文章核心观点 Grace Therapeutics宣布与新老医疗保健机构投资者达成证券购买协议，融资至多约3000万美元，用于公司一般用途和GTx - 104的商业化前开发 [1] 分组1：融资情况 - 融资由Nantahala Capital和ADAR1 Partners, LP牵头，新老医疗保健机构投资者参与，TD Cowen担任私募配售代理，Craig - Hallum担任财务顾问 [1][2] - 公司将发行4418292股普通股（或预融资认股权证）及相应认股权证，购买价为每股及权证组合3.395美元，预计融资1500万美元，2025年2月11日完成交易 [3] - 认股权证可立即行使，每份以3.395美元价格认购一股普通股，2028年9月25日或GTx - 104新药申请获批后60天较早者到期，若全部行使，公司将额外获得约1500万美元 [4] 分组2：资金用途 - 公司计划将私募配售前期净收益用于一般公司用途和GTx - 104商业化前开发 [5] 分组3：疾病介绍 - 动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aSAH）是大脑表面蛛网膜下腔出血，约占所有中风的5%，美国每年约42500例住院患者 [8][9] 分组4：产品介绍 - GTx - 104是临床阶段新型注射用尼莫地平制剂，采用纳米颗粒技术，便于静脉输注，已在150多名健康志愿者中使用，耐受性良好 [10][11] - GTx - 104可在重症监护室方便给药，降低食物影响和药物相互作用，减少给药错误，还有助于控制aSAH患者低血压 [11] 分组5：公司介绍 - Grace Therapeutics是一家后期生物制药公司，拥有针对罕见病的候选药物，其新型药物递送技术可改善现有药物性能 [12] - 公司主要临床资产GTx - 104获FDA孤儿药认定，2025年2月其3期STRIVE - ON安全试验达到主要终点，显示出优于口服尼莫地平的临床益处 [12]

文章核心观点 Grace Therapeutics公司的GTx - 104药物3期STRIVE - ON安全试验达到主要终点，相比口服尼莫地平有临床益处，公司预计2025年上半年提交新药申请（NDA） [1] 试验情况 - 试验为前瞻性、随机开放标签试验，对比GTx - 104与口服尼莫地平治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aSAH）住院患者 [2] - 50名患者接受GTx - 104治疗，52名患者接受口服尼莫地平治疗 [2] - 主要终点是至少发生一次被合理认为由药物引起的临床显著低血压的患者数量，额外终点包括安全性、临床和药物经济学结果 [2] - 每位患者在包括21天治疗期内最多评估90天 [2] - GTx - 104组中预后最差的最严重aSAH病例（Hunt & Hess V级）比例（8%）高于口服尼莫地平组（2%） [2] 试验结果 - 试验达到主要终点，接受GTx - 104的患者至少发生一次临床显著低血压的情况比口服尼莫地平降低19%（28%对35%） [3] - 54%接受GTx - 104的患者相对剂量强度（RDI）达到规定剂量的95%或更高，而口服尼莫地平组仅为8% [4] - 90天随访时，接受GTx - 104的患者在改良Rankin量表上的良好结局数量比口服尼莫地平组相对增加29%，EQ - 5D - 3L测量的生活质量也更倾向于接受GTx - 104的患者 [4] - 接受GTx - 104的患者重症监护病房（ICU）再入院次数、ICU天数和呼吸机使用天数更少 [4] - 两组不良事件情况相当，接受GTx - 104的患者未发现新的安全问题，两组死亡均因患者基础疾病严重程度导致，GTx - 104组有8例死亡，口服尼莫地平组有4例死亡，1例口服尼莫地平组患者生存状态未知，无死亡被判定与药物相关 [4] 公司动态 - 2024年11月公司举办关键意见领袖（KOL）活动，讨论aSAH患者的高未满足医疗需求和当前治疗情况 [5] - 公司预计2025年上半年提交GTx - 104的新药申请（NDA） [1][3] 疾病介绍 - aSAH是大脑表面蛛网膜下腔出血，主要原因是脑动脉瘤破裂，是一种相对罕见的中风类型，约占所有中风的5%，美国估计有42500例住院治疗患者 [6] 药物介绍 - GTx - 104是临床阶段的新型注射用尼莫地平制剂，采用独特纳米颗粒技术，便于不溶性尼莫地平通过标准外周静脉输注，用于aSAH患者，可满足重大未满足医疗需求 [7] - GTx - 104可在重症监护室方便地静脉给药，可能消除无意识或吞咽困难患者鼻胃管给药的需要，还可能降低食物影响、药物相互作用并消除潜在给药错误，有更好控制aSAH患者低血压的潜力，已在150多名健康志愿者中给药，耐受性良好，与口服尼莫地平相比，受试者间和受试者内药代动力学变异性显著降低 [8] 公司概况 - Grace Therapeutics是一家后期生物制药公司，前身为Acasti Pharma Inc.，其候选药物针对罕见和孤儿疾病 [9] - 公司的新型药物递送技术有可能改善现有上市药物的性能，实现更快起效、增强疗效、减少副作用和更便捷的药物递送 [9] - 公司的主要临床资产均获得FDA孤儿药认定，在美国上市后可获得7年市场独占权，还有40多项已授予和待决专利提供额外知识产权保护 [9]

公司动态 - Grace Therapeutics首席执行官Prashant Kohli将参加2025年1月的投资者和行业网络活动包括14届Annual LifeSci Partners Corporate Access Event（1月13日）和BIO One-on-One Partnering（1月14日）[1][2] - 公司于2024年11月20日举办了关于动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aSAH）的虚拟关键意见领袖（KOL）活动特邀了University Hospitals的Abhishek Ray博士和Massachusetts General Hospital的Andrew Webb博士讨论aSAH的高未满足医疗需求及当前治疗现状[2] 产品管线 - GTx-104是一种临床阶段的新型尼莫地平注射制剂通过静脉输注治疗aSAH患者采用独特的纳米颗粒技术使不溶性尼莫地平形成水溶液便于标准外周静脉输注[5] - GTx-104在重症监护室提供便捷的静脉给药方式可能避免对昏迷或吞咽困难患者使用鼻胃管给药同时可能降低食物效应、药物相互作用及剂量错误风险[6] - GTx-104已在150多名健康志愿者中给药耐受性良好且药代动力学变异性显著低于口服尼莫地平美国市场潜力约3亿美元[6] 疾病背景 - 动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aSAH）是脑表面蛛网膜下腔的出血主要由动脉瘤破裂引起占所有卒中病例的5%发病率为每10万人年6例[4] 公司概况 - Grace Therapeutics是一家专注于罕见病和孤儿药的后期生物制药公司其药物递送技术可提升已上市药物的起效速度、疗效和便利性[7] - 公司主要临床资产GTx-104已获FDA孤儿药认定享有美国市场7年独占期并拥有40多项已授权和待批专利[7]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Grace Therapeutics（前身为Acasti），致力于GTX - one 104（尼莫地平的新型注射制剂）的临床开发 [3][4] - **行业**：医疗行业，聚焦动脉瘤性蛛网膜下腔出血（ASAH）治疗领域 [4] 纪要提到的核心观点和论据 疾病相关 - **核心观点**：动脉瘤性蛛网膜下腔出血（ASAH）是一种致命疾病，全球公共卫生影响大，发病率随年龄增长，尤其是55岁以上女性，破裂后致死率高，并发症多 [9][10][11][12] - **论据**：全球发病率约为每10万人年6例；院前死亡率在22% - 26%，入院患者还有高达20%死于该疾病；破裂可引发脑积水、血管痉挛、心脏缺血、神经源性肺水肿等并发症 [10][11][14] 现有治疗药物问题 - **核心观点**：尼莫地平是FDA批准用于该疾病神经保护的唯一药物，但口服制剂存在诸多挑战，限制了其疗效 [24][25][28] - **论据**：药代动力学方面，需频繁给药（60毫克每4小时或30毫克每2小时），增加护理负担；高达25%的患者口服给药会出现显著低血压；至少30%的患者存在吞咽困难，无法服用胶囊；高达80%的患者服用口服溶液会出现胃肠道不耐受；口服制剂生物利用度低（小于10%），药代动力学变异性高，导致患者实际暴露剂量难以预测，影响治疗效果 [29][30][32][33][35][36] 新型药物优势 - **核心观点**：GTX - one 104（尼莫地平的静脉注射制剂）若获批，有望解决口服制剂的局限性，改善患者治疗结局 [39][45] - **论据**：可解决吞咽困难患者的给药问题；能实时调整剂量，避免低血压等剂量限制性副作用；静脉注射生物利用度为100%，可确保患者获得稳定剂量，提高治疗效果；在临床实践中，静脉制剂的灵活性和可滴定性更符合ICU的治疗需求 [39][40][41][62][63] 市场及应用前景 - **核心观点**：GTX - one 104有较大市场潜力，有望成为动脉瘤性蛛网膜下腔出血治疗的重要补充 [45] - **论据**：尼莫地平是该疾病的标准治疗药物，静脉制剂的出现将扩大治疗选择；医院药房和治疗委员会（P and T）审批后，有望应用于临床，且随着临床经验积累，限制标准可能放宽 [42][44][96] 其他重要但可能被忽略的内容 - **临床试验情况**：Grace Therapeutics的关键III期试验STRIGON于2024年9月完成全部入组，预计2025年第一季度公布数据 [4] - **患者参与试验意愿**：由于疾病严重且现有治疗存在局限，患者家属对参与试验意愿较高，入组和留存率高 [49][50][51] - **药物审批及应用流程**：新药物获批后需经过P and T审查，评估成本效益比，可能会设置限制标准以确保合理使用 [42][43][44]

财务亏损情况 - 2024年9月30日结束的季度净亏损340万美元每股0.30美元相比2023年同期净亏损增加10万美元[6] - 2023年9月30日基本及摊薄每股亏损为0.30美元[23] 费用情况 - 2024年9月30日结束的季度研发费用300万美元相比2023年同期增加250万美元[7] - 2024年9月30日结束的季度行政费用190万美元相比2023年同期增加30万美元[8] 现金及运营情况 - 2024年9月30日现金及现金等价物1510万美元相比2024年3月31日减少790万美元[9] - 公司现有现金预计可支撑运营至2026年第二季度[9] - 截至2024年9月30日现金及现金等价物为15155千美元 2024年3月31日为23005千美元[19] 临床试验进展 - 已完成3期STRIVE - ON安全性试验患者招募[4] - 预计2025年第一季度STRIVE - ON试验数据读出[4] - 预计2025年上半年向FDA提交新药申请[4] 公司迁移情况 - 完成公司迁至特拉华州[5] 潜在市场规模 - GTx - 104在美国的潜在市场规模约3亿美元[14] 资产负债情况 - 截至2024年9月30日应收账款为415千美元 2024年3月31日为722千美元[19] - 截至2024年9月30日预付费用为477千美元 2024年3月31日为283千美元[19] - 截至2024年9月30日设备净值为21千美元 2024年3月31日为24千美元[19] - 截至2024年9月30日无形资产为41128千美元 2024年3月31日为41128千美元[19] - 截至2024年9月30日商誉值为8138千美元 2024年3月31日为8138千美元[19] - 截至2024年9月30日贸易及其他应付款为2674千美元 2024年3月31日为1684千美元[19] - 截至2024年9月30日衍生权证负债为2603千美元 2024年3月31日为4359千美元[19] - 截至2024年9月30日递延税项负债为3938千美元 2024年3月31日为5514千美元[19]

财务状况（资产、负债、权益等） - 截至2024年9月30日现金和现金等价物为1515.5万美元 较3月31日的2300.5万美元减少[18] - 截至2024年9月30日总资产为6534.9万美元 较3月31日的7330万美元减少[18] - 截至2024年9月30日总负债为921.5万美元 较3月31日的1155.7万美元减少[19] - 截至2024年9月30日股东权益为5613.4万美元 较3月31日的6174.3万美元减少[19] - 截至2024年9月30日，公司资产包括现金、现金等价物和短期投资共1520万美元无形资产和商誉共4930万美元[149] - 2024年9月30日的当前负债为270万美元[149] 费用（研发、管理等费用） - 2024年9月30日研究与开发费用净额为297.6万美元 2023年同期为46万美元[20] - 2024年9月30日一般和管理费用为185.5万美元 2023年同期为163.2万美元[20] - 2024年9月30日止三个月研发费用为60，2023年同期为82；2024年9月30日止六个月研发费用为126，2023年同期为84[66] - 2024年9月30日止三个月一般和管理费用为142，2023年同期为198；2024年9月30日止六个月一般和管理费用为314，2023年同期为274[66] - 2024年第三季度研发费用为300万美元较2023年同期增加250万美元[154] - 2024年前六个月研发费用为570万美元较2023年同期增加410万美元[154] - 2024年第三季度一般和管理费用为190万美元较2023年同期增加22.3万美元[160] - 2024年前六个月一般和管理费用为410万美元较2023年同期增加60.3万美元[160] 盈利亏损情况 - 2024年9月30日净亏损和综合亏损为343.2万美元 2023年同期为327.3万美元[20] - 2024年9月30日基本和稀释每股亏损为0.3美元 2023年同期为0.43美元[20] - 2024年上半年净亏损6049千美元2023年同期为7296千美元[23] - 2024年第三季度净亏损340万美元每股0.30美元较2023年同期净亏损增加15.9万美元[150] - 2024年前六个月净亏损600万美元每股0.53美元较2023年同期净亏损减少130万美元[151] 现金流量情况 - 2024年上半年经营活动现金净流出7835千美元2023年同期为8353千美元[23] - 2024年上半年投资活动现金净流出15千美元2023年同期流入110千美元[23] - 2024年上半年运营活动净现金使用量为780万美元较2023年上半年的840万美元减少60万美元[170] - 2024年上半年投资活动净现金使用量为15美元2023年上半年投资活动净现金提供量为110美元[171] - 2024年上半年无融资活动2023年上半年融资活动净现金提供量为730万美元[171] 股权相关 - 2024年9月30日加权平均流通股数为1150.6234万股[20] - 截至2024年9月30日，公司有540595份股票期权计划奖励可发行[60] - 2024年3月31日未行使期权为721793份，2024年9月30日为919923份[63] - 2024年9月30日可行使期权为453681份[63] - 2024年股东批准股权激励计划，有1350000股普通股可用于发行[79] - 公司股权激励计划提供1,483,140受限股单位等，截至2024年9月30日无未完成奖励，未确认股票补偿[67] 特定财务项目（应收账款、投资等） - 截至2024年9月30日，销售税应收账款为395美元，相比2024年3月31日的316美元有所增长[46] - 2024年9月30日，政府援助为0美元，2024年3月31日为356美元[46] - 截至2024年9月30日，短期投资为15美元，2024年3月31日为0美元[47] - 截至2024年9月30日，贸易应付款为1675美元，相比2024年3月31日的1007美元有所增长[48] - 截至2024年9月30日，衍生权证负债余额为2603美元，2023年9月30日为3457美元[55] - 截至2024年3月31日，现金等价物中的担保投资证和定期存款总额为19725美元[45] 融资情况 - 2023年9月24日通过私募发行股票和权证等获得约750万美元总收益[31] - 2023年9月公司进行私募配售，净收益为7338美元[51] - 2023年9月24日进行私募发行净收益约730万美元[172] - 目前使用私募净收益用于GTx - 104的三期临床试验等用途[31] - 现有现金和现金等价物预计可支撑运营至2026年第二季度[31] - 之后需要额外资本满足运营需求[32] - 在成功完成药物开发并获得监管批准前预计不会产生产品销售收入[32] - 融资来源可能包括公私股权债务融资或非稀释性来源[32] - 若无法筹集资金可能影响财务状况和业务战略[32] - 公司现金将足以支撑运营至2026年第二季度[149] 公司运营承诺 - 截至2024年9月30日公司对CMO有398美元承诺，对CRO有390万美元承诺[72] - 2024年9月30日对CMO有398美元承诺对CRO有390万美元承诺[175] - 2024年上半年与CaPre生产设备运输相关费用为193美元[176] 公司治理与控制 - 截至2024年9月30日管理层认为现有披露控制和程序有效[183] - 2024年第三季度未对财务报告内部控制进行变更[184] 法律事务 - 公司在正常业务过程中会面临法律诉讼[185] - 基于现有信息管理层认为已建立适当法律储备[185] 公司业务（产品开发、市场等） - 公司专注于罕见病和孤儿病产品开发利用新型给药技术[84] - 公司三个候选药物已获孤儿药资格认定，满足条件可获多项优惠[87] - 公司治疗管线有三个临床阶段候选药物，有40多项专利[86] - GTx - 104是一种临床阶段的尼莫地平注射剂正在开发用于动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者静脉输注以满足未被满足的医疗需求[91] - 美国每年约有50000名患者受动脉瘤性蛛网膜下腔出血影响欧盟约60000例中国约150000例[102] - 美国动脉瘤性蛛网膜下腔出血的潜在市场总额约为3亿美元[105] - 2021年9月公司启动关键药代动力学桥接试验评估GTx - 104相对生物利用度[106] - 2022年5月试验结果显示GTx - 104生物利用度优于口服尼莫地平且无严重不良事件[107] - 口服尼莫地平胶囊生物利用度约为8% GTx - 104为100%[109] - 2023年4月收到美国食品药品监督管理局对GTx - 104关键3期安全性试验的反馈[110] - 2023年10月23日公司在STRIVE - ON试验中招募第一名患者2024年9月25日宣布完成招募[115] - 预计2025年第一季度STRIVE - ON试验数据读出并于2025年上半年向美国食品药品监督管理局提交新药申请[115] - GTx - 102是一种新型浓缩口腔黏膜喷雾用于改善共济失调毛细血管扩张症患者神经症状目前无美国食品药品监督管理局批准的疗法美国每年约有4300名患者受影响潜在市场总额为1.5亿美元[116][118] - GTx - 102在试验中使意向性治疗人群的ICARS总分中位数降低13分，符合方案人群降低16分，共济失调症状中位数分别降低28%和31%[121] - GTx - 102作为浓缩口腔喷雾剂给药，其血药浓度仅为口服溶液的1/70[123] - GTx - 102的PK桥接试验于2022年第三季度启动，2022年12月报告称该试验的主要结果符合所有主要结局指标[123] - GTx - 102的进一步临床开发已被搁置，公司将重点放在GTx - 104的开发上[126] - GTx - 101是一种非麻醉性、局部生物粘附成膜布比卡因喷雾剂，旨在缓解带状疱疹后神经痛（PHN）患者的症状[128] - 美国每年约有120,000名患者受PHN影响，GTx - 101的潜在市场规模可达25亿美元[133] - GTx - 101的单剂量PK试验于2022年7月启动，2022年12月报告称结果符合所有主要结局指标[136] - GTx - 101的200mg剂量下布比卡因的全身暴露量，基于Cmax比10mg单皮下剂量低约29倍，基于AUC低约6倍[138] - GTx - 101局部应用后的不良事件为头痛（1例，占3%）和麻木（1例，占3%）[139] - GTx - 101的进一步开发已被搁置，公司将重点放在GTx - 104的开发上[140]