财务数据关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为6.1103亿美元，较2021年12月31日的3.4871亿美元增长75.23%[11] - 2022年前三季度，公司净亏损9926.6万美元，较2021年同期的8409.5万美元增加17.99%[14] - 2022年第三季度，公司净亏损4105.1万美元，较2021年同期的2669.7万美元增加53.76%[14] - 截至2022年9月30日，公司总资产为2.32606亿美元，较2021年12月31日的2.26034亿美元增长2.91%[11] - 截至2022年9月30日，公司总负债为1.24434亿美元，较2021年12月31日的9.9618亿美元增长24.91%[11] - 2022年前三季度，公司研发费用为6730.8万美元，较2021年同期的6157.7万美元增加9.31%[14] - 2022年第三季度，公司研发费用为2460.3万美元，较2021年同期的1852.7万美元增加32.79%[14] - 截至2022年9月30日，公司股东权益为1.08172亿美元，较2021年12月31日的1.26416亿美元减少14.43%[11] - 2022年前三季度，公司综合亏损为9971.3万美元，较2021年同期的8415.7万美元增加18.48%[16] - 2022年第三季度，公司综合亏损为4088.9万美元，较2021年同期的2668.4万美元增加53.23%[16] - 2022年前九个月净亏损99,266,000美元，2021年前九个月净亏损84,095,000美元[22] - 2022年前九个月经营活动使用的净现金为92,198,000美元，2021年前九个月为73,388,000美元[22] - 2022年前九个月投资活动提供的净现金为43,079,000美元，2021年前九个月为63,582,000美元[22] - 2022年前九个月融资活动提供的净现金为75,341,000美元，2021年前九个月为28,917,000美元[22] - 2022年前九个月现金、现金等价物和受限现金净增加26,232,000美元，2021年前九个月增加19,111,000美元[22] - 截至2022年9月30日，公司累计亏损1,371,007,000美元，拥有现金、受限现金、现金等价物和有价证券195,151,000美元[26] - 2022年和2021年前九个月，稀释净亏损每股计算分别排除潜在稀释证券174,347,456股和105,466,722股[32] - 截至2022年和2021年9月30日的三个月，研发的股票薪酬费用分别为93.2万美元和92.4万美元，九个月分别为279.9万美元和265.5万美元[56] - 截至2022年和2021年9月30日的三个月，一般及行政的股票薪酬费用分别为113.1万美元和108.4万美元，九个月分别为301.4万美元和312万美元[56] - 截至2022年和2021年9月30日的三个月，计入运营费用的股票薪酬费用分别为206.3万美元和200.8万美元，九个月分别为581.3万美元和577.5万美元[56] - 2022年和2021年前九个月授予的服务型股票期权，股息收益率均为0%，预期波动率范围分别为77.7% - 81.6%和77.7% - 78.3%，无风险利率范围分别为1.69% - 3.77%和0.51% - 0.94%，预期期限均为5.5年[57] - 2022年和2021年前九个月员工股票购买权，股息收益率均为0%，预期波动率范围分别为61.37% - 86.48%和50.7% - 70.7%，无风险利率范围分别为0.40% - 2.79%和0.09% - 0.16%，预期期限范围均为6 - 12个月[58] - 2022年9月30日，现金及现金等价物的摊销成本为51521000美元，公允价值为51514000美元[66] - 2022年9月30日，受限现金的摊销成本和公允价值均为364000美元[66] - 2022年9月30日，可交易证券的摊销成本为134318000美元，公允价值为133684000美元[66] - 2021年12月31日，现金及现金等价物的摊销成本和公允价值均为31706000美元[67] - 2021年12月31日，受限现金的摊销成本和公允价值均为364000美元[67] - 2021年12月31日，可交易证券的摊销成本为177675000美元，公允价值为177502000美元[67] - 2022年9月30日，有未实现损失的现金等价物和可交易证券的总公允价值为161031000美元，总未实现损失为644000美元[68] - 2021年12月31日，有未实现损失的现金等价物和可交易证券的总公允价值为133584000美元，总未实现损失为177000美元[68] - 截至2022年9月30日，按公允价值计量的金融工具总额为1.85198亿美元，其中一级为0.17362亿美元，二级为1.67836亿美元；截至2021年12月31日，总额为2.09208亿美元，其中一级为0.24207亿美元，二级为1.85001亿美元[72] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，应计负债分别为5311.1万美元和2983.4万美元，其中证券集体诉讼和解费用为2400万美元（2021年无）[75] - 截至2022年9月30日，贷款协议下债务的账面净值为5075.8万美元，包括本金5000万美元、净未摊销债务折扣和发行成本74.7万美元及应计期末费用150.5万美元[80] - 截至2022年9月30日，贷款协议未来最低还款额（含利息和期末费用）总计6176.2万美元，非流动债务为3779.9万美元[81] - 截至2022年9月30日，公司拥有约1.952亿美元现金、现金等价物、受限现金和有价证券，长期本金债务余额为5000万美元[112] - 截至2022年9月30日，公司累计亏损约14亿美元[117] - 2021年前三季度和2022年前三季度许可费收入分别为2.8万美元和0美元，2021年和2022年前三季度特许权使用费收入分别为32.5万美元和49.3万美元，2021年和2022年第三季度特许权使用费收入分别为10.9万美元和29.7万美元[126] - 2022年前三季度和第三季度研发费用分别为6730.8万美元和2460.3万美元，2021年同期分别为6157.7万美元和1852.7万美元，2022年较2021年有所增加[129] - 2022年前三季度和第三季度一般及行政费用分别为2980万美元和1560万美元，2021年同期分别为2180万美元和730万美元，2022年较2021年有所增加[130] - 2022年前三季度和第三季度利息收入分别为130万美元和85.2万美元，2021年同期分别为42.1万美元和11.2万美元，2022年较2021年有所增加[131] - 2022年前三季度和第三季度利息支出分别为490万美元和180万美元，2021年同期分别为260万美元和110万美元，2022年较2021年有所增加[132] - 截至2022年9月30日，公司现金、受限现金、现金等价物和有价证券为1.952亿美元，较2021年12月31日的2.127亿美元有所减少[134] - 2022年前9个月运营活动净现金使用量为9220万美元，2021年同期为7340万美元，主要因研发费用和员工数量增加[151] - 2022年前9个月投资活动净现金提供量为4310万美元，2021年同期为6360万美元，主要因2022年有价证券购买多于到期[152] - 2022年前9个月融资活动净现金提供量为7530万美元，2021年同期为2890万美元，2022年主要来自公开发行和认股权证行使，2021年主要来自股票销售和贷款提取[153] 融资相关情况 - 2022年4月1日，公司完成公开发行，净现金收益为69,916,000美元[27] - 2022年4月1日公司完成公开发行，发售53,333,334股普通股和可购买18,095,238股普通股的预融资认股权证，以及可购买35,714,286股普通股的认股权证，净现金收益为69,916,000美元[92] - 2022年第三季度，购买2,798,003股公司普通股的认股权证被行使，净现金收益约为3,638,000美元，截至9月30日，可购买8,335,239股普通股的预融资认股权证和可购买52,975,463股普通股的认股权证仍未行使[95] - 2022年4月，公司完成普通股和预融资认股权证的承销公开发行，净现金收益为6990万美元[113] - 2022年第三季度，购买279.8003万股Geron普通股的认股权证被行使，净现金收益约为360万美元[115] - 2022年4月完成的包销公开发行获得净现金收益6990万美元[134][135] - 2022年第三季度，购买公司普通股的认股权证行权获得净现金收益约360万美元[136] 贷款协议相关情况 - 2022年6月30日贷款协议第二次修订后，可用本金总额从7500万美元增至1.25亿美元，截至2022年9月30日已提取5000万美元[76][77] - 第二次修订后剩余7500万美元贷款本金分四期提取，分别为2000万美元、1000万美元、2000万美元和2500万美元，各期有不同条件和时间限制[77] - 第二次修订生效日，公司支付10万美元设施费，产生约7.5万美元法律费用，均作为债务成本摊销[78] - 若在生效日后36个月内提前偿还未来提款本金，需支付1.5%的提前还款费用[78] - 截至2022年9月30日，根据贷款协议有5000万美元长期本金债务余额，贷款协议可提取总额从7500万美元增至1.25亿美元，尚有7500万美元可按条件提取[137] - 公司剩余可从贷款协议提取的资金最多为7500万美元，最终2500万美元的提取需满足特定条件[146][148] 法律诉讼相关情况 - 2022年9月2日，公司就证券集体诉讼达成和解，需支付或让保险公司支付总计2400万美元，包括1700万美元现金和700万美元（股票或现金）[83] - 2020年4月23日至2021年6月8日，有七起股东派生诉讼，原告指控被告违反信托义务和/或违反《交易法》第14条[84] - 公司面临七项衍生诉讼，结果不确定，除规定的和解金额外，未为潜在责任设立储备金[85] - 公司和部分高管面临两起待决证券集体诉讼和七起股东派生诉讼[171] 业务运营风险相关情况 - 新冠疫情和俄乌冲突对公司临床试验活动造成影响，在乌克兰和俄罗斯的临床试验活动受限，可能继续出现延误和暂停[86] - 新冠疫情导致公司imetelstat开发计划出现中断和延误，若疫情影响持续或加剧，可能严重影响业务和开发计划[87] - 公司允许已接种疫苗的员工自愿进入加州和新泽西的办公室，几乎所有员工继续远程工作，增加了网络安全风险等[89] - 新冠疫情、俄乌冲突及宏观经济状况增加了市场波动性，可能影响公司筹集额外资金的能力，对业务和普通股价值产生不利影响[90] - 公司自成立以来运营出现重大亏损和负现金流，预计未来仍会产生重大费用和亏损[171] - 公司完全依赖伊美司他特的成功，若IMerge Phase 3或IMpactMF试验终止，将对业务产生重大不利影响，可能导致公司停止运营[166] - 公司需要大量额外资金推进伊美司他特项目，若无法筹集资金，将对业务产生重大不利影响，可能导致公司停止运营[171] - 若伊美司他特在美国未获得监管批准，将对公司业务产生重大不利影响，可能导致公司停止运营[171] - 公司在IMerge Phase 3缩短最后一名患者入组后的随访期，从15个月减至12个月，可能影响主要分析的疗效结果及药物获批[193] - 公司决定不在IMpactMF试验设计中增加第三个给药组，可能导致无法维持监管批准、试验失败或药物获批受限[194] - 公司面临制造足够数量符合标准的imetelstat及相关材料的挑战，包括产能限制、设施关闭等问题[180] - 公司在IMerge Phase 3和IMpactMF试验中面临患者保留和招募困难，可能导致试验延迟或中断[182] - imetelstat可能导致不良事件或副作用，影响临床试验开展、获批和商业潜力[187] - 临床试验设计缺陷可能影响imetelstat获批，小样本试验结果可靠性较低[192] - 公司需应对监管要求，包括制造变更批准、协议修订审查等，否则可能影响试验进行[180] - 公司面临与其他临床试验的竞争，减少了可参与的临床站点、人员和患者数量[184] - 患者入组延迟或无法保留患者会增加成本、影响数据完整性和试验结果[185] - 若不良事件导致imetelstat的

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司有大约1.95亿美元现金和有价证券，其中包括本季度收到的约400万美元认股权证行使所得款项 [53] - 2022年第三季度和前九个月的运营费用高于上一时期，研发费用增加主要因人员相关费用和咨询成本增加，部分被制造费用减少抵消；总务和行政费用增加主要因商业筹备活动成本、人员相关费用增加以及计提约700万美元集体诉讼和解费用 [54][55][56] - 公司预计2022年全年非公认会计原则下总运营费用高达1.5亿美元，预计在2023年初低风险骨髓增生异常综合征（MDS）顶线结果公布时，有大约1.4亿美元现金和有价证券 [57] - 2023年公司预计有高达1.71亿美元额外资金，包括约1.21亿美元潜在认股权证行使所得和5000万美元潜在债务提取 [58] 各条业务线数据和关键指标变化 低风险MDS业务线 - IMerge 2期研究中，29%患者实现超过一年持续输血独立，这些患者中位治疗时间约2.4年，中位输血独立持续时间1.8年，中位随访4.3年后，中位无进展生存期2.9年，中位总生存期4.8年，且无患者进展为急性髓系白血病（AML） [27][28] - 多数实现超一年持续输血独立的患者有突变数据，89%患者SF3B1变异等位基因频率（VAF）有任何降低，56%患者VAF降低大于或等于50%，VAF降低与输血独立持续时间更长和输血独立开始时间更短相关 [29] 骨髓纤维化（MF）业务线 - 关键3期IMpactMF研究计划招募约320名复发难治性MF患者，截至目前约85%临床试验点已开放，预计2024年底进行中期分析 [35][36] - 1期IMproveMF研究评估imetelstat与鲁索替尼联合治疗一线MF患者的安全性和临床活性，两个试验点已开放招募患者，预计2023年底公布初步数据 [37][40] AML业务线 - 公司支持一项名为IMpress的研究者发起的复发难治性AML和高危MDS研究，评估imetelstat单药治疗，预计今年年底首个试验点开放 [43] - 另一项研究者发起的复发难治性AML研究TELOMERE，计划评估imetelstat与低甲基化剂和维奈克拉联合治疗，该研究推迟至有IMpress单药研究数据后进行 [44] 淋巴恶性肿瘤业务线 - 体外实验表明，imetelstat降低弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）细胞系的细胞活力并增加凋亡，但对周围T细胞淋巴瘤（PTCL）细胞系的细胞活力影响有限，可能与DLBCL细胞系端粒酶活性较高和PTCL细胞系端粒长度约长7.3倍有关 [47][48][49] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司愿景是成为血液系统恶性肿瘤治疗领域的领导者，战略途径是开发和商业化imetelstat [7][8] - 预计2023年1月初公布IMerge 3期试验低风险MDS顶线结果，若结果积极，将进行监管提交，预计2023年上半年提交新药申请（MBA），下半年提交欧盟上市许可申请（EU MAA） [15][16] - 公司已为imetelstat潜在商业化做准备，近期进行关键人员招聘，为低风险MDS成功商业发布奠定基础 [17] - 公司致力于为JAKi复发难治性骨髓纤维化患者提供治疗，计划2024年对IMpactMF 3期试验进行中期分析，2025年进行最终分析 [18] - 公司认为imetelstat具有独特作用机制、疾病修饰潜力和临床效果持久性，与现有疗法相比具有高度差异化，可满足低风险MDS和复发难治性MF的关键未满足需求 [9][10][11] - 与luspatercept相比，imetelstat的市场规模约为其三倍，公司预计imetelstat将成为低风险MDS的标准治疗方法并被广泛采用 [69] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对即将到来的里程碑感到兴奋，若IMerge 3期试验顶线结果积极，将为患者和股东释放巨大价值 [15] - 研发团队在推进低风险MDS和复发难治性骨髓纤维化关键活动以及管线扩展计划方面取得进展，公司对未来前景充满信心 [51] 其他重要信息 - 公司正在进行下一代端粒酶抑制剂项目，预计2023年完成当前发现工作，若成功将推进先导化合物进入下一阶段发现研究并启动新药研究申请（IND）启用的非临床研究 [50] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：百时美施贵宝关于COMMAND研究的积极公告对imetelstat潜在路径有何影响，从现实世界使用和监管角度是否有变化？ - 公司表示IMerge 3期试验包括曾接受luspatercept治疗的患者，预计imetelstat将成为低风险MDS标准治疗方法并被广泛采用，其具有独特作用机制和疾病修饰能力，能实现持续和高度持久的输血独立率，市场规模约为luspatercept的三倍 [65][67][69] 问题2：1月IMerge读数中，对一些次要终点（如一年输血独立率）应期望获得何种详细程度的信息？ - 公司预计次要终点包括24周输血独立、血液学改善 - 红细胞（HIE）以及所有安全数据，但不确定是否会有一年输血独立率数据 [70][71] 问题3：1月顶线披露时，是否会看到某些感兴趣亚组的特定疗效数据，如基线输血负担非常高、血清EPO水平大于500的患者？ - 公司表示顶线结果时会有亚组分析，后续会在主要医学会议上提供更多数据 [75] 问题4：在竞争格局下，如何看待IMproveMF研究中imetelstat与鲁索替尼联合治疗可能加剧毒性的问题？ - 公司称IMproveMF研究主要是评估联合疗法安全性的研究，不确定会看到什么结果，会关注疗效信号，但重点是获得安全性评估 [77][78] 问题5：对于IMpactMF研究，如何沟通招募里程碑，是否会告知如一半患者已招募等信息？ - 公司表示历史上在达到50%招募时会进行沟通，此次研究可能也会如此，该研究是总生存期研究且事件驱动，目前仍预计2024年进行中期分析 [80][81] 问题6：MDS长期随访结果与MF在分子水平相似，是否有理由在MDS进行总生存期结果研究？ - 公司表示总生存期和无进展生存期都是MDS研究EMERGE的次要终点，会密切关注 [87] 问题7：AML组合研究中，如何看待其发展格局？ - 公司称AML通常采用联合疗法和多种方法治疗，在TELOMERE研究中评估联合疗法安全性时会寻找初步疗效信号，AML尤其是复发难治性AML需要与现有疗法作用机制不同的新药 [89][90] 问题8：请讨论MDS 3期试验EMERGE中数据监测委员会（DSMB）审查情况以及安全方面的发现？ - 公司表示有独立数据监测委员会对未揭盲安全数据进行审查，至今建议研究按计划进行，委员会定期开会 [94] 问题9：从百时美施贵宝COMMAND研究中获得更多数据时，公司会关注哪些数据点？ - 公司表示会关注连续和高度持久的输血独立状态、不同亚组输血独立的质量和持久性、贫血改善、血红蛋白改善以及输血负担减少情况，同时强调imetelstat能靶向恶性干细胞和祖细胞，具有疾病修饰能力，价值主张很强 [95][97][99] 问题10：IMproveMF 1期试验招募进展如何，患者使用鲁索替尼的预期时长是多少，若患者无法耐受至少12周鲁索替尼，研究如何进行和完成？ - 公司表示计划开放三个试验点，目前两个已开放，作为剂量递增研究，招募按预期在不同剂量水平进行；患者使用鲁索替尼的时长是试验要回答的问题，也会探讨单药治疗选项 [106][107] 问题11：2023年从IMproveMF研究中可能获得哪些初步数据？ - 公司预计获得初步安全数据，若有有趣的疗效信号也可能会讨论，这是早期阶段研究，也是剂量探索研究 [108][109]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年6月30日，公司拥有约2.2亿美元现金和有价证券，其中包括今年4月完成的包销公开发行所得的约7000万美元净收益 [27] - 2022年第二季度和上半年的运营费用略低于上年同期，主要是由于活动构成的变化 [28] - 2022年第二季度和上半年研发费用较2021年同期有所下降，主要是由于imetelstat生产批次时间导致的制造成本下降，部分被新增人员相关费用和与低风险MDS顶线结果及监管申报准备相关的咨询费用增加所抵消 [29] - 2022年上半年一般及行政费用较2021年同期有所下降，主要是由于支持潜在商业发布的内部基础设施现代化相关咨询费用减少和法律费用降低，部分被新增人员相关费用增加所抵消 [30] - 公司预计2022年全年非GAAP总运营费用高达1.5亿美元，在当前规划假设下，预计在2023年初低风险MDS顶线结果公布时，将拥有约1.3亿美元现金和有价证券 [31] - 公司预计2023年潜在行使现有认股权证可获得高达1.24亿美元的额外资金，加上潜在的5000万美元额外债务收益和当前财务资源，足以支持公司预计的运营水平至2024年年中 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 - 低风险MDS方面，IMerge 3期试验顶线结果预计于2023年1月初公布，若结果积极且监管活动成功，预计2024年上半年在美国获批并商业推出imetelstat [8][10] - 难治性骨髓纤维化方面，预计2024年对正在进行的IMpactMF 3期研究进行中期分析，前提是入组符合预期且有足够数量的事件发生以进行分析 [10] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国和欧盟五大市场约有3.3万名低风险MDS患者对ESA复发和难治，这代表着约12亿美元潜在峰值收入的重大市场机会 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划从开发阶段公司转变为商业公司，未来将迎来催化剂丰富的时期，重点关注执行 [7] - 公司已开始分阶段组建美国商业团队和制定计划，若2023年1月初低风险MDS顶线结果积极，将加速推进 [17] - 对于欧洲市场，公司正在考虑包括潜在合作伙伴和自行商业化在内的选项，目标是尽可能高效有效地将imetelstat推向该市场 [17] - 与其他现有疗法相比，imetelstat在低风险MDS治疗方面具有显著差异化，如在2期研究中观察到的输血独立性持久性、可治疗更广泛的患者群体以及独特的作用机制等 [13][14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为imetelstat的高度差异化属性有望满足低风险MDS和难治性MF患者的许多重大未满足需求，公司有潜力在未来几年创造重大价值 [6][18] - 公司强大的资产负债表为其提供了资金支持和灵活性，有助于实现预期的价值创造 [19][21] 其他重要信息 - 公司近期任命Faye Feller博士为首席医疗官，Aleksandra Rizo博士担任高级医学和监管顾问，体现了公司管理层的专业知识和能力 [22] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 假设低风险MDS试验结果为阳性，imetelstat在现实世界中的潜在使用情况如何，是否更可能用于输血负担更大、不太可能使用luspatercept的患者？ - 公司首席商务官Anil Kapur表示，公司针对的是输血依赖的ESA后患者的高度未满足医疗需求，这些患者生存时间缩短且生活质量差，目前市场上对现有治疗方案存在显著不满，尤其是在输血独立性持久性和满足高输血负担患者需求方面。imetelstat在2期研究中的数据显示出前所未有的输血独立性持久性，预计在商业上具有很好的差异化定位，有望成为RS阳性和RS阴性患者的标准治疗方案，其独特的作用机制和潜在的疾病修饰能力使其具备成功的潜力 [44][46][47] 问题2: 难治性骨髓纤维化项目中，与历史对照相比，目前复发/难治性环境中的最佳可用疗法是否有变化？ - 公司首席执行官John Scarlett博士表示，公司不仅进行了IMbark 2期研究，还进行了真实世界数据研究，仔细匹配了Moffitt医院对JAK抑制剂复发/难治的患者。由于研究在最佳可用疗法组中排除了JAK抑制剂，预计不会看到太大差异，3期IMpactMF研究中的最佳可用疗法组与使用Moffitt患者的真实世界数据研究中看到的情况非常相似 [50][51] 问题3: 5月开始的imetelstat与rux联合治疗MF的1期试验入组情况如何，是否收到研究人员的反馈，两种药物的联合不良反应情况如何？ - John Scarlett博士表示目前处于早期阶段，评论入组速度还为时过早。Faye Feller博士称目前已开放三个研究点中的两个，并继续收到研究人员对联合疗法的积极反馈，该领域正朝着联合疗法发展，公司对此充满信心 [55][56] 问题4: IMerge 3期MDS试验的辍学率、剂量减少等指标与预期相比如何？ - John Scarlett博士表示公司对研究结果仍处于盲态，且在制药开发方面即将看到结果，因此不会对该研究的进行情况或任何中期观察发表评论，需等到2023年1月初所有数据公布 [62] 问题5: 假设IMerge试验成功，提交申请的时间线能否更明确，试验结果公布后到提交申请前还需要完成哪些工作？ - John Scarlett博士表示预计在2023年上半年提交美国新药申请（NDA），FDA通常会在收到申请后几个月进行正式备案。公司在NDA的许多模块上已经做了大量工作，只有一个模块真正依赖于3期试验的最终数据，因此对提交申请感到很有信心 [63][64][65] 问题6: 在业务发展方面，公司是否有与潜在合作伙伴进行初步讨论，任何交易是否都需要考虑imetelstat在MF中的应用？ - John Scarlett博士认为很难将适应症分开，在合作机会中几乎不可能拆分适应症，因此可以假设任何交易都将涉及两个适应症，且公司认为这两个适应症都是巨大的价值驱动因素。对于是否有初步讨论，他表示不便评论，但公司聘请了Ed Koval作为首席商务官，相信他和团队正在积极开展工作，公司致力于将产品推向市场，认为这对患者有巨大益处，也是公司的关键价值驱动因素 [69][71][72] 问题7: 研究者发起的复发/难治性AML端粒研究中，imetelstat与venetoclax联合使用的起始剂量是多少，如何看待这两种药物在血液毒性方面的重叠？ - Faye Feller博士表示无法公开透露剂量信息。该研究针对复发/难治性AML患者，患者可能之前接触过venetoclax或HMA，也可能没有。研究分为两部分，一部分是imetelstat与venetoclax联合使用，另一部分是imetelstat与azacitidine联合使用 [77][81][82] 问题8: luspatercept预计到2023年将达到重磅炸弹地位，尽管受到限制，这是否表明存在未满足的人群，imetelstat是否有更大的渗透潜力？ - Anil Kapur表示luspatercept是低风险MDS领域的重要进展，该疾病近十年来几乎没有创新疗法。市场对其的采用反映了未满足的需求，但随着该药物上市一段时间，现实世界的使用模式和实际情况逐渐显现，输血独立性持久性成为满足这些患者高度未满足医疗需求的重要指标。公司预计imetelstat由于作用机制不同，其数据将具有高度差异化，能够满足这两个人群的未满足需求，具有广度和持久性。ESA文献显示，输血负担为3次及以上的患者占就诊人群的60% - 70%，公司将公布与该群体高度相关的数据 [90][91][93]

财务状况 - 截至2022年6月30日，公司的现金和可市场证券约为2.2亿美元[6] - 预计2022年年底的现金和可市场证券约为1.3亿美元[7] - 预计2023年将有高达1.74亿美元的额外财务资源[7] - 预计2023年将从现有贷款设施中获得高达7500万美元的非稀释资本[1] 运营费用 - 2022年第二季度的运营费用为2800万美元[6] - 预计2022年总GAAP运营费用约为1.55亿至1.65亿美元[1] - 预计2022年非GAAP总运营费用为1.4亿至1.5亿美元[6] 新产品与研发 - 预计2023年将提交低风险骨髓增生异常综合症的新药申请（NDA）[2] - 预计2024年将获得低风险骨髓增生异常综合症的美国批准和商业发布[2] - 预计2024年IMpactMF的中期分析将进行[2]

财务数据关键指标变化 - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为76,057千美元，较2021年12月31日的34,871千美元增长约118%[11] - 2022年第二季度，公司净亏损为28,117千美元，较2021年同期的29,574千美元有所收窄[14] - 2022年上半年，公司净亏损为58,215千美元，较2021年同期的57,398千美元略有增加[14] - 截至2022年6月30日，公司总流动资产为227,375千美元，较2021年12月31日的187,206千美元增长约21.4%[11] - 2022年第二季度，公司营业收入为73千美元，较2021年同期的107千美元下降约31.8%[14] - 2022年上半年，公司营业收入为196千美元，较2021年同期的244千美元下降约19.7%[14] - 截至2022年6月30日，公司股东权益总额为142,047千美元，较2021年12月31日的126,416千美元增长约12.4%[11] - 2022年第二季度，公司研发费用为20,606千美元，较2021年同期的21,937千美元下降约6.1%[14] - 2022年上半年，公司研发费用为42,705千美元，较2021年同期的43,050千美元下降约0.8%[14] - 截至2022年6月30日，公司总负债为96,114千美元，较2021年12月31日的99,618千美元下降约3.5%[11] - 2022年上半年净亏损58,215千美元，2021年上半年净亏损57,398千美元[22] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为62,616千美元，2021年上半年为50,548千美元[22] - 2022年上半年投资活动净现金提供量为33,237千美元，2021年上半年为68,988千美元[22] - 2022年上半年融资活动净现金提供量为70,563千美元，2021年上半年为28,917千美元[22] - 2022年上半年现金、现金等价物和受限现金净变化为41,186千美元，期末余额为76,421千美元；2021年上半年净变化为47,357千美元，期末余额为57,645千美元[22] - 2022年和2021年6月30日止六个月，稀释净亏损每股计算分别排除153,703,476和106,492,740份潜在稀释证券[28] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，研发的股票薪酬费用分别为101.2万美元和90.6万美元，一般及行政费用分别为104.6万美元和106.7万美元，运营费用中的股票薪酬费用分别为205.8万美元和197.3万美元；六个月，研发的股票薪酬费用分别为186.7万美元和173.1万美元，一般及行政费用分别为188.3万美元和203.6万美元，运营费用中的股票薪酬费用分别为375万美元和376.7万美元[50] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，服务类股票期权假设的股息收益率均为0%，预期波动率范围分别为77.7% - 79.9%和77.8% - 78.3%，无风险利率范围分别为1.69% - 3.41%和0.51% - 0.94%，预期期限均为5.5年[51] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，员工股票购买权假设的股息收益率均为0%，预期波动率范围分别为50.9% - 61.4%和50.7% - 68.0%，无风险利率范围分别为0.09% - 0.40%和0.09% - 0.16%，预期期限范围均为6个月 - 12个月[52] - 2022年6月30日，现金及现金等价物的摊余成本为69032千美元，公允价值为69022千美元[58] - 2022年6月30日，受限现金的摊余成本和公允价值均为364千美元[58] - 2022年6月30日，有价证券的摊余成本为144014千美元，公允价值为143230千美元[58] - 2021年12月31日，现金及现金等价物的摊余成本和公允价值均为31706千美元[59] - 2021年12月31日，受限现金的摊余成本和公允价值均为364千美元[59] - 2021年12月31日，有价证券的摊余成本为177675千美元，公允价值为177502千美元[59] - 2022年6月30日，有未实现损失的现金等价物和有价证券公允价值总计170735千美元，未实现损失总计801千美元[60] - 2021年12月31日，有未实现损失的现金等价物和有价证券公允价值总计133584千美元，未实现损失总计177千美元[60] - 截至2022年6月30日，金融工具公允价值总计2.12252亿美元，其中一级公允价值2478.9万美元，二级公允价值1.87463亿美元；截至2021年12月31日，总计2.09208亿美元，其中一级公允价值2420.7万美元，二级公允价值1.85001亿美元[63] - 截至2022年6月30日，应计负债为3067万美元，其中CRO和临床试验成本2158.1万美元；截至2021年12月31日，应计负债为2983.4万美元，其中CRO和临床试验成本2280.4万美元[67] - 截至2022年6月30日，贷款协议下债务的账面净值为5042万美元，包括本金5000万美元，减去未摊销债务折价和发行成本80.1万美元，加上应计期末费用122.1万美元[72] - 截至2022年6月30日，贷款协议未来最低还款额（含利息和期末费用）总计6203.1万美元，其中非流动债务为4525.8万美元[73] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物、受限现金和有价证券约为2.197亿美元，长期本金债务余额为5000万美元[99] - 2022年和2021年三、六个月的特许权使用费收入分别为7.3万美元和19.6万美元、7.9万美元和21.6万美元[112] - 2022年三、六个月研发费用分别为2060.6万美元和4270.5万美元，2021年同期分别为2193.7万美元和4305万美元[116] - 2022年三、六个月的一般及行政费用分别为740万美元和1410万美元，2021年同期分别为710万美元和1450万美元[117] - 2022年三、六个月的利息收入分别为33万美元和44.2万美元，2021年同期分别为13.6万美元和30.9万美元[118] - 公司预计2022年收入低于2021年，因剥离干细胞资产的细胞研究产品销售特许权使用费减少[114] - 2022年截至6月30日的三个月和六个月利息费用分别为160万美元和310万美元，2021年同期分别为80.4万美元和150万美元，主要因利率上升和贷款协议下本金债务余额增加[120] - 2022年截至6月30日的三个月和六个月其他收入净额均为110万美元，2021年同期分别为其他费用净额1.7万美元和其他收入净额120万美元，2022年二季度确认约130万美元其他收入[121] - 截至2022年6月30日，公司现金、受限现金、现金等价物和有价证券为2.197亿美元，2021年12月31日为2.127亿美元，增长主要源于2022年4月公开发行获得6990万美元净现金收益[122] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司在贷款协议下的长期本金债务余额为5000万美元，2022年6月贷款协议修订后，可用本金总额从7500万美元增至1.25亿美元[124] - 2021年公司根据2020年销售协议出售1057.1556万股普通股，净现金收益约2040万美元，2022年上半年未出售，截至2022年6月30日，约7910万美元普通股仍可发行[126] - 2022年和2021年上半年运营活动净现金使用量分别为6260万美元和5050万美元，2022年增加因研发费用和人员增加[137] - 2022年和2021年上半年投资活动净现金提供量分别为3320万美元和6900万美元，2022年减少因可交易证券购买多于到期[138] - 2022年和2021年上半年融资活动净现金提供量分别为7060万美元和2890万美元，2022年主要来自公开发行，2021年来自股票销售和贷款提款[139] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损约13亿美元[102] 业务线数据关键指标变化 - IMerge 3期试验预计2023年1月初公布顶线结果，若结果支持，公司计划2023年上半年在美国提交新药申请，下半年在欧洲提交上市许可申请，美国最早2024年上半年、欧洲最早2024年下半年商业推出[94] - IMpactMF试验预计2024年完成全部患者入组，总生存期中期分析可能在2024年进行，最终分析预计2025年进行[95] - 2022年5月IMproveMF 1期试验首个临床站点开始招募患者，公司计划2022年下半年支持一项或多项急性髓系白血病和高危骨髓增生异常综合征的研究者发起的临床试验[96] - 伊美司他已获FDA针对特定低风险骨髓增生异常综合征和骨髓纤维化的快速通道认定[97] - 公司计划在2023年1月初公布IMerge 3期试验的顶线结果[162] - 公司将IMerge 3期试验最后一名患者入组后的随访期从15个月缩短至12个月[162] - 公司预计IMpactMF试验的中期分析可能在2024年进行，最终分析在2025年进行，但结果时间可能不同[164] - IMproveMF试验于2022年5月开始招募患者[164] - 因COVID - 19大流行，IMerge 3期试验患者入组速度慢于计划[164] - 因COVID - 19影响和竞争试验，IMpactMF试验所在国家的现场人员资源受限[164] - 患者留在IMerge 3期试验以及IMpactMF和IMproveMF试验的招募和保留受多种因素影响[170] - IMpactMF等试验与其他同治疗领域的临床试验竞争，减少了可用的临床站点、医院工作人员和患者数量[173] - 2018年第二季度IMerge Phase 2中，25名患者扩展队列的八周RBC - TI率为28%，13名患者初始队列的八周RBC - TI率为54%，合并队列总体八周RBC - TI率为37%[184] - 2020年6月IMerge Phase 2最新报告的八周RBC - TI率为42%[185] - IMerge Phase 3将最后一名患者入组后的随访期从15个月缩短至12个月[181] - 公司决定不在IMpactMF试验设计中增加第三个给药组，FDA未反对公司提出的每三周9.4 mg/kg的imetelstat剂量和给药方案[182] - 2016年第三季度，IMbark试验中4.7mg/kg剂量组停止新患者入组，9.4mg/kg剂量组因12周时未达中期疗效标准暂停入组[194] - 2017年第三季度，IMerge 2期试验扩大，纳入更多低风险MDS目标患者群体[194] - IMerge 3期试验将最后一名患者入组后的随访期从15个月缩短至12个月，可能影响主要分析结果[203] 公司融资相关情况 - 2022年4月公司发行可购买18,095,238股普通股的预融资认股权证，2020年5月发行可购买8,335,239股普通股的预融资认股权证[27] - 2020年9月30日公司签订最高7500万美元定期贷款协议，2022年6月30日第二次修订后，可使用本金从7500万美元增至1.25亿美元[68] - 截至2022年6月30日，已提取贷款5000万美元，剩余7500万美元分四期按条件提取，分别为2000万美元、1000万美元、2000万美元和2500万美元[69] - 第二次修订生效日，公司支付10万美元作为贷款安排费，确认为债务折价；截至2022年6月30日，产生约1.4万美元法律费用，确认为债务发行成本[70] - 第二次修订后，若在生效日后36个月内提前还款，需支付提前还款金额1.5%的费用；36个月后提前还款无此费用[70] - 2022年4月1日公司完成公开发行，发售53333334股普通股、可购买18095238股普通股的预融资认股权证及可购买35714286股普通股的认股权证，净现金收益69916000美元[84] - 2022年5月公司股东批准对2014年员工股票购买计划的修订，将该计划下可发行的股票总数增加1000000股[86] - 2022年5月公司股东批准对2018年股权奖励计划的修订，将该计划下可发行的股票总数增加11000000股[87] - 截至2022年6月30日，2018年诱导奖励计划已预留16100000股普通股，2022年7月薪酬委员会批准将预留股份增加5000000股[88] - 2022年4月，公司完成公开发行，净现金收益为6990万美元[100] - 2022年6月，贷款协议修订后，可用本金总额从7500万美元增至1.25亿美元，截至6月30日，有7500万美元可按条件分期提取[101] -

财务概况 - Geron预计2022年GAAP运营费用约为1.55亿至1.65亿美元，非GAAP运营费用约为1.40亿至1.50亿美元[2] - 截至2022年4月1日，现金及可流动证券约为2.4亿美元，预计2022年年底现金及可流动证券将降至约1.3亿美元[11] - Geron预计2023年通过认股权证获得的额外资金可达约1.25亿美元[11] - 公司在2022财年的非GAAP总运营费用为17亿美元，排除了股票薪酬费用、债务折扣和发行成本的摊销以及折旧和摊销[15] - Geron的财务资源预计足以支持到2023年底的运营和计划的关键监管里程碑[3] 研发与临床试验 - IMerge III期试验的顶线结果预计在2023年1月初公布[3] - IMpactMF III期试验的中期分析预计在2024年进行，最终分析预计在2025年进行[3] - IMproveMF I期研究已于2022年5月启动，评估前线MF的组合疗法[9] - IMerge III期试验的设计与II期相同，旨在确认II期的有效性结果[4] - Geron计划在2022年下半年启动IMpress和TELOMERE研究[2] 市场展望 - Geron预计2030年在美国和欧盟五国的峰值收入潜力约为30亿美元[13] 财务指标说明 - 公司认为非GAAP财务指标有助于投资者和分析师更有意义地比较公司各期的业绩和前瞻性指导[15] - 非GAAP财务指标并不直接或立即与所呈现期间的运营表现相关[15] - 公司鼓励投资者仔细考虑GAAP下的业绩结果，以及补充的非GAAP财务信息，以更全面地理解公司的业务[15]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度运营费用较2021年同期增加，主要因研发费用增加 [26] - 2022年第一季度研发费用增加，主要是人员相关成本增加；一般和行政费用减少，主要是支持商业发布的内部基础设施现代化成本降低和法律费用减少，部分被人员相关费用增加抵消 [27] - 截至2022年3月31日，公司有现金和可交易证券约1.778亿美元；4月1日完成普通股和认股权证承销公开发行，扣除承销折扣和其他费用后净收益约7000万美元 [28] - 公司预计2022年非GAAP总运营费用达1.5亿美元 [29] - 预计2023年初低风险MDS顶线结果公布时，公司有现金和可交易证券约1.3亿美元；预计2023年潜在认股权证行使可带来最多1.25亿美元额外资金，这些资金足以支持到2023年底的计划里程碑 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 IMerge Phase 3试验（低风险MDS） - 预计2023年1月初公布顶线结果 [6] - 若试验证实与2期试验相似的输血独立性持久性和安全性，imetelstat可满足ESA治疗失败或难治的低风险MDS患者需求，还能解决约75%RS阴性低风险MDS患者未被满足的治疗需求 [16][17] IMpactMF Phase 3试验（难治性MF） - 持续推进试验点激活，有信心2022年开放剩余选定试验点，预计2024年完成患者招募并进行中期分析 [19] - 该试验是MF领域唯一以总生存期为主要终点的3期试验，若能证实2期试验中观察到的RS改善，imetelstat可为对JAK抑制剂无反应的MF患者提供变革性治疗选择 [20] IMproveMF Phase 1试验（一线MF） - 本月开放首个临床试验点，该试验旨在评估imetelstat与ruxolitinib联合用药的安全性和临床活性，探索imetelstat在一线MF疾病环境中的疾病修饰潜力 [22] - 试验分两部分，第一部分计划招募最多20名患者，确定联合用药的安全剂量并收集疗效数据；第二部分计划招募约20名患者，确认第一部分确定的剂量并收集更多安全性和疗效数据 [23] 研究者发起的试验（高危MDS和急性髓系白血病AML） - 预计2022年下半年开始 [24] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续推进imetelstat在血液系统恶性肿瘤领域的临床开发，期望实现其变革潜力 [6] - 进行管道扩展计划，包括一线MF的IMproveMF Phase 1研究和两项AML研究者发起的研究，探索imetelstat作为联合疗法和在其他适应症中的潜力 [10] - 完成7000万美元净公开发行，筹集额外资金以提供财务灵活性并扩大投资者基础 [11] - 若IMerge Phase 3试验顶线结果积极，计划2023年上半年提交美国新药申请（NDA），下半年提交欧洲营销授权申请（MAA），并为2024年imetelstat在美国低风险MDS市场的潜在商业发布开展准备活动 [12] - 考虑多种策略以实现imetelstat对患者和股东的价值最大化，如合作、额外债务、结构化工具（如特许权使用费货币化）或其他战略选择 [13] - 骨髓纤维化领域竞争激烈，有多项机制正在研究中，预计患者将接受联合疗法 [36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为自身处于有利地位，可实现imetelstat在血液系统恶性肿瘤中的变革潜力，两项3期试验设计良好，有令人信服的2期结果支持，预计未来两年的数据读出将创造重大价值 [31] - 公司财务状况良好，预计到2023年底有足够资金支持关键临床和监管里程碑，为战略选择提供空间，以在低风险MDS 3期试验顶线结果公布后实现股东价值最大化 [32] - 公司正在建立能力，准备成为一家商业公司，并为imetelstat最早于2024年上半年在美国的潜在发布做准备 [32] 其他重要信息 - 公司在乌克兰和俄罗斯的临床试验活动有限，认为冲突不会对试验或时间表产生重大影响，包括IMerge Phase 3的顶线结果以及IMpactMF的患者招募和中期分析 [25] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：对于MF研究，imetelstat在二线治疗中与可能获批的其他药物（如momelotinib）相比，定位如何？ - 市场在不断发展，有多种机制正在研究中，预计患者将接受联合疗法，以解决症状性患者和严重血细胞减少患者的需求 momelotinib的获批适用于输血依赖人群，只是公司研究中符合条件患者的一部分 公司的研究是骨髓纤维化领域针对JAKi难治患者群体的最大规模研究，也是唯一以总生存期为主要终点的研究，若结果得到证实，有望成为骨髓纤维化的标准治疗方案 [36][37][38] 问题2：对于一线联合研究（IMproveMF），除了TSS和SVR35这些主要终点，对于其他评估指标（如缓解率）有何想法？ - 这是一项1期剂量探索研究，首先要确认两种药物可以联合使用并确定安全剂量，然后在第二部分确认该剂量 在这个过程中，除了SVR和PSS，还将收集所有已知的骨髓纤维化疗效数据，包括生物标志物数据、纤维化数据以及进行骨髓评估以确定潜在的PR和PR等，进行全面的数据收集以指导下一步决策 [41] 问题3：关于IMproveMF，评估一线患者疾病修饰潜力时，疗效标准和对增量毒性的耐受性如何？ - 安全性和毒性阈值很重要，两种药物有重叠的血小板减少症，因此从两种药物的剂量开始非常谨慎，先稳定ruxolitinib的剂量，再添加imetelstat，相信通过这种方法能找到联合用药的最佳耐受剂量 在疗效方面，希望除了SVR和TSS之外，还能看到其他改善，如等位基因负担降低、纤维化改善等疾病修饰潜力，这将使药物在研发中处于不同地位 [49][50] 问题4：在疾病修饰药物研究中，是否要求患者进行骨髓评估和纤维化评估？对于纤维化评估，是否会关注等位基因频率？一线患者的继发性突变发生率与JAK难治患者是否相同？ - 会收集骨髓以评估纤维化和等位基因频率，纤维化评估由独立审查委员会进行，对收集和评估的纤维化数据有信心 会收集样本评估等位基因频率，并将其与疾病结果进行关联 随着患者病情进展，高风险分子特征往往会增加，但具体每个突变的频率不太清楚，至少所有突变的组合（如HMRs）会随着患者病情进展而增加 [52][53][54] 问题5：请描述医生参与IMpactMF患者招募的程度，并说明试验点上线数量情况？ - 已开放超过50%的试验点，有信心在年底前开放其余选定试验点 该领域竞争激烈，但由于试验以总生存期为主要终点，这是该领域所需的终点，主要研究者对此非常热情，患者招募进展良好 [60] 问题6：低风险MDS顶线结果预计在1月初公布，目前是否有早期商业准备工作正在进行？ - 正在进行大量工作来描绘市场、了解医生群体、明确所有治疗来源，并将在未来12个月内将imetelstat数据推向市场，开始围绕其独特作用机制对医生进行教育 大部分商业招聘工作将在顶线结果公布后进行 [62] 问题7：对于IMproveMF，一线MF患者是否会对一线联合治疗有顾虑，因为ruxolitinib单药治疗在一段时间内可提供益处，且患者最终会复发？ - 没有听说过患者有这样的顾虑，除了ruxolitinib的益处外，患者可能还能从imetelstat治疗中获得额外益处 骨髓纤维化领域有多项试验正在进行，包括超过10项3期试验，其中6项在一线采用联合策略与JAKi联合使用，公司希望通过独特的非JAKi机制为患者带来疾病修饰潜力，随着IMproveMF数据的建立，有望得到认可 [65][67] 问题8：IMproveMF在招募患者时，是否会因与其他试验竞争而面临挑战？ - 认为不会有问题，药物为患者提供了不同的益处和独特价值，在难治性领域有总生存期潜力，在一线有疾病修饰潜力，对患者和研究者都有独特吸引力 尽管该领域竞争激烈，但公司有充分理由脱颖而出 [72]

现金及现金等价物相关数据变化 - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为3.1325亿美元，较2021年12月31日的3.4871亿美元有所下降[12] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物及受限现金为3168.9万美元，较2021年同期的3190万美元略有下降[22] - 截至2022年3月31日，现金及现金等价物中货币市场基金摊余成本15327千美元、公允价值15327千美元，商业票据摊余成本7999千美元、公允价值7999千美元，企业票据摊余成本4251千美元、公允价值4250千美元[62] - 2021年12月31日，现金及现金等价物中货币市场基金摊余成本24207千美元、公允价值24207千美元，商业票据摊余成本7499千美元、公允价值7499千美元[63] - 截至2022年3月31日，现金等价物和有价证券估计公允价值为155,041,000美元，未实现损失为712,000美元；截至2021年12月31日，估计公允价值为133,584,000美元，未实现损失为177,000美元[64] - 截至2022年3月31日，按公允价值计量的金融工具中，一级为15,327,000美元，二级为158,539,000美元，总计173,866,000美元；截至2021年12月31日，一级为24,207,000美元，二级为185,001,000美元，总计209,208,000美元[69] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物、受限现金及可交易证券约为1.78亿美元，长期债务本金余额为5000万美元[99] - 截至2022年3月31日，公司现金、受限现金、现金等价物及可交易证券为1.78亿美元，2021年12月31日为2.127亿美元[118] 收入相关数据变化 - 2022年第一季度，公司特许权使用费收入为12.3万美元，低于2021年同期的13.7万美元[15] - 2022年第一季度特许权使用费收入为12.3万美元，2021年同期为13.7万美元[110] - 2021年第一季度，公司出售BARD1全部持股，实现净收益约1,233,000美元，截至2021年3月31日，对BARD1的股权投资无剩余价值[73] - 2022年第一季度利息收入为11.2万美元，2021年同期为17.3万美元，主要因可交易证券组合规模下降和利率降低[115] 费用相关数据变化 - 2022年第一季度，公司研发费用为2209.9万美元，高于2021年同期的2111.3万美元[15] - 2022年第一季度研发费用为2209.9万美元，2021年同期为2111.3万美元，主要因人员相关费用增加[113] - 2022年第一季度一般及行政费用为670万美元，2021年同期为750万美元，主要因咨询成本和法律费用减少[114] - 2022年和2021年第一季度，计入运营费用的基于股票的薪酬费用分别为169.2万美元和179.4万美元[52] - 2022年和2021年第一季度，研发费用中的基于股票的薪酬费用分别为85.5万美元和82.5万美元[52] - 2022年和2021年第一季度，一般及行政费用中的基于股票的薪酬费用分别为83.7万美元和96.9万美元[52] - 2022年第一季度利息支出为150万美元，2021年同期为74.3万美元[116] - 2022年第一季度其他净支出为5.6万美元，2021年同期其他净收入为120万美元[117] 亏损相关数据变化 - 2022年第一季度，公司净亏损为3009.8万美元，高于2021年同期的2782.4万美元[15] - 2022年和2021年第一季度，稀释每股净亏损计算分别排除潜在稀释证券118256294股和107962895股[28] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损约为13亿美元[100] 现金流相关数据变化 - 2022年第一季度，公司经营活动净现金使用量为3397.4万美元，高于2021年同期的3273.4万美元[22] - 2022年第一季度，公司投资活动净现金流入为3042.7万美元，低于2021年同期的3808.3万美元[22] - 2022年第一季度，公司融资活动净现金流入为0，低于2021年同期的1626.3万美元[22] - 2022年和2021年第一季度经营活动净现金使用量分别为3400万美元和3270万美元[122] - 2022年和2021年第一季度投资活动净现金流入分别为3040万美元和3810万美元[133] - 2021年第一季度融资活动提供的净现金为1630万美元，主要源于与B. Riley Securities的销售协议出售普通股所得，2022年同期无此金额[134] 公司子公司及业务板块情况 - 公司全资子公司Geron UK Limited于2021年9月成立，2022年1月开始运营[26] - 公司将业务视为单一肿瘤治疗产品开发板块，披露的财务信息代表主要运营板块的财务信息[57] 股权及证券相关情况 - 2020年公司发行可购买8335239股普通股的预融资认股权证，行权价为每股0.001美元[27] - 2022年4月1日公司完成承销公开发行，发行53333334股普通股、可购买18095238股普通股的预融资认股权证和可购买35714286股普通股的认股权证，预计净现金收益约6970万美元[89] - 2022年4月1日公司完成公开发行，估计净现金收入约6970万美元[122] - 2021年公司通过2020销售协议出售1057.1556万股普通股，净现金收入约2040万美元，2022年第一季度未出售，截至2022年3月31日约7910万美元普通股待发行[121] 股票期权及定价模型相关 - 2022年第一季度授予的服务型股票期权预期波动率范围为77.7% - 78.2%，无风险利率范围为1.69% - 2.23%[54] - 2021年第一季度授予的服务型股票期权预期波动率范围为77.9% - 78.3%，无风险利率范围为0.51% - 0.94%[54] - 员工股票期权的服务型归属期通常为授予日起四年[54] - 服务型和绩效型股票期权授予日公允价值使用Black Scholes期权定价模型估算[54] - 2022年和2021年第一季度员工股票购买权公允价值采用Black Scholes期权定价模型估算，2022年股息收益率为0%，预期波动率范围50.9% - 61.4%，无风险利率范围0.09% - 0.40%；2021年股息收益率为0%，预期波动率范围50.7% - 68.0%，无风险利率范围0.09% - 0.16%[55] 会计准则采用计划 - 公司计划于2023年1月1日采用ASU 2016 - 13及相关更新，预计对合并财务报表无重大影响[59] - 公司计划于2024年1月1日采用ASU 2020 - 06，预计对合并财务报表无重大影响[60] 金融工具公允价值层次归类 - 货币市场基金在公允价值层次中归类为一级，美国国债、市政证券等归类为二级[67] 负债相关数据变化 - 截至2022年3月31日，应计负债为35,796,000美元；截至2021年12月31日，为29,834,000美元[74] 贷款协议相关情况 - 2020年9月30日，公司与Hercules和SVB签订最高75,000,000美元的定期贷款协议，可分三批提取[75] - 2021年8月，公司修订贷款协议，自2022年6月1日起最低现金契约要求从25,000,000美元提高到30,000,000美元，特定许可交易执行时最低现金契约要求从30,000,000美元提高到35,000,000美元[75] - 截至2022年3月31日，贷款协议下已提取总计50,000,000美元[76] - 截至2022年3月31日，A和B批次贷款的净账面价值为50,179,000美元[77] - 截至2022年3月31日，贷款协议下未来最低付款总额（含利息和期末费用）为62,167,000美元，非流动债务部分为50,179,000美元[78] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司长期债务本金余额为5000万美元[119] 法律诉讼相关情况 - 2020年1月23日至3月5日有3起证券集体诉讼针对公司及部分高管，其中1起自愿撤诉，另2起合并，后续有一系列诉讼流程，审判定于2022年10月31日开始[79] - 2020年4月23日至2021年6月8日有7起股东派生诉讼，分别在不同法院提起，各诉讼有不同进展状态[80][81] - 公司及部分高管面临多起证券集体诉讼和股东派生诉讼，可能导致重大损失并影响业务[152] 疫情及冲突影响相关 - 公司在IMerge和IMpactMF两项3期临床试验中，在乌克兰和俄罗斯的临床试验活动有限，正监测冲突对试验的潜在影响[82] - 受COVID - 19疫情影响，公司imetelstat开发计划有中断和延迟，若疫情持续或加剧，临床开发时间表等可能受重大影响[83] - 因COVID - 19疫情，公司允许已接种疫苗员工有限自愿进入加州和新泽西办公室，几乎所有员工远程工作，增加了网络安全等风险[84] - COVID - 19疫情和俄乌冲突增加市场波动，可能导致全球金融市场长期中断，影响公司筹集资金及业务开展[85] - COVID - 19疫情影响公司临床试验活动，导致IMerge Phase 3和IMpactMF等试验延迟，还可能影响监管活动、制造和供应链[147] - 公司imetelstat临床试验可能因多种原因中断、延迟、终止或放弃，如疫情、俄乌冲突等[157][158] 公司资金支持运营情况 - 公司预计现有资金加上预计行使认股权证所得的最高1.243亿美元收益，可支持运营至2023年底；若无认股权证收益，可支持至2023年第二季度末[101] - 现有资金加上2022年4月公开发行净收入及最多1.243亿美元认股权证行使收入，预计可支持运营至2023年底；若无认股权证收入，预计可支持至2023年第二季度末[124] 公司融资相关情况 - 公司可能通过多种方式融资，但融资机会和条件不确定[123] 公司经营租赁相关情况 - 公司未来经营租赁付款总额已在2021年Form 10 - K报告，2022年第一季度经营租赁合同条款无变化[135] 公司内部控制相关情况 - 公司管理层评估认为截至本季度报告期末，披露控制和程序在合理保证水平上有效[138] - 本季度公司财务报告内部控制无重大影响的变化[139] 公司imetelstat临床试验相关情况 - IMerge 3期试验预计2023年1月初公布顶线结果，若结果支持，公司计划2023年上半年在美国提交新药申请，下半年在欧洲提交上市许可申请[94] - IMpactMF试验预计2024年完成入组，总生存期中期分析预计2024年进行，最终分析预计2025年进行[95] - 公司imetelstat的IMerge Phase 3已完成患者招募，但因疫情招募速度慢于计划[157] - 公司预计IMpactMF的中期分析在2024年进行，最终分析在2025年进行，但分析结果时间可能与预期不同[157] - IMerge Phase 3预计在2023年1月初公布 topline 结果[156] - 公司IMpactMF面临与其他临床试验竞争，导致可用临床站点和患者数量减少[163] - 公司imetelstat临床试验因疫情等因素导致患者招募延迟或无法留住患者，会增加成本并影响试验结果[164] - 公司imetelstat可能导致不良副作用或其他不良事件，影响临床试验和商业化[165] - 公司imetelstat临床试验中观察到的不良事件和剂量限制毒性包括严重血细胞减少、肝毒性等[165] - 若公司imetelstat临床试验中出现严重不良事件或安全问题，FDA等监管机构可能会暂停临床试验[166] - 公司imetelstat的开发和商业化可能因上述事件中断、延迟或停止，并增加开发成本[167] - IMerge Phase 3将最后一名患者入组后的随访期从15个月缩短至12个月，可能导致部分数据被排除，降低整体疗效结果[169,171] - IMerge Phase 2中，13名患者初始队列的八周RBC - TI率为54%，25名患者扩展队列的八周RBC - TI率为28%，合并队列的八周RBC - TI率为37%；2020年6月最新报告的八周RBC - TI率为42%[174] - FDA敦促公司考虑在IMpactMF试验设计中增加第三个给药组，但公司基于数据决定不添加，若判断失误可能影响试验结果和药物获批[172] - 公司计划在2022年支持AML或更高风险MDS的研究者发起的临床试验，且无法控制其设计和数据[189] - 公司缩短IMerge Phase 3最后一名患者入组后的随访期至12个月，可能影响试验结果和获批[192] 公司imetelstat研发及商业化风险相关 - 公司推进imetelstat项目需额外资金，若无法筹集，可能影响业务甚至导致停止运营[148][149] - 公司依赖第三方进行临床试验和生产imetelstat，第三方表现不佳可能对业务造成重大不利影响[148][151] - 公司自成立以来运营亏损且现金流为负，预计未来仍会有重大支出和亏损[152] - 公司imetelstat临床试验面临患者招募、监管批准、数据获取等多方面挑战[158][160] - imetelstat临床试验可能出现多种不良事件，如血液毒性、出血事件、肝毒性等[169] - FDA或其他国家监管机构可能要求公司提供支持

业绩总结 - Geron 2021年第四季度收入为100万美元，全年收入为140万美元[19] - 2021年第四季度净亏损为3200万美元，全年净亏损为1.161亿美元[19] - 每股基本和稀释亏损为0.10美元，全年为0.35美元[19] - 截至2021年，现金及可交易证券为2.127亿美元[19] 研发与临床试验 - IMerge III期临床试验的顶线结果预计在2023年1月初发布[6] - IMpactMF III期临床试验计划在2024年进行中期分析，2025年进行最终分析[9] - 在IMerge III期试验中，红细胞输血独立性（RBC-TI）≥8周的主要终点[7] - 在MDS患者中，75%的应答者在治疗后血红蛋白上升≥3g/dL，且8周的输血独立性为42%[5] - Geron已在IMpactMF III期临床试验中开放超过50%的计划临床站点[6] - 预计在2022年下半年启动IMpress和TELOMERE研究[11] - Geron计划在2022年上半年启动IMproveMF研究[11] 财务展望 - Geron预计2022年总运营费用约为1.55亿至1.65亿美元[2] - 2022年非GAAP预计运营费用为1.4亿至1.5亿美元，支持多个临床试验和管线扩展[19] - Geron相信其财务资源足以支持当前运营至2023年第一季度末[2] 市场潜力 - 预计到2030年，低风险MDS的潜在峰值收入为12亿美元，针对对JAK抑制剂无反应的MF患者的潜在峰值收入为18亿美元[2][14][17] - 预计2023年上半年提交新药申请（NDA），2023年下半年提交市场授权申请（MAA）[20]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度和全年总运营费用高于2020年同期，2021年第四季度和全年分别为3200万美元和1.154亿美元，2020年同期为2330万美元和7720万美元 [44] - 研发费用增加主要是由于两项正在进行的3期临床试验的临床开发成本增加、合同制造商生产验证批次的imetelstat制造成本增加以及人员相关成本增加 [44] - 一般和行政费用增加主要是由于与预商业化活动相关的新成本，包括现代化内部基础设施以支持潜在的商业发布和更高的法律成本 [44] - 2021财年结束时，公司拥有2.127亿美元现金和有价证券，预计足以支持当前运营至2023年第一季度末 [45] - 2022年非GAAP总运营费用预计在1.4亿至1.5亿美元之间 [46] 各条业务线数据和关键指标变化 临床试验业务 - IMerge 3期试验：2021年10月完成低风险MDS患者入组，预计2023年1月初公布关键疗效和安全参数的顶线结果；若结果积极，预计2023年上半年提交新药申请（NDA），假设获批，imetelstat最早可在2024年上半年实现商业化 [9][10] - IMpactMF 3期试验：2021年开放了超过50%的计划临床站点用于患者入组，预计2022年底开放其余选定站点；预计2024年进行中期分析，若达到预设的总生存期（OS）统计标准，预计imetelstat可在2025年在难治性MF中注册 [20][21][22] 新研究项目 - IMproveMF：imetelstat与ruxolitinib联合用于一线MF的1期临床研究，预计2022年上半年开放入组 [24] - IMpress和TELOMERE：分别评估imetelstat作为单药和与当前标准治疗联合用于AML和高危MDS的研究，预计2022年下半年开始 [25] - 临床前实验：正在MD Anderson进行，评估imetelstat治疗淋巴造血恶性肿瘤的潜力，预计2022年底获得初步数据 [26] - 下一代TELOMEREs抑制剂发现研究项目：正在对不同化合物进行表征研究，确定先导化合物后会有更多细节 [27] 各个市场数据和关键指标变化 低风险MDS市场 - 低风险MDS约占MDS患者总数的70%，约90%有症状性贫血且无5q缺失的低风险MDS患者主要使用促红细胞生成素刺激剂（ESAs）治疗，但并非所有患者都有反应或符合使用条件，即使有反应，反应通常持续18至24个月 [34] - 对于ESAs治疗失败或不符合条件的患者，治疗选择有限，RS阴性患者缺乏有效疗法，约75%的低风险MDS患者存在未满足的医疗需求 [35][36] 骨髓纤维化（MF）市场 - JAKi抑制剂ruxolitinib是MF市场的标准一线疗法，但患者长期使用该药物的情况不佳，停用ruxolitinib的患者中位总生存期不足12个月 [41] - 随着更多药物的开发，预计未来十年MF市场将显著扩张，为临床医生提供更多治疗选择 [41] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 推进两项正在进行的3期试验，争取重要数据读出，为imetelstat的注册和商业化做准备 [9][10] - 开展新的研究项目，拓宽imetelstat的潜在应用范围，包括联合用药方案和新的适应症 [24][25] - 利用全面的、以里程碑为驱动的阶段门控商业化计划，将公司转变为商业阶段公司，积极准备NDA和MAA提交，同时探索与合适合作伙伴的潜在关系 [11][12][13] 行业竞争 - 在低风险MDS市场，luspatercept的批准仅限于RS阳性患者，imetelstat能够治疗RS阳性和RS阴性亚型患者，且具有持久的输血独立性和疾病修饰潜力，预计具有高度差异化的产品特征 [30][31][37] - 在MF市场，IMpactMF是唯一以OS为主要终点的3期试验，若能证实imetelstat在2期试验中观察到的OS改善，预计将改变难治性MF患者的治疗模式，与其他已批准或正在开发的治疗方法形成差异化竞争 [20][23][40] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为imetelstat具有独特的作用机制和疾病修饰潜力，有望显著改善低风险MDS和难治性MF患者的治疗 [6][8] - 2021年是关键执行和取得成就的一年，2022年同样重要，即将到来的两项3期注册试验的结果有可能将公司从后期开发公司转变为商业阶段公司 [48][50] - 若成功实现各项增值里程碑，imetelstat有望改变低风险MDS和难治性MF的治疗方式，为患者带来显著改善 [51] 其他重要信息 - 俄乌冲突对IMerge试验的影响：乌克兰有一个站点的两名患者，该站点目前暂停患者就诊，不确定这两名患者是否会失访；俄罗斯有两个站点的两名患者，站点目前开放患者就诊，目前预计冲突不会影响顶线结果的公布时间 [19] - 俄乌冲突对IMpactMF试验的影响：俄罗斯有四个站点，两名患者已随机分组，三名患者正在筛查，不确定冲突对新站点开放、患者治疗和入组的影响 [21] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：近期pacritinib获批对MF治疗格局的影响，是否会延长患者难治期、增加复发/难治性MF市场规模？ - 回答：pacritinib仅获批用于严重血小板减少症患者，这部分患者占MF患者的一小部分，与imetelstat可治疗的人群不同；若使用pacritinib的患者人数少于5万，该人群将与imetelstat服务的人群不同；随着时间推移，MF市场将显著扩张，为医生提供更多治疗选择 [57][58] 问题2：患者随着疾病进展和JAKi治疗会出现血小板减少症，是否意味着更多患者会符合pacritinib治疗条件？ - 回答：患者随着时间推移会出现血小板减少症，使用ruxolitinib治疗的患者也会出现这种情况；若患者血小板计数符合条件，有可能成为imetelstat的治疗选择；大多数早期使用pacritinib的患者可能来自一线或接近一线、血小板计数低的患者；随着患者病情加重，骨髓功能衰竭会导致血小板减少和中性粒细胞减少等情况，虽然部分患者可能受益于不受血小板计数限制的药物，但大多数患者在其他方面对JAKi治疗反应不佳；总体而言，市场将随着更多患者符合一线治疗条件而扩张 [61][62][63] 问题3：一线联合研究的潜在数据读出时间？ - 回答：公司赞助的研究预计2022年上半年开始入组，但由于需要缓慢进行剂量爬坡以确保安全，目前无法确定具体的数据读出时间；研究是开放标签的，在进行过程中可以评估两种药物的潜在疗效 [64][65] 问题4：第二代Telomeres抑制剂的理想特征以及与imetelstat相比的关键改进？ - 回答：理想的第二代候选药物是口服可用的小分子，具有小分子开发在制造和时间方面的常见优势，口服可用性在某些适应症和用途中会受到欢迎；目前正在寻找先导化合物，确定后会提供更多具体信息，预计需要到今年剩余时间 [68] 问题5：一线MF研究从疗效角度看，总症状评分（TSS）等指标的成功标准是什么？ - 回答：开展该联合研究的热情在于将imetelstat在复发和难治性环境中观察到的疾病修饰潜力应用于一线患者；除了TSS等易于评估的终点外，还将关注其他疗效终点，如完全缓解（CR）、部分缓解（PR）和纤维化改善等，将综合评估数据来推进该项目 [69][70] 问题6：IMerge 3期试验有信心认为试验具有足够效力的原因，以及举例中数据的现实性？ - 回答：对IMerge 3期低风险MDS研究结果有信心的原因包括：采用了相当保守的统计效力假设，如在统计效力函数中假设imetelstat组的8周输血独立性（TI）率为30%，而2期试验中观察到的率为42%，安慰剂率假设为7.5%，高于类似竞争研究中的实际安慰剂率；患者群体相似，均为非5q缺失、对ESAs复发或难治的患者，与luspatercept获批的MEDALIST研究患者群体相似；药物使用方式相同，起始剂量为7.5毫克/千克，在2期试验过程中对剂量调整进行了优化 [80][81][82] 问题7：IMpactMF试验中盲态事件率与试验预期的比较情况？ - 回答：由于研究处于盲态，目前没有计划讨论事件率，该试验是一项长期试验，目前重点是患者入组 [83]