业绩总结 - 在ARMOR研究中，60%的患者在治疗后纤维化改善了≥1级[21] - 在ARMOR研究的前20名患者中，25%（5名患者）纤维化减少了2级[21] - 基线时65%的患者处于纤维化阶段3，治疗后降至25%[23] 用户数据 - 在AASLD晚期突破队列中，ALT在第24周的平均变化为-20.88 U/L，p值<0.0001[30] - 在ARCON队列中，ALT在第24周的平均变化为-16.44 U/L，p值<0.0001[30] - 在AASLD晚期突破队列中，AST在第24周的平均变化为-15.08 U/L，p值<0.0001[30] - 在ARCON队列中，AST在第24周的平均变化为-13.43 U/L，p值<0.0001[30] - 在AASLD晚期突破队列中，FIB-4在第24周的平均变化为-0.22，p值0.0006[30] - 在ARCON队列中，FIB-4在第24周的平均变化为-0.27，p值<0.0001[30] - ProC-3在AASLD晚期突破队列中，绝对变化为-18 µg/L，百分比变化为-26%[28] 新产品和新技术研发 - Aramchol™在组织学确认的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和纤维化患者中显示出临床益处[34] - 数据支持更高剂量的Aramchol™在ARMOR研究的双盲、安慰剂对照、基于组织学的部分中对纤维化产生统计学和临床意义的效果[34] 未来展望 - Galmed计划与FDA讨论进行较小且较短的双盲、安慰剂对照的组织学中期分析，以支持新药申请（NDA）的监管提交[34]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度净亏损770万美元，合每股0.31美元，2020年同期净亏损690万美元，合每股0.32美元 [61] - 2021年第三季度研发费用为650万美元，与2020年同期持平；一般及行政费用为130万美元，2020年同期为110万美元 [61] - 截至2021年9月30日，现金余额（包括现金、现金等价物、受限现金和有价证券）为4200万美元，2020年12月31日为5100万美元 [61] 各条业务线数据和关键指标变化 Aramchol药物 - 开放标签部分的初步结果显示，20名接受对照肝活检的患者中，12人纤维化降低1期或更多，其中7人降低1期，5人降低2期，纤维化改善响应率达60% [13] - 生物标志物方面，ALT和AST水平显著下降，FIB - 4和PRO - C3也明显下降，且在第24周和第48周均有显著变化 [17][18][19][20] Amilo5MER - 正在完成数据整理，有额外增加一个阶段，暂未公布数据，计划明年初开展1b和可能的2a期研究 [75] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于纤维化改善这一重要终点，提高剂量使效果提升超50%，采用三名阅片者的病理阅片流程，设计特定研究确定最佳治疗时长 [58] - 计划2022年下半年重新启动ARMOR研究的双盲部分，将与FDA讨论新设计，预计时间更短、样本量更小 [64] - 持续推进Aramchol meglumine临床批次的生产，准备明年初进行生物等效性研究，完成后启动双盲研究 [64][65] - 行业内多数药物未显示出明确的抗纤维化效果，Aramchol在这方面表现较好，但仍需3期试验验证 [44] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为今日公布的数据对公司和肝纤维化治疗是变革性的，后续将根据研究进展持续更新信息 [57][59] 其他重要信息 - 开放标签研究ARCON队列共139名患者，其中20名患者的数据被接受在肝脏会议上作为最新研究成果展示 [11] - 患者以女性为主，平均年龄约58岁，BMI较高，多数为高加索人，大部分患者有晚期桥接纤维化（3期） [12] 问答环节所有提问和回答 问题1: 患者是否接受其他疗法及是否进行生活方式管理咨询 - 患者若在初始活检前长期服用指定药物（如维生素E、吡格列酮等）可参与研究，可视作这些药物的无反应者；患者会得到生活方式和饮食方面的信息和提醒，但无系统的辅助实施计划 [25][26] 问题2: 5名纤维化降低2期患者的时间点及ARCON队列下次活检数据时间 - 不清楚5名患者的具体时间点；希望在明年EASL会议时能公布前50名患者的治疗结束活检数据 [29] 问题3: ASLD的20名患者是否属于139名患者的开放标签ARCON队列 - 20名患者是139名患者队列的一部分 [30] 问题4: 开放标签整体约50名患者的数据是否包含AASLD队列 - 包含AASLD队列，还有不同随访时长的额外患者，分析考虑了每个患者的暴露时间 [31] 问题5: 开放标签研究中女性患者占比超77%是否是设计原因及有无潜在影响 - 并非设计原因，多数已发表的试验中女性患者通常占多数 [32] 问题6: 如何看待结果中起效时间的重要性及对医生和患者的意义 - 研究不同暴露时长是为了解药物抗纤维化效力的动态变化、个体差异，若能确定最佳响应时间，可提前进行3期试验的中期分析；临床治疗中，了解起效时间有助于患者坚持用药 [37][38][39] 问题7: 如何看待纤维化改善结果与当前领域其他数据集的比较 - 很难进行非头对头研究的比较，但目前显示出抗纤维化效果的药物较少，Aramchol表现较好，与OCA相比，其与安慰剂的效应量似乎更高 [44] 问题8: 能否提供NASH缓解情况、各组分比较及体重减轻情况的更多细节 - 其他组织学效应正在研究中，暂未分析和呈现；目前药物对体重无明显影响，是体重中性的 [51][52] 问题9: ProC - 3数据从第24周到第48周持续改善的情况及与纤维化进一步改善的关系 - 目前不宜过度解读，需先确定组织学效应，再看生物标志物是否反映这些变化，ProC - 3持续下降可能是个好迹象，但需更多患者数据验证 [54] 问题10: ARMOR双盲部分何时开始招募及新制剂生产准备情况 - 计划2022年下半年重新启动双盲部分，无需更新协议，将与FDA讨论新设计；正在全力进行Aramchol meglumine临床批次的生产，准备明年初进行生物等效性研究，完成后启动双盲研究 [64][65] 问题11: 双盲部分开始前的准备工作何时完成 - 准备工作与生物等效性研究并行，使用相同的临床批次，完成生物等效性验证后可进入双盲阶段 [66] 问题12: 何时能看到下一次更新 - 预计在EASL会议前后发布另一组数据 [68] 问题13: 能否谈谈患者群体的多样性及相关关键发现 - 双盲部分患者预计50%来自美国，其余来自世界各地；公司与美国的OG Health及各国领先大学合作，参与研究的地点与其他NASH研究类似 [73][74] 问题14: 能否讨论Amilo5MER的1期数据读出情况及启动1b期概念验证研究的考虑 - 正在完成数据整理，暂未公布数据，计划明年初开展1b和可能的2a期研究 [75] 问题15: 近期数据集中ALT降低在20人队列中更明显，是否与基线ALT或纤维化状态相关及基线ALT水平 - 除已提供的分析外，未进行其他相关性或分析 [80]

业绩总结 - 在ARMOR研究中，60%的患者在治疗后纤维化改善了至少1个阶段[21] - 在ARMOR研究的前20名患者中，25%（5名患者）纤维化减少了2个阶段[21] - 基线时65%的患者处于纤维化阶段3，治疗后降至25%[23] 用户数据 - 在AASLD晚期突破队列中，ALT在第24周的平均变化为-20.88 U/L，p值<0.0001[30] - 在ARCON队列中，ALT在第24周的平均变化为-16.44 U/L，p值<0.0001[30] - 在AASLD晚期突破队列中，AST在第24周的平均变化为-15.08 U/L，p值<0.0001[30] - 在ARCON队列中，AST在第24周的平均变化为-13.43 U/L，p值<0.0001[30] - 在AASLD晚期突破队列中，FIB-4在第24周的平均变化为-0.22，p值为0.0006[30] - 在ARCON队列中，FIB-4在第24周的平均变化为-0.27，p值<0.0001[30] 新产品和新技术研发 - ProC-3在AASLD晚期突破队列中，基线至第48周的绝对变化为-18 µg/L，显示出统计学显著性[28] - Aramchol™在组织学确认的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和纤维化患者中显示出临床益处[34] - 数据支持更高剂量的Aramchol™将对纤维化产生统计学和临床上有意义的影响[34] 未来展望 - Galmed计划与FDA讨论进行较小且较短的双盲、安慰剂对照的组织学基础中期分析，以支持新药申请（NDA）的监管提交[34]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度净亏损840万美元，合每股0.33美元，2020年同期净亏损550万美元，合每股0.26美元 [13] - 2021年第二季度研发费用为700万美元，2020年同期为500万美元，增长主要源于ARMOR试验的临床试验费用增加 [13] - 2021年第二季度一般及行政费用为140万美元，2020年同期为80万美元，增长主要源于董事及高级职员责任保险政策保费增加以及薪资和福利增加 [14] - 截至2021年6月30日，现金余额（包括现金、现金等价物、受限现金、短期存款和有价证券）为5120万美元，2020年12月31日为5100万美元 [15] 各条业务线数据和关键指标变化 Aramchol项目 - FDA同意公司在3期ARMOR研究的随机双盲安慰剂对照部分使用Aramchol meglumine，无需重复任何非临床或临床研究 [5] - 向FDA提供了三项临床药理学研究，包括剂量范围确定、食物影响和生物等效性研究 [27] Amilo - 5MER项目 - 2021年第二季度完成了Amilo - 5MER的首次人体1期临床试验的单次和多次给药，本季度晚些时候将公布 topline 数据 [9] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在未来季度参加Canaccord年度增长会议、HC Wainwright年度全球投资者会议和Cantor全球医疗保健会议，并安排一对一会议 [10] - 未来将使用Aramchol meglumine进行所有组合研究，包括与ASC41的研究，并计划在2022年第一季度末将其纳入开放标签研究 [30] - 公司正在寻找全球地理区域的合资企业或其他形式的合作，在开始双盲研究之前，对任何商业讨论持开放态度 [32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司会仔细研究数据，确保Aramchol meglumine的目标产品概况与该领域的发展相契合，在开始双盲研究前会尽可能降低项目风险，提高成功概率 [36] 其他重要信息 - ARMOR 3期研究开放标签部分约三分之一的研究人群（约50名受试者）完成基线后肝脏活检的结果预计在2021年第四季度公布 [7] - Amilo - 5MER正在开发口服治疗轻度至中度溃疡性结肠炎的药物，也在考虑其他适应症并开发相应制剂 [9] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 开放标签研究中首批50名患者的治疗周期安排是否为24周、第二批50名为48周、第三批50名为72周 - 不是，首批50名患者中约一半为24周，其余为48周和72周活检，每个50人组都是24周、48周和72周人群的混合 [19][21] 问题2: 分析数据是否仍将提交给FDA，加速批准提交是否仅基于双盲部分且仅使用Aramchol meglumine - 是的，该研究用于安全性支持NDA的安全数据、确定最佳治疗持续时间以及调整研究的效力和患者数量 [22] 问题3: 请提供计划的有限药理学研究的更多细节、相关时间安排，以及2022年第一季度末开始下一次试验是否合适 - 公司向FDA提供了三项临床药理学研究，包括剂量范围确定、食物影响和生物等效性研究；开始双盲研究的时间取决于制剂开发情况，目前暂无明确指导，如有延迟会及时更新 [27][28] 问题4: 获得FDA批准后，是否会在未来的合作研究中使用Aramchol meglumine，以及第四季度的数据如何帮助确定未来组合研究计划 - 从现在起将使用Aramchol meglumine进行所有组合研究，包括开放标签研究和与ASC41等的研究 [30] 问题5: 获得FDA协议和扩展IP组合后，对商业化机会的看法是否改变，是否会在某些地区寻求合作伙伴 - 公司一直对全球地理区域的合资企业或其他形式的合作持开放态度，目前正在优化API和药品，完成了全球多地的监管工作，在开始双盲研究前对商业讨论持开放态度 [32] 问题6: 在开始随机3期研究之前，需要看到什么样的数据，数据的基准是什么 - 公司会综合考虑自身数据和竞争格局数据，确保Aramchol meglumine的目标产品概况与该领域发展相契合，希望从开放标签研究中看到能同时实现NASH缓解、纤维化改善和安全性的数据，可能首批50名患者的数据不够，可能需要等待100或150名患者的数据 [36] 问题7: 开放标签研究额外队列数据的时间安排是否仍为2022年年中 - 是的，预计2022年第二季度获得100名患者的数据，首批40名，另外50名在年中 [39] 问题8: Amilo - 5MER的口服制剂是全身分布还是最小吸收，1a期是否仅为口服 - 1a期是皮下给药，使用健康志愿者；目前正在开发两种制剂，一种是用于溃疡性结肠炎的口服局部制剂，用于2a期研究，另一种是用于不同适应症（可能是RA）的注射制剂 [41]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度净亏损890万美元，即每股亏损0.38美元，而2020年第一季度净亏损610万美元，即每股亏损0.29美元 [15] - 2021年第一季度研发费用为740万美元，2020年第一季度为560万美元，增长主要源于Aramchol meglumine的药物开发费用增加 [15] - 2021年第一季度一般及行政费用为170万美元，2020年第一季度为90万美元 [16] - 2021年第一季度净财务收入约1740万美元，来自包销公开发行和ATM股权融资安排 [16] - 截至2021年3月31日，现金余额（包括现金、现金等价物、受限现金、短期存款和有价债务证券）为5890万美元，2020年12月31日为5100万美元 [16] 各条业务线数据和关键指标变化 Aramchol - 全球3期注册性ARMOR研究的开放标签部分已在美国、加拿大、澳大利亚、英国、法国、比利时、西班牙、以色列、智利和土耳其获批，预计未来几周在韩国和墨西哥获批 [6] - 约三分之一的研究人群（约50名受试者）完成基线后肝脏活检的结果预计在2021年第四季度公布 [7] - Aramchol已获得中国的IND批准，有望加速ARMOR研究双盲安慰剂部分患者的随机入组速度 [8] - ARMOR双盲安慰剂对照注册部分预计在2022年第一季度末启动，将基于Aramchol meglumine [9] - 本月初已向FDA提交Aramchol meglumine 1期研究结果和具体产品开发计划，预计在第三季度获得FDA指导，以便将Aramchol meglumine引入ARMOR 3期研究的双盲安慰剂对照注册部分 [10] Amilo - 5MER - 本季度早些时候启动了Amilo - 5MER的首次人体1期临床试验的单次和多次给药，单次给药已从10mg升至180mg，目前正在进行360mg的单次给药 [12] - topline数据预计在2021年下半年公布，1b期概念验证研究计划于2021年第四季度进行，将包括血清淀粉样蛋白A等疗效生物标志物 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划迅速在中国启动Aramchol的患者入组工作 [9] - 公司正在开发Amilo - 5MER作为轻至中度溃疡性结肠炎的口服治疗药物，同时也在探索其他适应症并计划开发针对性制剂 [13][14] - 公司认为Amilo - 5MER与市场上其他药物相比，具有安全性高、作用机制特异性强、长期疾病治疗的风险收益比好等优势 [37] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司首席执行官对临床开发项目和财务结果进行更新，并期待与投资者进一步交流 [5] - 公司首席财务官提供了2021年第一季度的财务结果 [14] 其他重要信息 - 会议中包含前瞻性陈述，实际结果可能与预期有重大差异，投资者应仔细阅读公司向SEC提交文件中披露的风险和不确定性 [2][3][4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Amilo - 5MER单次递增剂量研究的依据是什么 - 单次递增剂量基于PK和安全性，由于健康志愿者血清淀粉样蛋白A未升高，在单次递增剂量研究中观察其下调情况无意义 [20] 问题2: Aramchol meglumine是否与FDA进行了C类会议，预期的反馈情况如何 - 公司申请了会议并提交了资料，因疫情无法前往华盛顿，预计2021年6月收到FDA关于完整计划的书面回复，FDA已确认有强制性的回复时间表 [22] 问题3: 2021年患者的组织学数据中，接受24周、48周或72周治疗的患者比例和数量是多少 - 大多数（如果不是全部）患者为F2、F3，约25名患者将进行48周和72周的活检，约25名患者将进行24周的活检 [24] 问题4: 中国何时开始使用新的Aramchol meglumine制剂 - 获批的IND是ARMOR研究现有方案（方案3），即每日两次、增强暴露的制剂。方案4的开放标签研究正在进行中，方案5的meglumine制剂需先获得FDA批准，之后将在全球（包括中国）进行修订，目前先使用Aramchol酸制剂，待获批后将尽快改用meglumine制剂 [26][27] 问题5: Amilo - 5MER 1b期研究采用两种制剂的理由是什么 - 公司正在开发Amilo - 5MER的两种制剂，一种针对溃疡性结肠炎，另一种用于皮下注射，同时开展两种制剂的1b期研究，以便探索多种适应症 [28][30] 问题6: 在疫情持续的情况下，公司对Aramchol首批50名患者的组织学结果形成完整数据集的信心如何，这些结果能否用于调整2022年第一季度末重新启动研究的纳入 - 排除标准 - 公司临床事务副总裁刚从美国考察回来，ARMOR研究从215个活跃站点中精心挑选了约55个受COVID - 19影响较小的站点，以色列工作基本恢复正常，欧洲有一些延迟但此时来自欧洲的患者不多，预计大多数患者来自美国，与CIS确认了时间表，一切进展顺利，有望在2022年第一季度重新启动Aramchol的双盲部分 [32][33][34] 问题7: 鉴于IBD市场的复杂性，为了确定Amilo - 5MER的最佳目标市场细分，公司在概念验证数据中寻找哪些特定信号 - 公司目标是轻度、中度结肠炎患者，Amilo - 5MER在动物模型中显示出更好的有效性和安全性，与市场上其他药物相比，其作用机制更具特异性，长期疾病治疗的风险收益比更好，安全边际更高 [36][37]

Table of Contents SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 Form 20-F ☐ REGISTRATION STATEMENT PURSUANT TO SECTION 12(b) OR (g) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 OR ☑ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2020 ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 OR ☐ SHELL COMPANY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Date of ...

财务数据和关键指标变化 - 2020年第四季度和全年净亏损分别为1030万美元和2880万美元，2019年同期分别为830万美元和2050万美元；2020年第四季度和全年每股亏损分别为0.48美元和1.35美元，2019年同期分别为0.39美元和0.97美元 [29] - 2020年第四季度和全年研发费用分别为900万美元和2610万美元，2019年同期分别为740万美元和1820万美元，增长主要源于ARMOR研究临床试验费用和支持临床研究的Aramchol药物开发费用增加 [30] - 2020年第四季度和全年一般及行政费用分别为130万美元和410万美元，2019年同期分别为130万美元和420万美元；2020年第四季度和全年净财务收入分别为10万美元和140万美元，2019年同期分别为30万美元和190万美元 [31] - 截至2020年12月31日，公司现金余额（包括现金、现金等价物、受限现金、短期存款和有价债务证券）为5100万美元，不包括2月通过包销公开发行和ATM股权融资工具筹集的1750万美元净收益 [32][33] 各条业务线数据和关键指标变化 Aramchol项目 - ARMOR 3期注册研究开放标签部分将在选定地点招募约150名患者，已在美国、加拿大、澳大利亚、英国、法国、比利时和西班牙获批，预计未来几周在以色列、韩国、土耳其、墨西哥和智利获批 [8][11] - 约三分之一的研究人群（约50名受试者）完成基线后肝脏活检的结果预计在2021年第四季度按计划公布 [12] - ARMOR双盲、安慰剂对照注册部分预计在2022年第一季度末启动，基于Aramchol meglumine进行 [15] Amilo - 5MER项目 - 本周宣布Amilo - 5MER的首次人体1期临床试验首次给药，包括单次和多次给药以及口服给药，顶线数据预计在2021年下半年公布，1b期概念验证研究计划在2021年第四季度进行 [22] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司计划在2021年第二季度的C类会议上向FDA提交新的药代动力学结果及其他支持性数据，讨论将Aramchol meglumine引入ARMOR 3期研究双盲安慰剂对照注册部分的计划 [19] - 公司目前将Amilo - 5MER开发为轻中度溃疡性结肠炎的口服治疗药物，同时也在考虑其他慢性炎症疾病的多个适应症并相应开发制剂 [23] - ARMOR项目预算预计低于1亿美元，但具体金额取决于市场竞争格局，目前预计在7000万 - 8000万美元之间 [47][49] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为COVID - 19大流行的持续时间和严重程度及其对公司业务和运营的影响存在重大不确定性，提醒投资者仔细阅读向SEC提交文件中披露的风险和不确定性 [4] - 管理层对收集第四季度关键数据集充满信心，随着COVID - 19限制的解除，患者随机化数量激增，新的筛查数据也很可观，且公司仅在受疫情影响较小的50个选定地点开展工作 [67][68][69] 其他重要信息 - 2月公司通过包销公开发行和ATM股权融资工具筹集了约1840万美元总收益，计划将净收益用于管道产品的持续开发、新项目推进、业务发展活动和一般公司用途 [24] - 公司近期论文《Aramchol Downregulates SCD1 in Hepatic Stellate Cells to Attenuate Cellular Fibrogenesis》在JHEP reports上发表，该论文首次描述了SCD1在肝纤维化中的作用以及Aramchol通过下调肝星状细胞中SCD1发挥抗纤维化作用的机制 [25][26] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: ARMOR研究切换到meglumine的时间线，包括实际剂量切换、全面招募和预期数据读出时间 - 公司预计在2022年第一季度重新启动ARMOR研究的双盲部分，预计18个月内招募1000名患者，到2023年第三季度完成；治疗时间可能为48周或72周，若48周足够，预计2024年第二季度可提交Aramchol的有条件批准申请，届时将继续招募另外1000名患者用于研究的结果部分 [37][38][39] 问题2: Amilo - 5MER除IBD外可能的其他慢性炎症疾病适应症，以及2021年研发费用增长水平和速度 - Amilo - 5MER的作用机制适用于多种慢性炎症疾病，如类风湿性关节炎（RA）和COVID - 19；公司计划先在1b期研究中观察生物标志物，该研究预计在今年下半年针对IBD开展，同时会为不同适应症开发不同制剂；公司在Amilo - 5MER的研发上花费约100万 - 200万美元，1期和2期研究费用预计也在这个范围内，不会影响ARMOR 3期注册部分的主要活动 [41][42][46] 问题3: ARMOR项目的研发预算 - 预算难以确定，预计低于1亿美元，具体取决于市场竞争格局；目前3期项目预算约为6500万美元，考虑市场条件后，预计在7000万 - 8000万美元之间，但这些数字需在200个中心全部开放并确保按计划18个月完成招募后才能确定 [47][48][49] 问题4: FDA鼓励在3期项目中纳入F4患者收集结果数据，公司是否会在C类会议上讨论或考虑将F4患者纳入3期设计 - 公司未收到FDA相关指导，双盲注册部分的研究人群未改变，仍为有风险因素的F2和F3患者，该新提议结构与公司无关 [54][55] 问题5: 过去提到的Aramchol的1期肝脏损害、心脏复极化研究是否现在用Aramchol meglumine进行 - 肝脏损害研究进展顺利，因COVID - 19有一些延迟，近期已加速，单剂量和多剂量给药研究已基本完成，重度患者部分还需招募少量患者；Aramchol meglumine和Aramchol在体内循环形式相同，过去的研究基于Aramchol进行，未来必要的批准研究将使用Aramchol meglumine，开放标签研究收集的数据可能使公司获得TQT研究豁免 [56][57] 问题6: 即将公布的ARMOR数据是否可能在第四季度的肝脏会议上展示，以及Aramchol meglumine目前的专利情况 - 数据预计在第四季度初公布，可能错过AASLD会议截止日期，公司会争取作为后期突破报告，但不确定是否会被接受；Aramchol meglumine专利有效期至2034年12月，基于美国已接受的低剂量Aramchol专利，公司在美国已获得专利保护，Aramchol meglumine的物质组成专利仍在等待美国批准 [62][64][65] 问题7: 对于已完成招募的50名患者，在疫情情况下公司对第四季度收集所有关键数据集的信心如何 - 公司有很高的信心，数据收集系统符合3期注册研究标准，随着COVID - 19限制解除，患者随机化数量增加，新筛查数据可观，且公司仅在受疫情影响较小的50个选定地点开展工作，与这些地点合作良好，预计不会影响数据报告 [67][68][69]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第三季度净亏损690万美元，合每股0.32美元，而2019年同期净亏损450万美元，合每股0.21美元 [12] - 2020年第三季度研发费用为650万美元，2019年第三季度为410万美元，增长主要源于ARMOR试验相关临床试验费用增加 [12] - 2020年第三季度一般及行政费用为150万美元，2019年同期为100万美元，增长主要源于DMO保险政策保费成本增加 [13] - 截至2020年9月30日的三个月，净财务收入为70万美元，2019年第三季度为50万美元，增长主要与前期未实现收益的实现有关 [13] - 截至2020年9月30日，现金余额（包括现金、现金等价物、受限股份、短期存款和有价证券）为5870万美元，2019年12月31日为7560万美元 [14] 各条业务线数据和关键指标变化 - 预计下个月公布Aramchol meglumine项目的首次人体药代动力学数据 [5] - Aramchol 300毫克每日两次的剂量使药物暴露量提高了53% [6] 各个市场数据和关键指标变化 - ARMOR 3期研究在美国部分“绿色”州放宽限制，允许个别研究人员决定是否安全恢复筛查和招募活动，并在包括韩国、土耳其等10个国家开设了新的研究点，但新冠疫情的持续快速传播和多国的第二波疫情阻碍了许多研究点的启动，许多已启动的研究点也因当地限制暂停了非紧急临床活动 [8] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 与Gannex Pharma达成研究协议，开发ASC41（一种口服甲状腺激素受体β激动剂）与Aramchol的联合疗法，结合两者优势为医生提供更多治疗工具 [5] - 与以色列公司MyBiotics合作，该合作是最大化Aramchol临床疗效总体计划的一部分，旨在利用微生物群治疗NASH和纤维化疾病，同时识别Aramchol的特定微生物生物标志物 [6][7] - 正在制定新的招募计划，与合作伙伴合作大幅削减开支，并将其与招募患者活动挂钩，预计12月中旬提供更多信息 [9] - 计划将患者转换为使用Aramchol meglumine治疗，并利用这段时间推进该药物的研发 [26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 过去一周辉瑞疫苗的进展令人鼓舞，期待克服新冠疫情 [5] - 新冠疫情的持续快速传播和多国的第二波疫情对ARMOR 3期研究的患者招募产生了重大影响，美国和欧洲的招募速度显著放缓，但澳大利亚、韩国等国家情况较好，巴西有望在1月开始招募患者 [8][22][23] - 希望12月公布的Aramchol meglumine数据和新的招募计划能明确执行时间表和催化剂 [44] 其他重要信息 - 首次虚拟分析师日定于1月26日举行，以便展示ARMOR meglumine和milo - 5MER临床项目的临床数据 [10] - Amilo - 5MER管线产品将于2021年第一季度初进入首次人体研究 [54] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请详细说明公司从Gannex授权的TR beta分子的选择性、效力以及与其他临床阶段TR betas的对比 - ASC41更具特异性，可以更低的剂量给药，显示出更高的特异性，目前正在进行该化合物单独使用、Aramchol单独使用以及两者联合使用的体内研究，该化合物能快速降低肝脏脂肪，对肝脏脂肪有显著影响，与Madrigal的MTL - 3196相比，剂量仅为其1 - 10倍，且具有良好的安全性 [18] 问题2: ARMOR研究的患者招募地理分布是否会与原预期不同 - 目前还无法确定，原预期40% - 50%的患者来自美国，35%来自欧洲，10%来自中东，其余来自拉丁美洲、亚洲、澳大利亚等地区，但美国和欧洲在过去一个季度招募速度显著放缓，澳大利亚、韩国情况较好，巴西有望在1月开始招募患者，但最终85%的患者仍需来自欧洲和美国 [22][24] 问题3: 请描述公司对微生物群在NASH中的作用的看法，以及这种方法是否可用于精准医学 - 微生物群与NASH的病因有关，不同微生物群的患者更易患NASH，且有研究显示特定的微生物群特征与纤维化相关，公司与MyBiotics的合作有三个主要目标：增强Aramchol的疗效、将微生物群改变作为单独的潜在疗法、寻找Aramchol反应的生物标志物，公司认为微生物群方法可用于精准医学和个性化医疗 [30][31][37] 问题4: 目前的招募计划是否会更新或修订对明年年底完成全部招募的指导 - 目前还无法确定，公司一方面在努力推动招募工作，特别是在受新冠疫情影响较小的国家，但美国和欧洲的招募速度显著放缓，同时公司还需考虑向Aramchol meglumine的转换，希望在12月公布meglumine数据和新的招募计划时能明确相关信息 [42][44] 问题5: 下个月公布的meglumine首次人体药代动力学数据是否会确定与300毫克每日两次盐剂量等效的剂量 - 12月中旬将知道单剂量暴露情况，通常监管机构认为单剂量在空腹患者中的生物等效性数据足够，由于Aramchol半衰期长，会在两天后开始多剂量给药，预计1月底获得多剂量数据，之后将向监管机构提交单剂量和多剂量数据，以确定是否能回到单剂量给药，Aramchol meglumine有望以更低剂量达到更高暴露量，且患者间的同质性更好 [47][48] 问题6: 公司如何通过与MyBiotics的合作识别潜在应答者或增强疗效 - 通过比较对Aramchol有良好反应和无反应患者的微生物群特征，找出与Aramchol反应相关的微生物群变化模式，然后将无反应患者的微生物群改变为与有反应患者相似的模式，从而增强Aramchol的疗效 [51]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第二季度净亏损550万美元，合每股0.26美元，而2019年同期净亏损420万美元，合每股0.20美元 [20] - 2020年第二季度研发费用总计500万美元，2019年第二季度为350万美元，增长主要源于与制造Aramchol API以支持ARMOR试验和开发Aramchol meglumine相关的CMC和配方费用增加 [20] - 2020年第二季度一般及行政费用总计80万美元，2019年同期为120万美元，减少主要源于专业服务费用和投资者关系相关费用的减少 [21] - 截至2020年6月30日的三个月内，公司实现净财务收入30万美元，2019年同期为50万美元；公司还记录了70万美元的未实现收益，源于其可交易债务证券市值的变化 [22] - 截至2020年6月30日，公司现金余额（包括现金、现金等价物、受限现金、短期存款和可交易债务证券）总计6350万美元，2019年12月31日为7560万美元 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 ARMOR项目 - ARMOR研究的数据监测委员会建议继续进行ARMOR III期试验，且无需更改协议 [7] - 受COVID - 19疫情影响，公司暂停了患者筛查和招募，预计2020年最后一个季度恢复招募，目前已在多个国家开设站点进行患者筛查，预计2021年上半年研究达到满负荷 [8][9] - 公司维持ARMOR研究第一部分招募于2021年第四季度完成、2023年下半年公布主要结果的指引，但受疫情影响存在不确定性 [10] Aramchol meglumine项目 - 公司正在开发Aramchol meglumine，它具有长期专利保护、可参考Aramchol现有数据、使患者体内Aramchol血药水平更均匀以及可能提高疗效等优势 [11] - 计划在2020年第三季度进行初步生物等效性研究，以确定与ARMOR中目前使用的300毫克每日两次Aramchol酸等效的剂量；2021年第一季度与8家监管机构讨论该项目；2021年第二季度进行监管生物等效性研究 [12] Amilo - 5MER项目 - Amilo - 5MER是一种5氨基酸肽，具有独特的作用机制，能结合3种促炎淀粉样蛋白，在多种动物炎症模型中显示出显著减少慢性炎症的作用 [13][14] - 近期对健康受试者外周血单核细胞的体外研究表明，其可显著减少IL - 6分泌，提示其在治疗严重COVID - 19相关急性呼吸窘迫综合征（ARDS）方面可能有作用，公司正在研究其对COVID - 19患者外周血单核细胞的影响，若结果积极，计划调整I期研究以支持在COVID - 19患者中的概念验证研究 [15] - 该项目已准备好进行I期研究，具有良好的安全性，计划于2020年第四季度在英国健康志愿者中启动I期研究，以支持其用于炎症性肠病（IBD）的开发 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划本季度参加3场投资者会议，分别是Canaccord年度增长会议（8月11 - 13日）、H.C. Wainwright年度全球投资会议（9月14 - 16日）和Cantor虚拟全球医疗会议（9月15 - 17日），并乐意安排一对一会议 [16][17] - 计划于今年11月底至12月初举行虚拟分析师日，届时将报告Amilo - 5MER开发计划、ARMOR研究进展和Aramchol meglumine开发情况的更多细节 [18] - 公司核心竞争力在于肝脏和自身免疫疾病领域，IBD、克罗恩病（轻度至中度）是Amilo - 5MER的首选开发方向，但不排除就其他适应症进行合作，包括地理区域许可、合资等方式，未来也不排除与Aramchol联合使用的可能性 [42][43] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对站点开放和筛查的进展感到鼓舞，对ARMOR研究的完成持谨慎乐观态度，但指出COVID - 19疫情的快速发展和不确定性使得无法对该研究的最终影响做出确切估计 [10] - 对于Amilo - 5MER，管理层认为其潜在应用范围广泛，公司将根据研究进展和市场情况探索不同的开发和合作策略 [42] 问答环节所有提问和回答 问题1：Aramchol meglumine生物等效性研究相关问题 - 提问：该研究是在健康志愿者还是NASH患者中进行？测试的是每日一次（QD）还是每日两次（BID）剂量？与2021年第二季度计划开展的生物等效性研究有何区别？ [26] - 回答：研究将在健康志愿者中进行，会测试每日两次的Aramchol meglumine与Aramchol酸，也会测试每日一次的情况；本次研究是为了确定与目前ARMOR中使用的300毫克每日两次Aramchol酸等效的剂量，2021年第二季度的研究是全面的监管生物等效性研究，将在选定的Aramchol meglumine剂量与目前ARMOR中使用的Aramchol酸制剂之间进行比较，并提交给监管机构 [27][29][31] 问题2：Amilo - 5MER肽的发现方式 - 提问：该肽是通过噬菌体展示等方式发现的，还是天然存在的肽？ [32] - 回答：该肽是在David Naor教授实验室中，通过分离关节炎症细胞，鉴定出人类CD44变体中负责更高炎症和FGF1 2D细胞更高结合的序列MTADV，即现在的Amilo - 5MER，它能结合3种促炎蛋白，尤其是血清淀粉样蛋白A（SAA），从而阻止慢性炎症的恶性循环 [33][34][35] 问题3：Amilo - 5MER的半衰期和给药方式 - 提问：该肽的体内半衰期或预期半衰期是多少？给药方式是怎样的？ [36] - 回答：主要部分的半衰期约为1.5小时，有一小部分（小于1%）半衰期超过9小时；目前I期研究采用皮下注射给药，同时也在并行开发口服制剂 [37] 问题4：选择IBD作为Amilo - 5MER首要开发适应症的原因 - 提问：鉴于该肽对IL - 6的降低作用，为何特别选择IBD作为首要开发适应症，而不是其他潜在适应症？ [39] - 回答：有很多关于使用血清淀粉样蛋白A作为IBD生物标志物和疾病病理主要原因的研究发表，以其作为生物标志物进行临床试验更容易；公司首先在健康志愿者中进行单剂量和多剂量研究，对多种适应症持开放态度；从商业角度看，公司核心竞争力在肝脏和自身免疫疾病领域，IBD是首选，但不排除与其他适应症或地区进行合作 [39][40][42] 问题5：如何看待Amilo - 5MER半衰期与给药的关系 - 提问：已知该肽半衰期约为1.5小时，在药代动力学/药效学（PK/PD）研究中如何看待这一情况？ [44] - 回答：考虑药代动力学时，半衰期指的是在血液中检测到化合物的时间，不代表组织分布情况；Amilo - 5MER与血清淀粉样蛋白A结合后，在血液中以结合形式存在，无法检测到游离形式，所以不能仅根据血液中的半衰期判断其在体内的活性持续时间 [45][46] 问题6：Aramchol meglumine生物等效性研究中是否有时间依赖性生物利用度增加的证据 - 提问：在Aramchol meglumine生物等效性研究中，是否有证据表明存在时间依赖性生物利用度增加的情况？ [47] - 回答：Aramchol meglumine的主要优势在于患者之间的一致性，它的溶解度比原化合物高30000倍，能使患者体内的暴露量随时间保持一致，患者之间具有同质性，这将随着时间推移显示出更好的疗效 [48] 问题7：ARMOR研究相关问题 - 提问：目前有多少个国家批准了该研究？3月讨论的潜在备用站点或地区的策略有何更新？ [50] - 回答：目前正在招募患者的国家均已批准该研究，可能还有3 - 4个国家已批准，但由于COVID - 19疫情，站点启动访问延迟，预计本月或9月初进行；以色列已获得相关批准，即将开始筛查患者，巴西正在与监管机构进行讨论，阿根廷、波兰等也在计划中；总共将在18个国家开展研究，后期第二阶段还将包括保加利亚、马其顿和中国，预计中国2021年初开始相关活动 [51][52][53] 问题8：Amilo - 5MER在12周Ib/IIa研究中的预期目标及在克罗恩病和溃疡性结肠炎中的差异 - 提问：在12周的Ib/IIa研究中希望实现什么目标？在克罗恩病和溃疡性结肠炎中是否有潜在差异？ [54] - 回答：希望在12周的临床研究中看到黏膜愈合的差异，并以血清淀粉样蛋白A作为生物标志物，该标志物非常敏感，治疗后2 - 3周血清淀粉样蛋白A浓度降低20% - 30%，12周时通过结肠镜检查可看到黏膜愈合和血清淀粉样蛋白A作为血液生物标志物的降低 [55][56] 问题9：NASH研究中关于非侵入性替代肝活检和识别患者的有趣研究或技术 - 提问：公司是否关注与NASH非侵入性替代肝活检和识别患者相关的有趣研究或技术，如GENFIT本周公布的基于血液诊断的NIS结果？ [57] - 回答：公司密切关注相关研究，但目前没有足够数据可供评论，这是公司的首要任务之一，因为FDA非常重视活检问题，公司会根据这些研究获取FDA的反馈，但目前在协议和统计分析计划方面没有更新消息 [58] 问题10：Aramchol盐制剂在ARMOR研究中的使用时间及Amilo - 5MER在COVID - 19适应症上的下一步计划 - 提问：何时能在ARMOR研究中使用Aramchol盐制剂？Amilo - 5MER在COVID - 19适应症上的下一步计划是什么？ [61] - 回答：关于COVID - 19研究，由于该类研究对安全性要求高，研究执行稍有延迟，希望在下次电话会议前公布相关数据并发布新闻稿；研究目标是干扰血清淀粉样蛋白A在COVID - 19严重患者中引发的细胞因子风暴恶性循环，公司正在与英国一家公司合作，获取COVID - 19患者的外周血单核细胞或新鲜血液，先在淋巴细胞中验证阻止细胞因子风暴的效果，有结果后将直接应用于COVID - 19重症患者，目前已与伦敦的一些中心取得联系；Aramchol meglumine在完成监管生物等效性研究后，预计2021年第二季度初准备好将制剂提供给患者使用，之后会再次向监管机构申请批准 [62][65][66]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第一季度净亏损610万美元，合每股0.29美元，2019年同期净亏损350万美元，合每股0.17美元 [23] - 2020年第一季度研发费用为560万美元，2019年第一季度为330万美元，增长主要源于ARMOR研究的临床试验费用增加 [23] - 2020年第一季度一般及行政费用为90万美元，2019年同期为80万美元，增长主要源于非现金股票薪酬费用增加 [24] - 截至2020年3月31日的三个月，公司净财务收入为40万美元，上一季度为50万美元 [24] - 截至2020年3月31日，公司现金余额（包括现金、现金等价物、受限现金、短期存款和有价证券）为6900万美元，2019年12月31日为7560万美元 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 无 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划向FDA提交Aramchol游离酸和Aramchol葡甲胺的临床前PK数据及其他支持性数据，讨论在进行中的ARMOR 3期研究中从Aramchol游离酸过渡到Aramchol葡甲胺的计划 [13] - 公司将在未来几个月举办虚拟分析师日，讨论该计划的所有细节 [13] - 公司因COVID - 19暂时停止ARMOR研究新患者的筛选，预计在第二季度解除美国部分“绿色州”的限制，让个别研究人员决定是否恢复筛选活动，预计到2020年第四季度，许多研究点能够恢复患者招募 [15][16][17] - 公司将招募患者完成研究第一部分的指导时间从2021年第二季度推迟到2021年第四季度，将报告研究第一部分的 topline 结果时间从2022年第四季度推迟到2023年下半年 [18] - 公司采取多项措施降低成本，包括最小化所有临床相关费用、调整临床人员薪酬、将董事会现金费用在2020年上半年降低50% [20][21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - COVID - 19大流行对公司维持正常运营能力影响很小，公司有在不同时区远程工作的经验 [14] - 公司对Aramchol葡甲胺在美国获得专利保护高度有信心，认为其特征明显独特，且已有37个欧洲国家、日本、加拿大、澳大利亚等接受相关专利 [41] - 公司认为ARMOR研究和Aramchol有望成为治疗NASH的优质产品，Aramchol是肝脏靶向药物，有作用机制和临床数据支持对纤维化改善的效果 [65][66] 其他重要信息 - 公司一直在开发新产品Aramchol葡甲胺，它是Aramchol游离酸的一种形式，两者给药后均以Aramchol形式循环 [8][9] - Aramchol葡甲胺被认为是新化学实体，有资格获得新化学实体专利保护至2034年12月，已在37个欧洲地区、日本、澳大利亚、中国和加拿大获得并维持专利，与美国、印度等相关专利局的专利保护讨论正在进行中 [10] - 交叉PK研究结果显示，Aramchol游离酸和Aramchol葡甲胺具有生物等效性且变异性降低，Aramchol葡甲胺稳态下AUC更高、变异系数降低三倍、Cmax更高，两者半衰期相同 [12] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Aramchol葡甲胺的安全性如何，与Aramchol相比怎样，完成哪些长期研究可获3期研究许可，FDA允许从Aramchol转换到Aramchol葡甲胺需要什么条件 - 公司以Vyndaqel和Vyndamax（即他法米地葡甲胺和他法米地游离酸）为例，说明两者被视为相同活性成分，数据可互换且均获批准，葡甲胺的毒理学已确立，无需进行后续毒理学研究 [29][30] 问题2: 有多少患者使用过Aramchol，若转换到Aramchol葡甲胺，两者数据集是否会在最终分析中合并 - 公司表示在达到预定的随机患者里程碑后才会披露相关信息 [32] 问题3: Vyndamax和Vyndaqel中游离酸和葡甲胺盐在毫克基础上剂量不同，Aramchol葡甲胺和游离酸能否直接互换剂量，是否需进行剂量探索或在3期研究中增加多个剂量 - 他法米地的剂量评估基于AUC或暴露量而非剂量，FDA允许根据暴露量调整而非剂量，与仿制药调整不同 [36] 问题4: 这是否有机会恢复每日一次给药，还是会坚持之前基于PK研究改为的每日两次给药 - 公司会尽力尝试，但现阶段无法承诺，会在制剂方面努力 [39] 问题5: 对Aramchol葡甲胺创新步骤的非显而易见性及其在美国的可专利性有多大信心，有无担忧 - 公司高度有信心，已有37个欧洲国家等接受相关专利，Aramchol葡甲胺特征明显独特，专利官员有独立性，不同国家审批速度不同 [41] 问题6: 新闻稿中提到的创新步骤带来的新化学实体专利，是产品专利或物质组成专利而非制剂专利，是否正确 - 公司确认是新物质组成专利，可能是独立的新药研究申请，是新化学实体而非单纯制剂 [45] 问题7: 能否介绍全球研究点的当前区域状况，如中国是否大多已重新开放，以及如何应对秋季可能出现的第二波COVID - 19病例 - 公司认为澳大利亚可能很快开始招募患者，韩国已度过第一波疫情，研究人员渴望开始招募；美国情况不均一，公司会逐步开放研究点并确保不会因第二波疫情再次关闭 [51][52] 问题8: 是否有必要用Aramchol葡甲胺重新启动试验，即当前制剂是否会被取代，需要全新的患者群体 - 公司以他法米地和他汀为例，说明在研究中进行类似改变有先例，且有FDA相关指南，公司咨询过监管顾问，认为FDA会接受这种观点 [56][57] 问题9: 即将到来的分析师日，美国专利和FDA批准将新制剂纳入3期研究这两件事是否会在分析师日之前完成，分析师日是否独立于这两件事 - 公司表示这是新化合物而非新制剂，有不同的专利保护；受COVID - 19影响，不确定FDA何时能接收数据及回复时间，会在获取FDA核心数据和举办分析师日之间协调，也希望在分析师日讨论管线产品 [59][60] 问题10: 与其他NASH公司数据相比，Aramchol表现如何，对NASH领域有何看法 - 公司对GENFIT结果失望，期待更多关于安慰剂率升高原因的信息；认为Aramchol是肝脏靶向药物，有作用机制和临床数据支持对纤维化改善的效果，ARMOR研究规模大且针对两个终点进行了设计，研究人群是富集靶向人群，有望成为优质产品 [63][65][66] 问题11: 在正在进行的合作讨论中，知识产权是否是被提及的话题，随着NASH阶段的发展和可能延长的知识产权，情况会如何变化 - 公司认为现在判断还为时过早，希望看到更多GENFIT研究数据；认为Aramchol是治疗NASH的最佳候选药物，新的专利寿命有望消除相关顾虑 [71][72] 问题12: 是否计划保留快速通道指定状态 - 公司表示目前还不确定，需等待FDA指导，若为独立的新药研究申请，会争取快速通道，也可能通过C类会议继续在现有新药研究申请下进行开发 [73] 问题13: 目前未披露已治疗患者数量，在此期间收集患者随访数据是否有挑战及解决方案 - 公司表示研究人员和患者致力于留在研究中，在符合地区和监管指南的情况下给予灵活性，患者随访情况良好，令人放心 [74] 问题14: Intercept暂定的FDA咨询委员会会议几周后举行，作为后期NASH开发公司，关注哪些与自身公司和项目相关的内容 - 公司表示期待此次咨询委员会会议，Intercept在NASH领域开创了先河，将从会议中了解成功提交新药申请所需条件，并根据情况进行调整 [77] 问题15: Aramchol新盐制剂是否会加重高血压患者的高血压，考虑到高血压可能是NASH发展的因素之一 - 公司表示没有此类担忧，Aramchol没有高血压相关信号，产品安全性已多次披露 [81] 问题16: 在FDA和美国专利商标局这两个关键领域，推进过程中可能出现什么问题，关键风险点在哪里 - 公司认为专利的关键在于是否新颖，已有37个独立专利局授予新物质组成专利，对美国专利获批有信心；推进过渡过程中没有看到风险，即使专利授予时间长也不会改变计划 [85][86] 问题17: Aramchol葡甲胺除了更高的稳态AUC和更高的溶解度，还有哪些优于现有Aramchol数据的特定益处或属性 - 公司表示Aramchol葡甲胺的主要附加价值是降低变异系数，使患者之间的暴露量更相似，在分析临床数据时更具同质性 [91][92] 问题18: 鉴于时间线延长和近期可见度不足，能否估计公司的现金跑道 - 公司表示成本没有变化，研究成本不会因转换而增加，额外的CMC成本已列入预算，公司保持约每季度150万美元的可控烧钱率 [93] 问题19: 与监管机构沟通的过程以及对新化学实体可能需要进行的人体研究是怎样的，是否类似去年BID与QD对比时的C类会议，对NDA所需的早期研究（如肝损伤、质量平衡等）有何影响 - 公司目前只进行人体生物等效性研究，会尝试通过良好制剂将给药频率从每日两次降至每日一次，但需保持在Aramchol每日两次300毫克的暴露范围内；只需要1期生物等效性研究，不需要其他毒理学或药物相互作用研究，依靠临床前数据和1b期数据 [98][99] 问题20: 对已开始的其他研究有何影响，如肝损伤研究需在年底前获得数据 - 正在进行的肝损伤研究不受影响，其他1期研究也不受影响，质量平衡研究正在推进，部分研究因COVID - 19延迟，但这些研究对NDA并非紧急需求 [102] 问题21: 3期ARMOR试验设计中，是否披露过相关假设，对于伴随用药，特别是抗糖尿病药物，允许和排除哪些 - 公司在试验方案中根据FDA指南详细制定了纳入和排除标准，允许稳定使用的糖尿病药物，只招募基于血红蛋白A1C等参数稳定的患者；研究过程中患者可能需要调整药物，公司不禁止特定药物，但要求研究人员考虑适应症并可与公司讨论；目前不担心糖尿病药物或其他药物的药物相互作用 [103][104][105] 问题22: 从GENFIT研究和安慰剂反应以及代谢参数药物与安慰剂差异不大的情况中能学到什么 - 公司表示GENFIT未披露伴随用药与安慰剂反应的关系，其首次分析表明体重减轻和伴随用药可能不是安慰剂反应率升高的原因，公司没有更多相关信息 [107]