纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Geron Corporation（纳斯达克股票代码：GERN） - **行业**：生物制药行业 核心观点和论据 公司产品及研发情况 - **产品**：imetelstat是一流的端粒酶抑制剂，公司拥有其100%的分子所有权，FDA已授予其针对低风险骨髓增生异常综合征（MDS）和中2/高危骨髓纤维化（MF）的快速通道和孤儿药指定[4][8] - **研发**：有两项具有注册意向的3期试验，一项针对低风险MDS的正在进行，预计2021年第二季度末完成入组，2022年下半年公布顶线结果；另一项针对中2/高危MF患者对JAK抑制剂耐药的试验即将开始，计划2021年第一季度开放筛选入组，2022年下半年完成入组，2023年上半年进行中期分析，2024年上半年公布最终顶线结果[5][6] 低风险MDS情况 - **疾病现状**：约70%的MDS患者为低风险，关键问题是红细胞、白细胞和血小板生成无效，患者慢性贫血需输血，当前治疗先用促红细胞生成素等药物，但复发和难治患者会依赖输血，导致生活质量下降、成本增加、铁过载、生存期缩短和转化为急性髓系白血病（AML）的风险增加[10][11] - **imetelstat疗效**：在II期IMerge研究中，显示出很高的输血独立性，对RS阳性和RS阴性患者均有效，有疾病修饰活性证据，如输血独立性持久、血红蛋白水平显著增加、SF3B1基因异常减少等；与luspatercept相比，在基线输血负担大于每8周4单位的患者中，imetelstat的8周输血负担率略好，且治疗持续时间更优，24周和1年输血间隔率接近30%，红细胞输血独立性中位持续时间为88周[11][12][15][16] - **安全性**：有3 - 4级血细胞减少症，但近90%在4周内缓解，中性粒细胞减少症90%在4周内缓解，安全性特征长期一致，血细胞减少症的临床后果有限[13][14] 骨髓纤维化情况 - **疾病现状**：美国唯一获批的治疗药物是JAK抑制剂，如鲁索替尼，但许多患者会失去反应，3年内约50%患者停用，5年内约75%患者停用，停用后患者生存期较差，历史数据显示约16个月，急需能延长生存期、具有疾病修饰作用、非JAK作用机制的疗法[17][18] - **imetelstat疗效**：在IMbark研究中，中位总生存期（OS）为28.1个月，优于14 - 16个月的历史数据；有疾病修饰活性证据，如降低驱动突变和细胞遗传学异常，与临床获益改善密切相关；真实世界数据分析显示，imetelstat治疗患者的生存期是接受最佳可用疗法（BAT）患者的2 - 3倍[19][20][21] - **3期试验设计**：针对对JAK抑制剂耐药的患者，定义为接受JAK抑制剂治疗至少6个月后脾脏或症状反应不足，且至少2个月使用最佳剂量JAKi；患者随机接受imetelstat或BAT（排除JAK臂）；主要终点为OS，最终分析计划在50%死亡事件发生后进行，中期分析在约35%死亡事件发生后进行；次要终点包括320名患者，预计超过150个试验点，计划2021年第一季度开放入组[22][23] 市场机会和竞争 - **低风险MDS市场**：认为低风险MDS有很大的商业潜力，可能率先实现商业化；与luspatercept相比，预计会分割市场，imetelstat在处理高输血负担患者方面可能被视为更有效的药物[30][31][33] - **骨髓纤维化市场**：针对JAKi耐药的MF患者有很大需求，imetelstat的3期试验以OS为主要终点，是该领域唯一的此类试验，有望为患者提供新的治疗选择[18][22] 公司发展和财务情况 - **发展**：今年早些时候在EHA有多项数据展示，12月初的Edge会议有10篇摘要被接受，ASH会议有4个口头报告；公司期待3期试验结果，将进行新药申请（NDA）准备和最终商业化准备等工作[24][25] - **财务**：第三季度末公司有2.74亿美元资金，足以支撑到2022年底低风险MDS试验顶线结果公布，缓解了期间的融资压力[41] 其他重要但可能被忽略的内容 - imetelstat的专利和市场独占期情况，物质组成专利在欧盟2024年到期、美国2025年到期，但专利期限可延长，使用方法专利在欧盟MF领域覆盖到2033年，在美国MDS和MF领域覆盖到2033年，孤儿药指定在欧盟可延长市场独占期长达10年，在美国长达7年[8] - 公司正在考虑imetelstat在美国以外的商业化方式，包括独立商业化、与合作伙伴合作或部分合作等多种选择，以实现药物价值最大化[38][39] - 对于JAKi耐药且具有三阴性突变的MF患者，公司看到了显著的临床益处，正在与关键意见领袖（KOLs）讨论，未来可能会关注这一特定患者群体[35][36]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年9月30日，公司拥有约2.74亿美元现金、现金等价物以及当前和非流动有价证券，现金状况反映了2020年5月公开发行所得约1.4亿美元净收益，以及第三季度末完成的7500万美元无稀释贷款安排的约2400万美元初始净收益 [13] - 基于当前规划假设，公司估计现有财务资源足以支持运营至2022年底 [15] - 2020年第三季度和年初至今的财务结果符合预期，2020年9月30日结束的3个月和9个月运营费用与2019年同期相比普遍较高，原因包括公司2019年员工人数增加、低风险MDS的IMerge III期临床试验活动增加、即将进行的难治性MF的IMpactMF III期临床试验启动活动，以及验证imetelstat制造工艺相关成本 [16] - 公司重申2020年运营费用消耗预计在7000万至7500万美元之间 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 临床研究业务 - IMerge III期临床试验：在低风险MDS中持续推进，原计划92个临床站点于8月全部开放招募；为解决因COVID - 19大流行导致的招募延迟，采取了多项促进招募活动，预计开放约30个新临床站点，多数站点预计在2020年底开放；原计划在2021年第一季度完成招募，现因COVID - 19大流行影响，预计最有可能在2021年第二季度完成招募；只要在2021年上半年结束前完成招募，仍预计在2022年下半年获得顶线结果 [12][22][23] - IMpactMF III期临床试验：临床方案已最终确定，已在clinicaltrials.gov上列出，预计在2021年第一季度开放筛选和招募；主要终点总生存期（OS）的最终分析为事件驱动，计划在超过50%的入组患者死亡后进行，OS的中期分析计划在最终分析预计死亡事件总数的约70%发生后进行，若中期分析达到预设的两组治疗臂OS的统计学显著差异，中期分析数据有可能支持注册申请 [20][21] 数据发布业务 - IMerge II期试验数据发表在《临床肿瘤学杂志》（JCO）上，显示imetelstat治疗实现了有意义且持久的输血独立性，中位输血独立持续时间为21个月，约30%的患者输血-free超过一年；观察到SF3B1突变减少，且输血-free期持续时间与SF3B1突变减少相关，提示imetelstat具有疾病修饰活性 [24][25][27] - 共有10篇摘要被美国血液学会（ASH）年会接受，其中4篇为口头报告，数据和分析支持III期临床试验，突出了IMerge和IMbark试验中的临床益处 [28] 药物制造业务 - 公司制造和质量团队建立了imetelstat供应链，IMerge III期临床站点开始接收公司制造的imetelstat和安慰剂，这一成就确保了当前和未来临床试验的不间断药物供应，并使公司制造的材料能够纳入当前的III期注册试验；计划使用生产这些临床材料的制造商进行未来潜在的药物商业生产 [17][18] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续推进IMerge和IMpactMF III期临床试验，通过医学会议和科学临床期刊提高imetelstat疾病修饰数据的知名度 [33] - 建立了自己的imetelstat供应链，有助于NDA准备工作，加强资产负债表以支持imetelstat未来开发计划，目标是成为血液学髓系恶性肿瘤领域的领导者，为股东创造长期价值 [33][34] - 公司认为imetelstat在低风险MDS和难治性MF治疗中显示出的疾病修饰活性使其有别于其他治疗方法 [32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 由于遵守州和地方规定以及保障员工健康安全，公司办公室仍关闭，员工在家工作，业务旅行仅限于必要商务需求，但员工生产力和效率仍然很高 [10] - COVID - 19大流行对临床试验活动产生不确定和不可预测的影响，特别是近期疫情反弹，导致IMerge试验招募时间可能推迟，但只要在2021年上半年结束前完成招募，仍有望在2022年下半年获得顶线结果 [12][23] - 公司认为现有财务资源足以支持运营至2022年底，期间计划实现IMerge III期临床试验顶线结果和IMpactMF III期临床试验患者招募完成两个重要转折点 [15] 其他重要信息 - 公司在第三季度获得了欧洲低风险MDS的孤儿药指定 [11] - 前瞻性声明涉及公司计划、预期、时间表、信念、潜力声明和预测等内容，存在风险和不确定性，可能导致实际结果与声明有重大差异，相关风险和不确定性在公司2020年9月30日结束季度的10 - Q表格季度报告“风险因素”部分有详细说明 [5][6][7] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: IMerge和IMpactMF研究站点是否有重叠 - 回答：两个研究之间肯定有重叠的站点 [37] 问题2: 考虑到ASH会议为虚拟形式，公司在关键意见领袖（KOL）外联等活动方面有何计划 - 回答：目前尚未计划KOL活动，但会赞助ASH的一些教育会议 [39] 问题3: 公司自己的imetelstat供应链是否会受到持续大流行的影响 - 回答：目前认为这不是主要风险，公司大部分供应链在韩国，该国疫情控制较好；且公司在疫情高峰期也成功管理了相关活动，所以目前风险较低 [40] 问题4: IMerge研究目前招募的患者群体在RS阳性和RS阴性以及输血负担方面是否与II期试验相似 - 回答：III期研究的纳入和排除标准与II期研究针对目标患者群体所定义的标准未变，仍招募无论是否存在环形铁粒幼细胞的患者，以及入组前至少接受过4个单位输血的患者，即招募的是同一目标患者群体 [48] 问题5: MDS患者实现输血独立后又需要输血，继续治疗是否有可能再次实现持久输血独立 - 回答：在之前的欧洲血液学协会（EHA）会议上已有少数患者的相关报告，确实有患者实现输血独立后因某种原因需要输血，之后又再次实现输血独立 [49] 问题6: 在现实世界研究中，患者再次开始输血后，如何看待让患者继续用药的情况 - 回答：认为患者没有理由不继续用药，如果患者从药物中受益、感觉良好且不需要输血，应该愿意继续接受治疗；公司经验表明，即使患者需要输血，也可能会继续使用imetelstat以再次实现输血独立；此外，研究中有约70%的患者有血液学改善，即减少了输血需求，这也是患者继续用药的一个很好理由 [53][55][59] 问题7: IMerge招募时间预计推迟到2021年第一或第二季度，是由于观察到招募模式变化、新站点启动问题还是出于谨慎考虑 - 回答：COVID - 19带来了不确定性，目前尚未看到像今年春夏初那样广泛的自我限制情况，站点正在适应以继续患者治疗；但秋季和冬季疫情增加的严重程度、站点措施的有效性、招募促进活动的效果以及新站点上线数量都不确定，所以公司认为最有可能在第二季度完成招募，但如果在第二季度末完成，仍能按之前沟通的时间获得顶线结果 [61][62][63] 问题8: 目前研究者对imetelstat招募患者的热情是否与研究启动时相同 - 回答：JCO发表的数据进一步提高了热情，公司与该领域的关键意见领袖密切合作，对与KOL的外联以及KOL和参与研究的主要研究者（PIs）的兴趣有信心 [65] 问题9: 请提醒IMpactMF试验假设的事件发生率或事件发生时间 - 回答：该信息未在clintrials.gov上公布；研究计划在最终分析预计事件的70%发生时进行中期分析，若两组有统计学显著差异，中期分析数据有可能支持注册申请；预计中期分析在2023年上半年，最终分析在2024年上半年 [66][67] 问题10: 是否有患者使用过旧药或Janssen的药物，是否需要进行桥接或通过分析方法进行比较 - 回答：基本使用相同的制造工艺，只是赞助方改变，大多数流程和参与合同制造的公司相同；到目前为止，MDS研究中治疗的所有患者都使用Janssen赞助制造的材料，随着研究进展，将使用公司赞助制造的新材料；虽然这不是高风险情况，但使用预期的最终商业工艺和团队进行III期研究是一个需要满足的监管要求 [68][69][70] 问题11: IMpact中期分析的α消耗是否很小，门槛是否很高 - 回答：为中期分析分配的α是合理的，需要有统计学显著差异，若满足条件，中期分析数据有可能支持注册申请 [74] 问题12: IMpactMF试验预计招募情况是否更线性 - 回答：无法预测该研究的招募模式，一般临床肿瘤学经验是大多数招募发生在研究后期 [75] 问题13: 端粒酶长度是否与任何突变克隆相关，是否验证了药物最初提出的机制 - 回答：在端粒长度、端粒酶活性和hTERT中，认为端粒长度的相关性最差，因为测量端粒长度的检测方法有困难；公司研究中，端粒酶活性和hTERT作为药效学（PD）标志物与临床结果有良好的相关性，但端粒长度并非总是如此 [76] 问题14: 是否会在IMpactMF研究中收集类似患者报告结局（PRO）类型的数据，如疲劳测量或瘙痒情况 - 回答：会使用与II期研究相同的量表，如EORTC QLQ - C30、BPI等，以体现患者报告结局和益处的重要性 [78] 问题15: 是否预计FDA会要求在研究中不同批次材料之间进行任何类型的分析可比性研究或桥接研究 - 回答：认为不一定会有单独的临床研究要求，因为制造工艺变化不大，但会对制造的材料进行很多比较，只要在一定范围内即可；个人不知道有任何进行临床研究以确认材料相同的要求 [80]

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UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10‑K (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the Fiscal Year Ended December 31, 2019 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to . Commission File Number: 0‑20859 GERON CORPORATION (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware (State or other jurisdiction of incorporatio ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2019 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to . Commission File Number: 0-20859 GERON CORPORATION (Exact name of registrant as specified in its charter) DELAWARE 75-2287752 (State or other jurisdict ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2019 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to . Commission File Number: 0-20859 WASHINGTON D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) GERON CORPORATION (Exact name of registrant as specified in its charter) N/A (Former name, former address and former fiscal ...

财务数据关键指标变化 - 截至2019年3月31日，公司现金及现金等价物为680万美元，较2018年12月31日的1057.5万美元有所下降[11] - 2019年第一季度，公司净亏损1005.9万美元，较2018年同期的718.6万美元有所增加[13] - 2019年第一季度，公司研发费用为590.6万美元，较2018年同期的244万美元大幅增加[13] - 截至2019年3月31日，公司总资产为1.75666亿美元，较2018年12月31日的1.85284亿美元有所下降[11] - 截至2019年3月31日，公司总负债为62.53万美元，较2018年12月31日的75.51万美元有所下降[11] - 2019年第一季度，公司综合亏损为977.7万美元，较2018年同期的731万美元有所增加[16] - 2019年第一季度，公司经营活动净现金使用量为1273.8万美元，较2018年同期的736.8万美元有所增加[22] - 2019年第一季度，公司投资活动净现金流入为896.4万美元，而2018年同期为净现金流出260.8万美元[22] - 2019年第一季度，公司融资活动净现金流入为0，而2018年同期为155.3万美元[22] - 2019年第一季度，基本和摊薄后每股净亏损均为0.05美元，2018年同期为0.04美元[13] - 2019年和2018年第一季度研发的股份支付费用分别为240,000美元和155,000美元[51] - 2019年和2018年第一季度一般及行政的股份支付费用分别为1,186,000美元和1,459,000美元[51] - 2019年和2018年第一季度计入营业费用的股份支付费用分别为1,426,000美元和1,614,000美元[51] - 截至2019年3月31日，现金等价物、受限现金和有价证券的摊余成本为16295.2万美元，公允价值为16305.1万美元；截至2018年12月31日，摊余成本为17147.9万美元，公允价值为17129.6万美元[69] - 截至2019年3月31日，有未实现损失的现金等价物和有价证券公允价值为5813.2万美元，未实现损失为37000美元；截至2018年12月31日，公允价值为12198.8万美元，未实现损失为21.2万美元[69] - 截至2019年3月31日，按公允价值计量的金融工具总计16848.9万美元；截至2018年12月31日，总计17888.4万美元[77] - 2019年第一季度，权益投资公允价值增加9.8万美元，2018年第一季度减少10.8万美元[79] - 2019年第一季度，因外币折算确认收益5000美元，2018年第一季度确认损失1.7万美元[79] - 2019年第一季度，公司运营租赁成本为17.3万美元，可变租赁成本为2000美元，总计17.5万美元；2018年同期分别为16.8万美元、2.4万美元和19.2万美元[87] - 截至2019年3月31日，公司现金、现金等价物、受限现金以及当前和非流动有价证券约为1.701亿美元[105] - 截至2019年3月31日，公司累计亏损约为10亿美元[105] - 2018年第一季度公司确认许可费收入24.8万美元，2019年同期无此类收入[116] - 2018年第一季度公司确认特许权使用费收入7万美元，2019年同期为5.7万美元[116] - 2019年第一季度研发费用为590.6万美元，2018年同期为244万美元[120] - 2019年第一季度直接外部费用为409.1万美元，2018年同期为188.7万美元[120] - 2019年第一季度人员相关费用为152.2万美元，2018年同期为41.4万美元[120] - 2019年第一季度一般及行政费用为550万美元，2018年同期为530万美元，同比增长[122] - 2019年第一季度利息及其他收入为120万美元，2018年同期为39.4万美元，同比增长[123] - 2019年第一季度对Sienna的股权投资公允价值增加9.8万美元，2018年同期亏损12.5万美元[124] - 2019年和2018年第一季度其他费用均为1.8万美元，2019年含外汇汇兑收益5000美元，2018年含亏损1.7万美元[125] - 截至2019年3月31日，公司现金等资源为1.701亿美元，2018年12月31日为1.821亿美元，有所减少[126] - 2019年和2018年第一季度经营活动净现金使用量分别为1270万美元和740万美元，2019年增加[135] - 2019年第一季度投资活动净现金流入900万美元，2018年同期净现金使用260万美元，2019年增加[136] - 2019年和2018年第一季度融资活动净现金流入分别为0和160万美元，2018年第一季度出售普通股[137] 会计政策变更 - 自2018年1月1日起，公司按公允价值计量权益证券投资[32] - 自2019年1月1日起，公司采用Topic 842核算租赁，采用修改后的追溯调整法[61] - 自2018年1月1日起，公司按Topic 606规定确认收入[35] - 2019年1月1日采用Topic 842，记录了约73.6万美元的经营租赁、使用权资产和相应经营租赁负债[62] - 2019年1月1日采用ASU 2018 - 07，因非员工股份支付已全部归属，对财务报表无重大影响[63] - 2019年1月1日采用新规则，在中期报告中包含股东权益变动的年度披露要求[64] - ASU 2016 - 13、ASU 2018 - 13和ASU 2018 - 18将于2019年12月15日后的财年生效，公司预计采用这些标准不会对财务报表产生重大影响[65][66][67] 期权相关数据 - 2019年第一季度授予的服务和绩效期权预期波动率范围为0.925 - 0.980，无风险利率范围为2.24% - 2.56% [54] - 2018年第一季度授予的服务和绩效期权预期波动率为0.821，无风险利率为2.55% [54] - 2019年第一季度员工购买权预期波动率范围为1.333 - 1.653，无风险利率范围为2.56% - 2.63% [55] - 2018年第一季度员工购买权预期波动率范围为0.437 - 0.475，无风险利率范围为1.53% - 1.76% [55] 合作协议相关 - 2014年11月13日公司与Janssen签订合作协议，授予其imetelstat全球独家开发和商业化权利，开发成本双方50/50分担[80] - 2018年9月28日Janssen终止合作协议，公司重新获得imetelstat全球权利，后续不再从Janssen获得里程碑付款或特许权使用费[81] - 截至2019年3月31日，公司资产负债表上欠Janssen的金额为207.1万美元，主要是imetelstat项目运营支持费用[84] - 2018年9月28日合作协议终止后，公司对imetelstat开发成本的承担比例从50%增至100%[103] - 合作协议规定，Janssen需在项目向公司过渡期间为imetelstat项目提供运营支持，过渡过程预计到2019年9月完成[181] - 公司预计Janssen将供应imetelstat至2020年9月底，供应将按成本加溢价收费[181] - 公司在过渡期依赖Janssen进行关键运营开发，Janssen表现不佳会严重影响imetelstat未来价值和公司业务[183] - Janssen需按合作协议在2020年9月28日前向公司供应imetelstat，之后公司负责生产供应，制造过程复杂且有风险[203] 运营租赁相关 - 截至2019年3月31日，运营租赁未来最低付款总额为58.3万美元，扣除利息后为57.1万美元，加权平均剩余租赁期限为10个月，加权平均折现率为5%[88][89] - 2019年4月公司签订新办公空间运营租赁协议，初始租期11年，可延长5年，预计2019年第三季度末入住，初始租期最低租赁付款总额约370万美元[94] 股票发行相关 - 2015年8月28日公司与MLV & Co. LLC签订销售协议，可发行最高5000万美元普通股，支付佣金率最高为3%；2018年第一季度发行77.6788万股，净现金收入约155.3万美元，2018年4月协议使用完毕[92] - 2018年12月董事会批准2018年诱导奖励计划，预留300万股普通股，2019年1月增至800万股；截至2019年3月31日，已授予非法定股票期权涵盖197.84万股，平均行使价为每股1.07美元[93] - 2015年销售协议累计出售1380.9336万股普通股，净现金收入约4870万美元；2018年销售协议2018年出售1008.3079万股，净现金收入约3840万美元，截至2019年3月31日约6050万美元普通股可发行[128][129] 临床试验相关 - 公司计划2019年年中开启IMerge 3期临床试验患者筛选和入组，评估imetelstat对特定低风险骨髓增生异常综合征患者的疗效[98] - 2018年12月报告IMerge 2期部分38名患者组合队列结果，8周红细胞输血独立率为37%，24周为26%，优于现有疗法[99] - 2018年10月22日数据显示，IMbark 2期临床试验中9.4mg/kg剂量组患者的中位总生存期为29.9个月，而医学文献中使用过JAK抑制剂的患者中位总生存期为14 - 16个月[100] - 公司预计在2019年第三季度末决定是否继续imetelstat在骨髓纤维化（MF）领域的后期开发[100] - IMerge二期部分中，13名患者初始队列8周RBC - TI率为54%，25名患者扩展队列8周RBC - TI率为28%，合并队列总体8周RBC - TI率为37%[165] - 2012年9月公司终止imetelstat在转移性乳腺癌的二期临床试验[169] - 2013年4月公司停止imetelstat在短端粒实体瘤的开发[169] - 2016年第三季度，Janssen决定关闭IMbark中4.7mg/kg剂量组新患者入组，并暂停9.4mg/kg剂量组入组[169] - 2017年第三季度，Janssen决定扩大IMerge二期部分，纳入更多低风险MDS患者[169] - 2018年9月，Janssen决定终止合作协议[169] - 若CRO未能履行合同义务，可能导致IMerge计划三期部分预计在2019年年中之后启动延迟[178] 产品研发风险 - 公司未来成功完全依赖唯一候选产品imetelstat，其研发和商业化面临重大风险和不确定性[149] - 公司需达成多项目标以推进imetelstat研发，如维持IND、生成数据、避免毒性等，否则可能放弃研发[150][151] - 现有两项imetelstat临床试验（IMbark扩展阶段和IMerge 2期部分）及未来潜在试验可能因多种原因中断、延迟或放弃[152] - 若无法成功实现目标和克服挑战，公司可能被迫放弃imetelstat研发，严重损害业务和前景，甚至导致停止运营[151] - imetelstat可能导致不良副作用或其他不良事件，影响临床试验开展、监管批准和商业潜力[156] - 此前临床试验中观察到imetelstat的不良事件和剂量限制毒性，如血液毒性、出血事件等[158] - 若未来临床试验中患者出现类似或更严重不良事件，或监管机构认为数据不支持效益风险比，IND可能被暂停[159] - 先前非临床研究和临床试验结果不能预测后期临床试验成功，初步数据需谨慎对待[162] - 先前imetelstat临床试验的安全性和有效性数据不能预测未来结果，不同研究设计可能导致结果差异[163] - 若监管机构认为提供的信息不可接受，当前临床试验可能被暂停、终止或搁置，还可能影响患者留存和要求开展额外试验[164] 监管审批风险 - 获得监管批准是漫长、昂贵且不确定的过程，公司预计imetelstat多年内难以获批上市[186][191] - 开展imetelstat商业销售的监管审批前需进行包括大规模3期临床试验在内的多项试验，若失败公司业务将受严重影响[187] - 若公司对安全性和有效性数据的解读与监管机构不同，会延迟、限制或阻止imetelstat进一步开发和批准[188] - imetelstat的获益 - 风险特征会影响FDA和其他监管机构对其成本效益和市场潜力的评估，可能导致无法获批[189] - 若失去孤儿药认定，imetelstat商业销售的收入可能减少，公司业务前景受损害[193] - 快速通道认定不保证获批，也不一定加快开发、审查或批准进程，FDA可撤回该认定[196] 药品制造风险 - 第三方制造商若未达要求，imetelstat临床和商业供应将受限，公司可能无法开展后续临床试验及商业化[207] - 扬森停止供应imetelstat后，公司预计仅依赖第三方承包商开展相关工作及供应材料[207] - 公司目前未与第三方就imetelstat制造达成安排，这可能大幅延误或阻碍其自主开发[207] - 公司可能无法以可接受条款获得第三方制造商，或根本无法获得[207] - 依赖第三方制造商存在诸多风险，可能导致药品供应延迟、短缺或无法制造[208] - 制造延迟可能影响当前临床试验完成及未来临床试验开展[208] - 制造延迟可能严重影响公司财务结果、业务及前景，甚至导致公司停止运营[208] - 第三方承包商可能需大量投资以提高产能、降低成本并达到监管标准[209] - 第三方承包商可能无法实现产能提升、成本降低或达到监管标准[209] - 更换制造商可能因技术复杂且潜在制造商数量有限而困难[209]

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