键指标变化 - 临床试验进展 - 2022年第三季度，公司启动全球3期关键临床试验评估efzofitimod治疗肺结节病的疗效和安全性，计划招募264名受试者[76] - 2021年9月，公司宣布37名肺结节病患者参加的1b/2a期临床试验取得积极结果和临床概念验证[74] 业务线数据关键指标变化 - 合作与许可协议 - 2020年1月，公司与Kyorin达成合作许可协议，获得800万美元预付款，2021年1月获得200万美元里程碑付款，未来有望获得总计1.65亿美元的里程碑付款及一定比例的销售提成[77] - 公司在2020年1月收到Kyorin协议800万美元预付款，2021年1月收到200万美元里程碑付款，达成特定里程碑还可获至多1.65亿美元，以及日本净销售额中个位数到中两位数的分层特许权使用费；截至2022年9月30日的三、九个月无触发额外收入的活动[94] 业务线数据关键指标变化 - 股权发行 - 2021年9月，公司完成1078.125万股普通股的后续公开发行，每股8美元，净收益约8060万美元[89] - 2020年2月和3月，公司完成423.5294万股普通股的后续公开发行，每股4.25美元，净收益约1880万美元[90] - 2022年4月公司与Jefferies签订协议实施ATM发行计划，可出售至多6500万美元普通股，Jefferies佣金率至多3%，截至2022年9月30日的九个月出售951,175股，加权平均股价3.55美元，净收益约310万美元[91] - 2021年3月公司与JonesTrading签订协议实施先前ATM发行计划，可出售至多2500万美元普通股，JonesTrading佣金率至多3%，2021年出售986,267股，加权平均股价4.75美元，净收益440万美元；截至2022年9月30日的九个月出售260,455股，加权平均股价6.07美元，净收益约150万美元；2022年4月终止该计划[92] - 2020年9月公司与Aspire Capital签订普通股购买协议，Aspire Capital承诺30个月内按要求购买至多2000万美元普通股，2021年出售300万股，加权平均股价5.09美元，净收益1520万美元；截至2022年9月30日的九个月无发行或销售，该协议下还有480万美元额度可用[93] 业务线数据关键指标变化 - 药物资格认定 - 2022年1月和4月，FDA分别授予efzofitimod治疗结节病和系统性硬化症的孤儿药资格[73] - 2022年8月和9月，FDA分别授予efzofitimod治疗肺结节病和系统性硬化症相关ILD的快速通道资格[73] 业务线数据关键指标变化 - 科研项目赠款 - 2020年3月，公司子公司Pangu BioPharma与香港科技大学获得约75万美元的赠款用于开发双特异性抗体高通量平台，项目于2022年9月30日完成[83] - 2020年3月公司与HKUST获约75万美元赠款用于建设双特异性抗体高通量平台，ITC资助约50%，公司承担其余50%；截至2022年9月30日的三、九个月未获额外赠款，项目已完成[95] 业务线数据关键指标变化 - 租赁业务 - 2022年5月公司与San Diego Creekside签订租赁协议，租赁约23,696平方英尺办公和实验室空间，租期124个月，首12个月基础租金每平方英尺每月5.75美元，每年上调约3%，有550万美元租户改进津贴，可额外使用至多60万美元，需按8%年利率偿还；提供70万美元信用证作为保证金[104] - 2022年4月公司签订48个月融资租赁合同租赁研发和信息技术设备，截至9月30日融资租赁负债80万美元，提供150万美元现金抵押[105] 财务报表合并情况 - 截至2022年9月30日的合并财务报表包括公司及其在香港持股98%的子公司Pangu BioPharma的账户，消除所有公司间交易和余额[108]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度末公司现金、受限现金、现金等价物和投资共计7960万美元 [33] - 2022年第三季度研发费用为990万美元，包括efzofitimod和2810项目的产品开发和制造成本，以及3期EFZO - FIT研究的启动成本 [33] - 2022年第三季度一般及行政费用为360万美元 [34] - 截至2022年9月30日，普通股流通股约为2900万股，完全摊薄后股份为3400万股 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 efzofitimod业务线 - 启动了全球3期关键研究EFZO - FIT，用于治疗肺结节病患者，9月给首位患者用药，符合激进的时间表和指导 [8] - 2021年9月报告了efzofitimod在肺结节病的1b/2a期研究中的临床概念验证，显示了安全性、耐受性和关键疗效终点的一致剂量反应，与安慰剂相比有改善 [18] - 本周该研究的完整结果在同行评审医学期刊CHEST上在线发表，这是efzofitimod临床数据的首次同行评审发表 [20] ATYR2810业务线 - 已推进到1期准备阶段，但由于当前市场条件和资本优先排序的需要，公司决定今年不使用内部资源启动其1期研究，打算寻找其他非稀释途径推进该项目 [27] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司估计美国有近20万肺结节病患者，主要欧洲市场约15万，日本约2万，多达75%的患者需要治疗疾病，约一半患者尽管接受治疗仍会有进行性疾病，约五分之一患者会发展为肺纤维化 [14] - 公司认为efzofitimod在上述三个地区的潜在市场约有20万患者，仅在结节病领域就代表着重大市场机会，在其他形式的ILD中也有上行潜力，总体代表着数十亿美元的市场机会 [16][17] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 专注资源优先推进EFZO - FIT研究，确保其及时成功完成 [8] - 对于ATYR2810，寻找学术合作或其他资金来源等非稀释途径推进项目，考虑在罕见侵袭性癌症中进行研究 [27] - 与Dualsystems Biotech AG开展研究合作，到2025年从公司知识产权中识别和验证10种新的tRNA合成酶靶受体，以加速药物发现 [10] 行业竞争 - ILD领域有一些公司因疗法在临床前和早期测试中效果不佳而退出该领域，公司认为自身疗法在结节病方面有独特优势，有望成为领先的ILD公司 [68] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 市场近期具有挑战性，但公司认为市场未能充分反映公司的内在价值，包括efzofitimod的数据和进展，其处于后期资产阶段，有潜力解决数十亿美元的市场 [38] - 公司团队执行力强，高效使用资本，对tRNA合成酶平台取得的成果感到兴奋，有望将其生物学转化为治疗纤维化、炎症和癌症的新疗法 [31][38] 其他重要信息 - efzofitimod是一类新型免疫调节剂，基于肺富集tRNA合成酶HARS片段的天然剪接变体的新型Fc融合蛋白，可下调炎症性疾病状态下的异常免疫反应 [12] - NRP2受体在炎症期间关键免疫细胞上上调，在发炎的肺组织中富集，efzofitimod选择性结合NRP2，有潜力使免疫系统正常化，解决炎症并防止进行性纤维化 [13] - efzofitimod已获得FDA针对结节病和硬皮病相关ILD的孤儿药和快速通道指定 [16] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于3期试验，一些公司在该领域的临床试验进展放缓，公司在站点激活和入组节奏方面的情况如何，对3期试验指导时间表的信心水平如何？ - 目前处于早期阶段难以进行预测，但全球主要研究者对该疗法期待已久，从监管批准速度和首位患者入组情况来看，项目起步较快，预计后续随着更多中心开放入组几个月后会有更准确的估计，研究结果的发表也会吸引更多关注，早期迹象令人鼓舞 [43][44][45] 问题2: 公司在硬皮病ILD方面的最新发展战略是什么，其作用机制的关键差异化是什么，能推动该适应症的临床潜力？ - 硬皮病ILD是相邻病症，公司数据和临床前数据显示efzofitimod有潜在疗效，也获得了FDA的早期指定，但目前公司仍专注于结节病，同时会更密切关注硬皮病患者中神经纤毛蛋白的表达情况，这是一个潜在的大市场机会 [47][48][49] 问题3: 关于EFZO - FIT，早期对筛选患者的难易程度有何看法，在美国哪些地区可能表现更好，在欧洲站点加入之前？ - 公司对试验方案进行了调整，降低了入组的类固醇阈值，从10毫克降至7.5毫克，更符合日本和欧洲的治疗模式；用HRCT代替PET扫描作为入组标准，更易实施和解读；之前的研究数据显示能减少类固醇使用并改善症状和肺功能，对患者有吸引力，这些都有助于全球入组 [52][53][54] 问题4: 从现金支出角度看，公司对整体NRP项目的暂停程度如何描述？ - 2810项目在罕见三线癌症和神经内分泌表型方面有最佳适应症，这些癌症入组慢，与学术专家合作可获得非稀释资金，符合公司当前条件，也有助于专注efzofitimod项目 [56][57][58] 问题5: 公司是否对efzofitimod获批后的定价进行了初步研究，有哪些可比药物？ - 公司上季度与外部公司进行了内部分析和早期支付方工作，发现使用类固醇的患者比预期多，患者希望减少类固醇使用；专家认为如果该药物能减少类固醇使用、改善肺功能和生活质量，定价可能接近Humira，与Ofev、Esbriet等药物处于相似定价区间，公司对其定价信心增强 [62][63][64] 问题6: 公司在ERS会议上受到关注，从战略角度如何看待这种情况？ - 数据需要时间被吸收，研究结果的发表有助于提高知名度；ILD领域一些公司退出，公司疗法在结节病方面有独特优势且进展领先，结合竞争减少的情况，有助于入组，有望在未来成为领先的ILD公司 [67][68][70] 问题7: 公司平台是否有与生物技术公司或大型制药公司合作的机会，目标是自己完成早期工作然后进行产品交易，还是其他方式？ - efzofitimod的数据验证了公司平台，吸引了学术界和其他公司的关注；与Dualsystems的合作有助于挖掘合成酶资源；公司未来会有多种选择，部分项目会自己推进，部分可能寻求合作 [75][76][77] 问题8: 由于资源集中，公司是否还会对新靶点进行临床前研究，该部门预算是否也会缩减？ - 资源集中主要针对2810的临床项目，从发现和临床前角度看，不会放缓，反而会加速产出，公司会继续追求管道和发现方面的机会，对2810采取不同策略，可借助学术团体推进，同时保留其价值 [80][81][82] 问题9: 不进行2810临床工作在未来几年能节省多少资金？ - 从资金角度看，临床成本平均约1000万美元，但更重要的是节省了时间和减少了公司的分心；早期临床肿瘤试验有诸多障碍，且是罕见表型，将项目交给有患者资源的学术团体，还可能获得资金支持 [85][86][87] 问题10: 关于日本的临床试验，能否透露其规模和其他相关信息？ - 一般来说，日本监管机构希望全球试验中至少约10%的患者来自该地区，对于这种罕见病，合作伙伴会借鉴全球数据，预计早期日本患者约占10% [90] 问题11: 3期efzofitimod试验的统计计划包括统计效力如何，计算中考虑了与安慰剂的多大差异？ - 试验有264名患者，3个剂量组（5毫克、3毫克和安慰剂组，每组88名患者），对3毫克或5毫克剂量组显示出优于安慰剂的统计效力超过92%；在类固醇减少方面，认为绝对减少2.5 - 3毫克有意义，能减少类固醇的累积负担和相关副作用 [94][95][97] 问题12: 试验设置3毫克和5毫克两个剂量组而非单一高剂量组的理由是什么？ - 上一阶段数据显示5毫克效果出色，但3毫克组也有良好表现，如症状改善、肺功能提高和类固醇减少约49%；设置3毫克剂量组可降低5毫克剂量组出现潜在毒性的风险，且之前有类似项目因备用剂量而使低剂量获批的案例；增加剂量组后为保证效力超过90%，患者数量增加到264名 [98][99][101] 问题13: 试验的预计完成时间如何，其他项目是否会在EFZO - FIT试验完成并看到结果后再进行2期研究，还是有其他时间安排？ - 目前公司专注于EFZO - FIT试验；clinicaltrials.gov上的预计完成时间是初步估计，实际时间将根据未来六个月的入组情况调整，目前初步估计为2025年1月 [103][104] 问题14: 公司是否给出了现金跑道指引，不推进2810开发能使现金跑道延长多少？ - 公司通常按项目看待资金情况，有财务和战略计划确保完成EFZO - FIT试验的数据读出，包括使用现有现金、获得Kyorin的里程碑付款和现有股权工具；不进行2810临床研究可节省约1000万美元，但更重要的是节省时间和减少公司分心，同时保留该项目的价值 [105][106][107] 问题15: 从2期试验到3期试验，之前的试验站点参与情况如何，对3期试验的退出率有何预期？ - 之前参与的试验站点积极性高，预计将成为主要站点，审批速度较快，因为公司有良好的数据，这些中心也认识到晚期试验的重要性，会优先考虑该研究；在功率计算中考虑了每组7 - 8名患者的退出情况，最坏情况下24名患者退出也不会影响功率计算，除不可控因素外，预计不会有患者因回到标准治疗而退出，因为方案允许患者在情况不佳时增加类固醇使用，且预计安慰剂组这种情况会更多 [111][114][116]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年第二季度末，公司现金、受限现金、现金等价物和投资共计8930万美元 [46] - 2022年第二季度研发费用为910万美元，包括Efzofitimod和2810项目的产品开发和制造成本，以及3期EFZO - FIT研究的启动成本 [46] - 2022年第二季度一般及行政费用为340万美元 [47] - 截至2022年6月30日，流通普通股约为2810万股，完全摊薄后股份为3310万股 [47] 各条业务线数据和关键指标变化 Efzofitimod临床项目 - 全球关键3期EFZO - FIT研究预计是迄今为止针对结节病患者最大的干预性研究，多个美国中心已启动该研究，本季度有望招募到患者 [9] - 去年9月，基于一项针对肺结节病的1b/2a期研究的积极结果，公司报告了Efzofitimod的临床概念验证，该研究显示其在关键疗效终点上有安全耐受性和一致的剂量反应，并在类固醇减少、肺功能、结节病症状测量和炎症生物标志物等方面优于安慰剂 [24] ATYR2810临床前项目 - 公司领先的临床前候选药物ATYR2810是一种完全人源化单克隆抗体，预计在2022年第四季度启动针对癌症患者的1期研究 [34][38] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国约有20万肺结节病患者，主要欧洲市场约有15万，日本约有2万，多达75%的患者需要治疗，约一半患者即使接受治疗病情仍会进展，约五分之一患者会发展为肺纤维化 [16] - Efzofitimod在结节病和其他间质性肺病（ILD）的潜在峰值销售额为20 - 30亿美元 [23] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 推进Efzofitimod针对肺结节病的3期研究，目标是成为该疾病的首个疾病修饰疗法，减少患者类固醇负担、维持肺功能并改善症状 [9][32] - 探索Efzofitimod在其他ILD形式中的应用，如硬皮病相关ILD、其他结缔组织病相关ILD和慢性过敏性肺炎等 [22] - 推进ATYR2810的临床前研究，计划在2022年第四季度启动针对癌症患者的1期研究，重点关注NRP2相关的耐药和高度侵袭性实体瘤 [37][38] - 利用tRNA合成酶平台进行药物发现和开发，挖掘潜在新疗法，目前已建立拥有超200项已授权专利的知识产权资产 [39][40] 行业竞争 - 目前结节病的一线治疗药物通常是皮质类固醇，虽能有效控制症状，但有严重副作用；二线和三线治疗药物是抗代谢免疫抑制剂和生物免疫调节剂，也会导致严重副作用，且除20世纪50年代批准的泼尼松和其他糖皮质激素外，这些疗法均未获批准用于治疗结节病，临床证据有限 [17][18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司第二季度进展顺利，特别是Efzofitimod临床项目，随着EFZO - FIT研究的启动，公司期待进入下一阶段 [50] - 公司认为目前财务状况良好，当前现金状况以及合作伙伴Kyorin Pharmaceutical可能提供的里程碑付款支持公司的数据驱动型资本分配方法 [48] - 公司相信Efzofitimod有潜力成为变革性的疾病修饰疗法，满足肺结节病患者的重大未满足医疗需求，且在其他ILD形式中也有上行潜力 [22] - 公司对ATYR2810项目充满信心，认为其有潜力成为治疗侵袭性癌症的有效新疗法 [36] 其他重要信息 - 公司宣布成纤维细胞生长因子受体4（FGFR4）是丙氨酰 - tRNA合成酶（AARS）片段的靶受体 [10] - 公司Efzofitimod获得FDA治疗肺结节病的快速通道指定，该指定有助于促进药物开发和加快审查，提供更频繁与FDA互动、加速批准、优先审查和滚动审查等福利 [21] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：关于美国以外地区的监管进展，如何看待美国以外国家在类固醇节省作为主要终点方面的监管一致性，以及美国以外地区的批准和推出策略？开展站点设置和让患者入组试验的更广泛挑战和风险有哪些？ - 监管互动富有成效，在主要终点方面的一致性达100%，类固醇减少作为可批准终点得到普遍认可，公司计划得到美国、日本和欧洲监管机构支持 [56][57] - 公司临床运营团队优秀，患者和医疗服务提供者社区对试验热情高，目前进展顺利，但仍需提前规划以调动站点和推进工作 [59][60] 问题2：Efzofit研究要开始招募患者需要满足什么条件？能否描述一下排除标准？对于2810，是否愿意分享即将进行的1期研究的初步沟通策略，是否有一个关键患者数量才会发布消息？ - 日本方面，从监管角度无问题，目前主要是开设站点和让患者用药，公司先聚焦美国，预计首位患者在美国入组，随后日本和欧洲也将开始入组 [65][66] - 研究采用高分辨率计算机断层扫描（HRCT）来排除纤维化程度过高的患者，以确保患者有足够炎症，公司认为这有助于更好地招募患者并扩大市场潜力 [68][71] - 公司将先明确临床试验方案，然后根据安全性和早期试验中的反应情况逐步提供信息，目标是数据驱动，为项目成功做好规划 [74][76] 问题3：Efzofit研究中的减药方案相对于之前的研究是否激进，这对研究招募有何影响？开发肿瘤和炎症靶向疗法有何主要差异，对与监管机构的讨论有何影响？ - 之前试验中部分患者快速减至零剂量的结果令人意外，激发了各方对药物类固醇节省效果的期待，有助于研究招募 [82] - 此次减药方案增加了时间，以确保更安全地将患者类固醇剂量减至零，这不会影响分析，且有望提升招募效果和市场机会 [83][84] - EFZO - FIT研究验证了公司平台，监管机构对公司生物学的理解逐渐加深，沟通更顺畅，公司将采用加速方式证明2810的效果，同时FGFR的发现也增强了公司对研发过程的信心 [86][88][90] 问题4：上次提到从入组到数据发布约需2 - 2.5年，该时间线是否仍然适用？是否会分析混合类型患者在其他组织纤维化方面的缓解情况，以探索扩展到其他适应症的可能性？即将在第四季度开展的1期癌症研究，剂量范围研究设计如何，可能的药效学（PD）读数和生物标志物有哪些？ - 目前公司刚开始，将根据入组情况更新指导，但基于假设和当前预测，该时间线合理 [94][95] - 虽然研究未专门针对纤维化程度进行分层分析，但在长期试验中可能会关注药物的抗纤维化效果，且公司认为Efzofitimod在其他纤维化疾病（如特发性肺纤维化）中有潜在应用价值 [98][99][101] - 研究将采用加速自适应方法，包含经典癌症研究元素，以获得IND批准，同时会根据具体肿瘤类型确定生物标志物，公司对该项目的差异化机会持乐观态度 [105][106][107]

财务数据关键指标变化 - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司累计亏损分别为3.969亿美元和3.723亿美元，预计未来仍会持续净亏损[81] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司现金、现金等价物、受限现金和可供出售投资分别为8930万美元和1.079亿美元[81] - 2022年和2021年上半年经营活动净现金使用量分别为1920万美元和1350万美元，主要因研发支出增加[90] - 2022年和2021年上半年投资活动净现金分别为2460万美元和 - 2740万美元，波动源于投资买卖和到期时间差异及投资组合配置变化[91] - 2022年上半年融资活动净现金主要为通过先前自动上架发行计划发行出售普通股获得150万美元净收益，2021年上半年为通过相关计划和购买协议发行出售普通股获得2613万美元净收益[92] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，研发费用分别为910万美元和760万美元，增加150万美元[110] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，一般及行政费用分别为340万美元和280万美元，增加70万美元[111] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，其他收入（支出）净额分别为20万美元和5.3万美元，增加11万美元[112] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，研发费用分别为1800万美元和1220万美元，增加590万美元[113] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，一般及行政费用分别为690万美元和550万美元，增加140万美元[114] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，其他收入（支出）净额分别为40万美元和10万美元，增加30万美元[115] 普通股发行情况 - 2021年9月，公司完成1078.125万股普通股的后续公开发行，每股8美元，净收益约8060万美元[83] - 2020年2月和3月，公司完成423.5294万股普通股的后续公开发行，每股4.25美元，净收益约1880万美元[84] - 2022年4月，公司与Jefferies LLC达成“按市价”发行计划，可出售最多6500万美元普通股，Jefferies收取最高3%佣金，2022年上半年出售69251股，收益约20万美元[85] - 2021年3月，公司与JonesTrading达成“按需资本”销售协议，可出售最多2500万美元普通股，JonesTrading收取最高3%佣金，2021年出售986267股，净收益440万美元，2022年上半年出售260455股，净收益约150万美元，2022年4月终止该计划[86] - 2020年9月公司与Aspire Capital签订普通股购买协议，对方承诺30个月内按要求最多购买2000万美元普通股，2021年公司按协议出售300万股，加权平均每股5.09美元，净收益1520万美元，截至2022年6月30日，还有480万美元额度可发行出售[87] 业务合作与项目进展 - 2022年第三季度，公司将启动全球3期关键临床试验EFZO - FIT™，评估efzofitimod治疗肺结节病的疗效和安全性，计划招募264名受试者[72] - 2020年1月，公司与Kyorin达成合作和许可协议，Kyorin获得efzofitimod在日本治疗ILD的独家权利，公司获得800万美元预付款和200万美元里程碑付款，还有望获得最多1.65亿美元里程碑付款和一定比例特许权使用费[74] - 2021年9月，公司宣布37名肺结节病患者参与的1b/2a期临床试验取得积极结果和临床概念验证[71] - 2020年3月，公司子公司Pangu BioPharma与香港科技大学获约75万美元赠款，用于开发双特异性抗体高通量平台，香港政府资助约50% [77] 合作收入情况 - 公司2020年1月收到Kyorin协议800万美元预付款，2021年1月收到200万美元里程碑付款，达成特定里程碑最多还可获1650万美元，以及日本净销售额中个位数到中两位数的分层特许权使用费，2022年上半年无触发额外收入的活动[88] - 2020年3月公司与香港科技大学获约75万美元拨款用于开发双特异性抗体高通量平台，创新科技署资助约50%，公司承担其余50%，2022年上半年未再获拨款[89] 公司重大现金需求与租赁情况 - 截至2022年6月30日，公司已知合同和其他义务的重大现金需求主要包括现有办公室和实验室空间不可撤销经营租赁、新设施租赁和新融资租赁[96] - 2022年5月公司签订新设施租赁协议，租赁约23696平方英尺办公和实验室空间，租期124个月，首年基础租金每平方英尺每月5.75美元，每年约上调3%，有550万美元租户改进津贴，可额外使用最多60万美元，需按8%年利率偿还，已提供70万美元保证金[98] - 2022年4月公司签订新融资租赁协议，租赁研发和信息技术设备，期限48个月，6月收到设备的租赁付款7月开始[99] 公司合并财务报表情况 - 截至2022年6月30日，公司合并财务报表包括公司及其在香港98%控股子公司盘古生物制药的账户，所有公司间交易和余额在合并时消除[101] 费用增加原因 - 2022年截至6月30日的三个月研发费用增加主要因EFZO - FIT™研究启动成本增加100万美元、ATYR2810临床前开发及发现项目增加90万美元、薪酬相关费用增加70万美元，被efzofitimod制造成本减少110万美元抵消[110] - 2022年截至6月30日的三个月一般及行政费用增加主要因薪酬相关费用增加30万美元、专业费用增加20万美元、差旅相关费用增加10万美元、公用事业费用增加10万美元[111] - 2022年截至6月30日的六个月研发费用增加主要因EFZO - FIT™研究启动成本增加80万美元、efzofitimod和ATYR2810产品开发及制造成本增加200万美元、ATYR2810临床前开发及发现项目增加160万美元、薪酬相关费用增加150万美元[113] - 2022年截至6月30日的六个月一般及行政费用增加主要因薪酬相关费用增加90万美元、专业费用增加30万美元、差旅相关费用增加10万美元、公用事业费用增加10万美元[114]

公司整体财务状况 - 截至2022年3月31日，公司累计亏损3.844亿美元，预计未来仍会持续净亏损[74] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和可供出售投资为9870万美元，预计可满足至少一年的现金需求[74] 股权发行情况 - 2021年9月，公司完成后续公开发行1078.125万股普通股，净收益约8060万美元[76] - 2022年4月，公司与Jefferies LLC达成“随行就市”发行计划，可出售至多6500万美元普通股，Jefferies收取至多3.0%佣金[78] - 2021年，公司通过先前“随行就市”发行计划出售98.6267万股普通股，净收益440万美元；2022年第一季度出售26.0455万股，净收益150万美元[79] - 2021年，公司根据普通股购买协议出售300万股普通股，净收益1520万美元；2022年第一季度无发行或销售[80] 合作收入情况 - 公司于2020年1月收到Kyorin制药800万美元预付款，2021年1月收到200万美元里程碑付款，后续有望获得至多1.65亿美元[81] - 公司从Kyorin协议获得800万美元预付款和200万美元里程碑付款，还有资格在达到特定里程碑后获得总计1.65亿美元及日本净销售额中个位数至中两位数的分级特许权使用费[92] - 2022年和2021年第一季度，Kyorin协议均未触发额外的许可和合作协议收入[93] 政府资助情况 - 2020年3月，公司子公司获香港政府约75万美元赠款用于开发双特异性抗体平台，政府资助约50% [71][82] 现金流量情况 - 2022年第一季度和2021年第一季度，经营活动净现金使用量分别为1010万美元和580万美元[83] - 2022年和2021年第一季度投资活动提供（使用）的净现金分别为1460万美元和 - 2340万美元[84] - 2022年第一季度融资活动提供的净现金主要来自前期自动上架发行计划发行普通股所得款项150万美元；2021年第一季度为960万美元和通过购买协议发行普通股所得款项1520万美元[85] 租赁付款情况 - 截至2022年3月31日，租赁付款的总现值为110万美元，其中100万美元将在2022年产生，10万美元将在2023年产生[89] 合并财务报表情况 - 2022年合并财务报表包括公司及其在香港拥有98%多数股权的子公司盘古生物制药的账户[91] 表外安排情况 - 公司目前没有表外安排[90] 研发与行政费用情况 - 2022年和2021年第一季度研发费用分别为890万美元和450万美元，增加440万美元[101][102] - 2022年和2021年第一季度一般及行政费用分别为350万美元和270万美元，增加80万美元[101][103] 其他收入情况 - 2022年和2021年第一季度其他收入净额分别为20万美元和4.7万美元[101][104] 临床试验情况 - 2021年9月，公司公布37例肺结节病患者1b/2a期临床试验积极结果，计划2022年第三季度启动注册试验[67]

公司产品管线与研发进展 - 公司基于20个tRNA合成酶基因及其细胞外靶点构建潜在蛋白质组合物管线[19] - 2018年12月公司设计efzofitimod治疗肺结节病的1b/2a期临床试验，2021年9月公布37名患者的积极结果，计划2022年第三季度启动注册试验[20] - 2020年11月公司宣布ATYR2810为肿瘤学领域的主要研究性新药候选药物，计划2022年下半年启动1期临床试验[23] - 2021年2月公司宣布两个新的tRNA合成酶平台发现项目[27] - 2018年6月公司公布efzofitimod在36名健康志愿者中的1期临床试验数据，药物耐受性良好[34] - 2021年9月公司公布efzofitimod治疗肺结节病的1b/2a期临床试验积极结果，显示出对关键疗效终点的一致剂量反应和改善[36] - 2018年12月启动efzofitimod的1b/2a期概念验证临床试验，37名肺结节病患者参与，分三个队列，剂量为1.0mg/kg、3.0mg/kg和5.0mg/kg[55] - 2021年9月宣布1b/2a期临床试验积极结果，efzofitimod各剂量安全且耐受性良好，无药物相关严重不良事件和免疫原性信号[59] - 2021年初开展的efzofitimod治疗COVID - 19严重呼吸并发症的2期临床试验显示，1.0和3.0mg/kg治疗组单剂量静脉注射总体安全且耐受性良好[60] - 3.0mg/kg治疗组在2期临床试验中显示出活性信号，治疗患者关键生物标志物较安慰剂有改善趋势[60] - 2018年6月公司公布efzofitimod一期临床试验结果，该试验在澳大利亚进行，招募36名健康志愿者，剂量从0.03mg/kg到5.0mg/kg[62] - ATYR2810计划于2022年下半年启动一期临床试验，目前处于临床前开发阶段，用于治疗某些侵袭性癌症[66] - ATYR2810在三阴性乳腺癌患者来源类器官和患者来源肿瘤异种移植模型中，与抗癌疗法联用可增强抗肿瘤效果，还能下调与上皮 - 间质转化和干性相关基因[70] - 2022年公司计划进一步阐明AARS和DARS等额外tRNA合成酶分子的治疗潜力，进行体外和体内临床前研究[82] - 2020年3月公司宣布盘古生物制药与香港科技大学获约75万美元赠款用于开发双特异性抗体平台，香港政府创新科技署资助约50%项目成本，公司贡献其余50%[84] - 2021年5月盘古生物制药和香港科技大学完成项目第一年里程碑，建立创新抗体发现平台，筛选出众多候选高亲和力NRP2/共受体抗体[85] - 2018年6月公司在澳大利亚完成efzofitimod一期临床试验，研究36名健康志愿者静脉注射efzofitimod的安全性、耐受性、免疫原性和药代动力学[208] - 公司合作伙伴Kyorin在日本对健康志愿者进行了efzofitimod一期临床试验[208] - 公司在2016 - 2017年完成的ATYR1940一期1b/2期临床试验中，部分受试者产生低水平抗体，一些患者出现全身性输液相关反应并停药，采取措施后输液相关反应发生率降低[214] 公司合作与授权情况 - 2020年1月公司与杏林制药达成合作许可协议，获得800万美元预付款，2021年1月获得200万美元里程碑付款，有望获得总计达1.65亿美元的额外款项及一定比例净销售额特许权使用费[21] - 2020年1月公司与Kyorin达成协议，Kyorin获得efzofitimod在日本开发和商业化权利，公司收到800万美元预付款，2021年1月完成一期临床试验入组后收到200万美元里程碑付款，未来有望获得总计达1.65亿美元额外款项及日本净销售额中个位数到中两位数的分层特许权使用费[63] - 公司将efzofitimod在日本的开发和商业化权利授权给Kyorin [97] 公司专利情况 - 公司拥有或独家授权超220项已授权专利或已受理专利申请，预计到期日期为2026 - 2034年[102][103] - efzofitimod专利组合中，与子公司Pangu BioPharma共同拥有的一个专利家族在美国的专利预计2030 - 2031年到期，美国以外预计2030年到期[109] - efzofitimod另一专利家族中已授权专利和可能授权的专利预计2031年到期[110] - efzofitimod专利组合中特定Fc融合蛋白相关专利申请若授权，预计2034 - 2038年到期[111] - ATYR2810相关专利申请若授权，预计2039 - 2040年到期[113] - 细胞外tRNA合成酶蛋白管线相关专利申请若授权，预计2031年到期，部分预计2026 - 2030年到期[114] 公司产品相关疾病情况 - 特发性肺疾病（ILD）有超200种类型，主要为肺结节病、慢性过敏性肺炎（CHP）、结缔组织病相关ILD（CTD - ILD）和特发性肺纤维化（IPF）[51] - 肺结节病发病率在20 - 39岁达到高峰，超90%患者肺部受影响，约20万美国人患有肺结节病[52] 公司临床试验数据情况 - 1b/2a期临床试验中患者从第15天开始按指南将口服皮质类固醇（OCS）从10 - 25mg/天减至目标剂量5.0mg/天，第50天或之前完成[58] - 5.0mg/kg治疗组OCS总体减少58%，与安慰剂相比相对减少22%[61] - 5.0mg/kg治疗组33%患者完全停用OCS并维持，其他组无患者达到[61] - 5.0mg/kg治疗组第24周肺功能指标用力肺活量（FVC）绝对改善3.3%，较安慰剂有临床意义的改善（> 2.5%）[61] 公司监管与法规情况 - 公司产品开发受美国联邦、州和地方政府以及其他国家政府的广泛监管，获取监管批准和后续合规需耗费大量时间和资金[118] - 公司依靠商业秘密保护机密和专有信息，但可能无法有效保护[117] - 若公司未能遵守FDA或其他要求，可能面临行政或司法制裁，对公司产生重大不利影响[120] - 公司产品候选药物的审批过程不确定，无法保证及时获得批准[121] - IND提交后若FDA无异议，30天后自动生效，否则可能被临床搁置[122] - FDA收到BLA后60天内决定是否受理申请进行审查[125] - 临床研究一般分为3个阶段，通常按顺序进行，但可能重叠或组合[124] - 临床研究赞助商需在确定信息符合报告条件后15个日历天内提交书面IND安全报告，7个日历天内通知FDA意外致命或危及生命的疑似不良反应[127] - 优先审查指定的FDA行动目标日期为受理申请后6个月，标准审查期为10个月[134] - 罕见病药物孤儿药认定要求疾病在美国影响人数少于20万，或影响超20万人但开发和生产药物成本无法从美国销售中收回[141] - 2022年1月，FDA授予efzofitimod治疗结节病的孤儿药认定[142] - 获孤儿药认定产品若首个获批特定适应症，有7年市场独占期，除非有临床优势证明[143] - 提交含新成分等的药品营销申请，需在2期结束会议后60天内提交初始儿科研究计划[144] - 若提交符合FDA要求的儿科数据，可获6个月营销保护期附加到现有监管独占期[145] 公司面临的市场与竞争情况 - 生物技术和制药行业竞争激烈，公司面临来自制药公司、生物技术公司、大学和其他研究机构的竞争[89] - 2015年以来FDA新批准初始药物超70个，过去两年新批准通知（新适应症或初始批准）超120个，未来五年预计新批准治疗方法超100个[96] - 已知有三家公司的产品获FDA批准用于治疗部分ILD适应症，分别是2014年获批的Esbriet和Ofev，2021年获批的Actemra [92] 公司财务与人员情况 - 截至2021年12月31日，公司有53名员工，其中49名为全职员工，32人从事研发等相关工作，17人负责行政工作[162] - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和可供出售投资约为1.079亿美元，预计至少在年报发布之日起一年内可满足已知合同和其他义务的重大现金需求[172] - 公司自2005年成立以来每年均出现净亏损，2021年、2020年和2019年的合并净亏损分别为3380万美元、1620万美元和2380万美元[178] - 截至2021年12月31日，公司累计亏损3.723亿美元[178] 公司面临的风险与挑战 - 公司面临违反美国《反海外腐败法》等法律的风险，违规可能导致严重刑事或民事制裁[160] - 公司若违反相关法律法规，可能面临重大行政、民事和刑事处罚，被排除在政府医疗保健计划之外等[161] - 公司在高度竞争的生物技术行业竞争，吸引、培养和留住人才对执行战略和有效竞争至关重要[163] - 公司需要筹集额外资金或建立战略合作伙伴关系来资助运营，未来资金需求取决于多个因素[172] - 公司预计在可预见的未来将继续产生重大费用和运营亏损，收入、费用和损益可能季度和年度波动较大[180][181] - 获批产品商业化成本高，即便有销售收入也可能不盈利，或需额外资金维持运营[184] - 临床研究存在不确定性，如efzofitimod 1b/2a期试验因疫情数据不可评估，结果延迟至2021年9月[185][191] - 临床开发失败或延迟会增加成本，影响营收，产品变更可能需额外研究[186] - 临床研究面临多种阻碍，如数据不足、与监管机构难达成共识、患者招募困难等[188] - 临床数据可能变化，初步数据与最终数据可能有差异，会影响产品获批和商业化[192][194] - 若无法推进临床开发、获批或商业化产品，公司业务将受重大损害[195] - 临床患者招募困难，如计划2022年三季度开展的efzofitimod试验，美国目标患者仅约6万人（20万的30%）[199] - 患者招募受多种因素影响，招募困难会导致成本增加、产品开发延迟或试验终止[200][202] - 临床延迟可能缩短产品独家商业化时间，使竞争对手先上市[203] - 公司产品基于新生物学领域，可能无法开发出安全、有效、可获批的药物[204] - 公司开发和商业化产品候选面临定义适应症和临床终点、获得监管批准、教育医疗人员、开发给药流程、采购供应、建立制造和分销网络、获得第三方覆盖和报销、建立销售和营销能力、开发新疗法等挑战[205] - 临床前研究和患者样本数据可能无法预测产品候选在患者中的免疫调节活性或治疗效果[206] - 公司基于疾病分类和假设得出的结论可能在其他动物模型或临床试验中无法得到证实，efzofitimod一期1b/2a期临床试验的概念验证可能无法在其他试验中得到验证[207] - FDA可能不接受美国以外临床试验的数据，可能导致开发计划延迟[208][209] - 在美国以外开展临床试验面临额外风险，如外国监管要求、外汇波动、合规要求、文化差异和知识产权保护不足等[210][212] - 产品候选可能导致不良副作用，可能会延迟或阻止其监管批准，限制商业前景[211][213] - 公司识别或发现额外产品候选的努力可能不成功，研究项目可能因方法不成功或产品有有害副作用等原因无法产生临床开发的产品候选[216][218] 政策环境对公司的影响 - 《患者保护与平价医疗法案》（ACA）可能降低药品盈利能力，2019年1月1日“个人强制保险”条款被废除，2021年6月17日最高法院驳回ACA违宪挑战[152] - 特朗普政府2020年发布多项处方药定价行政命令，FDA发布相关规则和指南，HHS最终确定取消部分药品价格折扣安全港保护规则，实施时间从2022年1月1日推迟到2023年1月1日[155] - 2021年1月1日起实施的特朗普“最惠国待遇”行政命令因诉讼于2021年12月27日被撤销[155] - 欧洲共同体国家通过定价和报销规则及国家医疗体系影响药品价格，部分国家要求完成成本效益临床试验[156] - 公司获批产品可能受联邦和州反欺诈和滥用法律、患者隐私法规影响，ACA扩大了欺诈和滥用法律范围[158][159] 公司其他相关情况 - 通过细胞微阵列系统筛选确定NRP2为efzofitimod的唯一结合伙伴，涉及4500多种细胞表面蛋白[40] - 公司持有盘古生物制药98%已发行股份，香港科技大学子公司持有剩余股份[83] - 香港科技大学研究人员发现超200种新组合物获专利，发表6篇研究文章[83] - 美国药品专利可申请最长5年的专利期限延长，且自产品批准日期起总期限不超过14年[116] - 公司目前与第三方签订合同进行产品候选药物的制造和测试，预计现有合作方能够满足临床开发需求，但受疫情影响可能出现延迟和短缺[99][101]

临床试验进展 - 公司在2021年9月宣布37例肺结节病患者的1b/2a期临床试验取得积极结果和临床概念验证[68] - 公司在2021年初报告COVID - 19相关严重呼吸并发症的2期研究取得积极数据，1.0和3.0mg/kg治疗组单剂量静脉注射ATYR1923耐受性良好[69] 合作许可协议收入 - 公司在2020年1月与Kyorin签订合作许可协议，获得800万美元预付款，2021年1月获得200万美元里程碑付款，还有最高1.65亿美元额外款项及一定比例特许权使用费[71] - 公司与Kyorin的合作许可协议中，收到800万美元预付款和200万美元里程碑付款，还有资格在达成特定里程碑后获得总计1.65亿美元及日本净销售额中个位数到中两位数的分级特许权使用费[93] - 2021年前九个月无触发额外许可和合作协议收入的活动，Kyorin有权提前90天书面通知终止协议[95] - 2021年和2020年第三季度，许可和合作协议收入分别为0和14.8万美元[104] - 2021年和2020年前九个月，许可和合作协议收入分别为0和840.2万美元[108] 财务亏损与资金状况 - 截至2021年9月30日，公司累计亏损3.637亿美元，预计未来仍会有净亏损[76] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和可供出售投资为1.164亿美元，预计可满足至少一年现金需求[76] 股权发行收益 - 2021年9月，公司完成1078.125万股普通股承销后续公开发行，净收益约8060万美元[79] - 2021年前九个月，公司通过JonesTrading ATM发行计划出售98.6267万股普通股，净收益440万美元[81] - 2020年公司通过与Wainwright的ATM发行计划出售165.7075万股普通股，净收益640万美元，2021年出售198.8254万股，净收益960万美元[82] - 2021年前九个月，公司根据与Aspire Capital的普通股购买协议出售300万股普通股，净收益1520万美元[83] 现金流量情况 - 2021年和2020年前九个月，公司经营活动净现金使用量分别为2500万美元和990万美元，投资活动净现金使用量分别为4220万美元和提供370万美元[84][86] - 2021年前九个月融资活动提供的净现金主要包括承销后续公开发行普通股所得8060万美元、通过购买协议发行普通股所得1520万美元、通过ATM发行计划发行普通股所得1410万美元；2020年前九个月融资活动提供的净现金主要包括2020年2月承销后续公开发行普通股所得1880万美元、通过Wainwright ATM发行计划发行普通股所得240万美元，同时偿还定期贷款600万美元[87] 未来资金需求 - 公司预计随着各项活动推进，费用将增加，需要获得大量额外资金支持运营，未来资本需求难以预测，受多种因素影响[88][89] 合并财务报表情况 - 公司合并财务报表包括其账户和在香港拥有98%多数股权的子公司Pangu BioPharma的账户[92] 费用变化情况 - 2021年第三季度研发费用较2020年增加52.2万美元，主要因ATYR1923、ATYR2810和发现项目的产品开发和制造成本增加[105] - 2021年第三季度一般及行政费用较2020年增加54.6万美元，主要因薪酬相关费用增加40万美元和专业费用增加10万美元[106] - 2021年前九个月研发费用较2020年增加471.6万美元，主要因ATYR1923、ATYR2810和发现项目的产品开发和制造成本增加[109] - 2021年前九个月（截至9月30日）一般及行政费用为810万美元，2020年同期为680万美元，增加了130万美元[110] - 2021年前九个月薪酬相关费用增加100万美元，专业费用增加30万美元，导致一般及行政费用增加[110] 其他收入（费用）净额情况 - 2021年和2020年第三季度，其他收入（费用）净额分别为5.9万美元和 - 8.8万美元[104] - 2021年前九个月其他收入（支出）净额为20万美元，2020年同期为-30万美元[111] - 2020年11月定期贷款还款是其他收入（支出）净额变化的主要原因[111] 资产负债表外安排与市场风险披露 - 公司在报告期内及目前均无美国证券交易委员会规则所定义的资产负债表外安排[113] - 关于市场风险的定量和定性披露不适用[114]