业绩总结 - 18名接受imetelstat治疗的患者中，有17.8%实现了≥1年的持续输血独立，且中位输血独立持续时间为123周[13] - 通过对5662名LR MDS患者的分析，发现TI反应者的中位总生存期为37.9个月，而非反应者为9.3个月[22] - 预计2023年GAAP总运营费用将高达2.1亿美元[40] - 预计2023年GAAP运营费用约为382百万美元，现有现金及市场证券预计可支持运营至2025年第三季度[83] 用户数据 - 在低风险骨髓增生异常综合症（LR-MDS）患者中，接受第二线治疗的输血依赖患者实现输血独立（TI）与改善的总生存期（OS）相关，且P值小于0.0001[22] - Imetelstat在低风险MDS患者中的预期一线使用率为12%至47%不等，具体取决于患者的治疗经历[58] - 预计到2033年，LR MDS患者中，ESA失败的RS-患者数量约为24,000人[51] 未来展望 - 预计2024年6月16日美国PDUFA行动日期，2024年底完成欧盟MAA审查[17] - 预计2025年上半年进行IMpactMF试验的中期分析，最终分析预计在2026年上半年完成[17] - 预计到2033年，低风险骨髓增生异常综合症（LR MDS）的总可寻址市场将达到约35亿美元[68] - 预计到2033年，LR MDS和MF的年增长率为3%[68] 新产品和新技术研发 - IMerge III期研究结果表明，imetelstat的临床疗效与不同风险分类系统无关，患者即使被上调至更高风险组，仍能实现显著的TI率[7] - 在不同分子定义的亚组中，imetelstat显示出可比的TI率，表明其临床益处与基础分子模式无关[11] - Imetelstat的FDA批准预计将推动其在一线ESA无效患者中的使用，尤其是在高输血负担患者中[71] 市场扩张和并购 - 预计到2023年底，全球试验的50%患者将完成入组[3] - Imetelstat的市场准备工作已完成，包括商业和医疗事务团队的全面入驻[60] - 预计2024年第一季度将完成销售团队的招聘和培训[86] - 预计到2025年，imetelstat在LR MDS和复发/难治性骨髓纤维化（R/R MF）领域的市场机会将显著增长[40] 负面信息 - 目前，Imetelstat的临床数据在社区和学术血液学家中获得了积极反馈[69] - 预计Imetelstat将成为二线治疗的新标准，特别是在ESA无效患者中[73]

财务数据和关键指标变化 - 公司在第三季度的现金、现金等价物和可流通证券余额为3.819亿美元,其中包括第三季度约2,830万美元的认股权证行权收益 [70][71][72] - 研发费用同比增加,主要用于支持IMerge三期临床试验和IMpactMF试验 [72] - 销售、一般及管理费用同比增加,主要用于支持商业化准备活动 [73] - 公司预计2023年全年GAAP经营费用在2亿到2.1亿美元之间 [75] - 根据目前的经营计划和对imetelstat新药申请获批时间的预期,公司目前的现金储备预计可支持运营至2025年第三季度末 [76] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在进行的imetelstat在复发/难治性骨髓纤维化(MF)三期试验IMpactMF预计将于2025年上半年进行中期分析,2026年上半年进行最终分析 [43] - 公司正在评估imetelstat与ruxolitinib联合用于初治MF的安全性,并探索其潜在疗效 [44][45][46] 各个市场数据和关键指标变化 - 根据最新NCCN指南,对于大部分RS阴性的低危骨髓增生异常综合征(MDS)患者,ESAs仍是首选治疗,对于高血清铁蛋白水平患者,鼓励参与临床试验 [50][51][52][53][54] - 公司预计imetelstat在低危MDS适应症的总可达市场规模到2033年将达到35亿美元(包括美国和欧洲主要市场) [55][56] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在评估自主商业化或寻找合作伙伴的战略选择,预计将在2024年晚些时候提供更新 [14][21] - 公司认为imetelstat在低危MDS适应症具有差异化优势,包括对不同亚型患者的广泛疗效、前所未有的缓解持续时间等 [15][16][32][33][37][39] - 行业内近10年来创新相对较少,尽管最近批准了luspatercept适应症扩大,但NCCN指南仍指出目前治疗选择有限 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为imetelstat在低危MDS适应症的商业机会具有吸引力,预计将成为该治疗领域的新标准 [54][57][58][59][60][61][62][63][64] - 公司已做好充分准备,包括建立商业化团队、完善内部系统和运营等,以确保imetelstat上市后的顺利推广 [66][67] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Tuuli Tsogtbaatar 提问** 1) ImproveMF研究的imetelstat剂量水平和剂量递增方案是什么,是否与低危MDS研究的剂量相当 [82][83][84] 2) FDA批准luspatercept在一线适应症是否会影响公司对imetelstat的风险收益评估 [86][87] 3) 公司是否会公布IMpactMF研究达到50%入组目标的时间 [89] **Faye Feller 和 Anil Kapur 回答** 1) ImproveMF研究的imetelstat剂量从较低的4.7 mg/kg开始递增到6 mg/kg,与之前MF研究的剂量水平相当 [84][85] 2) luspatercept适应症扩大对imetelstat的风险收益评估影响很小,因为两者研究的患者人群差异很大 [86][87] 3) 公司历来会在达到重要临床试验里程碑时进行公告,IMpactMF 50%入组目标也会如此 [89] 问题2 **Craig Miller 提问** 公司启动的扩展获取计划(EAP)中,目前入组的患者类型和反馈如何 [92][93] **Faye Feller 回答** EAP的入组标准和临床试验类似,但作为一个获取计划,公司无法主动招募,而是依赖医生的申请。目前公司正在评估入组情况和患者类型,暂不提供更多细节 [93] 问题3 **Kalpit Patel 提问** 1) 根据与医生的交流,luspatercept在实际临床应用中的使用情况如何,是否与公司之前的调研数据一致 [100][101][102] 2) 公司是否考虑对欧洲市场进行合作,还是仅限于美国市场 [104][105][106][107] **Anil Kapur 和 John Scarlett 回答** 1) 医生在一线使用luspatercept和ESAs,对于RS阳性患者更倾向于使用luspatercept,但对于ESA无法耐受的患者,仍存在较大未满足需求 [101][102] 2) 公司一直开放合作,正在评估欧洲市场的战略选择,包括自主商业化或寻找合作伙伴,预计将在2024年晚些时候提供更新 [104][105][106][107]

财务数据关键指标变化 - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物为3.0709亿美元，较2022年12月31日的5.6845亿美元有所下降[11] - 2023年9月30日，公司可交易证券为2.82818亿美元，较2022年12月31日的1.15901亿美元大幅增加[11] - 2023年前三季度，公司特许权使用费收入为21.4万美元，较2022年同期的49.3万美元有所减少[14] - 2023年前三季度，公司研发费用为9213.5万美元，较2022年同期的6730.8万美元有所增加[14] - 2023年前三季度，公司净亏损为1.32154亿美元，较2022年同期的9926.6万美元有所扩大[14] - 截至2023年9月30日，公司股东权益为2.90614亿美元，较2022年12月31日的7999.8万美元有所增加[11] - 2023年前三季度，公司综合亏损为1.32885亿美元，较2022年同期的9971.3万美元有所扩大[16] - 2023年前九个月净亏损132,154千美元，2022年同期为99,266千美元[21] - 2023年前九个月经营活动净现金使用量为126,805千美元，2022年同期为92,198千美元[21] - 2023年前九个月投资活动净现金使用量为227,891千美元，2022年同期为提供43,079千美元[21] - 2023年前九个月融资活动净现金提供量为328,741千美元，2022年同期为75,341千美元[21] - 2023年前九个月现金、现金等价物和受限现金净减少25,964千美元，期末余额为31,245千美元；2022年同期净增加26,232千美元，期末余额为61,467千美元[21] - 2023年和2022年第三季度及前九个月计入运营费用的基于股票的薪酬费用：2023年第三季度为720.4万美元，2022年第三季度为206.3万美元；2023年前九个月为1411万美元，2022年前九个月为581.3万美元[53] - 2023年和2022年前九个月授予的服务型股票期权的假设：股息收益率均为0%；2023年预期波动率范围为81.5% - 82.1%，2022年为77.7% - 81.6%；2023年无风险利率范围为3.42% - 4.62%，2022年为1.69% - 3.77%；2023年预期期限为6年，2022年为5.5年[54] - 2023年和2022年前九个月员工股票购买权的假设：股息收益率均为0%；2023年预期波动率范围为79.0% - 83.2%，2022年为61.4% - 86.5%；2023年无风险利率范围为4.73% - 5.40%，2022年为0.40% - 2.79%；预期期限范围均为6个月 - 12个月[56] - 2023年9月30日，现金及现金等价物的摊余成本为16,519千美元，公允价值为16,519千美元[63] - 2023年9月30日，受限现金的摊余成本为536千美元，公允价值为536千美元[63] - 2023年9月30日，有价证券的摊余成本为351,602千美元，未实现收益为9千美元，未实现损失为972千美元，公允价值为350,639千美元[63] - 2022年12月31日，现金及现金等价物的摊余成本为39,771千美元，公允价值为39,771千美元[64] - 2022年12月31日，受限现金的摊余成本为364千美元，公允价值为364千美元[64] - 2022年12月31日，有价证券的摊余成本为116,142千美元，未实现收益为6千美元，未实现损失为247千美元，公允价值为115,901千美元[64] - 2023年9月30日，处于未实现损失状态的证券公允价值为351,581千美元，未实现损失为972千美元[66] - 2022年12月31日，处于未实现损失状态的证券公允价值为104,156千美元，未实现损失为247千美元[66] - 截至2023年9月30日，公允价值计量总额为367,694千美元，其中一级为13,085千美元，二级为354,609千美元；截至2022年12月31日，总额为156,036千美元，其中一级为40,135千美元，二级为115,901千美元[70] - 截至2023年9月30日，应计负债为41,862千美元，其中CRO和临床试验成本为18,271千美元；截至2022年12月31日，应计负债为33,100千美元，其中CRO和临床试验成本为17,040千美元[73] - 截至2023年9月30日，贷款协议下已提取5000万美元，还有5500万美元承诺本金可按条件提取[75] - 截至2023年9月30日，贷款协议下债务的账面净值为51,898,000美元，包括本金5000万美元等[78] - 截至2023年9月30日，贷款协议下未来最低付款总额（含利息和期末费用）为61,219千美元，非流动债务部分为29,838千美元[81] - 2023年第三季度和前九个月特许权使用费收入分别为16.4万美元和21.4万美元，2022年同期分别为29.7万美元和49.3万美元[124] - 2023年第三季度和前九个月研发费用分别为2942.6万美元和9213.5万美元，2022年同期分别为2460.3万美元和6730.8万美元[127] - 2023年第三季度和前九个月一般及行政费用分别为1840万美元和4770万美元，2022年同期分别为1560万美元和2980万美元[129] - 2023年第三季度和前九个月利息收入分别为500万美元和1360万美元，2022年同期分别为85.2万美元和130万美元[130] - 2023年第三季度和前九个月利息支出分别为210万美元和600万美元，2022年同期分别为180万美元和490万美元[131] - 截至2023年9月30日，公司现金、受限现金、现金等价物和有价证券为3.819亿美元，2022年12月31日为1.731亿美元[133] - 截至2023年9月30日，公司根据贷款协议的长期本金债务余额为5000万美元，贷款协议下还有5500万美元可提取[136] - 2023年和2022年前九个月运营活动净现金使用量分别为1.268亿美元和9220万美元，2023年增加因支持临床试验等费用增加[149] - 2023年和2022年前九个月投资活动净现金使用量分别为2.279亿美元和提供4310万美元，2023年增加因证券购买多于到期[150] - 2023年和2022年前九个月融资活动净现金提供量分别为3.287亿美元和7530万美元，2023年主要源于公开发行和认股权证行使[151] 融资情况 - 2023年，公司通过公开发行普通股和预融资认股权证净筹集资金2.13337亿美元[18] - 2023年前三季度，公司因行使认股权证发行普通股筹集资金1.7767亿美元[18] - 2023年1月10日完成公开发行，发售68,007,741股普通股和2023年预融资认股权证，普通股发行价2.45美元/股，预融资认股权证发行价2.449美元/股，净现金收益2.13337亿美元[94] - 2023年第一季度、第二季度和第三季度，认股权证行权分别获得净现金收益约5983.5万美元、1776.7万美元和2830.9522万美元[96] - 2023年11月1日与B. Riley Securities签订销售协议，可通过其发售总发行价最高达1亿美元的普通股，佣金率最高为销售价格的3.0%[97][100] - 2023年1月完成的包销公开发行获得净现金收益2.133亿美元[133][134] - 2023年1月1日至9月30日，2020年和2022年发行的认股权证行权分别获得现金收益5410万美元和5180万美元[135] - 公司于2023年11月1日与B. Riley Securities签订新的市场发行销售协议，可发售最高1亿美元普通股，需支付最高3%佣金[139] 子公司情况 - 公司子公司Geron UK于2021年9月成立，2022年1月开始运营；Geron Netherlands于2023年2月成立，2023年6月开始运营[24] 会计政策及处理 - 公司将所有原始期限为三个月或更短的高流动性投资视为现金等价物，可交易债务证券包括美国国债、政府支持企业证券、商业票据和公司票据[33] - 公司于2023年1月1日采用ASU 2016 - 13及相关更新，对合并财务报表无重大影响[59] - 公司将可销售债务证券分类为可供出售，按公允价值记录，未实现损益计入股东权益的累计其他综合收益（损失）[34] - 2019年1月1日后签订的包含租赁和非租赁组件的租赁协议，一般分别核算，期限一年及以下的租赁不在合并资产负债表中确认[36] - 债务发行成本和债务折扣从债务负债的账面价值中扣除，并在相关债务期限内采用实际利率法摊销至利息费用[37] - 公司按ASC Topic 606确认收入，需经过识别合同、识别履约义务、计量交易价格、分配交易价格和确认收入五个步骤[38] - 公司财产和设备按成本记录，采用直线法在资产预计使用寿命（一般为四年）内计提折旧，租赁改良在预计使用寿命或剩余租赁期限较短者内摊销[49] - 公司计划于2024年1月1日采用ASU 2020 - 06，预计该标准的采用不会对合并财务报表产生重大影响[60] 债务相关情况 - 2020年9月30日公司签订原始贷款协议，可用本金总额达7500万美元，2022年6月30日修订后增加至1.25亿美元[74] - 若在生效日期后36个月内提前偿还未来提款本金，需支付1.5%的预付费用[76] - 证券集体诉讼案公司同意支付或让保险公司支付总计2400万美元，其中700万美元截至2023年9月30日计入应计负债，2023年10月第一周已支付[83] - 股东派生诉讼案达成135万美元现金和解，2023年第二季度保险和公司分别支付52.5万美元和82.5万美元[85] - 公司有修订后的遣散计划，遣散费为3 - 18个月基本工资，截至2023年9月30日，高管就业协议可能提供更优厚遣散福利[89] - 贷款协议剩余最高5500万美元额度，最后2500万美元需投资委员会批准[145][147] - 公司有债务和经营租赁等合同义务，部分合同可随时取消，或有里程碑付款不视为合同义务[152][153] 业务前景及风险 - 基于当前运营计划和预期，现有资金预计可支持到2025年第三季度末的运营需求[115] - 公司预计未来研发、行政费用和亏损将大幅增加[114] - 公司可能通过多种方式融资，但受多种因素影响，融资可能无法按可接受条款进行[140][144][145] - 公司未来资本需求受临床开发、监管审批、市场销售等多因素影响，难以预测[143] - 公司披露控制和程序有效，本季度财务报告内部控制无重大变化[155][156] - 公司未来成功仅依赖产品候选药物imetelstat，不确定能否继续开发、推进临床试验、获得监管批准及商业化[163][166] - 若imetelstat在美国未获监管批准，公司业务将受重大不利影响，可能停止运营[163] - 若imetelstat获批但无法建立销售、营销和分销能力，或未获第三方支付方报销，将无法成功商业化[163] - 公司自成立以来运营亏损且现金流为负，预计未来仍会产生大量费用和亏损[166] - 公司依赖第三方进行临床试验和药物制造供应，第三方表现不佳会对业务产生重大不利影响[166] - 若无法获得和维持imetelstat的知识产权保护，竞争对手可能开发类似产品，影响商业化[166] - 宏观经济和全球状况可能导致imetelstat临床试验中断、延迟、终止或放弃，影响财务和业务前景[163][168][169] - 公司面临隐私、数据保护和信息安全方面的法律和合同义务，不遵守或系统数据被破坏会影响业务[166] - 临床研究面临患者招募、留存难题，如IMerge Phase 3患者留存、IMpactMF等试验患者招募和留存受宏观经济等因素影响，乌克兰和俄罗斯临床活动因局势出现延迟和暂停[172][173] - 临床试验可能因多种因素被暂停或终止，包括监管审批、安全问题等，会影响公司财务和业务前景[170][171] - 若imetelstat获批商业化，公司需投入大量资金、管理资源和时间进行准备，如组建营销销售团队或与第三方合作[176] - 临床研究面临竞争，IMpactMF等试验与同治疗领域其他试验竞争临床站点、医院工作人员和患者资源[175] - 患者招募和留存受多种因素影响，如患者筛选、距离试验站点远近、试验设计等[174] - Imetelstat可能导致不良副作用或事件，如血液学毒性、出血事件、肝毒性等，可能影响临床试验和商业化进程[178][180] - 若FDA等监管机构认为imetelstat临床试验的疗效和安全数据不支持继续治疗，可能会暂停相关试验，严重时公司可能停止运营[181] - 随着患者治疗继续和数据增加，可能会观察到更多或更严重的毒性或安全问题，imetelstat的获益 - 风险比将持续评估[182] - 上述事件可能中断、延迟或停止imetelstat的开发和商业化，增加开发成本，严重影响

财务数据和关键指标变化 - 公司第二季度运营费用较上一季度有所增加,主要反映了研发费用的上升,包括临床试验成本增加、人员成本增加、咨询费用增加以及为准备2024年上半年在低危MDS潜在上市而增加的imetelstat生产成本 [73] - 公司预计2023年全年非GAAP总运营费用最高为2.1亿美元,未来可能根据FDA对imetelstat在低危MDS的批准时间进行调整 [75] - 截至2023年6月30日,公司现金及可流动证券约为4亿美元,其中包括第二季度收到的1780万美元认股权证行权款,2023年上半年共收到7760万美元认股权证行权款,剩余约3200万美元认股权证有待行权 [76][77] - 根据公司目前的经营计划和对imetelstat在低危MDS的NDA提交、FDA受理和批准时间以及IMpactMF试验中期和最终分析时间的预期,公司现有财务资源和预计收入预计可为公司运营需求提供资金支持至2025年第三季度 [78] - 如果加上剩余约3200万美元的认股权证行权收入,公司的总财务资源预计可为公司运营需求提供资金支持至2025年底 [79] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在推进imetelstat在低危MDS和难治复发骨髓纤维化两个关键适应症的临床开发 [10][19] - 在低危MDS方面,公司已于2023年6月提交了imetelstat新药申请,并获得优先审评地位,预计最快可于2024年第一季度获批 [28][29][30] - 在骨髓纤维化方面,公司正在进行IMpactMF III期试验,这是首个以总生存期为主要终点的骨髓纤维化III期试验,预计中期分析将于2025年上半年完成,最终分析将于2026年上半年完成 [19][20][51][54][56] - 公司还启动了一项针对复发难治急性髓系白血病和高危骨髓增生异常综合征的imetelstat I/II期临床试验 [60][61] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司预计imetelstat在低危MDS市场的潜在总市场规模在2033年将达到35亿美元 [17] - 公司在美国和欧洲市场的商业化准备工作正在顺利推进 [64][103] - 在美国市场,公司的重点是确保imetelstat获得广泛的医保报销覆盖,并密切监测上市初期的患者使用情况和反馈 [90] - 在欧洲市场,公司的重点是在各主要国家建立合理的定价和报销政策,利用imetelstat在疗效和持续性等方面的优势来获得支持 [103][104] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司认为imetelstat有望成为低危MDS治疗的新标准,特别是对于目前治疗选择有限的难治患者群体 [16][81] - 公司正在全力推进imetelstat的商业化准备工作,计划于2024年上半年在美国实现上市 [17][64][84] - 公司认为imetelstat在骨髓纤维化患者中的总生存期改善潜力可能会改变该疾病的治疗格局 [19][51][59] - 公司正在密切关注竞争对手在骨髓纤维化领域的临床进展,但认为IMpactMF试验的设计和imetelstat的疗效数据仍具有独特优势 [93][94] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对imetelstat在低危MDS和骨髓纤维化两个关键适应症的临床数据和商业前景表示高度信心 [10][16][81] - 管理层认为imetelstat的安全性数据已得到医生群体的广泛认可,不会成为上市的障碍 [97][98][100] - 管理层表示将继续推进IMpactMF III期试验,尽管由于资源限制导致入组进度有所延缓,但仍对该试验的潜在价值充满信心 [92][94][123][124] - 管理层预计公司现有财务资源和预计收入可为公司运营提供资金支持至2025年第三季度,如果加上剩余认股权证行权收入则可支持至2025年底 [78][79] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Kalpit Patel 提问** 对于imetelstat在低危MDS上市初期,公司将重点关注哪些关键指标来展示上市初期的进展情况? [89] **Anil Kapur 回答** 公司将重点关注以下几个方面:1)确保imetelstat在学术和社区医疗机构都获得广泛的医保报销覆盖;2)密切监测imetelstat在学术和社区医疗机构的使用情况和患者类型;3)继续关注imetelstat疗效的持续性和安全性问题;4)确保imetelstat的供应链和患者支持服务运转顺畅。这些都是公司上市初期的重点工作。 [90] 问题2 **Corinne Jenkins 提问** 公司目前的员工规模和未来的销售团队规模是怎样的规划? [111][112] **Olivia Bloom 和 Anil Kapur 回答** 公司目前的员工规模预计到年底将达到160人左右,但这还不包括销售团队。销售团队的具体规模和时间安排将取决于FDA的批准时间。公司预计成熟的商业化团队规模将在100-120人之间,包括销售团队和其他支持职能。 [113][114]

业绩总结 - Geron在2023年第二季度财报电话会议中宣布，LR MDS新药申请已于2023年6月提交，商业计划进展顺利，预计2023年非GAAP总运营费用将达2.1亿美元[6][9][18] - IMerge Phase 3数据显示，Imetelstat治疗患者在输血独立性、血红蛋白水平等方面取得显著临床效果，且具有广泛的疗效，得到了学术界和社区血液学家的认可[12][16] - IMpactMF是美国首个且唯一一个以OS为主要终点的MF第3期试验，预计2025年上半年进行中期分析，2026年上半年进行最终分析[13]

关键财务指标变化 - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物为5.6903亿美元，较2022年12月31日的5.6845亿美元略有增加[11] - 截至2023年6月30日，公司可交易证券为3.14475亿美元，较2022年12月31日的1.15901亿美元大幅增长[11] - 2023年第二季度，公司特许权使用费收入为2.9万美元，较2022年同期的7.3万美元有所下降[14] - 2023年上半年，公司研发费用为6270.9万美元，较2022年同期的4270.5万美元有所增加[14] - 2023年第二季度，公司运营亏损为5195.1万美元，较2022年同期的2797.6万美元有所扩大[14] - 2023年上半年，公司净亏损为8734.9万美元，较2022年同期的5821.5万美元有所增加[14] - 截至2023年6月30日，公司股东权益为2.98427亿美元，较2022年12月31日的7999.8万美元有所增加[11] - 2023年上半年，公司综合亏损为8807.5万美元，较2022年同期的5882.4万美元有所增加[16] - 2023年上半年，公司发行普通股及预融资认股权证，净收益为2.13337亿美元[18] - 2023年上半年，公司因行使认股权证发行普通股，收益为7.767万美元[18] - 2023年上半年净亏损87,349千美元，2022年同期为58,215千美元[21] - 2023年上半年经营活动净现金使用量为75,966千美元，2022年同期为62,616千美元[21] - 2023年上半年投资活动净现金使用量为223,177千美元，2022年同期为净提供33,237千美元[21] - 2023年上半年融资活动净现金提供量为299,387千美元，2022年同期为70,563千美元[21] - 截至2023年6月30日，现金、现金等价物和受限现金为57,438千美元，2022年同期为76,421千美元[21] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月，研发的股票薪酬费用分别为1590千美元和1012千美元，一般及行政费用分别为2355千美元和1046千美元，运营费用中的股票薪酬费用分别为3945千美元和2058千美元；六个月，研发的股票薪酬费用分别为2896千美元和1867千美元，一般及行政费用分别为4010千美元和1883千美元，运营费用中的股票薪酬费用分别为6906千美元和3750千美元[53] - 2023年和2022年截至6月30日的六个月，服务型股票期权假设的股息收益率均为0%，预期波动率范围分别为81.5% - 81.9%和77.7% - 79.9%，无风险利率范围分别为3.4% - 4.1%和1.7% - 3.4%，预期期限分别为6年和5.5年[54] - 2023年和2022年截至6月30日的六个月，员工股票购买权假设的股息收益率均为0%，预期波动率范围分别为61.0% - 81.1%和50.9% - 61.4%，无风险利率范围分别为0.1% - 4.8%和0.1% - 0.4%，预期期限范围均为6个月 - 12个月[55] - 截至2023年6月30日，现金等价物、受限现金和有价证券的估计公允价值为377,708千美元，其中现金等价物34,952千美元，有价证券342,756千美元[72] - 截至2022年12月31日，现金等价物、受限现金和有价证券的估计公允价值为156,036千美元，其中现金等价物40,135千美元，有价证券115,901千美元[72] - 截至2023年6月30日，有未实现损失的现金等价物和有价证券估计公允价值为284,997千美元，未实现损失为980千美元[66] - 截至2022年12月31日，有未实现损失的现金等价物和有价证券估计公允价值为104,156千美元，未实现损失为247千美元[66] - 截至2023年6月30日，应计负债为45,036千美元，包括CRO和临床试验成本22,776千美元、制造活动成本11,798千美元等[74] - 截至2022年12月31日，应计负债为33,100千美元，包括CRO和临床试验成本17,040千美元、制造活动成本5,321千美元等[74] - 截至2023年6月30日，政府支持企业证券（1 - 2年到期）的摊销成本为18,680千美元，未实现损失为141千美元，估计公允价值为18,539千美元[64] - 截至2022年12月31日，美国国债（1年以内到期）的摊销成本为12,983千美元，未实现损失为62千美元，估计公允价值为12,921千美元[64] - 截至2023年6月30日，贷款协议下债务的净账面价值为5164.4万美元[80] - 截至2023年6月30日，贷款协议未来最低付款总额为6286.6万美元，非流动债务部分为4080.2万美元[81] - 2023年三、六个月特许权使用费收入分别为2.9万美元和5万美元，2022年同期为7.3万美元和19.6万美元[143] - 2023年三、六个月研发费用分别为3549万美元和6270.9万美元，2022年同期为2060.6万美元和4270.5万美元[146] - 2023年三、六个月一般及行政费用分别为1650万美元和2940万美元，2022年同期为740万美元和1410万美元[149] - 2023年三、六个月利息收入分别为470万美元和860万美元，2022年同期为33万美元和44.2万美元[150] - 2023年三、六个月利息支出分别为200万美元和390万美元，2022年同期为160万美元和310万美元[151] - 截至2023年6月30日，公司现金、受限现金、现金等价物和有价证券为4.002亿美元，2022年12月31日为1.731亿美元[153] - 2023年1月完成的包销公开发行获得净现金收益2.133亿美元[153][154] - 2023年1月1日至6月30日，行使2020年和2022年发行的认股权证分别获得5410万美元和2350万美元现金收益[155] - 截至2023年6月30日，公司根据贷款协议有5000万美元长期本金债务余额，另有5500万美元可按条件提取[156] - 2023年上半年运营活动净现金使用量为7600万美元，2022年同期为6260万美元，主要因支持临床试验、商业筹备活动及人员增加[170][171] - 2023年上半年投资活动净现金使用量为2.232亿美元，2022年同期为提供3320万美元，因2023年有价证券购买多于到期[172] - 2023年上半年融资活动净现金提供量为2.994亿美元，2022年同期为7060万美元，主要源于2023年1月公开发行和权证行使[173] - 截至2023年6月30日，公司有现金、现金等价物、受限现金和有价证券约4亿美元，长期本金债务余额为5000万美元[130] - 截至2023年6月30日，公司累计亏损约15亿美元[131] 金融工具分类与计量 - 公司将可销售债务证券分类为可供出售，按公允价值记录[34] - 经营租赁在合并资产负债表中计入使用权资产和租赁负债[35] - 公司按成本记录财产和设备，采用直线法按资产估计使用寿命（一般为四年）计算折旧，租赁改良在估计使用寿命或剩余租赁期限中较短者内摊销[49] - 公司将总交易价格按各履约义务下承诺商品或服务的估计相对单独售价分配至各履约义务，许可权估计售价使用收益法模型计算[42] - 货币市场基金在公允价值层次中归类为第1级，因其公允价值基于活跃市场的报价[70] - 美国国债、市政证券、政府支持企业证券、商业票据和公司票据在公允价值层次中归类为第2级，因其公允价值通过定价模型等估计[70] 会计政策变更 - 公司于2023年1月1日采用ASU 2016 - 13及相关更新，采用新指引对合并财务报表无重大影响[60] - 公司计划于2024年1月1日采用ASU 2020 - 06，预计采用该标准对合并财务报表无重大影响[61] 贷款协议相关 - 2022年6月30日贷款协议第二次修订后，可用本金总额从7500万美元增至1.25亿美元[76] - 截至2023年6月30日，贷款协议下已提取5000万美元，还有5500万美元承诺本金可按条件提取[77] - 若在生效日期后36个月内提前偿还未来提款本金，需支付1.5%的提前还款费用[78] - 因IMerge 3期临床试验取得积极结果，仅付息期从2023年4月延长至2024年4月[79] - 2022年6月1日至监管批准前，需维持最低现金余额为贷款协议未偿还本金的50%或3000万美元中的较高者[82] - 贷款协议下剩余最多5500万美元额度，最终2500万美元需投资委员会批准，且需达成特定临床和监管里程碑及满足资本要求[167][169] 诉讼相关 - 证券集体诉讼和解协议需支付2400万美元，其中700万美元计入应计负债[86] - 股东派生诉讼现金结算金额为135万美元，2023年二季度已支付完毕[89] - 公司和部分高管被列为未决证券集体诉讼的被告，可能导致重大损失并分散管理层精力[187] 股权相关 - 截至2023年6月30日，未行使的预融资认股权证代表51,430,477股普通股[28] - 2023年和2022年截至6月30日的六个月，稀释净亏损每股计算分别排除97,584,078和153,703,476潜在稀释证券[29] - 2023年1月10日完成公开发行，发售68,007,741股普通股和2023年预融资认股权证，普通股发行价2.45美元/股，预融资认股权证发行价2.449美元/股，行使价0.001美元/股，发行净现金收益2.13337亿美元[98] - 2023年第一季度，购买44,983,194股公司普通股的认股权证行权，净现金收益约5983.5万美元；第二季度，购买12,842,857股公司普通股的认股权证行权，净现金收益约1767.7万美元[102] - 截至2023年6月30日，未行使认股权证包括：行使价0.001美元/股、可购买51,430,477股普通股的预融资认股权证；行使价1.30美元/股、可购买2,474,503股普通股的认股权证；行使价1.45美元/股、可购买19,523,812股普通股的认股权证[103] 业务线（肿瘤治疗产品开发）数据 - 公司领先药物imetelstat在低或中 - 1风险骨髓增生异常综合征（MDS）的IMerge 3期临床试验中，达到8周输血独立性率主要终点和24周输血独立性率关键次要终点，P值均小于0.001[107] - 基于IMerge 3期和2期积极数据，公司于2023年6月向美国FDA提交NDA，计划2023年第四季度向欧洲提交MAA；若获批，预计美国2024年上半年、欧洲2024年底商业化推出imetelstat用于低风险MDS[108] - IMpactMF 3期试验预计2025年上半年进行总生存期（OS）中期分析，2026年上半年进行最终分析[109] - IMproveMF 1期试验预计2023年底获得早期数据[114] - IMpress 2期试验于2023年6月对首例患者给药[114] - IMerge 3期试验中，39.8%（47/118）的imetelstat治疗患者达到8周输血独立性（TI），而安慰剂组为15.0%（9/60），P < 0.001[113] - IMerge 3期试验中，28.0%（33/118）的imetelstat治疗患者达到24周TI，而安慰剂组为3.3%（2/60），P < 0.001；17.8%（21/118）的imetelstat治疗患者达到1年TI，而安慰剂组为1.7%（1/60），P = 0.002[113] - 伊美司他IMerge 3期试验中，约50%患者因治疗紧急不良事件减药，不到15%患者因该事件停药[120] - 伊美司他IMerge 3期试验中，治疗中断患者的中位治疗中断时间为21.1周（范围2.3 - 44.0周）[121] - 伊美司他IMerge 3期试验中，22.0%的伊美司他治疗患者和21.7%的安慰剂治疗患者有基线细胞遗传学异常[122] - 伊美司他IMerge 3期试验中，34.6%的伊美司他治疗患者有细胞遗传学反应，而安慰剂组为15.4%[122] - 伊美司他IMerge 3期试验中，50.0%的伊美司他治疗患者报告疲劳有持续显著改善，而安慰剂组为40.4%[128] - 2023年6月公司为低风险MDS患者开启扩大使用计划[190] - 公司目前imetelstat的活跃临床试验有IMpactMF、IMproveMF和IMpress，IMerge 3期试验已延长[190] 业务风险相关 - 公司现有资金预计可支撑到2025年第三季度末，包括2024年上半年imetelstat在美国低风险MDS潜在商业发布的估计收入[133] - 公司现有

财务数据和关键指标变化 - 截至2023年3月31日，公司现金和可交易证券约为4.092亿美元，其中包括2023年1月完成的包销公开发行获得的2.133亿美元净现金收益，以及2023年第一季度认股权证行权获得的约5980万美元收益 [34] - 公司预计2023财年非GAAP总运营费用高达2.1亿美元，该财务指导反映了2023年的监管提交、正在进行的临床试验、临床前研究、制造商业库存、为潜在美国商业发布做准备、预计的人员增加和未偿债务的利息支付等情况 [55] - 与2022年同期相比，2023年第一季度运营费用增加，研发费用增加主要是由于3期试验和1期试验活动增加、人员相关成本增加和咨询成本增加，部分被伊美司他制造费用降低所抵消；一般和行政费用增加主要是由于人员相关费用增加和新商业准备活动成本增加 [90] 各条业务线数据和关键指标变化 低风险骨髓增生异常综合征（MDS）业务线 - 在IMerge 3期试验中，伊美司他治疗的患者中，21名患者达到一年输血独立性（TI），而安慰剂组仅1名患者达到，占24周TI伊美司他应答者的63.6% [6] - 伊美司他治疗的患者在达到8周、24周和1年TI时，SF3B1、TET2和DNMT3A突变的变异等位基因频率（VAF）降低至少50%，且与安慰剂相比具有统计学显著差异 [26] - 探索性分析显示，伊美司他治疗的患者疲劳状况有临床意义的持续改善，且达到持续有意义改善的中位时间比安慰剂组短 [27] 骨髓纤维化（MF）业务线 - 公司预计IMpactMF的中期分析将在2024年进行，但由于分析是事件驱动的，实际时间可能与预期不同 [9] 各个市场数据和关键指标变化 - 低风险MDS市场中，RS - 患者约占所有低风险MDS患者的75%，该市场在促红细胞生成素（ESA）复发/难治和ESA不适合的患者中未得到充分满足，存在创新机会 [12] - 公司预计伊美司他在美国和欧盟的潜在总可寻址市场机会（TAM）到2033年将超过70亿美元，其中约35亿美元归因于低风险MDS适应症 [102] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划下个月向FDA提交伊美司他用于低风险MDS的新药申请（NDA），并请求优先审查 [4] - 目标是在2024年初为伊美司他在美国的商业发布做好准备，确保广泛报销并为所有利益相关者提供无缝客户体验 [81] - 公司采取深度整合和跨职能的方法来准备产品、市场和组织进行商业化，包括建立临床和经济价值主张、推进制造和分销准备、建立商业组织等 [87][109] - 在低风险MDS市场，目前治疗选择有限，伊美司他具有新颖的作用机制和良好的安全性，有望成为新标准治疗方法，与现有疗法竞争 [24][31] - 在骨髓纤维化市场，公司的IMpactMF研究是首个也是唯一一个以总生存期为主要终点的3期试验，若结果积极，伊美司他有望成为复发/难治性MF患者的变革性标准治疗方法 [102] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为伊美司他在低风险MDS和MF中有成为标准治疗方法的潜力，具有高度引人注目的商业价值主张 [10] - 目前的临床数据、差异化的作用机制、明确的监管途径、坚实的财务资源和经验丰富的团队是将伊美司他推向市场的成功组合 [82] - 低风险MDS市场存在高度未满足的需求，医生对伊美司他的接受度高，预计其将快速被市场采用 [44] 其他重要信息 - 公司提交的所有摘要均已被即将举行的美国临床肿瘤学会（ASCO）和欧洲血液学协会（EHA）年会接受，将展示伊美司他的相关数据 [104] - 公司医学事务团队计划在ASCO和EHA等会议上与医学界直接互动，并在ASCO设有展览空间 [86] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: ASCO和EHA报告相比EHA摘要会增加多少额外随访时间？更新的一年TI数据是否成熟？ - 摘要中提及的三个月随访时间与EHA报告一致，目前一年TI数据已成熟，预计不会有额外一年TI患者，8周和24周TI应答者数据也已成熟 [38] 问题2: VAF降低是否因患者基线风险状态不同而有差异？ - 公司将在报告中展示与突变减少相关的基线状态的额外特征，但未明确提及VAF降低与基线风险状态的差异 [39] 问题3: 市场调研是否在COMMAND摘要数据公布前后进行？ - 调研是基于所有公开信息进行的，公司知晓EHA公开领域的数据集 [42] 问题4: 到2025年第三季度末的现金指导是否包括伊美司他在MDS的销售收入和额外认股权证行权的现金？ - 指导包括伊美司他在低风险MDS的产品销售收入，但不包括未来认股权证行权的现金收益 [64] 问题5: 是否有足够库存应对需求激增，是否有现金制造库存？ - 公司认为自身处于有利地位，预计市场会快速采用伊美司他，有助于应对需求，且计划在推出时实现全国覆盖 [44][45] 问题6: 对于MDS患者，是否有早期诊断潜力以预测谁更有可能成为应答者？ - 未给出明确答复 [71] 问题7: 接近美国发布时，如何考虑美国以外的商业化计划，何时能获得更多关于提交时间线和合作方式的信息？ - 欧洲提交指导仍为今年下半年，公司正在与支付方进行适当接触，预计在今年下半年做出关于欧洲商业化战略的最终决定并提供指导 [139] 问题8: 市场调研中关于卢帕西普的使用假设是怎样的？ - 假设卢帕西普获得最广泛的标签批准，调研是基于公开信息进行的 [41] 问题9: 低风险MDS患者在开始治疗前有潜在严重血细胞减少症的比例是多少，IMerge研究是否排除了这类患者？ - 低风险MDS患者一般没有严重血细胞减少症，进入研究有中性粒细胞和血小板要求，但未给出具体比例 [116] 问题10: 可寻址市场假设的价格点约为每月2.5万美元，这是否是计划推出的价格，其依据是什么，与支付方有何沟通？ - 公司预计伊美司他将获得有利定价，参考了目前批准药物的价格，尤其是卢帕西普，同时强调自身的价值主张，包括临床、经济和患者报告结局数据等 [127] 问题11: 调研中卢帕西普的使用情况如何理解，在二线卢帕西普经治患者中重新排序使用卢帕西普或使用ESA的情况如何考虑？ - 公司认为市场会随着数据和指南等因素的发展而演变，目前调研结果显示医生对伊美司他在二线治疗中有明确偏好，同时也反映了患者群体的未满足需求和缺乏治疗选择的情况 [120][121]

财务表现 - 2023年第一季度，GERON公司营收为21,000美元，较去年同期123,000美元下降了82.9%[4] - 研发支出为27,219,000美元，较去年同期的22,099,000美元增长了23.1%[4] - 总营运支出为40,113,000美元，较去年同期的28,798,000美元增长了39.6%[4] - 2023年第一季度，GERON公司净亏损为38,122,000美元，较去年同期的30,098,000美元增加了26.6%[4] - 2023年第一季度，GERON公司现金、现金等价物和受限现金在本季度末为113,142,000美元，较上一季度末的31,689,000美元增加了257.4%[7] - GERON公司2023年第一季度的经营活动现金流为-46,365,000美元，较去年同期的-33,974,000美元下降了36.6%[7] 资产和证券 - 2023年3月31日，GERON公司的现金等价物和市场证券中，商业票据的总成本为191,461千美元，净收益为31千美元，亏损为174千美元，公允价值为191,318千美元[36] - 2023年3月31日，GERON公司的现金等价物和市场证券中，企业票据的总成本为16,251千美元，净收益为14千美元，亏损为32千美元，公允价值为16,233千美元[36] - 2023年3月31日，GERON公司的现金等价物和市场证券中，政府支持的企业证券的总成本为11,845千美元，净收益为22千美元，亏损为0，公允价值为11,867千美元[36] - 2023年3月31日，GERON公司的现金等价物和市场证券中，政府支持的企业证券的总成本为61,664千美元，净收益为42千美元，亏损为15千美元，公允价值为61,691千美元[37] - 2023年3月31日，GERON公司的现金等价物和市场证券中，商业票据的总成本为64,285千美元，净收益为6千美元，亏损为92千美元，公允价值为64,199千美元[37] - 2023年3月31日，GERON公司的现金等价物和市场证券中，企业票据的总成本为26,014千美元，净收益为0，亏损为55千美元，公允价值为25,959千美元[37] - 2023年3月31日，GERON公司的现金等价物和市场证券中，政府支持的企业证券的总成本为9,860千美元，净收益为0，亏损为14千美元，公允价值为9,846千美元[37] - 2023年3月31日，GERON公司的现金等价物和市场证券中，U.S.国债证券的总成本为12,983千美元，净收益为0，亏损为62千美元，公允价值为12,921千美元[37] - 2023年3月31日，GERON公司的现金等价物和市场证券中，市政债券的总成本为3,000千美元，净收益为0，亏损为24千美元，公允价值为2,976千美元[37] - 2023年3月31日，GERON公司的现金等价物和市场证券中，企业票据的总成本为14,984千美元，净收益为0，亏损为29千美元，公允价值为14,955千美元[37] 公司行为 - 公司在财务报表中将经营租赁分为经营租赁、使用权资产和租赁负债[16] - 债务发行成本包括法律费用、会计费用等，会按照有效利率法摊销到相关债务的利息费用中[17] - 公司根据《与客户签订合同的收入》规定，识别合同、确定履约义务、测量交易价格、分配交易价格和确认收入[18] - Geron公司同意支付1,350,000美元用于解决北区、特拉华区和法院的股东衍生诉讼，该和解金额已在财务报表中列为应计负债[50] - Geron公司设有修订后的离职计划，适用于高于副总裁级别的员工，提供在变更控制触发事件和离职时的离职支付[53] 风险因素 - 全球经济状况、COVID-19和乌克兰与俄罗斯之间的军事冲突对公司业务和未来展望构成风险[55] - COVID-19大流行和乌克兰与俄罗斯之间的军事冲突可能导致公司临床开发时间表受到重大干扰[55] 股票和股权 - 2023年第一季度，公司行使了4498.3194万股Geron普通股的认股权证，净现金收入约为5983.5万美元[59] - 2023年第一季度，公司营收中的版税为21万美元[4] - 2023年第一季度，公司研发费用为2,721.9万美元，总营业费用为4,011.3万美元[4] - 2023年第一季度，公司净亏损为3,812.2万美元[4] - 2023年第一季度，公司现金、现金等价物和受限现金净增加为5,593.3万美元，期末总额为1.13142亿美元[7] - 2023年第一季度，Geron公司的净亏损每股基本计算为107,971,822股和118,256,294股[13]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度和全年总运营费用高于2021年同期，3个月和12个月运营费用分别为4210万美元和1.391亿美元，2021年同期为3200万美元和1.154亿美元 [63] - 截至2022年12月31日，公司有1.731亿美元现金、现金等价物、受限现金及可交易证券；2023年1月10日，完成承销公开发行，净现金收益约2.133亿美元；1 - 2月，收到5980万美元认股权证行使现金收益，累计现金超过4.45亿美元 [64] - 2023财年，非GAAP总费用预计在2 - 2.1亿美元，较2022年增加约6000万美元，主要因人员、监管提交、商业制造和库存、商业准备活动等成本增加 [14][39] 各条业务线数据和关键指标变化 IMerge Phase 3研究 - 达到8周输血独立主要终点和24周输血独立次要终点，治疗患者血红蛋白水平显著增加、输血减少，对MDS亚型均有效，有疾病修饰潜力，安全性结果与之前临床经验一致 [7][83] IMpactMF研究 - 首个以总生存期为主要终点的3期MF试验，触发中期分析需死亡事件发生在超35%的320名计划入组患者中，预计2024年进行中期分析 [54][58] IMproveMF研究 - 旨在确定ruxolitinib和imetelstat联合方案安全性，探索疾病修饰活性，两个试验点已开放入组，剩余一个预计2023年开放，预计年底公布初步数据 [86] IMpress研究 - 评估imetelstat作为单药治疗复发/难治性AML和高危MDS，首个试验点计划2023年开放，若初始数据有前景，预计支持另一项联合用药研究 [60] 淋巴恶性肿瘤和下一代TI项目 - 2022年11月公布MD安德森癌症中心淋巴恶性肿瘤临床前项目早期数据，公司将继续合作评估imetelstat治疗潜力，预计2023年底有更多数据；发现项目旨在确定潜在下一代口服端粒酶抑制剂先导化合物，预计2023年完成当前发现工作，成功后未来将启动IND启用非临床研究 [11] 各个市场数据和关键指标变化 - 低风险MDS是有大量可寻址患者群体的高吸引力市场，公司预计imetelstat将在该市场高度差异化并广泛应用 [88] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划2023年年中提交NDA，下半年完成MAA提交，为2024年上半年美国商业发布和年底欧盟发布做准备 [79] - 公司专注构建综合临床和经济价值主张，突出imetelstat优势；开展长周期供应链活动；广泛与利益相关者接触以寻求有利报销；推动组织向商业实体演变 [13][44][62] - 公司持续考虑与潜在合作伙伴建立关系，探索区域和其他可能互利的交易结构 [81] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为现有资金资源足以支持到2025年第三季度末的预计运营需求，有望使imetelstat成为低风险MDS标准治疗方案，若IMpactMF研究结果积极，imetelstat也可能成为复发/难治性骨髓纤维化标准治疗方案 [15][16] 其他重要信息 - 公司参加了与FDA的标准NDA前会议，无阻碍因素，不改变NDA提交预期时间表和基本策略，提交时计划申请优先审查，获批后最早2024年第一季度可获FDA批准并在美国商业发布 [43] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: IMpactMF研究的入组进展及入组患者百分比 - 公司未提供具体入组百分比信息，称IMerge研究顶线结果公布后，IMpactMF和IMproveMF受到更多关注和积极反馈，两个研究虽可能有试验点重叠，但都是全球研究，有足够试验点 [71] 问题: IMerge研究增量数据发布节奏及患者报告结果数据是否会包含在下次医学会议报告中 - 公司计划在医学会议上展示并提交数据发表，预计近期报告患者报告结果 [32] 问题: FDA对优先审查申请的开放态度反馈 - FDA一般不提供相关见解，很少会对优先或标准审查问题给出回应 [109] 问题: 长期输血独立数据对有效支付方覆盖的重要性及是否需等待更多IMerge数据 - 输血独立数据的持久性非常重要，24周输血独立数据是重要衡量指标，公司有1年输血独立数据，整体获益情况良好，预计在产品发布时处于有利地位 [37] 问题: 公司今年现金消耗情况及是否主要用于运营费用、销售和行政费用及销售团队扩充 - 2023年费用较2022年增加约6000万美元，40%因人员增加，10%因监管提交工作，20%因商业制造和库存准备，30%因其他商业准备活动，临床成本仍维持在公司内 [39] 问题: 现金跑道指导是否假设第二批认股权证也会行使 - 指导不包括第二批认股权证行使收益，若收到这些收益，现金跑道将进一步延长 [98] 问题: 与支付方讨论IMerge 3期数据时，是否有药物作为价值比较对象 - 讨论中提到的药物有Reblozyl、Inqovi，但公司讨论重点是imetelstat的疗效、整体获益及对支付方的价值，目前讨论情况非常有利，数据反馈良好 [76] 问题: IMpactMF研究中ruxolitinib使用至少12周的要求是否影响对试验疗效标准的看法 - 该要求目的是评估安全性，有临床前数据支持序贯使用ruxolitinib和imetelstat可能更有效，也便于在稳定剂量ruxolitinib基础上了解添加imetelstat后的额外毒性和安全性 [96] 问题: IMproveMF试验是否计划在2023年底发布第一部分所有数据 - 公司预计2023年底公布IMproveMF研究初步数据 [86] 问题: IMpactMF和IMerge的试验点重叠情况及IMerge积极数据披露后入组是否增加 - 两个研究虽可能有试验点重叠，但都是全球研究，有足够试验点；IMerge研究顶线结果公布后，IMpactMF和IMproveMF受到更多关注和积极反馈 [71]

临床试验进展 - 2023年1月IMerge 3期临床试验报告积极顶线结果，达到8周输血独立性率主要终点和24周输血独立性率关键次要终点，P值均小于0.001 [19] - IMpactMF 3期临床试验以总生存期为主要终点，目前正在招募患者，预计2024年进行总生存期中期分析，2025年进行最终分析 [22] - IMproveMF 1期联合临床试验于2021年4月对首例患者给药，目前正在招募一线中危 - 1、中危 - 2或高危骨髓纤维化患者 [22] - IMpress研究者发起的2期临床试验计划2023年开放首个临床站点，针对中危 - 2或高危骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病 [22] - IMerge Phase 3试验共招募178名患者，按2:1随机分配至imetelstat组（n = 118）和安慰剂组（n = 60）[54] - 试验达到主要终点8周TI率和关键次要终点24周TI率，imetelstat组8周TI率为39.8%（47/118），安慰剂组为15.0%（9/60）；24周TI率imetelstat组为28.0%（33/118），安慰剂组为3.3%（2/60）[54][60] - imetelstat组和安慰剂组患者中位年龄分别为71.5岁（44 - 87）和73.0岁（39 - 85），中位RBC输血负担均为6单位/8周[56] - 截至2022年10月13日，imetelstat组和安慰剂组治疗进行中的患者比例分别为22.9%（27/118）和23.7%（14/59）[58] - imetelstat组和安慰剂组治疗中断的患者比例分别为77.1%（91/118）和76.3%（45/59）[58] - imetelstat组和安慰剂组患者死亡比例分别为0.8%（1/118）和3.4%（2/59）[58] - 达到8周TI的患者中，imetelstat组中位血红蛋白增加3.6 g/dL，安慰剂组为0.8 g/dL；峰值血红蛋白分别为11.3 g/dL和8.9 g/dL[63] - 在各低风险MDS亚型中，imetelstat组与安慰剂组相比均观察到具有统计学意义的8周RBC - TI，如RS +亚型中imetelstat组为45.2%（33/73），安慰剂组为18.9%（7/37）[66][67] - 对于RS +和RS -亚型，imetelstat组在8周和24周TI方面均较安慰剂组有统计学意义的改善[70] - imetelstat组实现持久输血独立的中位TI持续时间接近一年（95% CI：26.9，83.9周），安慰剂组约为13周（95% CI：8.0，24.9周）[60] - 8周输血独立（TI）应答者比例，Imetelstat组为45.2%（n = 33），安慰剂组为18.9%（n = 7），P值0.016[71] - 24周TI应答者比例，Imetelstat组为32.9%（n = 24），安慰剂组为5.4%（n = 2），P值0.003[71] - 按IWG 2018标准，HI - E应答率Imetelstat组为42.4%（n = 50），安慰剂组为13.3%（n = 8），P值<0.001[73] - Imetelstat 8周TI应答者中位TI持续时间为1年，血红蛋白水平中位升高3.6 g/dL，SF3B1、TET2、DNMT3A和ASXL1突变的变异等位基因频率下降超50%[75] - 最常见血液学毒性中，Imetelstat组血小板减少症发生率75.4%（n = 89），中性粒细胞减少症发生率73.7%（n = 87）[80] - IMpactMF试验计划招募约320名患者，评估9.4mg/kg伊美司他的疗效，试验设计有超85%的把握检测到死亡风险降低40% [88][90] - 截至2022年12月31日，IMpactMF选定的165个站点中有140个开放患者入组，预计2024年完成全部入组，2024年进行OS中期分析，2025年进行最终分析 [91] - IMbark 2期试验中，高剂量组患者中位OS为28.1个月，是医学文献报道的近两倍；与真实世界数据相比，伊美司他治疗患者中位OS为30.7个月，是BAT治疗患者的两倍多，死亡风险降低65% - 67% [94] - IMbark试验中，9.4mg/kg剂量组24/59（41%）患者出现3/4级血小板减少症，19/59（32%）患者出现3/4级中性粒细胞减少症，1/59（2%）患者出现3级发热性中性粒细胞减少症，3/59（5%）患者出现3/4级出血，6/59（10%）患者出现3/4级感染 [96] - IMproveMF 1期试验分两部分，每部分预计最多入组20名患者，截至2022年12月31日，美国有2个临床站点开放入组，计划2023年开放剩余站点 [97][98][99] - IMpress 2期试验计划2023年开放首个站点，在3个临床站点开展，主要终点是总体缓解率 [100][101] 药物申请与上市计划 - 基于IMerge 3期和2期积极数据，公司计划2023年年中向美国FDA提交新药申请，2023年下半年向欧洲提交上市许可申请 [20] - 若美国FDA按预期时间批准，公司预计2024年上半年在美国低风险骨髓增生异常综合征市场推出imetelstat；若欧洲EMA批准，预计2024年底在欧洲推出 [20] - 计划2023年年中在美国提交Imetelstat新药申请（NDA），下半年在欧洲提交上市许可申请（MAA）[85] - 若NDA获批，预计2024年上半年Imetelstat在美国低风险骨髓增生异常综合征（MDS）市场商业推出[85] - 若MAA获批，预计2024年底Imetelstat在欧洲低风险MDS市场商业推出[85] 药物市场相关情况 - 若监管机构批准，2030年imetelstat在美国和欧洲主要市场的潜在峰值市场机会约为30亿美元，其中低风险MDS约为12亿美元，复发/难治性MF约为18亿美元[24] - 美国MDS患者约6万人，每年新增约1.6万例，约70%患者诊断时属于低风险组[48] - 美国MDS病例中高达30%会转化为AML，导致总体生存率降低[47] - 美国约有13000名骨髓纤维化（MF）患者，每年约3000例新发病例，高达20%的MF患者会发展为急性髓系白血病（AML）[86] - 约70%的MF患者为中 - 2或高危疾病，JAK抑制剂治疗失败或无反应患者尚无获批药物治疗，停用鲁索替尼后中位生存期约14 - 16个月[87] - 低风险MDS当前标准治疗方法是使用ESA，imetelstat治疗有潜在有意义且持久的输血独立性等优势[133][134] - 若获批用于治疗低风险MDS，imetelstat将与ESA、免疫调节剂、低甲基化剂等多种现有疗法竞争[135] - 低风险骨髓增生异常综合征（MDS）有多种处于3期开发的疗法，如FibroGen的罗沙司他、百时美施贵宝的Onureg、江苏恒瑞医药的恒曲等[136] - 低风险MDS还有多个1期和2期临床试验的药物，如Lixte Biotechnology的LB - 100、BerGenBio的bemcentinib等[137][138] - 中2或高危骨髓纤维化（MF）复发/难治患者停用主要JAK抑制剂后中位总生存期（OS）为14 - 16个月[139] - MF有多种处于3期开发的疗法，如葛兰素史克的莫米松替尼、MorphoSys的pelabresib等，部分可能早于imetelstat获批[142] - imetelstat若获批用于MF治疗，将与已获批的JAK抑制剂如Incyte的Jakafi、新基的Inrebic等竞争[141] 药物特性与相关资格 - imetelstat的IC50在无细胞试验中为3 - 9 nM，单剂量动力学显示血浆半衰期为4 - 5小时[43] - imetelstat获FDA两项快速通道指定，分别用于治疗特定低风险骨髓增生异常综合征和特定中危 - 2或高危骨髓纤维化 [22] - 2015年6月和12月，imetelstat获FDA针对骨髓纤维化和骨髓增生异常综合征的孤儿药指定；2015年12月和2020年7月，获EMA针对骨髓纤维化和骨髓增生异常综合征的孤儿药指定 [23] - 2021年10月，公司通过获得创新护照，使imetelstat得以进入英国创新许可和准入途径，用于治疗低风险骨髓增生异常综合征 [23] - 若2024年上半年imetelstat在美国低风险MDS获批，将拥有7年孤儿药市场独占权至2031年上半年[27] - 若2024年下半年imetelstat在欧洲低风险MDS获批，将拥有12年孤儿药市场独占权至2036年下半年[29] - 公司拥有伊美司他全球权利，在美国、欧洲和其他国家拥有相关已授权专利，后续创新和专利申请可能提供更晚到期的专利保护 [109] - 美国物质组成专利保护期至2025年12月，MDS和MF治疗方法专利权利于2033年3月到期；欧洲物质组成专利保护期至2024年9月，MDS和MF治疗方法专利权利于2033年11月到期[111][112] - 若2024年上半年美国低风险MDS药物获批，产品组成专利期限最多可延长5年至2030年12月；若2024年下半年欧洲低风险MDS药物获批，MDS治疗方法专利期限最多可延长5年至2038年11月[113] - 2015年6月和12月，FDA分别授予imetelstat治疗MF和MDS孤儿药资格；2015年12月和2020年7月，EMA分别授予imetelstat治疗MF和MDS孤儿药资格[116][120] - 若2024年上半年美国低风险MDS药物获批，预计根据哈奇 - 韦克斯曼法案获得排他权至2029年上半年，根据孤儿药法案获得市场排他权至2031年上半年[117] - 若2024年下半年欧洲低风险MDS药物获批，预计获得10年排他权至2034年下半年；若维持孤儿药资格，可获得市场排他权至2034年下半年；若完成儿科调查计划，市场排他权可再延长2年至2036年下半年[121][122] - 2017年10月，FDA授予imetelstat治疗特定MDS患者快速通道资格；2019年9月，FDA授予imetelstat治疗复发/难治性MF快速通道资格[124] - 2021年10月，公司通过获得imetelstat治疗低风险MDS的创新护照，得以进入英国药品和保健品监管局（MHRA）的创新许可和准入途径（ILAP），该途径可加速评估和滚动审查上市许可申请（MAA），评估时间为150天[153] 公司财务状况 - 公司自成立以来运营产生重大亏损和负现金流，预计未来仍将产生重大费用和亏损 [17] - 截至2022年12月31日，公司拥有约1.731亿美元现金、现金等价物、受限现金以及流通和非流通有价证券[25] - 2023年1月10日，公司完成普通股包销公开发行，净现金收益约2.133亿美元[25] - 2023年1月1日至3月9日，公司从已发行认股权证的行使中获得5980万美元现金收益[25] 公司业务合作与研发计划 - 公司与MD安德森癌症中心合作开展伊美司他在淋巴造血系统恶性肿瘤的临床前研究，初步结果于2022年11月发表 [103] - 公司启动发现计划以确定潜在的下一代口服端粒酶抑制剂先导化合物 [104] - 2016年9月，公司授予杨森制药相关技术许可，该许可于2021年4月12日终止，专利权利回归公司[125] - 自2018年9月起，公司委托第三方合同制造商并重建自身供应链来生产imetelstat[130] 公司面临的外部影响 - 新冠疫情持续对公司业务产生广泛、不断演变和不可预测的影响，若疫情恶化，所有计划和时间预期将延迟或中断 [105] 公司监管与法规环境 - 新药上市前需经FDA严格的临床前和临床试验及审批流程，包括提交研究性新药申请（IND）、进行三个阶段临床试验、提交新药申请（NDA）等，FDA可随时暂停试验，获批后仍需持续合规[148][149][150][151] - 在欧洲和其他地区开展临床试验需向当地监管机构提交申请并获批准，各地区审批流程不同但与FDA类似，欧盟有集中审批程序[152] - 公司可能受联邦、州和外国司法管辖区的额外监管，如反回扣、欺诈和滥用、虚假索赔、隐私和安全及医疗专业人员付款阳光法等[154] - 《联邦反回扣法》禁止药企为诱导联邦医疗项目业务而给予报酬，《患者保护与平价医疗法案》修订了该法的意图要求[155] - 欧盟 GDPR 对不合规企业处以最高 2000 万欧元或全球年收入 4%的罚款，以较高者为准[161] - 2022 年 8 月 16 日，拜登签署《降低通胀法案》，要求 HHS 协商药品价格，对超通胀涨价的药品和生物制品征收回扣，2023 财年逐步生效[164] - 《降低通胀法案》将医保补贴延长至 2025 年计划年度，2025 年起消除 Medicare Part D 计划的“甜甜圈洞”[166] - 2011 年《预算控制法案》规定，2013 年 4 月 1 日起，医保向供应商的付款每年最多削减 2%，至 2031 年，2022 年削减 1%，最后财年最多削减 4%[167] - 2012 年《美国纳税人救济法案》减少了医保向医院和影像中心等供应商的付款[167] 公司人员情况 - 截至 2023 年 1 月 31 日，公司总裁兼首席执行官兼董事长 John A. Scarlett 72 岁[168] - 截至 2023 年 1 月 31 日，公司执行副总裁兼首席财务官兼财务主管 Olivia K. Bloom 54 岁[168] - 截至 2023 年 1 月 31 日，公司执行副总裁兼首席医疗官 Faye Feller 40 岁[168] - 截至 2023 年 1 月 31 日，公司执行副总裁兼首席运营官 Andrew J. Grethlein 58 岁[168] - 截至 2023 年 1 月 31 日，公司执行副总裁兼首席商务官 Anil Kapur 53 岁[168] - 截至