市场患者情况 - 公司估计全球约有52000例营养不良性大疱性表皮松解症（DEB）患者，美国约有3500例确诊患者，美国每位DEB患者每年的姑息治疗费用估计在20万至40万美元之间[73] - 公司估计全球约有23000例转谷氨酰胺酶 - 1（TGM1）缺乏的常染色体隐性遗传性先天性鱼鳞病（ARCI）患者，每年约有400例新病例[82] B - VEC产品临床数据 - 公司B - VEC产品在1/2期联合研究中，10个伤口中有9个完全闭合（100%），平均完全闭合时间为17.4天（中位数14天），截至最后一次随访，两名患者伤口完全闭合后的平均持续时间为113天（中位数110天）[75] 股票发行情况 - 2019年6月27日，公司完成250万股普通股公开发行，每股价格40美元，扣除相关费用后净收益9380万美元；7月3日，承销商行使期权额外购买353946股，净收益1330万美元[84] 财务关键指标（截至2019年9月30日） - 截至2019年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资余额约为2.032亿美元，2019年第三季度和前九个月净亏损分别为430万美元和1370万美元，累计亏损3370万美元[85] - 截至2019年9月30日，公司累计亏损3370万美元，现金、现金等价物和短期投资约2.032亿美元，预计可支持至少12个月运营[104] - 截至2019年9月30日，公司有现金、现金等价物和短期投资2.032亿美元，认为利率变动10%不会对经营和财务状况产生重大影响[119] 产品资质情况 - 公司B - VEC产品获得美国FDA和欧洲EMA孤儿药指定，FDA还授予其快速通道指定和罕见儿科疾病指定，以及再生医学先进疗法（RMAT）指定；获得欧洲EMA优先药物（PRIME）资格[77][78][79] - 公司KB105产品于2019年10月获得美国FDA快速通道指定，2019年10月获得欧洲EMA孤儿药指定，此前于2018年8月已获得美国FDA孤儿药指定[80][81] 专利情况 - 2019年10月，美国专利商标局授予公司专利号10441614，涵盖其用于皮肤靶向治疗的STAR - D载体平台及其使用方法[83] 收入情况 - 公司目前没有获批产品，尚未从产品销售或其他来源获得任何收入，未来可能从产品销售、特许权使用费、许可费、里程碑付款或前期付款中获得收入[88] 费用及亏损预计情况 - 公司预计研发费用和一般及行政费用未来将增加，以支持产品研发和公司运营[91][93] 费用及亏损对比情况（2019年与2018年） - 2019年第三季度研发费用为388.5万美元，较2018年增加200万美元；一般及行政费用为145.7万美元，增加39.9万美元；净亏损427.2万美元，增加151.7万美元[96][97][98] - 2019年前九个月研发费用为1126.7万美元，较2018年增加630.8万美元；一般及行政费用为466万美元，增加192.2万美元；净亏损1373.1万美元，增加655万美元[100][101][102] 现金流量情况（2019年前九个月与2018年对比） - 2019年前九个月经营活动净现金使用量为1170万美元，2018年为590万美元[109][110][111] - 2019年前九个月投资活动净现金使用量为440万美元，2018年为660万美元[109][112][113] - 2019年前九个月融资活动净现金流入为1.07226亿美元，主要来自6月公开发行股票；2018年为960万美元，主要来自私募[109][114][115] 资金用途及支持情况 - 公司预计主要资本用于薪酬、制造、研发等费用，资金可支持B - VEC 3期临床试验和KB105的1/2期临床试验[105] 资金需求情况 - 公司认为商业化B - VEC或其他候选产品需大量额外资金，否则可能影响产品开发和商业化[108] 表外安排及合同义务情况 - 公司无表外安排，合同义务除特定说明外无重大变化[116][117]

疾病市场与药物情况 - 公司预计全球约有52000例营养不良性大疱性表皮松解症（DEB）患者，美国约有3500例确诊患者，美国每位患者的姑息治疗费用估计为每年20万至40万美元[78] - 2019年6月公司提交了KB105的研究性新药（IND）申请，该疾病全球约有20000名患者，FDA已授予KB105孤儿药和罕见儿科疾病指定[83] - KB103在1/2期联合研究中，8个伤口中有7个完全愈合（100%），平均愈合时间为20.14天（中位数20天）；1期研究中两名患者伤口完全愈合后的持续时间分别为184天（6.6个月）和174天（6.2个月）；2期研究中120天时间点的伤口闭合持续时间为101天[79] 股权发行情况 - 2019年6月27日公司完成250万股普通股公开发行，每股40美元，净收益9380万美元；7月3日承销商行使选择权额外购买353946股，净收益1330万美元；此前“按市价”股权发行计划最高可获5000万美元收益，发行完成后注册声明下还有1680万美元可用于未来销售[84] 财务关键指标整体情况 - 截至2019年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资余额约为1.955亿美元；2019年第一季度和上半年净亏损分别为530万美元和950万美元；累计亏损2940万美元[85] - 截至2019年6月30日，公司累计亏损2940万美元，现金、现金等价物和短期投资约为1.955亿美元[104] 费用指标变化情况 - 2019年第二季度与2018年同期相比，研发费用增加270万美元，主要是实验室用品增加100万美元、外包研发活动增加74.8万美元、工资相关费用增加47.3万美元和其他研发费用增加45.1万美元[96][97] - 2019年第二季度与2018年同期相比，一般及行政费用增加75万美元，主要是工资相关费用增加45.9万美元、法律和专业费用增加17.4万美元和其他行政费用增加11.7万美元[96][98] - 2019年上半年研发费用为738.3万美元，较2018年的304.5万美元增加433.8万美元[100] - 2019年上半年一般及行政费用为320.2万美元，较2018年的168.1万美元增加152.1万美元[100] 收入指标变化情况 - 2019年和2018年第二季度利息及其他收入分别为54.2万美元和17.3万美元，均来自现金、现金等价物和短期投资[96][99] - 2019年上半年利息及其他收入净额为112.6万美元，2018年为30万美元[100] 净亏损指标变化情况 - 2019年上半年净亏损为945.9万美元，较2018年的442.6万美元增加503.3万美元[100] 现金流量指标变化情况 - 2019年上半年经营活动净现金使用量为742.4万美元，2018年为398.7万美元[109] - 2019年上半年投资活动净现金使用量为371.8万美元，2018年为380.1万美元[109] - 2019年上半年融资活动净现金流入为9405.9万美元，主要来自6月公开发行股票；2018年为1万美元[109][114][115] 费用预期情况 - 公司预计随着KB103的3期临床试验和KB105的1/2期临床试验的开展，研发费用将增加[91] - 公司预计未来一般及行政费用将增加，以支持产品研发和作为上市公司的运营[93] 资金与试验情况 - 公司预计现有资金足以启动KB103的关键3期临床试验和KB105的1/2期临床试验[105] 利率影响情况 - 基于当前投资组合，公司认为利率立即变动10%不会对经营成果或财务状况产生重大影响[119]

市场与患者数据 - 公司估计全球约有52000例营养不良性大疱性表皮松解症（DEB）患者，美国约有3500例确诊患者，美国每位DEB患者每年的姑息治疗费用估计在20万至40万美元之间[78] - 公司第二条产品线候选药物KB105目前处于临床前开发阶段，用于治疗常染色体隐性遗传性先天性鱼鳞病（ARCI），全球约有20000名患者，预计在2019年下半年提交新药研究申请（IND）[83] 产品研发进度 - 公司预计在2019年上半年公布KB103一期/二期试验6名患者的全部研究数据，若成功，预计在2019年下半年开始KB103的关键三期临床试验[79] - 公司第二条产品线候选药物KB105目前处于临床前开发阶段，用于治疗常染色体隐性遗传性先天性鱼鳞病（ARCI），全球约有20000名患者，预计在2019年下半年提交新药研究申请（IND）[83] 股权发行计划 - 2019年3月，公司与Cowen and Company, LLC签订销售协议，通过“随行就市”股权发行计划最多发行和出售价值5000万美元的普通股，Cowen将获得所售股份总收益3.00%的服务补偿，截至2019年3月31日，公司未出售任何股份[85] 财务关键指标（资金余额与亏损） - 截至2019年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资余额约为1.066亿美元，2019年和2018年第一季度净亏损分别为410万美元和220万美元，累计亏损为2410万美元[86] - 截至2019年3月31日，公司累计亏损为2410万美元，公司认为截至该日约1.066亿美元的现金、现金等价物和短期投资足以支持公司至少12个月的运营[101][102] - 2019年3月31日公司现金、现金等价物和短期投资为1.066亿美元，主要由美国国债和存单组成[116] 财务关键指标（费用变化） - 2019年第一季度研发费用为316.7万美元，2018年同期为152万美元，增加了164.7万美元[97] - 2019年第一季度一般及行政费用为152.7万美元，2018年同期为75.7万美元，增加了77万美元[97] 财务关键指标（收入净额变化） - 2019年第一季度利息和其他收入净额为58.3万美元，2018年同期为12.7万美元，增加了45.6万美元[97] 财务关键指标（现金流量） - 2019年3月31日结束的三个月，经营活动净现金使用量为320万美元，主要由410万美元净亏损、44.5万美元非现金折旧和股票薪酬费用调整以及45.1万美元经营资产和负债净减少提供的现金构成[107][108] - 2018年3月31日结束的三个月，经营活动净现金使用量为240万美元，主要由220万美元净亏损、8.3万美元非现金折旧和股票薪酬费用调整以及30.2万美元经营资产和负债净减少提供的现金构成[107][109] - 2019年3月31日结束的三个月，投资活动净现金使用量为250万美元，主要包括51.2万美元短期可供出售投资证券购买、200万美元新GMP设施建设及计算机和实验室设备采购[107][110] - 2018年3月31日结束的三个月，投资活动净现金使用量为0[107][111] - 2019年和2018年3月31日结束的三个月，融资活动净现金提供量分别为4万美元和6千美元，与普通股期权行使所得款项有关[107][112] 资金需求与来源 - 公司未来运营资金将通过股权和债务融资获得，也可能通过与战略合作伙伴的安排寻求额外资金，但无法保证能以可接受的条款获得额外资金[102] - 公司预计现有资金足以获得KB103的1/2期临床试验临床数据并启动KB105的1/2期临床试验，但不足以寻求产品候选药物的营销批准或商业化[104] - 公司预计需要大量额外资金才能使KB103或其他产品候选药物获得监管批准并商业化[106] 其他财务信息 - 公司没有任何资产负债表外安排[113] - 公司作为新兴成长型公司，不可撤销地选择不享受JOBS法案对新的或修订的会计准则的豁免[115]

疾病患者情况 - 公司估计全球约有52,000例营养不良性大疱性表皮松解症（DEB）患者，美国约有3,000 - 3,500例确诊患者[13] - 全球约有20,000名常染色体隐性遗传性先天性鱼鳞病（ARCI）患者[18][23] - 近10%的隐性营养不良性大疱性表皮松解症（RDEB）患者在10岁前死亡，近40%在20岁前死亡，超70%在30岁前死亡[43] - 一项对41名RDEB患者的研究中，肺炎和败血症感染致死率分别接近15%和10%[43] - 超过200种COL7A1基因突变已在DEB患者中被确定[41] - 全球约20,000名患者受ARCI影响，目前尚无治疗方法[171] - 美国孤儿药患者群体一般少于200,000人，欧盟为每10,000人中不超过5人[171] 产品研发进度 - 公司预计在2019年上半年公布KB103一期/二期试验6名患者的全面研究顶线数据，若成功，预计在2019年下半年开始KB103的关键三期临床试验[14] - 公司预计在2019年上半年为KB105提交新药研究申请（IND）[18][23] - 2018年10月15日，公司公布KB103安慰剂对照一期/二期临床研究的阳性中期结果，两名成年患者治疗数据良好[23] - KB103于2018年5月进入首个临床试验[131] 公司人事与设施建设 - 2019年3月，公司任命Julian Gangolli为董事会成员[20] - 2019年1月，公司建成4,500平方英尺的符合cGMP标准的商业规模制造工厂Ancoris[21][29] - 截至2019年2月28日，公司有37名员工，主要从事研发和制造活动[114] 专利相关情况 - 2018年12月18日，美国专利商标局授予涵盖KB103组合物的美国专利No. 10,155,016[23] - 2018年1月16日，USPTO授予美国专利号9,877,990，对应国际专利申请已在十多个外国司法管辖区进入国家阶段；2018年12月18日，USPTO授予美国专利号10,155,016 [61] - 公司目前正在通过USPTO待审的专利申请为病毒平台技术的关键方面寻求专利保护[61] - 美国专利期限恢复最长可达5年，但不能使专利剩余期限在产品批准日期后超过14年[100] 公司平台优势 - 公司认为自身是第一家开发无需个性化定制的皮肤病基因疗法（即“现成”疗法）的生物技术公司[25] - 公司STAR - D平台的HSV - 1载体在细胞研究中皮肤细胞转导效率高达95%，而部分竞品自体基因疗法在皮肤中转导效率低至10%[33] - 公司STAR - D平台的HSV - 1载体有效载荷能力为30Kb或更大，可插入完整的约9Kb人类COL7A1基因，多数用于皮肤病适应症的其他病毒载体包装容量低于8Kb[33] - 公司的STAR - D平台基于HSV - 1病毒，其基因组约为150Kb[33] 产品治疗成本 - 公司估计美国每位DEB患者每年姑息治疗费用估计在200,000 - 400,000美元[13] - 公司估计营养不良性大疱性表皮松解症（DEB）患者姑息治疗的年成本约为20万至40万美元[44] 公司研发相关情况 - 公司已筛选数百个细胞系克隆以找到最佳互补细胞系[36] - 公司开发的KB103生产流程可在六周短周期内以经济有效的方式确保多批次临床产品的可重复生产[39] - 公司科学团队在HSV工程和纯化方面拥有超20年经验[37] 产品特性与目标 - 公司首款候选产品KB103可转导角质形成细胞、成纤维细胞及接触到的所有皮肤细胞，产生最佳治疗水平的分泌型COL7蛋白[51] - 公司第二款候选产品KB105针对TGM - 1缺陷的常染色体隐性先天性鱼鳞病（ARCI）患者，2018年8月7日获FDA孤儿药认定，预计2019年上半年提交IND申请，全球约20000名患者受此疾病影响[54] 竞争对手情况 - 公司认为自身竞争对手在治疗DEB上分为自体疗法、姑息治疗、非基因疗法三类，涉及Abeona、Fibrocell、Castle Creek Pharma、ProQR Therapeutics等公司[59] - 公司了解到Novartis和Patagonia Pharmaceuticals曾对ARCI进行临床试验，目前未发现有公司进行ARCI的积极临床试验[58] 产品审批流程 - 生物制品候选产品在美国上市前需经FDA批准，过程包括临床前测试、提交IND申请、开展人体临床试验、提交BLA申请等[67][70] - IND申请提交后，若FDA无异议，30天后自动生效，若FDA提出担忧或问题，将暂停临床试验，需解决问题后才能开始[69][71] - 人体临床试验需在符合FDA的GCP要求下进行，每个临床试验必须由IRB和IBC审查和批准[71] - 标准生物制品许可申请（BLA）FDA接受归档后10个月完成审评，优先BLA为6个月，若在PDUFA目标日期前三个月内提供额外信息或澄清，审评流程和目标日期可延长3个月[82][83] - 基因疗法临床试验FDA通常建议申办者对受试者进行15年潜在延迟不良事件观察，包括至少5年年度检查和随后10年年度询问[73] - 符合RMAT计划的产品初始BLA评估时间从10个月减至6个月[93] - 生物制品临床试验分三个阶段，可能重叠或合并，各阶段有不同目的和要求[72][74] - 提交BLA时需缴纳PDUFA用户费，FDA每年调整费用，特定情况下可减免，孤儿药产品BLA无用户费（除非含非孤儿适应症）[76] 产品认定情况 - 公司的KB103于2017年11月2日获FDA孤儿药认定用于治疗DEB，KB105于2018年8月7日获FDA孤儿药认定，目前处于临床前开发阶段用于治疗TGM - 1或ARCI患者[84] - 美国FDA规定罕见病指影响美国少于200,000人的疾病，获孤儿药认定的产品获批后可享7年美国市场独占权、临床研究成本税收抵免和PDUFA申请费豁免[85][86] - 欧盟EMA于2018年4月16日授予KB103孤儿药产品认定，它是首个获此认定的基于HSV - 1的DEB基因疗法[88] - 公司的KB103于2016年12月获“罕见儿科疾病”认定，其营销申请获“罕见儿科疾病产品申请”有条件认定，获批后可申请罕见儿科疾病优先审评凭证[96] - 2017年11月2日，FDA授予KB103孤儿药认定；2018年4月16日，欧盟委员会授予KB103孤儿药认定；2018年8月7日，FDA授予KB105孤儿药认定[171] - 2018年5月23日，FDA授予KB103快速通道认定；2016年12月，KB103获罕见儿科疾病认定；2018年8月23日，KB105获罕见儿科疾病认定[174][176] 公司运营与法规 - 公司于2016年4月15日开始运营，2017年3月31日从加利福尼亚有限责任公司转变为特拉华C类公司[115] - 公司作为新兴成长公司，可享受部分报告要求减免，最长5年，若年收入超10.7亿美元、非关联方持有的资本股市值超7亿美元或三年发行非可转换债券超10亿美元，将不再符合条件[116][117] - 新兴成长公司可延迟采用新的或修订的会计准则，公司已不可撤销地选择不采用此豁免[118] - 公司年报、季报等报告可在投资者关系网站免费获取，SEC网站也有相关信息[115] - 美国第三方支付方对医疗产品和服务的报销逐渐减少，欧盟各国定价和报销方案差异大，且医疗成本下行压力大[108][109] - 违反美国联邦反回扣法、虚假索赔法等医疗相关法律法规，可能导致民事和刑事处罚等后果[106][107] - 公司运营受美国州和联邦关于环境保护和有害物质的法律影响，违反可能承担损害赔偿和政府罚款[112] - 美国《反海外腐败法》禁止美国公司和个人在海外从事某些活动以获取或保留业务，其他国家也有类似法律[113] 公司财务与发展 - 截至2018年12月31日，公司累计亏损2000万美元[119] - 公司预计未来几年内不会从产品销售中获得收入，且未来可预见的时间内将继续产生重大费用和增加运营亏损[119] - 公司目前仅有两个候选产品KB103和KB105，可能永远无法开发、收购或引进更多候选产品[120] - 公司需要筹集额外资金以获得KB103或其他候选产品的批准，否则可能需延迟、限制或终止某些产品开发工作或其他运营[123] - 公司未来资本需求取决于多项因素，如KB103的临床试验进展、制造成本、获取或引进其他候选产品和技术的程度等[124] - 公司于2016年开始运营，是处于发展阶段的公司，目前在KB103的开发上仅开展了组织人员、业务规划、筹集资金等工作[128] 产品开发风险 - KB103的开发和商业化面临诸多不确定性，包括临床试验结果、监管批准、制造和销售等方面[131] - 即使完成必要的临床试验，公司也无法预测何时或是否能获得监管批准来商业化KB103，且批准的适应症可能比公司寻求的更窄[136] - 监管机构可能会对产品候选者的批准施加限制，如更有限的适应症、警告或风险评估和缓解策略，这可能会损害KB103的商业前景[135] - 由于KB103基于新技术，难以预测其开发和获得监管批准的时间和成本[138] - KB103可能产生不良副作用，导致临床试验暂停或终止，影响产品商业前景和公司营收[143][144] - 若KB103获批上市，FDA可能要求采取REMS，后续发现不良副作用会带来多种负面后果[145][146] - 公司临床试验可能出现延迟或无法证明药物安全性和有效性，导致开发成本增加、商业前景受损[148][149] - 基因疗法负面舆论和严格监管会损害产品公众认知，影响公司业务和产品获批[153] - KB103市场机会可能小于预期，实际患者数量或少于潜在市场，影响公司营收[155][156] - KB103商业成功取决于市场接受度，受疗效、安全性、成本等多因素影响[157][158] - 即使产品获FDA批准，也可能无法在其他国家获批，影响市场机会和公司业务[159] - 公司员工数量和基础设施有限，管理增长可能面临困难[161] - 若公司未能遵守监管要求，监管机构可能采取多种处罚措施，如发出警告信、寻求禁令、暂停或撤销批准等[166] - 公司面临竞争，竞争对手可能先获监管批准或开发出更先进有效的疗法，影响公司财务和产品商业化[180] - 公司开发新产品可能因多种原因失败，如研究方法不成功、产品有副作用、无法商业化生产等[182] - 公司制造KB103需通过FDA预批准检查和获得欧盟监管机构授权，时间不确定，若供应商不合规可能导致生产延误[185] - 2019年1月公司完成制造设施建设，但FDA尚未验证其符合cGMP规范[187] 政策法规变化 - 2017年1月特朗普签署行政命令，指示联邦机构对PPACA相关条款进行豁免、延期等操作[199] - 2017年10月13日特朗普签署行政命令终止ACA成本分摊补贴[199] - 2018年12月14日美国联邦巡回上诉法院裁定联邦政府无需向第三方支付超过120亿美元的ACA风险走廊款项[199] - 自2019年1月1日起，《税收改革法案》废除ACA的“个人强制保险”税[199] - 自2019年1月1日起，《两党预算法案》将参与Medicare Part D的制药商的销售点折扣从50%提高到70%[199] - 2009年《生物制品价格竞争与创新法案》为生物制品创建了简化审批途径，获批12年后竞争对手可引用相关数据[200] - 2011年8月《预算控制法案》触发政府项目自动削减，包括 Medicare 支付最多削减2%，从2013年4月生效至2027年[200] - 2012年《美国纳税人救济法案》进一步削减Medicare对某些供应商的付款，并将收回多付款项的时间从三年延长到五年[200] - 政府对制药商产品定价审查加强，实施成本控制计划，公司产品可能面临更严格覆盖标准和降价压力[202][204] 合规风险 - 公司部分业务活动可能受相关医疗法律挑战，违规或面临民事、刑事处罚等后果[207] - 确保与第三方业务安排合规需大量成本，违规或面临重大处罚[208] - 许多医疗法律未被充分解读，增加公司违规风险，维权会产生法律费用并分散管理精力[209] - 合规环境变化及多司法管辖区要求增加公司违规可能性[209] - 公司若违反环境、健康和安全法规，可能面临罚款、承担成本，影响业务[210] - 公司运营涉及危险和易燃材料及危险废物，无法消除污染或伤害风险[210] - 公司使用危险材料致污染或伤害需担责，责任可能超资源[210] - 公司因危险材料违规会产生民事或刑事罚款及处罚成本[210] - 公司无特定生物或危险废物保险，相关损害和罚款不在财产等保险范围内[210] 公司愿景与战略 - 公司愿景是成为针对罕见皮肤病的完全一体化生物技术公司，并与合作伙伴在广泛适应症和美容皮肤状况方面开展合作，对所有候选产品拥有全球完整权利[56] - 公司策略是先专注罕见或孤儿皮肤病适应症，建立并利用内部制造能力，再利用STAR - D平台开发、制造和商业化非孤儿皮肤病适应症的治疗方法[26] - 公司目前专注于KB103和KB105的潜在批准，战略是开发治疗孤儿病和非孤儿病的产品组合[179] 孤儿药市场排他期 - 美国孤儿药营销排他期为7年，欧盟为10年，若产品不再符合条件或盈利充足，欧盟排他期可减至6年[172]