业绩总结 - 2022年第二季度美国产品收入为1360万美元，同比增长约28%[6] - 第二季度运营费用同比下降940万美元[6] - 第二季度零售处方等价物（RPE）环比增长5.9%[6] - 截至2022年第二季度，公司现金及现金等价物为2.358亿美元[18] - 2022年第二季度普通股流通股数为6460万股[20] 研发与预算 - 2022财年研发指导预算为1亿至1.1亿美元[15] - 2022财年销售及管理费用指导预算为1.2亿至1.3亿美元[16] - 2022财年运营费用指导预算为2.2亿至2.4亿美元[19] 未来展望 - CLEAR Outcomes试验已实现100%的MACE-4事件积累，预计2023年第一季度公布顶线结果[6] - 公司预计未来的国际合作里程碑可达12亿美元[22]

财务数据关键指标变化 - 公司2022年和2021年截至6月30日的三个月净亏损分别为6630万美元和4370万美元，六个月净亏损分别为1.231亿美元和1.346亿美元[144] - 2022年第二季度产品净销售额为1360万美元，较2021年同期的1060万美元增加300万美元[182] - 2022年第二季度合作收入为530万美元，较2021年同期的3000万美元减少约2470万美元[183] - 2022年第二季度商品销售成本为920万美元，较2021年同期的180万美元增加740万美元[184] - 2022年第二季度研发费用为3240万美元，较2021年同期的2510万美元增加约730万美元[185] - 2022年第二季度销售、一般和行政费用为2960万美元，较2021年同期的4630万美元减少1670万美元[186] - 2022年第二季度利息费用为1430万美元，较2021年同期的1110万美元增加约320万美元[189] - 2022年第二季度其他收入净额为30万美元，较2021年同期的不足10万美元增加30万美元[190] - 2022年第二季度运营亏损为5237.6万美元，较2021年同期的3253.3万美元增加1984.3万美元[182] - 2022年第二季度净亏损为6632.4万美元，较2021年同期的4366.8万美元增加2265.6万美元[182] - 2022年上半年产品净销售额为2693.2万美元，较2021年上半年的1696万美元增加997.2万美元[191][192] - 2022年上半年合作收入为1074.5万美元，较2021年上半年的3167.7万美元减少2093.2万美元[191][193] - 2022年上半年商品销售成本为1630.1万美元，较2021年上半年的358.4万美元增加1271.7万美元[191][194] - 2022年上半年研发费用为5675.1万美元，较2021年上半年的5302.8万美元增加372.3万美元[191][196] - 2022年上半年销售、一般和行政费用为5999万美元，较2021年上半年的10738.2万美元减少4739.2万美元[191][197] - 2022年上半年净亏损为12305.5万美元，较2021年上半年的13460.3万美元减少1154.8万美元[191] - 截至2022年6月30日，公司主要流动性来源为现金、现金等价物和可供出售投资，总计2.358亿美元，其中5000万美元受限[201] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为8952.2万美元，较2021年上半年的13693.4万美元减少[203][205] - 2022年上半年投资活动净现金使用量为1310.2万美元，2021年上半年无相关现金使用或提供[203][206] - 2022年上半年融资活动净现金为1667.2万美元，2021年上半年为5115.8万美元[203][207] 业务线产品数据关键指标变化 - NEXLETOL在超3000名患者的3期研究中，超2000名使用该药物的患者显示，在中度或高强度他汀类药物治疗的患者中，平均可使低密度脂蛋白胆固醇（LDL - C）降低18%（安慰剂校正后）[146] - NEXLIZET的3期数据显示，在最大耐受剂量他汀类药物基础上加用该药物，与安慰剂相比，LDL - C平均降低38% [147] 临床试验相关情况 - 2022年和2021年截至6月30日的六个月里，公司在CLEAR Outcomes心血管结局试验（CVOT）和其他正在进行的临床研究上的费用分别为3970万美元和3200万美元[150] - CLEAR Outcomes试验旨在检测苯培多酸治疗组与安慰剂组相比，主要终点的相对风险降低约15%，该试验设计效力为90%，预计至少有1620名患者出现主要终点时完成[152] - CLEAR Outcomes试验超额招募了超14000名高胆固醇血症和高心血管疾病风险患者，分布在32个国家的超1200个地点[153] - 2022年8月2日，公司宣布NEXLETOL的CLEAR Outcomes研究已累积到目标数量1620个主要不良心血管事件（MACE - 4），并开始结束该研究，预计2023年第一季度公布topline结果[155] 公司人员变动 - 2022年4月8日，Richard B. Bartram辞去公司首席财务官等职务，目前由总裁兼首席执行官Sheldon Koenig担任首席财务和会计官[156] - 2022年4月28日，Mark E. McGovern辞去董事会职务，同日Stephen Rocamboli当选填补空缺，任期至2023年股东大会[157] - 2022年6月1日，董事会选举J. Martin Carroll填补董事会从9人增加到10人产生的空缺，他担任董事会主席，任期至2023年股东大会[158] 公司运营调整 - 2021年10月公司宣布计划调整运营和费用结构，通过裁员约40%和针对性项目节省开支[163] 公司未来资金情况 - 公司预计未来将继续因CLEAR Outcomes CVOT研究和NEXLETOL、NEXLIZET商业化活动产生大量费用和运营亏损[213] - 公司有资格从DSE、大冢和DS获得大量额外销售和监管里程碑付款及特许权使用费[213] - 公司估计当前现金资源、未来产品销售收益和与第一三共、大冢合作协议所得款项足以完成并公布CLEAR Outcomes CVOT结果及支持后续运营，但估计可能有误[213] - 公司未来资金需求取决于能否成功开发和商业化NEXLETOL、NEXLIZET等产品[213][215] - 公司未来资金需求取决于CLEAR Outcomes CVOT和其他临床研究的成本、时间和结果[215] - 公司未来资金需求取决于在美国和欧洲以外获得监管批准的时间和成本[215] - 公司预计通过与第三方合作、战略联盟、许可安排、债务融资、特许权融资和股权发行等方式满足现金需求[216] - 若通过出售股权或可转换债务证券筹集资金，股东会面临股权稀释[216] - 若债务融资，协议可能限制公司采取特定行动的能力[216] 公司表外安排情况 - 公司目前及报告期内无美国证券交易委员会规则定义的表外安排[217]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度美国产品收入为1340万美元，同比增长约109%；特许权使用费收入为110万美元，同比增长83%；特许权使用费和合作伙伴收入合计550万美元，同比增长约244%；总收入为1880万美元，相比2021年第一季度的800万美元增长约135% [19] - 运营费用方面，与2021年第一季度相比，本季度实现了32%的成本节约；研发费用为2430万美元，同比下降13%；销售、一般和行政费用为3040万美元，同比下降50%，若调整2021年第一季度1330万美元的一次性法律费用，则同比下降36% [8][10][21] - 截至2022年3月31日，现金、现金等价物、受限现金和可供出售投资证券总计2.685亿美元，而2021年12月31日为3.093亿美元 [22] - 公司预计2022年全年研发费用在1亿 - 1.1亿美元之间，销售、一般和行政费用在1.2亿 - 1.3亿美元之间，其中包括约2500万美元的非现金股票薪酬费用 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司商业产品NEXLETOL和NEXLIZET需求同比增长56.7%，美国净产品收入达1340万美元，较2021年同期增长约109% [8] - 合作伙伴Daiichi Sankyo Europe在欧洲积极推广NILEMDO和NUSTENDI，截至2022年第一季度累计治疗至少5.2万名患者，产品在欧洲市场表现良好，推出轨迹强于PCSK9抑制剂 [9] 各个市场数据和关键指标变化 - 全球高胆固醇血症患者约4100万，仅美国就有1800万患者；目前约70%的患者未达到指南推荐的低密度脂蛋白（LDL）水平 [11] - 预计到2026年，全球脂质市场的年营收将超过110亿美元 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是聚焦商业产品NEXLETOL和NEXLIZET的持续增长，推进CLEAR Outcomes试验，目标是成为创新的心脏代谢领域领导者 [7] - 利用合同销售组织进一步优化医生目标定位，提升产品使用频率；与北加州的医疗系统合作开展研究，以增加NEXLIZET的临床证据 [9][12] - 利用科学数据、专利和独特作用机制推进新型化合物管线，预计在2026年的数十亿美元脂质市场中具有竞争力 [15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 心血管疾病仍是全球头号杀手，患者有效管理胆固醇水平至关重要，NEXLETOL和NEXLIZET有潜力帮助患者降低心脏病发作和中风风险 [25] - 公司资金充足，预计现金可支持到CLEAR Outcomes试验完成及后续运营；团队对实现目标充满信心，期待试验结果为药物在关键患者群体中的益处提供更多见解 [22][25] 其他重要信息 - 公司近期提交了4亿美元的暂搁注册声明，以保持未来财务灵活性，但认为现有资金足以支持到CLEAR Outcomes试验结果公布及后续运营 [24] - 公司将在年底分享口服PCSK9和下一代ATP柠檬酸裂解酶抑制剂平台的更多信息 [15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 美国销售轨迹及价格上涨影响，以及销量是否在第二季度及以后加速，是否受疫情影响；CVOT数据达到何种程度可从Daiichi获得里程碑付款，不同数据情景对应的付款情况及信心程度 - 关于销售，第一季度销量增长约6.5%，团队目标是全年实现持续增长，CLEAR Outcomes试验结果将推动指数级增长 [28] - 关于里程碑付款，公司在CLEAR Outcomes研究结束且数据纳入欧洲标签后，有机会从Daiichi Sankyo获得高达3亿美元的付款，预计2023年第一季度公布 topline数据，随后在重要会议上报告并提交给监管机构 [27] 问题2: 合同销售团队的工作情况及是否可扩大规模；与北加州医疗系统的合作研究是否会导致标签扩展 - 合同销售团队处于试点阶段，用于覆盖空白区域、处理银行费用和为目标医疗专业人员提供双重覆盖，目前进展顺利，可根据回报和运营环境扩大规模 [31] - 与北加州医疗系统的合作是一项务实研究，不太可能导致标签扩展，但对临床实践有重要意义，有助于在急性冠状动脉综合征或心脏病发作患者出院时使用NEXLIZET [32] 问题3: CLEAR Outcomes研究在事件裁决和数据库锁定方面的进展；本季度新增医生与医生开具更多处方的增长动态 - CLEAR Outcomes研究接近95%的主要不良心血管事件（MACE）积累，团队实时裁决事件，开始全球研究的终访，进展提前，预计2023年第一季度公布 topline结果 [35] - 商业方面，新增医疗专业人员和现有医生开具更多处方的情况都有，这得益于数字活动、个人推广和同行交流等多方面的努力 [36] 问题4: MACE积累接近95%，试验是否能在第三季度初达到100%；NEXLETOL和NEXLIZET目前的使用患者类型；本季度的毛利率是否是全年的良好参考，后续是否会继续改善 - 试验有可能在下半年早些时候达到100%的MACE积累，但研究结束仍需大量时间，团队有信心在年底完成研究并在2023年第一季度公布 topline结果 [40] - 主要使用人群是服用最大耐受剂量他汀类药物但仍需进一步降低LDL - C的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者，公司对CLEAR Outcomes试验扩大适用人群持乐观态度 [41] - 公司一直致力于改善毛利率，每周开会讨论，自去年以来已有显著改善，后续会持续努力并更新进展 [42] 问题5: 在CVOT结果公布前，推动增长的额外手段；下一代ACL抑制剂不同适应症的优先级考虑 - 推动增长的因素包括环境改善带来的更多机会，如患者就诊增加、现场会议参与度提高；公司采用数字、个人推广和同行交流的三管齐下策略；在医保方面，有良好的商业覆盖，与特定医疗网络合作开展示范项目，并进入长期护理市场 [47][48] - 对于下一代ATP柠檬酸裂解酶平台，公司认为其在心血管、心脏代谢和肿瘤等多个疾病领域有机会，正在利用数据科学和分析来确定潜在机会，并将组建国际专家团队提供建议，年底将有更多信息公布 [50] 问题6: 2023年数据公布、纳入治疗指南和更新标签后，医生最关注哪个事件，哪个事件可能导致处方量最大增加；医生是否表示想开具苯扎贝特酸但要等Outcomes数据；患者的再订购率情况 - 预计2023年公布 topline结果，随后进行结果展示和发表，2024年纳入标签；在这期间，等待Outcomes结果的医生会提前开始处方；指南预计年中更新，标签更新对医保最有价值，但公司会提前与医保方沟通并争取成果 [54] - 处方增长来自渗透率提高和消除最大耐受剂量他汀类药物及对ASCVD患者的依赖等因素，CLEAR Outcomes试验将解锁这些机会 [55] - 患者的依从性与慢性口服疗法相当，公司正在推出“Next Step”计划以提高依从性 [56] 问题7: 鉴于近期关于苯扎贝特酸长期疗效的出版物，是否有计划进行与已批准或正在开发药物的联合治疗研究 - 公司目前等待CLEAR Outcomes试验结果，以确定是否进行联合治疗研究；在发现阶段，公司已有口服PCSK9抑制剂和下一代苯扎贝特酸项目，这些项目也将受试验结果影响；行业对早期联合口服疗法的重视增加，公司现有疗法有机会与其他口服疗法联合 [60] 问题8: 请详细说明商业环境，销售团队在患者就诊和与处方医生面对面交流方面的情况，与前几个季度相比如何 - 患者逐渐回到诊所就诊，尽管仍有远程医疗，但整体环境与过去不同；公司代表能够接触到开放就诊的医生 [64] - 合同销售团队以虚拟方式工作，提供灵活性；公司个人推广团队约95%进行面对面交流，5%进行虚拟交流，应结合两者以扩大覆盖范围和提高频率；行业会议开始恢复，现场同行交流活动增多 [65] 问题9: 请评论公司口服PCSK9项目相对于Merck MK - 0616项目的潜在发展，以及差异化的重点领域 - 公司对口服PCSK9项目感到兴奋，了解Merck的数据；公司认为其支架和变构抑制方法可实现更小的分子和更低的成本；开发重点是优化疗效，同时提供可及且相对低成本的选择，成本将是关键因素，公司预计年底向投资者和科学界提供更多信息 [67] 问题10: 请提供欧洲药物推出的最新情况，特别是最近新增地区的情况；是否有在其他地区推出的具体策略或更新 - 欧洲市场表现良好，主要市场是德国，还在英国、比利时、瑞士推出，即将在西班牙推出；产品标签允许未服用最大耐受剂量他汀类药物的患者使用，推广效果好，目前使用患者数量超过PCSK9抑制剂；公司与合作伙伴每周开会，合作良好 [70] 问题11: CLEAR ACS研究中，目前仅用现有标准治疗达到LDL - C目标的患者比例是多少；急性冠状动脉综合征（ACS）后快速降低LDL - C对患者预后的重要性，以及该研究对医生的相关性和积极结果的定义 - 尽管有现有疗法，ACS患者一年后仍有70%未达到LDL目标（推荐值低于55%）；公司认为苯扎贝特酸，特别是与依折麦布的组合NEXLIZET，有机会帮助这些患者达到LDL目标；该研究旨在评估在现有标准治疗基础上添加公司疗法是否能提高ACS患者短期和长期达到LDL目标的比例，将为临床医生提供重要信息 [72] 问题12: 请回顾目前的患者支持流程，特别是在疫情期间取消共付卡后的情况；患者首次处方的预期情况；医生办公室的预先授权支持流程有何变化及反馈 - 约50%的医生办公室能很好地处理预先授权，公司推出“Next Step”导航计划帮助另外50%的办公室；目前已有超过5000名患者加入该计划，看到了患者的续方情况；当医生为合适患者开具处方并正确记录预先授权信息时，处方通过率较高；该计划为办公室、患者和医保方提供类似礼宾服务的沟通渠道 [74]

财务数据关键指标变化 - 公司2022年和2021年第一季度净亏损分别为5670万美元和9090万美元[142] - 2022年第一季度产品净销售额为1340万美元，2021年同期为640万美元，增加700万美元[178] - 2022年第一季度合作收入为550万美元，2021年同期为160万美元，增加390万美元[179] - 2022年第一季度商品销售成本为710万美元，2021年同期为180万美元，增加530万美元[180] - 2022年第一季度研发费用为2430万美元，2021年同期为2800万美元，减少约370万美元[181] - 2022年第一季度销售、一般和行政费用为3040万美元，2021年同期为6110万美元，减少3070万美元[182] - 2022年第一季度利息费用为1410万美元，2021年同期为810万美元，增加约600万美元[184] - 2022年第一季度其他收入净额为30万美元，2021年同期不足10万美元，增加30万美元[185] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为3900万美元，2021年同期为8910万美元[188][190] - 2022年第一季度投资活动净现金使用量为1810万美元，2021年同期无相关现金使用或提供[188][192] - 2022年第一季度融资活动净现金使用量为140万美元，2021年同期融资活动提供净现金200万美元[188][193] - 2021年5月公司根据与第一三共的许可和合作协议获得3000万美元预付款，根据修订的RIPA获得5000万美元[186] - 2021年12月公司出售普通股和认股权证获得净收益2.087亿美元[186] - 2021年通过ATM计划发行89.7364万股普通股，扣除费用后净收益约970万美元[194] - 2021年12月出售3214.2858万股普通股并发行可购买3696.4286万股普通股的认股权证[195] - 2019年与Oberland的RIPA协议，Oberland支付1.25亿美元，2020年获2500万美元，2021年获5000万美元；未来付款1 - 4.315亿美元；净销售还款率10% [196] - 2020年发行2.5亿美元可转换票据，后追加3000万美元；2021年交换1500万美元票据；未来需支付年利息1060万美元，2025年支付本金2.65亿美元[197][199] - 公司预计未来继续产生重大费用和经营亏损，当前现金资源预计可支持CLEAR Outcomes CVOT及后续运营[200] - 公司可能通过多种方式融资，股权或可转债融资会稀释股权，债务融资可能有限制性条款[201] - 报告期内公司无美国证券交易委员会规则定义的表外安排[203] 各条业务线数据关键指标变化 - NEXLETOL在超过2000名患者的3期研究中，对使用中高强度他汀类药物的患者平均降低LDL - C 18%（安慰剂校正）[144] - NEXLIZET在3期数据中，与安慰剂相比，添加到最大耐受他汀类药物治疗中平均降低LDL - C 38% [145] CLEAR Outcomes研究相关情况 - 2022年和2021年第一季度，公司在CLEAR Outcomes CVOT和其他正在进行的临床研究上的费用分别为1600万美元和1590万美元[148] - CLEAR Outcomes研究旨在检测苯培多酸治疗组较安慰剂组主要终点相对风险降低约15%，有90%的效力，预计至少1620名患者出现主要终点时完成[150] - CLEAR Outcomes研究超额招募了超过14000名高胆固醇血症和高心血管疾病风险患者，预计所有患者的平均基线LDL - C水平在135 - 140 mg/dL之间[151] - CLEAR Outcomes研究预计2022年下半年达到目标事件数，2023年第一季度公布topline结果，截至2022年5月接近95%的主要4 - 组分MACE终点[152] 公司人事变动 - 2022年4月8日，Richard B. Bartram辞去公司首席财务官等职务，Sheldon Koenig暂代首席财务和会计官职责[153] - 2022年4月28日，Mark E. McGovern辞去董事会职务，Stephen Rocamboli当选填补空缺，任期至2023年股东大会[154] 公司运营影响因素 - 新冠疫情对公司业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响，影响产品商业化、临床研究进度等[155] - 2021年10月公司宣布优化运营和费用结构计划，包括企业员工数量减少约40%[160]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度美国净产品收入为1220万美元，较第三季度增长12%，全年为4000万美元，较上一年增长超200% [7][13] - 2021年第四季度特许权使用费收入约为80万美元，全年为360万美元 [13] - 2021年第四季度研发费用约为2800万美元，略高于第三季度的2500万美元，全年研发费用为1.06亿美元，同比下降28% [14] - 2021年第四季度销售、一般和行政费用约为3800万美元，较第三季度下降2%，全年为1.85亿美元，同比下降7% [14] - 预计2022年全年研发费用在1 - 1.1亿美元之间，销售、一般和行政费用在1.2 - 1.3亿美元之间 [14] - 截至12月31日，现金余额约为3.09亿美元，包括12月股权融资所得款项 [15] 各条业务线数据和关键指标变化 - 2021年第四季度药品的连续需求增长9%，美国净产品收入增加1220万美元，增长12%，全年增长超200% [7] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司商业渠道的药品可及性约为90%，医疗保险渠道为60% [29] - 合作伙伴第一三共在德国加速商业推广，拓展至英国和澳大利亚，截至12月有超4.5万名患者接受治疗 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司建立新的混合商业模型，将商业覆盖范围缩减至80个核心销售区域，实现每年8000万美元的成本节约 [6] - 2022年公司主要聚焦推动NEXLETOL和NEXLIZET的商业增长，完成关键的CLEAR Outcomes试验 [9] - 公司持续评估加速药品分销的机会，扩大与第一三共在亚太地区的合作，日本合作伙伴大冢制药的二期研究已启动并完成患者招募 [10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 新冠疫情加剧了心血管疾病，增加了心脏病发作和中风风险，预计医生将重新关注心血管健康，推动患者达到治疗目标 [11] - CLEAR Outcomes试验结果有望扩大公司药品的标签适应症，改变医生的治疗方式，改善数百万患者的生活 [9] 其他重要信息 - 公司于1月试用合同销售组织，以提高目标医生对药品的认知度，该组织可根据生产力灵活调整规模 [7] - CLEAR Outcomes试验于2月达到所需主要不良心血管事件的90%，预计2023年第一季度公布顶线结果 [8] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 2022 - 2024年药品销售增长预期及数据与标签获批的重要性 - 获得数据很重要，可与支付方沟通，减少预先授权的阻碍，研究结果公布将提高产品知名度 [21][22] - 2022年药品销售将持续增长，2023年第一季度CLEAR结果公布及发表将带来增长，2024年标签获批后销售代表可进行更广泛推广，迎来下一波增长 [23] 问题: 如何在CLEAR Outcomes数据公布前增加药品可及性，以及能否调整预先授权的时间或严格程度，治疗指南的纳入情况 - 公司药品商业可及性约为90%，医疗保险可及性为60%，无医保合同的账户也有增长 [29] - 公司与客户合作简化预先授权流程，为销售团队制定个性化销售计划，借助第三方Asembia协助医生获得预先授权 [30] - 目前公司药品已纳入多个指南，有了结果数据后，欧洲心脏病学会、美国心脏病学会和美国心脏协会等重要指南可能会迅速更新 [31] - CVOT结果有望使药品扩大适用人群，包括一级和二级预防人群，且不受他汀类药物使用限制，相比PCSK9药物，公司口服药物成本低，有更大的使用扩展机会 [32] 问题: 混合商业模式的实施情况及调整依据 - 公司自10月重组以来表现良好，未影响业绩和计划执行 [34] - 混合商业模式包括个人推广、数字推广和同行交流三个方面，第四季度已体现出该模式应对业务中断并实现持续增长的能力 [36] - 1月部署的合同销售组织与医疗专业人员的互动良好，数字活动可灵活调整，同行交流线上线下均有增加 [37] 问题: 随着奥密克戎浪潮消退，患者返回医生办公室的情况及对处方和销售的影响，以及第一三共的情况 - 奥密克戎变种基本消散，人们逐渐返回办公室，患者和医生都有增加 [41] - 新冠疫情使许多心血管疾病患者未得到治疗，预计患者将重新关注心血管健康，公司两款药物可治疗和降低低密度脂蛋白胆固醇，有望提高产品知名度 [42][43] - 平衡的商业模式使公司能够应对新冠疫情的波动，不依赖于面对面的个人推广 [44] 问题: 2022年净价格增长的节奏，以及对市场共识销售数字的看法 - 公司对去年调整共付卡计划设计后净价格的改善感到满意，将持续评估净价格 [47] - 2022年净价格会有波动，受业务季节性影响，第一季度商业计划有免赔额重置，下半年D部分患者进入保险覆盖缺口，结果公布后有进一步提高净价格的机会 [48] - 公司不提供销售指引，也不对市场共识发表评论，专注于品牌增长和销售模式执行 [49] 问题: 预先授权流程的详细情况，包括患者无需额外检查或多次就诊即可获得处方的比例，以及CVOT结果对该流程的影响 - 所有NEXLETOL和NEXLIZET处方都需要预先授权，公司制定了处方支持计划，与医疗机构合作确保预先授权按时完成，让患者尽快获得处方 [52] - CVOT结果公布后，预计预先授权要求将减少 [52] - 预先授权主要是医生提供正确文件的繁琐过程，不要求患者多次就诊，只要诊断正确，患者就能尽快获得药品 [53] - 患者通常服药约两个月后进行血脂测试，然后复诊 [54] 问题: 从CLEAR Outcomes研究达到最后一个主要不良心血管事件（MACE）到公布顶线数据需要完成的工作及所需时间，MACE累积是否会放缓，以及影响运营费用指导范围高低端的因素 - 在达到最终1620个事件之前，公司将通过建模和预测开始结束研究的操作，预计今年第二季度初开始让患者进行研究结束访视，年底完成数据库锁定，之后进行数据清理、裁决，确保数据达到监管和发表标准，预计2023年第一季度公布顶线结果 [57] - MACE累积一直按研究开始时的预测进行，每月略超前，MACE 3（次要终点）累积已超过100%，没有理由认为MACE累积会放缓 [58] - 研发费用主要与心血管结果试验相关，相对稳定，合同研究组织（CRO）相关费用和试验费用会有季度波动，但总体符合指导范围和2021年全年水平 [59] - 销售、一般和行政费用反映了第四季度的调整，已实现成本节约，业务进入新的稳定状态，预计费用在指导范围内波动较小 [60] 问题: 今年初的价格上涨是否会成为未来的常规操作，以及对未合作地区合作的考虑 - 公司不评论定价策略，会根据经济状况、需求等因素进行战略定价，未来有价格调整会及时更新 [63] - 目前公司主要关注美国市场，推动NEXLIZET和NEXLIZET的持续增长，未合作地区的合作是次要优先级，未来会提供更多更新 [65] - 第一三共在欧洲和亚太地区表现良好，在德国、英国开展业务，有4.9万名患者用药，且能应对新冠疫情影响 [66] 问题: 如何看待COVID对CLEAR Outcomes主要终点的影响，以及研究结果可能的发布会议 - 研究在2019年新冠疫情前完成患者招募，公司与多方合作确保研究完整性，最大程度减少新冠影响，该研究被视为在新冠期间进行大型心血管结果试验的最佳实践 [69] - 研究中感染新冠的个体未显著改变事件类型或比例，事件累积符合预期，随机分配的1.4万名患者使新冠对研究双方的影响相同，不会影响研究规模和范围 [70][71] - 美国心脏病学会3月初的会议时间合适，可能是发布研究结果的潜在场所 [72]

财务数据关键指标 - 2021年12月31日公司现金、现金等价物和可供出售投资约为3.093亿美元，其中5000万美元受限[582] - 认股权证行使价为每股9美元，若普通股市场价格低于9美元，公司可能无法获得认股权证行使的潜在收益[586] - 2020年11月发行的可转换票据年利率为4.0%，为固定利率[587] 公司业务风险 - 公司业务受新冠疫情影响，可能对业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响[6] - 公司几乎完全依赖苯扎贝特酸片和苯扎贝特酸/依折麦布组合片两款产品的成功[7] - 公司作为商业公司运营历史有限，在美国营销和销售相关产品的经验有限[8] - 公司与客户和第三方付款人的关系受医疗保健法律法规约束，违规可能面临多种后果[9] - 未能获得或维持产品的充分保险和报销可能限制营销能力和减少收入[10] - 苯扎贝特酸心血管结局试验的失败或延迟可能导致成本增加和收入受限[13] 产品监管情况 - 公司两款领先产品已获得美国FDA、欧盟委员会和瑞士药品管理局的监管批准[12]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度美国净产品收入为1090万美元，2020年第三季度为330万美元，2021年第二季度为1060万美元 [19] - 2021年第三季度总收入为1440万美元，其中包括来自合作伙伴第一三共的120万美元特许权使用费收入 [20] - 2021年第三季度研发费用约为2530万美元，与第二季度持平；销售、一般和行政费用（SG&A）约为3930万美元，较第二季度下降15% [21] - 公司预计2021年全年研发费用在1.1亿 - 1.15亿美元之间，SG&A费用在1.95亿 - 2亿美元之间；预计2022年研发费用在1亿 - 1.1亿美元之间，SG&A费用在1.2亿 - 1.3亿美元之间 [22][23] - 截至9月30日，公司现金余额约为1.54亿美元 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司商业产品NEXLETOL和NEXLIZET在第三季度处方量增长10%，主要受获取医疗保健专业人员（HCP）不足和事先授权的阻碍 [14] - 第一三共在欧洲推出的NILEMDO和NUSTENDI已有2.8万名患者接受治疗，与PCSK9推出约六年后的累计患者数量相同 [59] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司产品在美国商业保险覆盖比例为95%，医疗保险覆盖比例为60%，其中Humana的合作带来约890万符合条件的医疗保险人群 [47][48] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司宣布了一项变革性的长期增长计划，优化组织结构和内部流程，以适应医疗环境和疫情限制，提高运营效率并为未来扩张做准备 [8] - 公司将专注于80个核心地区，这些地区推动了90%的处方量，并增加非个人推广的使用，目标是整合交付网络、与顶级医疗服务提供者互动以及支持同行教育和科学交流 [12][13] - 公司正在进行CLEAR Outcome研究，预计2023年第一季度得出顶线结果，若成功将成为商业产品需求的关键转折点 [9] - 公司通过组织重组预计明年实现8000万美元的年化成本节约，以支持研究和产品商业化 [22] - 公司正在评估所有资本获取机会，包括传统措施和过往交易，上周已进行可转换债券的债转股交易 [38][39] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为公司新的组织模式将优化业务，抓住短期和长期机会，使公司在心血管市场有效竞争并成为领导者 [26][28] - 随着COVID - 19病例减少和儿童疫苗接种推进，患者将回归医生办公室关注心血管健康，公司将继续提高产品和疾病的认知度 [51][52] - 公司对产品增长有信心，认为在研究结果公布前将保持适度增长，研究结果公布后将带来显著影响 [32][34][36] 其他重要信息 - 公司与Asembia合作推出处方支持计划，可减轻医生事先授权负担，方便患者获取药物 [15][16] - 公司产品净价格在第三季度保持稳定，随着计划全面实施覆盖和销量增长，预计未来净价格将继续改善 [17][20] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 产品在研究结果公布前及标签变更前的增长轨迹，以及公司对各种资本获取机会的考虑 - 公司未给出正式增长指引，但从第二季度到第三季度有10%的增长，预计未来将继续适度增长直至心血管结局试验（CVOT），研究结果公布将带来显著影响 [32][34][36] - 公司承认需要筹集额外资金，已采取措施管理现金消耗，正在评估所有资本获取机会，包括传统措施和过往交易，上周进行了债转股交易 [38][39] 问题2: 是否有医生或医疗中心在看到研究结果前不使用药物，以及美国和欧洲患者使用产品的差异 - 部分医生基于低密度脂蛋白（LDL）指标使用药物，支付方在等待研究结果，部分临床医生也在等待结果并考虑其他替代方案 [42] - 美国以外地区产品标签更广泛，包括他汀不耐受患者，但总体上美国和国外使用产品的患者都是需要额外降低LDL的高风险动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者 [43] 问题3: 2022年支付方覆盖水平的变化及是否有新的覆盖 - 公司产品商业保险覆盖比例为95%，医疗保险覆盖比例为60%，最大的推动因素是与Humana的合作 [47][48] - 公司将继续与支付方合作，提高产品的使用率和认知度，目前与大型医疗保险提供商都有合同，重点是推动未参与合同的提供商使用产品 [49][50] 问题4: COVID - 19对公司业务的影响及恢复情况 - 随着COVID - 19病例减少和儿童疫苗接种推进，患者将回归医生办公室关注心血管健康，公司将继续提高产品和疾病的认知度 [51][52] - 公司认识到业务环境已发生变化，正在适应新的常态，利用数字技术提高患者和医疗服务提供者对产品和疾病的认识 [54][56] 问题5: 美国合作或共同推广关系的可能性，以及第一三共在欧洲报销情况和2022年的市场扩张计划 - 公司对战略合作伙伴持开放态度，愿意与任何有助于将药物更快推向医生和患者的伙伴合作 [58] - 第一三共在德国和英国通过了集中式医疗技术评估获得报销，未来将向意大利、西班牙和法国等市场推进 [60][62] 问题6: 在CVOT结果公布前能否向医生推销结果，以及何时与支付方和行业讨论更改处方指南 - 公司可以在结果公布前与支付方进行科学交流并展示数据，医学事务团队可以提前利用科学知识开展工作，预计会有一系列出版物和强大的宣传活动 [64][65] - 研究结果公布后，数据将得到广泛传播，虽然销售代表不能进行推广，但信息将向公众公开 [67][69] 问题7: 美国心脏协会（AHA）会议的信息是否有变化 - 公司在AHA会议上有三个赞助摘要，还有大量关于苯扎贝特酸、NEXLETOL和NEXLIZET的非赞助工作，这些科学研究强化了产品的实用性，有助于临床医生确定目标患者和了解产品在其他人群中的疗效和安全性 [70][71] 问题8: 公司观察到的关键商业指标及其表现，进一步降低成本的考虑，以及2022年毛销差的预期 - 关键商业指标包括每周处方数量、处方医生数量、处方深度、覆盖范围和频率等，公司在新的推广模式下增加了对这些指标的关注 [75][76] - 公司将继续审查预算中的所有成本，在不影响业务和品牌发展的前提下进一步优化成本 [77] - 随着销量增长，预计净价格将得到改善，公司将积极评估和管理毛销差成本 [78] 问题9: 完成CLEAR Outcomes研究的成本，以及事先授权成为问题的原因 - CLEAR Outcomes研究的成本占研发费用的主要部分，随着研究结束和顶线结果临近，研发费用将大幅下降 [79][80] - 事先授权是品牌产品在仿制药类别中常见的问题，过去的共付卡可能掩盖了这一问题，新的处方支持计划和CVOT将有助于减轻负担 [82][83] 问题10: 与Oberland关于豁免第三季度1500万美元要求的谈判情况，以及未来季度是否有特定净收入要求，Otsuka里程碑付款的情况，以及第三季度销售成本（COGS）上升的原因 - 公司与Oberland保持积极沟通，目标是实现组织的持续成功和完成CLEAR Outcomes试验，未来季度有1500万美元的净收入要求 [85][86][87] - Otsuka在心血管结局试验成功并纳入美国标签后将向公司支付高达5000万美元的里程碑付款 [87][88][89] - COGS上升是因为有向合作伙伴的供应收入，需要考虑相关的供应成本 [90] 问题11: 第三方数据显示的处方量增长与公司报告的差异，以及是否考虑提前揭盲CLEAR Outcomes研究 - 公司未收到第三方数据报告有变化的通知，所看到的数据是一致的 [93] - 目前不考虑提前揭盲研究，以保持研究的完整性和效力，但公司对事件积累进度提前感到满意，并将尽力加快研究进程 [95][96]

财务数据关键指标变化 - 2021年第三季度和前九个月，公司净亏损分别为6940万美元和2.04亿美元；2020年同期分别为8540万美元和3910万美元[156] - 2021年前九个月，公司在CLEAR Outcomes CVOT和其他正在进行的临床研究中花费4710万美元；2020年同期为5280万美元[163] - 2021年第三季度末三个月产品销售净额为1090万美元，2020年同期为330万美元，增加760万美元，主要因NEXLETOL和NEXLIZET处方量增长[190] - 2021年第三季度末三个月合作收入为350万美元，2020年同期为50万美元，增加300万美元，2021年主要与供应协议下向合作伙伴的产品销售及与DSE合作协议的特许权使用费收入有关[191] - 2021年第三季度末三个月销售成本为560万美元，2020年同期为30万美元，增加约530万美元，主要与供应协议下向合作伙伴的产品销售增加、NEXLETOL和NEXLIZET净产品销售增加以及2020年9月30日止三个月的预发布库存影响有关[193] - 2021年第三季度末三个月研发费用为2533.1万美元，2020年同期为3528.3万美元，减少995.2万美元[190] - 2021年第三季度末三个月销售、一般和行政费用为3926.5万美元，2020年同期为4882.6万美元，减少956.1万美元[190] - 2021年第三季度末三个月运营亏损为5574.5万美元，2020年同期为8055.1万美元，减少2480.6万美元[190] - 2021年第三季度末三个月利息费用为1365.4万美元，2020年同期为492.8万美元，增加872.6万美元[190] - 2021年第三季度末三个月净亏损为6938.6万美元，2020年同期为8543.7万美元，减少1605.1万美元[190] - 2021年第三季度研发费用为2530万美元，较2020年同期的3530万美元减少1000万美元[194] - 2021年第三季度销售、一般和行政费用为3930万美元，较2020年同期的4880万美元减少约950万美元[195] - 2021年第三季度利息费用为1370万美元，较2020年同期的490万美元增加约880万美元[196] - 2021年前九个月产品净销售额为2790万美元，较2020年同期的480万美元增加2310万美元[199] - 2021年前九个月合作收入为3520万美元，较2020年同期的2.131亿美元减少1.779亿美元[201] - 2021年前九个月商品销售成本为910万美元，较2020年同期的70万美元增加840万美元[202] - 2021年前九个月研发费用为7840万美元，较2020年同期的1.05亿美元减少2660万美元[203] - 截至2021年9月30日，公司主要流动性来源现金及现金等价物和受限现金共计1.537亿美元，其中5000万美元为受限现金[210] - 2021年前九个月经营活动净现金使用量为2.061亿美元，2020年同期为1660万美元[211] - 2021年前九个月融资活动提供的净现金为5480万美元，2020年同期为3130万美元[211] 业务合作收入情况 - 公司于2021年5月收到3000万美元的前期现金付款，并有资格获得高达1.75亿美元的销售里程碑付款，还将获得DS地区净销售额5%至20%的分级特许权使用费[151] - 2020年9月30日止九个月的合作收入主要来自向DSE转让MAA的1.5亿美元里程碑款项和与大冢的6000万美元预付款项[177] - 公司与DSE和大冢制药的许可与合作协议可获额外销售和监管里程碑付款及特许权使用费，与DS的协议在2021年5月获3000万美元预付款[221] - 公司与Oberland修订的RIPA协议在2021年5月获5000万美元，Oberland有权根据公司部分产品净销售额获收入利息付款[221] 运营费用调整 - 2021年10月18日，公司通过约40%的企业员工裁减和有针对性的项目节省来减少运营费用[153] - 2021年10月公司宣布计划调整运营和费用结构，通过约40%的企业员工裁减和有针对性的项目节省来减少运营费用[174] - 公司通过削减40%企业员工和针对性项目节省开支，预计2021年较此前发布的中点费用指引节省至少2000万美元，2022年预计年化现金节省至少8000万美元[221] - 考虑削减约40%企业员工和其他针对性项目节省开支，排除5000万美元受限现金，公司当前现金可维持运营至2022年第二季度[223] 可转换债券交换 - 2021年10月22日，公司与可转换债券持有人达成交换协议，持有人同意以1500万美元的可转换债券本金（及应计利息）交换公司普通股[154] 产品临床数据 - NEXLETOL在超过3000名患者的3期研究中，使服用中高强度他汀类药物的患者平均降低18%的LDL - C[159] - NEXLIZET在3期数据中显示，在最大耐受剂量他汀类药物基础上添加，平均降低38%的LDL - C[160] CLEAR Outcomes研究情况 - CLEAR Outcomes研究旨在检测苯培多酸治疗组主要终点相对风险降低约15%，有90%的效力，预计至少1620名患者出现主要终点时完成[164] - CLEAR Outcomes研究超额招募了14000多名高胆固醇血症和高心血管疾病风险患者，预计平均基线LDL - C水平在135mg/dL至140mg/dL之间[165][167] - 2021年第三季度，CLEAR Outcomes研究积累了100%的主要3组分MACE终点；10月积累了80%的主要4组分MACE终点，预计2022年下半年达到目标事件数，2023年第一季度公布topline结果[168] 资金筹集风险 - 若通过出售股权或可转换债务证券筹集资金，股东会权益将被稀释；债务融资可能有协议限制公司行动[223] - 若通过与制药合作伙伴合作、战略联盟、许可安排或基于特许权使用费的融资安排筹集资金，公司可能需放弃技术、未来收入流的宝贵权利或接受不利许可条款[223] 合同与市场风险披露 - 公司自2020年12月31日财年年度报告及2021年9月30日季度10 - Q表格中披露的合同义务和承诺无重大变化[224] - 公司目前及报告期内无美国证券交易委员会规则定义的资产负债表外安排[225] - 公司自2020年12月31日财年年度报告中关于市场风险的定量和定性披露信息无重大变化[226] 产品净收入与现金变动 - 截至2021年9月30日季度，美国NEXLETOL和NEXLIZET等产品季度净收入未超1500万美元，公司向Oberland存款账户存入5000万美元，减少了无限制现金[221]

业绩总结 - 2021年第二季度美国净产品销售增长67%，主要受处方需求持续增长和净价格改善的推动[6] - 2021年第二季度现金余额为2.19亿美元，较第一季度的2.18亿美元略有增加[15] - 2021财年研发支出指导为1.2亿至1.3亿美元，销售和管理费用指导为2亿至2.1亿美元[15] 用户数据 - 从2021年第一季度到第二季度，处方数量实现28%的顺序增长，累计有超过47,800名患者被开处方NEXLETOL或NEXLIZET[5] - 2021年第二季度，患者总数增长36%[7] - Medicare Part D覆盖率提升至60%，NEXLETOL和NEXLIZET被纳入其中[5] 未来展望 - 预计未来的国际合作里程碑将超过12亿美元[15] - 在CLEAR Outcomes研究中，已完全招募超过14,000名患者，目标是在2022年下半年达到主要不良心血管事件（MACE）终点[13] 新产品和新技术研发 - NEXLETOL和NEXLIZET的净价格显著改善，预计未来将继续改善[6] 财务状况 - 通过与Daiichi Sankyo的扩展关系和Oberland Capital的第三次融资，增加了8000万美元的非稀释资金，增强了财务状况[5]

财务数据关键指标变化 - 2021年6月30日止三个月和六个月，公司净亏损分别为4370万美元和1.346亿美元；2020年同期净收入分别为1.246亿美元和4640万美元[138] - 公司自成立以来每年都有亏损，预计在可预见的未来将继续产生重大费用和运营亏损[137,138] - 2021年第二季度产品净销售额为1060万美元，较2020年同期的60.9万美元增加1000万美元，主要因NEXLETOL和NEXLIZET处方量增长[172] - 2021年第二季度合作收入为3000万美元，较2020年同期的2.11627亿美元减少1.816亿美元，2020年主要是因与Otsuka的6000万美元预付款和DSE的1.5亿美元里程碑收入[173] - 2021年第二季度商品销售成本为180万美元，较2020年同期的39.8万美元增加140万美元，主要因合作产品销售和NEXLETOL、NEXLIZET净销售额增加[174] - 2021年第二季度研发费用为2510万美元，较2020年同期的3500万美元减少990万美元，主要因临床研究活动及相关补偿成本减少[175] - 2021年第二季度销售、一般和行政费用为4630万美元，较2020年同期的4770万美元减少140万美元，主要因2020年NEXLETOL和NEXLIZET在美国首次推出的广告和支持成本减少[176] - 2021年第二季度利息费用为1110万美元，较2020年同期的460万美元增加650万美元，主要因与Oberland的RIPA第二期和第三期分期付款及2020年11月发行的可转换票据产生额外利息费用[180] - 2021年第二季度其他收入净额不到10万美元，较2020年同期的8.1万美元减少7.2万美元，主要因投资利率降低导致利息收入减少[181] - 2021年上半年产品净销售额为1700万美元，较2020年上半年的150万美元增加1550万美元[183] - 2021年上半年合作收入为3170万美元，较2020年上半年的2.126亿美元减少1.809亿美元[184] - 2021年上半年商品销售成本为360万美元，较2020年上半年的40万美元增加320万美元[185] - 2021年上半年研发费用为5300万美元，较2020年上半年的6970万美元减少1670万美元[187] - 2021年上半年销售、一般和行政费用为1.074亿美元，较2020年上半年的8920万美元增加1820万美元[188] - 2021年上半年利息费用为1930万美元，较2020年上半年的880万美元增加1050万美元[189] - 2021年上半年其他净收入不到10万美元，较2020年上半年的40万美元减少40万美元[190] - 截至2021年6月30日，公司主要流动性来源现金及现金等价物共计2.192亿美元[192] - 2021年上半年经营活动净现金使用量为1.369亿美元，2020年上半年为提供7000万美元[193] - 2021年上半年融资活动提供净现金5120万美元，2020年上半年为2970万美元[193] 业务合作收入相关 - 2021年5月公司收到3000万美元的预付款，有资格获得高达1.75亿美元的销售里程碑付款，并将获得DS地区净销售额5%至20%的分级特许权使用费[135] 产品临床研究数据 - NEXLETOL在3000多名患者的3期研究中，使服用中高强度他汀类药物患者的LDL - C平均降低18%（安慰剂校正）[140] - NEXLIZET在3期数据中，与安慰剂相比，添加到最大耐受他汀类药物治疗中时，使LDL - C平均降低38% [141] CLEAR Outcomes研究情况 - CLEAR Outcomes研究旨在检测苯培多酸治疗组主要终点相对风险降低约15%，有90%的效力，预计至少1620名患者出现主要终点时完成[146] - CLEAR Outcomes研究超额招募了14000多名高胆固醇血症和高心血管疾病风险患者，预计所有患者的平均基线LDL - C水平在135mg/dL至140mg/dL之间[147] - CLEAR Outcomes研究预计平均治疗持续时间为3.75年，最短约2.25年，预计2022年下半年达到目标事件数[148] - 2020年第三季度，CLEAR Outcomes研究积累了50%的主要4组分MACE终点[148] - 2021年6月30日止六个月，公司在CLEAR Outcomes CVOT和其他正在进行的临床研究中产生了3200万美元的费用；2020年同期为3360万美元[145] 新冠疫情影响 - 公司因新冠疫情优化成本结构，调整生产计划、营销预算、劳动力和销售区域[154] - 公司目前药品供应未中断，但新冠疫情可能导致供应链问题，影响临床试验和商业供应[155] 费用预期变化 - 公司预计未来销售、一般和行政费用将因产品商业化、人员增加等因素而增加[166]