财务数据关键指标变化 - 公司2023年净亏损为5440万美元，2022年净亏损为4390万美元[167] - 截至2023年12月31日，公司累计赤字为1.406亿美元[167] - 公司尚未有产品获批上市，至今未产生任何收入[167] - 公司运营历史有限，自2020年1月成立以来持续亏损，预计未来将继续产生重大亏损[166][167] - 公司产品候选物（若获批准）的销售收入预计将在可预见的未来构成其绝大部分收入[227] 现金状况与资金支持 - 截至2023年12月31日，公司现金、现金等价物及短期投资为4850万美元[172] - 公司于2024年1月完成公开发行，获得总收益2.415亿美元[172] - 公司预计现有资金足以支持未来至少12个月的运营[172] - 产品候选物的开发和潜在商业化需要大量额外资金，公司可能寻求进一步战略联盟、合资或许可安排，但这些交易会带来运营和财务风险[284] 核心候选药物研发进展 - 公司最先进候选药物bexicaserin的1b/2a期临床试验顶线结果已于2024年第一季度公布，正在规划3期项目[166][180] - bexicaserin的PACIFIC研究在2024年第一季度公布了积极的顶线结果，但未来III期项目表现未知[189] - bexicaserin的PACIFIC研究顶线数据在2024年第一季度报告，针对LGS、Dravet综合征等DEEs[196] - 公司目前正在为bexicaserin规划III期项目[196] - 公司于2024年第一季度公布了Bexicaserin用于治疗DEE相关癫痫的1b/2a期PACIFIC研究的初步（topline）数据[200] - 2024年3月，公司在审查PACIFIC研究的完整数据集后，更新了先前报告的主要疗效终点数据[200] 其他候选药物研发进展 - 公司另一候选药物LP659的1期SAD临床试验顶线数据预计在2024年上半年获得[166][180] - LP659的I期单次递增剂量临床试验顶线数据预计在2024年上半年获得[189] - 公司计划在2024年上半年获得LP659的I期SAD临床试验顶线数据[196] - 公司所有其他开发项目均处于研究阶段[166][180] 研发阶段与监管互动 - 公司早期开发阶段，仅完成bexicaserin的有限数量试验，未完成任何后期或关键性临床试验[195] - 公司未提交过新药申请或其他上市申请，与FDA互动有限[195] - 临床前和临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，历史失败率高[188] - 公司尚未获得任何候选产品的监管批准，未来候选产品可能永远无法获得批准[217] - 在大量研发产品中，仅有一小部分（未给出具体百分比）能成功完成FDA或国外监管审批流程并实现商业化[220] 临床试验相关风险与挑战 - 公司产品管线针对的神经系统疾病属于罕见病，患者池有限，影响临床试验入组[197] - Dravet综合征、LGS和TSC等DEEs患者数量少，可能影响临床试验入组和完成[198] - 临床试验的延迟或失败，包括参与者招募延迟或流失，可能导致成本增加和项目延迟[199] - 公司于2023年提交了LP659的IND申请，并正在进行针对健康志愿者的1期单次递增剂量临床试验，但FDA对多次递增剂量或其他重复给药研究实施了部分临床搁置[218] 候选药物安全性及非临床研究要求 - 公司最先进的候选药物Bexicaserin在临床前研究中未观察到对5-HT2B和5-HT2A受体亚型产生影响，而这两种受体已知与严重副作用相关[205] - 在lorcaserin组的临床试验中，观察到总癌症诊断率数值上更高（7.7% vs 7.1% 安慰剂组），但无统计学显著差异[205] - 候选产品bexicaserin需进行额外的幼年动物非临床研究并开发液体制剂，以支持其在儿科人群中的评估[218] - 候选产品bexicaserin和任何计划长期给药的候选产品，需要进行额外的毒理学、长期致癌性及其他非临床研究以支持安全性评估[218] 市场竞争格局 - 针对DEEs，已有多种药物获批，例如：ZTALMY于2022年3月获批用于CDKL5缺乏症相关癫痫；Fenfluramine分别于2020年6月和2022年3月获批用于Dravet综合征和LGS相关癫痫；Epidiolex于2018年获批用于Dravet综合征和LGS相关癫痫，2020年获批用于TSC相关癫痫；DIACOMIT于2018年获批用于Dravet综合征相关癫痫[210] - 在S1P受体调节剂领域，已有四种药物（fingolimod, ozanimod, ponesimod, siponimod）获FDA批准用于治疗多发性硬化症的某些适应症[211] - 公司面临来自大型药企、专业药企和生物技术公司的激烈竞争，这些公司拥有更丰富的资源、经验和更大的研发及销售团队[213] - 候选药物的关键竞争因素包括其疗效、安全性、获批适应症范围、知识产权保护以及资金和报销的可获得性[214] 市场准入与商业化挑战 - 公司产品针对的神经系统疾病患者群体可能很小，实际可触达的市场规模可能显著低于预估[208] - 即使获得批准，bexicaserin作为5-HT2C激动剂（与显著风险和副作用相关的一类药物）可能在获得市场认可上面临挑战[225] - 公司目前没有市场营销和销售组织，也缺乏商业化产品的经验，计划在美国通过建立专门的销售团队和营销基础设施来自主商业化其候选产品[232] - 公司产品获得覆盖和充足报销存在不确定性，若无法获得将影响其商业化盈利能力[258] - 第三方支付方日益采用复杂方法控制成本，包括限制覆盖范围、要求药企提供折扣以及质疑药品定价[259] 监管与政策风险 - 美国《2022年通胀削减法案》将自2025年起显著降低Medicare D部分受益人的自付费用上限，并对药价涨幅超过通胀的部分实施退税惩罚[263] - 监管改革可能导致更严格的覆盖标准和药品价格面临更大的下行压力[264] - 若被认定存在不当的药品超适应症推广行为，公司可能面临销售禁令、巨额罚款或处罚[265][266] - 数据隐私法规的合规成本可能增加，并可能限制公司收集、使用和披露数据的能力[254] - 违反医疗保健相关法律法规可能导致公司被排除在Medicare和Medicaid等政府资助项目之外[256] - FDA等监管机构因政府停摆或全球健康问题导致的运作中断，可能延误对公司监管申请的审评[270][271] 知识产权许可与依赖 - 公司依赖从Arena（2022年3月被辉瑞收购）等第三方获得的关键知识产权许可，包括独家开发商业化bexicaserin和LP659等化合物的全球许可[272] - 未来产品销售的版税义务金额可能非常重大，具体取决于商业化产品所使用的技术和知识产权，这可能影响公司实现或维持盈利的能力[274] - 公司业务增长部分取决于获取额外专有权利的能力，若未能以合理成本获得必要许可，可能被迫放弃相关研发项目[275] - 从第三方获得的知识产权许可可能是非独占性的，这可能使竞争对手也能获得相同技术[276] - 知识产权许可是公司业务关键，涉及复杂法律和科学问题，现有及未来许可协议通常包含尽职调查、里程碑付款和版税等义务[278] - 根据与Arena的许可协议，公司对包括bexicaserin和LP659在内的大多数许可产品拥有专利申请和专利的首先控制权，但需与Arena（辉瑞全资子公司）合理合作[281] 合作与联盟风险 - 公司计划通过与领先生物制药公司选择性合作来扩大平台全球覆盖，但面临谈判复杂、耗时及竞争激烈等挑战[282] - 研发合作存在诸多风险，包括合作方资源投入不足、独立开发竞争产品、未能妥善维护公司知识产权以及合作争议可能导致项目延迟或终止等[283] - 大型药企间的大量近期业务合并减少了潜在未来合作者数量，公司可能无法在可接受条款上及时达成合作，从而可能需削减开发计划或增加自身支出[286] - 公司依赖与学术机构的合作进行临床前研发，但可能无法在可接受条款下获得合作产生的技术许可[287] - 公司产品需要特定成分，若无法以合理成本获得第三方知识产权许可，业务将受损[288] - 公司依赖政府或学术机构授权或资助的知识产权，未能履行对许可方的义务可能导致权利丧失[290] 专利保护与挑战 - 公司计划在美国及其他国家提交更多专利申请，但过程昂贵耗时，可能无法及时提交所有必要申请[291] - 公司专利申请可能无法获得授权，或授权专利的范围、有效性可能受到第三方挑战[292] - 物质组成专利通常提供强保护，但公司无法保证其产品候选物的相关专利申请会被视为可专利[294] - 在美国，根据《药品价格竞争与专利期恢复法案》，专利期最长可延长5年，但监管机构可能拒绝或限制延期[304] - 专利保护期有限，在美国通常为自申请日起20年，专利到期后公司将面临仿制药竞争[299] - 公司需向美国专利商标局及海外机构缴纳专利维持费、年费等，未遵守规定可能导致专利失效[303] - 即使获得专利，其他方可能拥有类似专利，从而阻碍公司产品的开发或商业化[300] - 公司意识到存在可能影响其化合物商业化的第三方专利和专利申请，例如涉及S1P受体调节剂剂量递增和5-HT受体激动剂治疗癫痫的广泛权利要求[308] 知识产权诉讼风险 - 公司面临第三方知识产权侵权诉讼风险，可能导致业务运营部分或全部停止，并需支付巨额赔偿，包括三倍损害赔偿和律师费[306][307] - 专利诉讼或程序可能导致公司专利被宣告无效或无法执行，从而失去对当前或未来候选产品的专利保护[310][316] - 专利无效或无法执行的风险包括：现有技术未被发现、专利审查期间未知信息被隐瞒，或做出误导性陈述[310][316] - 即使公司专利被认定有效，法院也可能狭义解释权利要求，或判定对方使用属于安全港范围，从而无法阻止侵权行为[316] - 知识产权诉讼费用高昂且耗时，可能持续数年，并分散管理层和员工资源，影响公司运营和声誉[307][314] - 公司可能因诉讼成本过高或风险调整后收益不佳，选择不对侵权方采取法律行动，即使其专利可能有效[314] 国际运营与知识产权保护 - 在一个司法管辖区获得并维持监管批准，并不意味着能在其他司法管辖区成功获得批准，且海外批准程序可能导致重大延迟、困难和成本[233][234] - 在全球范围内保护知识产权成本高昂，且在某些国家（如中国、印度）可能面临强制许可，削弱专利价值[318][319] - 法律变化（如美国最高法院判例）可能削弱专利保护范围和价值，影响公司获取和执行专利的能力[317] - 在外国司法管辖区执行知识产权可能面临法律障碍，补救措施可能商业意义有限，且商业秘密泄露风险高[319] - 公司计划进行国际扩张，但面临多国法律、经济、政治及运营风险，包括中国等国的条件变化[350][351] 税收优惠与亏损结转 - 截至2023年12月31日，公司拥有联邦净经营亏损结转额5870万美元，加州净经营亏损结转额160万美元[241] - 联邦净经营亏损结转额可无限期结转，但每年扣除额上限为当年应税收入的80%[242] - 加州净经营亏损结转额将于2040年开始到期[242] - 截至2023年12月31日，公司拥有联邦研发税收抵免结转额（扣除准备金后）350万美元，加州研发税收抵免结转额120万美元[243] - 联邦研发税收抵免结转额将在2040年后开始到期[243] - 加州研发税收抵免可无限期结转[243] 管制物质法规 - 公司产品候选物可能被美国缉毒局列为附表IV管制物质，这将增加其制造、运输、储存、销售和使用的限制[238] - 公司及其合作方需获得各州单独的注册许可，才能为临床试验或商业销售获取、处理和分销管制物质[239] - 管制物质相关法规增加了人员需求和产品候选物开发及商业化的费用[240] 孤儿药认定与独占期 - 若产品获孤儿药认定并首次获批对应适应症，通常可获得市场独占期，但该独占期可能因多种原因失效[267] - 孤儿药认定标准针对患者群体少于20万人的罕见疾病或状况[267] 第三方依赖（CRO与生产） - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，自身不具备独立开展能力[332] - 公司依赖合同研究组织(CRO)和第三方来监督和管理临床试验数据，包括生物统计分析和编程[332] - 公司、CRO及第三方必须遵守良好实验室规范(GLP)和良好临床规范(GCP)[333] - 若CRO等第三方未能遵守GCP，可能导致临床数据不可靠，监管机构可能要求进行额外临床试验[333] - 若CRO未能招募足够受试者，公司可能需重复临床试验，从而延迟监管审批流程[333] - 与CRO的协议通常包含对其责任的财务和其他限制[334] - 若CRO未能履行合同职责或未达预期期限，可能导致临床试验延长、延迟或终止[334] - 更换或新增CRO涉及大量成本，并需要管理层投入时间和精力[336] - 新CRO开始工作时存在自然过渡期，可能导致延迟，影响临床开发时间表[336] - 公司没有自己的生产能力，完全依赖第三方生产临床和商业产品供应[338] - 公司没有与制造商签订长期供应协议来生产原料药、活性药物成分或成品[339] - 产品候选物的原材料在某些情况下来自单一来源供应商[339] 供应链与运营风险 - 公司计划为bexicaserin启动全球3期项目，涉及美国以外的供应商和临床基地[350] - 公司从Arena（现为辉瑞子公司）授权获得产品候选物（如bexicaserin和LP659），并依赖其保护相关知识产权[344] - 公司有权根据特许权购买协议获得信息、里程碑付款和特许权使用费[344] - 公司高度依赖高级管理团队，其雇佣协议不阻止他们随时离职[345] - 在竞争和宏观经济挑战下，公司可能需要调整员工现金或股权薪酬，从而影响运营成本、利润率或导致股权稀释[347] 信息技术与网络安全风险 - 公司业务依赖信息技术系统，处理大量敏感信息，包括知识产权和商业机密[353] - 公司面临日益频繁和复杂的网络攻击风险，包括勒索软件攻击，可能导致运营中断、敏感信息泄露及财务损失[354][355] - 网络攻击或数据泄露事件可能导致公司产生重大补救成本、法律诉讼、监管处罚及声誉损害[355][356] - 公司已外包部分运营及IT基础设施给第三方供应商，这引入了额外的网络安全风险，包括供应链攻击[354] - 远程办公模式及移动设备的广泛使用增加了数据安全事件的风险[354] - 公司面临CRO等第三方未经授权披露或盗用知识产权的风险，这可能削弱其商业秘密保护[334] 股票市场与流动性风险 - 公司股票交易不活跃，市场流动性有限，可能影响股东出售股票的能力及公司通过股权融资或战略收购的能力[358][359] - 公司股价可能高度波动，影响因素包括临床试验结果、监管审批进展、市场竞争及整体市场状况等[360][361] - 公司普通股存在双重股权结构，可能限制部分股东对公司事务的影响力[363] - 现有股东大量出售股票可能导致股价下跌，例如Arena（辉瑞子公司）在2024年1月出售了3,978,540股公司普通股[364] - 公司不打算支付现金股息，股东回报将完全取决于股价升值[362] - 公司可能面临证券集体诉讼，尤其是在股价波动之后，这将导致大量成本并分散管理层注意力[357][361] 产品责任与保险 - 产品责任保险范围可能不足以覆盖公司可能产生的所有责任，且随着临床实验的开展或产品的成功商业化，保险费用会越来越昂贵[236] 数据隐私法规 - 违反《加州消费者隐私法案》可能导致最高每项违规7500美元的行政罚款[249]

药物研究进展 - 2024年1月公布bexicaserin（LP352）1b/2a期PACIFIC研究积极顶线数据，bexicaserin在可计数运动性癫痫发作中的中位发作减少率为59.8%，安慰剂组为17.4%；Dravet综合征（DS）为74.6%，Lennox - Gastaut综合征（LGS）为50.8%，其他发育性癫痫性脑病（DEE Other）为65.5%[4] - 2024年第二季度将在医学会议上展示PACIFIC研究数据，下半年预计公布PACIFIC开放标签扩展（OLE）数据，且100%的PACIFIC研究完成者进入OLE研究[4][10] - 预计2024年第二季度公布LP659的1期单次递增剂量（SAD）研究顶线数据[4][8] - 公司计划在2024年底前启动bexicaserin的全球3期项目，并准备与美国食品药品监督管理局（FDA）进行2期结束会议[4][10] 股权发行与资金情况 - 2024年1月8日完成1150万股普通股公开发行，获得毛收入2.415亿美元，扣除承销折扣和佣金1450万美元及发行费用50万美元[11] - 截至2023年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资约为4850万美元；截至2024年1月31日，约为2.724亿美元[11] 费用指标变化 - 2023年研发费用为4380万美元，较2022年的3460万美元增加920万美元，增幅26.3%[12] - 2023年一般及行政费用为1300万美元，较2022年的1020万美元增加280万美元，增幅28.0%[13] - 2023年研发费用为43,752千美元，2022年为34,638千美元[22] - 2023年一般及行政费用为13,007千美元，2022年为10,160千美元[22] - 2023年总运营费用为56,759千美元，2022年为44,798千美元[22] 资产与权益指标变化 - 截至2023年12月31日，公司总资产为5.0697亿美元，较2022年的7.0616亿美元有所减少[20] - 截至2023年12月31日，公司股东权益为4.0923亿美元，较2022年的6.147亿美元有所减少[20] 其他财务指标变化 - 2023年运营亏损为56,759千美元，2022年为44,798千美元[22] - 2023年净利息收入为2,405千美元，2022年为837千美元[22] - 2023年其他收入（支出）为 - 68千美元，2022年为16千美元[22] - 2023年净亏损为54,422千美元，2022年为43,945千美元[22] - 2023年基本和摊薄后每股净亏损为2.39美元，2022年为2.56美元[22] - 2023年基本和摊薄后加权平均流通股数为22,726,325股，2022年为17,150,907股[22] - 2023年综合亏损为53,808千美元，2022年为44,473千美元[22]

公司融资情况 - 公司自成立以来通过发行可转换优先股、首次公开募股、后续公开发行和市价发行共筹集约16980万美元，截至2023年9月30日，现金、现金等价物和短期投资为5600万美元[85] - 2020年10月，公司完成5600万美元的A系列可转换优先股私募配售[107] - 2021年3月IPO，发行5298360股普通股，每股发行价16美元，扣除承销折扣和佣金590万美元及发行成本260万美元后，净收益7620万美元[108] - 2023年2月后续公开发行，发行5750000股普通股，每股发行价4美元，扣除承销佣金140万美元及发行成本40万美元后，净收益2120万美元[109][110] - 截至2023年9月30日，公司根据销售协议出售822250股普通股，总收益600万美元，销售协议规定最高可出售7500万美元的普通股[111] 公司亏损情况 - 2023年和2022年前九个月净亏损分别为3940万美元和3260万美元，截至2023年9月30日累计亏损12550万美元[87] - 2023年第三季度运营亏损为1358.2万美元，2022年同期为1188.4万美元；2023年前九个月运营亏损为4118.6万美元，2022年同期为3307.1万美元[100] - 2023年第三季度净亏损为1293.4万美元，2022年同期为1159.6万美元；2023年前九个月净亏损为3938.9万美元，2022年同期为3260万美元[100] 公司业务研发进展 - LP352的1b/2a期PACIFIC研究于2023年夏季完成52名参与者入组，预计2024年1月公布顶线数据；LP659预计今年晚些时候启动1期单次递增剂量临床试验，2024年上半年公布顶线数据[86] 公司费用指标变化 - 2023年第三季度研发费用为1048.8万美元，2022年同期为940.3万美元；2023年前九个月研发费用为3155.4万美元，2022年同期为2544.5万美元[100] - 2023年第三季度一般及行政费用为309.4万美元，2022年同期为248.1万美元；2023年前九个月一般及行政费用为963.2万美元，2022年同期为762.6万美元[100] - 2023年第三季度总运营费用为1358.2万美元，2022年同期为1188.4万美元；2023年前九个月总运营费用为4118.6万美元，2022年同期为3307.1万美元[100] - 2023年第三季度研发费用为1050万美元，较2022年同期的940万美元增加110万美元，增幅12%；2023年前九个月研发费用为3160万美元，较2022年同期的2540万美元增加620万美元，增幅24%[101][102] - 2023年第三季度一般及行政费用为310万美元，较2022年同期的250万美元增加60万美元，增幅25%；2023年前九个月一般及行政费用为960万美元，较2022年同期的760万美元增加200万美元，增幅26%[103][104] 公司收入指标变化 - 2023年第三季度净利息收入为66.2万美元，2022年同期为28.7万美元；2023年前九个月净利息收入为183.8万美元，2022年同期为44.6万美元[100] - 2023年第三季度其他收入（费用）为 - 1.4万美元，2022年同期为1万美元；2023年前九个月其他收入（费用）为 - 4.1万美元，2022年同期为2.5万美元[100] 公司资金状况 - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为5600万美元，营运资金为5160万美元；截至2022年12月31日，分别为6760万美元和6110万美元[105] 公司现金流情况 - 2023年前九个月经营活动净现金使用量为3980万美元，2022年同期为2840万美元；投资活动净现金流入为2580万美元，2022年同期为净现金使用1920万美元；融资活动净现金流入为2720万美元，2022年同期无[117][118][119][121] - 2023年前九个月经营活动净现金使用主要因净亏损3940万美元，调整240万美元股份支付费用和230万美元经营资产和负债变动；2022年同期主要因净亏损3260万美元，调整210万美元股份支付费用和190万美元经营资产和负债变动[118] - 2023年前九个月投资活动净现金流入与5310万美元短期投资购买和7890万美元短期投资到期有关；2022年同期净现金使用与5080万美元短期投资购买和3160万美元短期投资到期有关[119][120] 公司亏损影响因素 - 截至2023年9月30日，应计研发费用负债假设增加10.0%，净亏损将增加约40万美元[127] 公司类型及相关规定 - 公司是《2012年创业企业融资法案》下的“新兴成长型公司”，可利用延长过渡期遵守新的或修订的会计准则[128] - 若公司成为“大型加速申报公司”、年总收入超过12.35亿美元或在任何三年期间发行超过10亿美元的非可转换债务，将在2026年12月31日前不再是新兴成长型公司[130] - 公司是《证券交易法》定义的“小型报告公司”，即使不再是新兴成长型公司，仍可能继续是小型报告公司[131] - 当非关联方持有的有表决权和无表决权普通股在第二个财季的最后一个工作日计算少于2.5亿美元，或最近完成财年的年收入少于1000万美元且非关联方持有的有表决权和无表决权普通股在第二个财季的最后一个工作日计算少于7亿美元时，公司可利用小型报告公司的简化披露[131] - 作为小型报告公司，公司无需按照美国证券交易委员会规则和条例提供关于市场风险的定量和定性披露信息[133]

公司融资情况 - 公司自成立以来通过发行可转换优先股、首次公开募股和后续公开发行共筹集约16380万美元，截至2023年6月30日，现金、现金等价物和短期投资为6300万美元[87] - 2020年10月，公司完成5600万美元的A系列可转换优先股私募配售[109] - 2021年3月IPO，发行5298360股普通股，每股发行价16美元，扣除承销折扣和佣金590万美元及发行成本260万美元后，净收益7620万美元[110] - 2023年2月后续公开发行，发行5750000股普通股，每股发行价4美元，扣除承销佣金140万美元及发行成本40万美元后，净收益2120万美元[111][112] - 2022年9月与Cantor Fitzgerald & Co.签订销售协议，可通过“按市价发行”计划出售普通股，最高可售2000万美元，截至2023年6月30日未出售[113] 公司亏损情况 - 2023年和2022年上半年净亏损分别为2650万美元和2100万美元，截至2023年6月30日累计亏损1.126亿美元[89] - 2023年和2022年第二季度运营亏损分别为1564.2万美元和1156.7万美元，上半年分别为2760.4万美元和2118.7万美元[102] - 2023年和2022年第二季度净亏损分别为1499.9万美元和1140.7万美元，上半年分别为2645.5万美元和2100.4万美元[102] 公司项目进展 - LP352预计在2023年夏季完成1b/2a期PACIFIC研究入组，年底左右公布顶线数据；LP659计划在2023年下半年启动1期临床试验[88] 公司费用情况 - 2023年和2022年第二季度研发费用分别为1253.6万美元和892.1万美元，上半年分别为2106.6万美元和1604.2万美元[102] - 2023年和2022年第二季度一般及行政费用分别为310.6万美元和264.6万美元，上半年分别为653.8万美元和514.5万美元[102] - 2023年和2022年第二季度总运营费用分别为1564.2万美元和1156.7万美元，上半年分别为2760.4万美元和2118.7万美元[102] - 2023年Q2研发费用为1250万美元，较2022年同期的890万美元增加360万美元，增幅41%；2023年上半年研发费用为2110万美元，较2022年同期的1600万美元增加510万美元，增幅31%[103][104] - 2023年Q2一般及行政费用为310万美元，较2022年同期的260万美元增加50万美元，增幅17%；2023年上半年一般及行政费用为650万美元，较2022年同期的510万美元增加140万美元，增幅27%[105][106] 公司收入情况 - 2023年和2022年第二季度净利息收入分别为66万美元和12.7万美元，上半年分别为117.6万美元和15.9万美元[102] - 2023年和2022年第二季度其他收入（费用）分别为 - 1.7万美元和3.3万美元，上半年分别为 - 2.7万美元和2.4万美元[102] 公司资金状况 - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为6300万美元，营运资金为5770万美元；截至2022年12月31日，分别为6760万美元和6110万美元[107] - 2023年上半年经营活动净现金使用量为2660万美元，2022年同期为1850万美元；投资活动净现金流入为1400万美元，2022年同期为净现金使用2010万美元；融资活动净现金流入为2120万美元，2022年同期无[119][120][121][122] - 公司预计现有现金、现金等价物和短期投资至少可支持未来12个月的运营[115] 公司资本需求 - 公司未来资本需求取决于研究项目、监管审查、生产制造等多方面因素[116] 应计研发费用负债影响 - 截至2023年6月30日，应计研发费用负债假设增加10.0%，净亏损将增加约40万美元[128] 公司类型及相关规定 - 公司是《2012年创业企业融资法案》下的“新兴成长型公司”，可利用延长过渡期遵守新的或修订后的会计准则[129] - 若公司成为“大型加速申报公司”、年度总收入超过12.35亿美元或在任何三年期间发行超过10亿美元的非可转换债务，将在2026年12月31日前不再是新兴成长型公司[130] - 公司是《证券交易法》定义的“小型报告公司”，即使不再是新兴成长型公司，仍可能继续是小型报告公司[131] - 当非关联方持有的有表决权和无表决权普通股在第二个财季的最后一个工作日计算少于2.5亿美元，或最近完成财年的年收入少于1亿美元且非关联方持有的有表决权和无表决权普通股在第二个财季的最后一个工作日计算少于7亿美元时，公司可利用小型报告公司的简化披露[131] - 作为小型报告公司，根据美国证券交易委员会规则和条例，公司无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[133]

公司融资情况 - 公司自成立以来通过发行可转换优先股、首次公开募股和后续公开发行共筹集约16380万美元，截至2023年3月31日，现金、现金等价物和短期投资为7610万美元[85] - 2020年10月，公司完成5600万美元的A系列可转换优先股私募配售[104] - 2021年3月IPO，发行5298360股普通股，净收益7620万美元[105] - 2023年2月后续公开发行，发行5750000股普通股，净收益2120万美元[106][107] 公司亏损情况 - 2023年和2022年第一季度净亏损分别为1150万美元和960万美元，截至2023年3月31日累计亏损9760万美元[86] 产品临床进度 - LP352预计2023年上半年完成1b/2a期PACIFIC研究入组，下半年公布顶线数据；LP659预计2023年上半年启动1期临床研究，下半年公布单剂量递增顶线数据[85] 费用情况 - 2023年第一季度研发费用为853万美元，2022年同期为712.1万美元；2023年第一季度一般及行政费用为343.2万美元，2022年同期为249.9万美元[99] - 公司预计未来研发费用将大幅增加，一般及行政费用将适度增加[92][98] - 公司运营费用包括研发费用和一般及行政费用，研发费用主要包括直接和间接成本，一般及行政费用主要包括人员相关成本和其他重大成本[89][90][97] - 2023年第一季度研发费用为850万美元，较2022年同期的710万美元增加140万美元，增幅20%[100] - 2023年第一季度一般及行政费用为340万美元，较2022年同期的250万美元增加90万美元，增幅37%[101] 资金支持与需求 - 公司预计现有资金至少可支持未来12个月的运营，但这是前瞻性陈述，存在风险和不确定性[86] - 公司预计在成功完成产品开发并获得监管批准之前不会从产品销售中获得任何收入，在此之前将通过股权融资、债务融资或其他资本来源满足资金需求[87] 外部事件影响 - 新冠疫情导致公司临床试验进度延迟，如LP352的1期临床试验多剂量递增部分曾因疫情影响而延迟[88] - 乌克兰冲突导致金融市场进一步混乱、不稳定和波动，可能对公司业务或未来进入资本市场的能力产生不利影响[88] 财务指标对比 - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为7610万美元，营运资金为7170万美元；截至2022年12月31日，分别为6760万美元和6110万美元[102] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为1310万美元，2022年同期为1000万美元[114][115] - 2023年第一季度投资活动净现金流入为610万美元，2022年同期净现金使用量为2130万美元[114][116] - 2023年第一季度融资活动净现金流入为2140万美元，2022年同期为0[114][118] 应计研发费用负债影响 - 截至2023年3月31日，应计研发费用负债假设增加10%，净亏损将增加约50万美元[124] 小型报告公司相关 - 公司为《交易法》定义的“小型报告公司”，即便不再是新兴成长型公司，仍可能保持该身份[128] - 若非关联方持有的有表决权和无表决权普通股在第二财季最后一个工作日的价值低于2.5亿美元，公司可利用小型报告公司的特定简化披露[128] - 若最近一个财年的年收入低于1亿美元，且非关联方持有的有表决权和无表决权普通股在第二财季最后一个工作日的价值低于7亿美元，公司可利用小型报告公司的特定简化披露[128] - 作为小型报告公司，根据美国证券交易委员会规则和条例，公司无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[129]

财务数据和关键指标变化 - 公司2022年全年营业费用为4,500万美元,其中研发费用为3,460万美元,较2021年增加75%,主要是由于推进两个项目的临床试验并增加了员工人数 [36] - 2022年全年净亏损为4,390万美元,每股亏损2.56美元,较2021年的2,780万美元和1.93美元每股亏损有所增加 [38] - 公司预计2023年营业费用将在5,700万美元至6,300万美元之间,不包括股票激励费用 [40] - 公司认为现有现金和短期投资可为公司运营提供资金支持,预计可维持到2024年中期,并能支持PACIFIC临床试验数据的发布 [44] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司目前主要有两个临床项目LP352和LP659,均处于临床前或I期临床试验阶段,尚未有具体的业务线数据 [13][29] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司目前主要关注的是发展性和癫痫性脑病(DEE)市场,认为这一领域存在巨大的未满足医疗需求 [17][18][19] - 公司认为LP352作为一种高选择性的5-HT2C受体激动剂,可能成为DEE治疗的最佳选择之一 [20][21][22][23] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司的目标是开发具有差异化药代动力学、药效动力学和靶向作用的神经系统药物 [10] - 公司认为LP352和LP659都具有成为潜在"最佳-in-class"药物的特点,可以为患者带来更好的临床结果 [11][12][29][30] - 公司希望通过PACIFIC临床试验数据,证明LP352在DEE患者群体中的安全性和疗效,并考虑是否可以获得广泛的DEE适应症批准 [81][82][83] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对LP352和LP659的临床前和临床I期数据表现出高度信心,认为这两个项目都有成为"最佳-in-class"药物的潜力 [11][12][29][30] - 管理层认为2023年将是公司的重要一年,期待LP352和LP659的临床试验数据结果 [9][29][32] - 管理层认为公司目前的现金储备可为运营提供资金支持,预计可维持到2024年中期 [44] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Neena Bitritto-Garg 提问** 询问PACIFIC临床试验的设计细节,包括Dravet和Lennox-Gastaut患者的分组情况,以及对于疗效的预期 [47][48] **Randall Kaye 回答** - 试验将包括约10例Dravet患者、10例Lennox-Gastaut患者和30例其他DEE患者,每组都有药物和安慰剂患者 [51] - 主要评估指标是安全性和耐受性,对于疗效方面,预期LP352在DEE患者群体中的减发作频率会有相似的改善 [51][52] 问题2 **Josh Schimmer 提问** 询问是否考虑从芬特拉(Fintepla)转换到LP352的临床试验,以及对LP659未来适应症的考虑 [59][60] **Randall Kaye 和 Kevin Lind 回答** - 目前没有考虑专门的转换试验,因为LP352的安全性优势可能会自然导致患者从芬特拉转换 [64] - 公司认为LP659可能在一些罕见的神经系统疾病领域有较大的机会,而不局限于多发性硬化症和溃疡性结肠炎 [61][62] 问题3 **Charles Duncan 提问** 询问PACIFIC试验是否包括年轻患者,以及对既往使用芬特拉的患者的排除标准 [71][72] **Randall Kaye 回答** - 试验已经扩展到12岁以上的青少年患者,目前患者群体年龄分布情况良好 [72] - 对于既往使用芬特拉的患者,只要没有明显的治疗失败或严重不良反应,都可以纳入试验 [73]

产品开发和商业化风险 - 公司目前仅有一款产品候选药LP352处于早期临床开发阶段，其他产品候选药如LP659仍处于临床前研究阶段[107] - 公司需要成功完成临床试验、获得监管部门批准、建立制造和销售渠道等多个关键步骤才能实现产品商业化[108] - 公司已获得产品候选药物的许可或收购,但这可能会导致产品候选药物的临床前和临床开发出现重大延迟[110,111] - 公司临床前和早期临床研究开发工作主要依赖第三方进行,如果研发过程或结果不可靠,可能会增加产品候选药物开发成本和延迟[110] - 公司产品候选药物的许可范围存在一定限制,且依赖许可方保护知识产权,这可能会对公司开发和商业化产品候选药物的能力产生不利影响[110,111] - 临床前和临床试验存在失败的高风险,临床试验结果不能预测未来结果,公司产品候选药物的临床试验可能会遇到各种延迟和中止的风险[112-116] - 公司缺乏开展大型临床试验和提交新药申请的经验,这可能会影响公司产品候选药物的开发进度[117] - 患者入组和保留是临床试验的一大挑战,公司可能无法及时完成临床试验的患者入组[119,120] - 公司面临临床试验患者入组和保留的困难，可能会延迟或阻碍产品候选药的开发和批准[121] - 公司可能无法保留足够数量的患者完成任何临床试验[121] - 公司临床试验数据的初步、概要和中期结果可能会随着更多患者数据的获得而发生变化[122,123] - 公司产品候选药可能会引起不良反应，从而延迟或阻碍监管批准、限制商业潜力或导致严重负面后果[124,125,126,127,128] - 公司目标适应症的市场机会可能比预期小,即使产品候选药获批准也可能无法实现盈利和增长[129] 竞争风险 - 公司面临来自大型制药公司、专科制药公司和生物技术公司的激烈竞争[130,131] - 公司面临来自大型制药和生物技术公司的激烈竞争[132] - 公司面临来自仿制药的竞争压力,新产品研发和审批需要大量时间,可能在商业化前专利就到期[182] 监管和合规风险 - 公司产品获得监管批准的时间和过程具有很大的不确定性[133][134][135] - 即使获得监管批准,公司产品也可能无法获得医生、患者和支付方的广泛认可[136][137][138] - 即使获得监管批准,公司产品仍需持续接受监管部门的监督和检查[139][140][141] - 在一个司法管辖区获得和维持产品候选药物的监管批准并不意味着在其他司法管辖区也能成功获得监管批准[143] - 即使在一个司法管辖区获得监管批准,在其他国家也需要获得制造、营销和推广以及报销的监管批准,但在一个司法管辖区的失败或延迟可能会对其他司法管辖区的监管批准过程产生负面影响[143] - 在美国以外的许多司法管辖区,产品候选药物必须获得报销批准后才能获得销售批准,而且产品价格也可能需要获得批准[144] - 获得海外监管批准并建立和维持符合海外监管要求可能会导致公司面临重大延迟、困难和成本,并可能延迟或阻止公司在某些国家推出产品[144,145] - 公司的产品候选药物可能被归类为受管制物质,其制造、使用、销售、进出口和分销受到美国毒品执法局(DEA)和其他监管机构的严格监管[148,149] - 公司与客户、医疗服务提供者和第三方支付方的关系可能会间接或直接受到联邦和州医疗欺诈和滥用法律、虚假索赔法律、其他医疗法律法规以及数据隐私和安全法律法规的约束[150,151,152,153,154] - 其他国家正在制定跨境数据传输限制和要求本地数据存储的法律,增加了公司运营的成本和复杂性[155] - 英国脱欧后,英国与欧洲经济区在数据保护法方面的关系存在一定不确定性,公司需要采取额外措施来确保个人数据从欧洲经济区传输到英国[155] - 遵守数据保护法规可能要求公司在合同中承担更多义务、限制数据收集使用和披露,或影响在某些司法管辖区的业务能力[156] - 未能遵守这些法律法规可能导致政府执法、私人诉讼和负面舆论,对经营业绩和业务产生不利影响[156] - 临床试验参与者、员工和其他个人可能限制公司收集、使用和披露他们的个人信息的能力[156] - 即使公司没有违法,也可能面临昂贵和耗时的辩护,以及对业务造成损害的负面舆论[156] - 公司的一些业务活动可能会受到这些法律的质疑和挑战[156] - 公司可能会因违反医疗相关法规而面临严重的民事、刑事和行政处罚[156] 知识产权风险 - 公司依赖第三方Arena授权的知识产权,如果许可协议终止将导致重大权利损失,影响产品候选物的开发和商业化[168,169,170,171,172] - 公司需要获取第三方知识产权许可才能开发和商业化产品候选物,但存在无法以合理成本获得相关许可的风险[168,169] - 公司需要依赖合作伙伴来维护和执行授权专利,如果合作伙伴未能尽责可能会对公司的知识产权造成不利影响[171,172] - 公司依赖多项专利和其他知识产权来保护其技术和产品候选物,但这些知识产权可能无法提供足够广泛的保护,或者可能被第三方质疑和挑战[177,178,179,180,181] - 公司正在寻求延长专利期限的方式以保护产品竞争优势,但结果存在不确定性[184] - 公司可能卷入知识产权纠纷诉讼,面临被要求支付高额赔偿或禁止生产的风险[186,187,188,189] - 公司的专利可能在法庭或美国专利商标局等机构的质疑下被认定无效或不可执行[190][191] - 美国专利法的变化可能会降低专利的价值,从而削弱公司获得新专利或执行现有专利的能力[192] - 公司无法在全球范围内保护其知识产权,这可能会对业务产生负面影响[192][193] - 依赖第三方会要求公司分享商业机密,增加竞争对手发现或盗用商业机密的风险[194][195] - 员工、顾问或顾问可能会披露其前雇主的商业机密或声称对公司知识产权拥有权利[196][197] - 公司可能无法识别相关的第三方专利或错误解释其范围和到期日,从而影响产品开发和上市[198][199][200] - 公司商标和商号未得到充分保护,可能无法在目标市场建立品牌知名度,从而对业务产生不利影响[201] 生产和供应链风险 - 公司没有自有制造能力,需要依赖第三方生产临床和商业用途的产品候选药物,这增加了产品供应的风险[202,203,204] - 公司依赖第三方CRO进行临床试验,如果CRO表现不佳可能会延迟临床试验进度和监管审批[205,206,207] - 公司及其第三方制造商使用有害和生物材料可能会造成伤害或违反适用法律,从而承担相关责任[208,209] 财务和资金风险 - 公司目前处于发展初期,自成立以来一直亏损,未来可能继续亏损,能否实现盈利存在重大不确定性[98][99][100] - 公司需要大量额外资金支持未来研发和运营,但融资存在不确定性,可能会导致股权稀释[102][103][104] - 公司可能需要自行增加开支来开发、生产或商业化产品候选物,但可能无法获得足够的资金[175] - 公司未来增长可能需要大量资本支出,可能会影响其他项目的资金投入[215] 合作伙伴和许可风险 - 公司与合作伙伴建立战略合作关系存在诸多风险,可能会影响产品候选物的研发和商业化进度[173,174] - 公司可能会寻求与第三方建立战略联盟、合资企业或合作关系,以补充和增强产品候选物的开发和商业化工作[175] - 这些交易可能会带来众多运营和财务风险,包括面临未知负债、业务中断、管理层时间和精力分散等[175] - 公司可能无法从这些交易中获得预期的收益和其他好处[175] - 公司在寻求合适的战略合作伙伴方面面临激烈竞争,谈判过程也很耗时且复杂[175] - 公司可能无法及时、在可接受的条款下或根本无法达成合作[175] - 公司可能无法获得所需的第三方知识产权许可,这可能迫使其放弃相关项目[176] 人力资源风险 - 公司高度依赖高级管理团队,如果无法留住关键人才可能会对业务造成损害[213] - 公司面临来自竞争对手的挑战,包括提供更多样化的机会和更好的职业发展前景[214] - 公司可能需要调整员工现金薪酬和股权薪酬以应对竞争和不利的宏观经济和地缘政治发展[214] - 公司可能面临员工流失的风险,包括"大辞职"潮的影响[214] - 公司需要有效整合新任高管并建立高效的管理团队合作关系[214] - 公司面临员工、合作伙伴等可能存在的不当行为和违规风险[216,217] 宏观环境和地缘政治风险 - 不利的地缘政治和宏观经济形势,如疫情、乌克兰冲突等,可能会对公司的业务、财务状况和经营业绩产生负面影响[105][106] - 新冠疫情和俄罗斯-乌克兰冲突可能对公司业务产生不利影响[322,323] 公司治理和合规风险 - 公司的公司章程和公司细则包含了一些条款,可能会延迟或阻碍涉及公司控制权变更的交易[230,231,232] - 公司的公司章程规定了特定法院是解决某些争议的唯一和排他性论坛,这可能会限制股东寻求有利法律论坛的能力[234,235,236] - 作为上市公司,公司将承担更多的法律、会计等方面的合规成本,管理层也需要投入更多精力[237] - 公司预计适用于公众公司的规则和法规将继续大幅增加其法律和财务合规成本,并使某些活动更加耗时和昂贵[238] - 如果公司无法维护有效的内部财务报告控制,可能会严重阻碍其准确及时地编制财务报表的能力,投资者可能会失去对其财务报告的信心,公司普通股的交易价格可能会下降[239] - 公司可能会成为证券集体诉讼的目标,这可能会导致重大成本和管理层的注意力和资源分散,从而损害其业务、经营业绩或财务状况[240] - 激进的股东行动主义可能会对公司的经营业绩和财务状况产生负面影响,并影响其证券的交易价值[241,242] 信息安全风险 - 信息技术系统的重大中断或数据安全事件可能会对公司造成重大的财务、法律、监管、业务和声誉损害[244,245,246,247] 财

财务数据关键指标变化：收入和利润 - 公司2022年前九个月净亏损为1900万美元，2021年同期净亏损为630万美元[101] - 2022年第三季度总运营费用为1188万美元，净亏损为1159万美元；前九个月总运营费用为3307万美元，净亏损为3260万美元[121] 财务数据关键指标变化：成本和费用 - 2022年第三季度研发费用为940万美元，同比增长530万美元，增幅130%，主要由于LP352的临床试验和临床前费用增加[122] - 2022年前九个月研发费用为2540万美元，同比增长1200万美元，增幅90%，主要驱动因素同样是LP352相关费用增加[123] - 2022年前九个月一般及行政费用为760万美元，同比增长200万美元，增幅35%，主要由于人员相关成本增加[125] 财务数据关键指标变化：现金流 - 2022年前九个月经营活动所用现金净额为2840万美元，投资活动所用现金净额为1920万美元，融资活动提供的现金净额为0[134] - 2022年前九个月投资活动所用现金包括5080万美元的短期投资购买，以及3160万美元的短期投资到期[136] 财务状况与流动性 - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物及短期投资总额为7730万美元[100] - 截至2022年9月30日，公司累计赤字为7480万美元[101] - 公司预计现有资金可支持运营至少未来12个月[101] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为7730万美元，营运资本为7160万美元，较2021年12月31日的10670万美元和10290万美元有所下降[126] - 公司预计现有现金及投资可支持未来至少12个月的运营[130] 融资活动 - 公司累计融资总额约为1.408亿美元，其中可转换优先股融资5600万美元，IPO融资8480万美元[100] - 公司于2022年9月与Cantor Fitzgerald签订股权销售协议，可通过"按市价发行"计划出售最多2000万美元普通股，截至2022年9月30日尚未出售任何股份[128] - 2021年3月首次公开发行以每股16.00美元的价格发行5,298,360股普通股，扣除承销折扣等费用后净融资7620万美元[127] 产品管线进展 - LP352的1b/2a期临床试验预计纳入约50名参与者，顶线数据预计在2023年下半年公布[97] - LP659的pre-IND会议计划在2022年第四季度举行[97] 业务发展与收入来源 - 根据特许权使用费购买协议，公司有资格获得lorcaserin销售额9.5%至18.5%的特许权使用费[99] 费用构成与未来预期 - 公司研究开发费用主要包括支付给CRO、临床研究机构、顾问及第三方制造商的费用[115] - 公司预计研发费用和运营亏损将随着产品管线推进而大幅增加[101][113] 公司治理与监管状态 - 公司作为新兴成长公司可延迟采用新会计准则直至其适用于私营公司[143][144] - 公司新兴成长公司身份将在2026年12月31日之前终止若发生特定事件[145] - 终止新兴成长公司身份的条件包括年总收入超过12.35亿美元[145] - 终止新兴成长公司身份的条件包括三年内发行超过10亿美元的非转换债务[145] - 公司符合较小报告公司资格可适用简化披露要求[146] - 较小报告公司资格要求非关联方持有普通股市值低于2.5亿美元[146] - 较小报告公司资格要求年收入低于1亿美元且非关联方持股市值低于7亿美元[146] - 作为较小报告公司无需提供市场风险定量和定性披露信息[148]

| --- | --- | --- | --- | --- | |--------------------------------|-------|-------|-------|-------| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | ＬＯＮＧＢＯＡＲＤ | | | | | | PHARMACEUTICALS September 2022 | | | | | Forward-Looking Statements This presentation contains forward-looking statements about Longboard Pharmaceuticals, Inc. ("we," "Longboard" or the "Company"), including statements regarding: our future results of operations and financial position; business strategy; the timing, costs and conduct of our preclinica ...