财务数据关键指标变化 - 截至2024年9月30日，公司现金及现金等价物为9086千美元，较2023年12月31日的28400千美元减少[10] - 2024年第三季度，公司总营收为1927千美元，2023年同期为1744千美元[12] - 2024年前九个月，公司总营收为5925千美元，2023年同期为5879千美元[12] - 2024年第三季度，公司运营亏损为3967千美元，2023年同期为9557千美元[12] - 2024年前九个月，公司运营亏损为13088千美元，2023年同期为30630千美元[12] - 截至2024年9月30日，公司总资产为24066千美元，较2023年12月31日的45189千美元减少[10] - 截至2024年9月30日，公司总流动负债为20207千美元，较2023年12月31日的27011千美元减少[11] - 2024年第三季度，公司净亏损为4285千美元，2023年同期为3015千美元[12] - 2024年前九个月，公司净亏损为15628千美元，2023年同期为26183千美元[12] - 2024年第三季度，公司基本每股净亏损为0.14美元，2023年同期为0.11美元[12] - 2024年前九个月净亏损为15,628千美元，2023年同期为26,183千美元[15] - 2024年前九个月经营活动使用的净现金为13,570千美元，2023年同期为26,089千美元[15] - 2024年前九个月投资活动提供的净现金为34千美元，2023年同期使用132千美元[15] - 2024年前九个月融资活动使用的净现金为5,778千美元，2023年同期提供21,723千美元[15] - 2024年前九个月现金、现金等价物和受限现金净减少19,314千美元，2023年同期减少4,498千美元[15] - 截至2024年9月30日，现金、现金等价物和受限现金为9,236千美元，2023年同期为39,135千美元[15] - 截至2024年9月30日，公司累计亏损6.046亿美元，经营活动现金流为负[18] - 2024年9月30日和2023年12月31日，公司存货分别为237.6万美元和221.9万美元，其中2024年9月30日原材料13.7万美元、在产品123.6万美元、产成品100.3万美元，2023年12月31日原材料16.5万美元、在产品116.4万美元、产成品89万美元[20] - 2024年第三季度和前九个月，美国市场收入分别为120.9万美元和336.4万美元，2023年同期分别为88.3万美元和330.4万美元；欧洲市场2024年分别为42.8万美元和161.5万美元，2023年同期分别为52.5万美元和156.9万美元；日本市场2024年分别为15.5万美元和44.2万美元，2023年同期分别为12.4万美元和40.6万美元；其他市场2024年分别为13.5万美元和50.4万美元，2023年同期分别为21.2万美元和60万美元；2024年第三季度和前九个月总收入分别为192.7万美元和592.5万美元，2023年同期分别为174.4万美元和587.9万美元[26] - 2024年第三季度净亏损4285美元，基本每股净亏损0.14美元；2023年同期净亏损3015美元，基本每股净亏损0.11美元[35] - 2024年前九个月净亏损15628美元，基本每股净亏损0.51美元；2023年同期净亏损26183美元，基本每股净亏损1.04美元[35] - 2024年第三季度和前九个月，与合作伙伴的合作研发及其他收入分别为36.9万美元和150万美元；2023年同期分别为50.6万美元和170万美元[38] - 截至2024年9月30日，货币市场基金摊余成本86.5万美元，估计公允价值86.5万美元；定期存单摊余成本15万美元，估计公允价值15万美元；商业票据摊余成本767.3万美元，估计公允价值767.3万美元[44] - 截至2023年12月31日，货币市场基金摊余成本95.1万美元，估计公允价值95.1万美元；定期存单摊余成本15万美元，估计公允价值15万美元；商业票据摊余成本2489.6万美元，估计公允价值2488.2万美元[44] - 截至2024年9月30日，一年内到期的可供出售证券摊余成本767.3万美元，估计公允价值767.3万美元；一至五年到期的摊余成本15万美元，估计公允价值15万美元[45] - 2024年和2023年第三季度及前九个月，公司三级认股权证负债期末总公允价值分别为313.7万美元和649.4万美元[47] - 截至2024年9月30日和2023年12月31日，应计负债分别为479.8万美元和596.6万美元[55] - 2024年和2023年前三季度及前九个月，公司股票薪酬总成本分别为45.8万美元、66.1万美元、140.1万美元和192.3万美元[57] - 截至2024年9月30日和2023年12月31日，公司资产负债表中存货资本化的股票薪酬成本分别为1.1万美元和1.4万美元[57] - 2024年第三季度和前九个月公司分别偿还定期贷款本金210万美元和640万美元，2023年同期分别为210万美元和290万美元[59] - 截至2024年9月30日，定期贷款未来最低还款额为1057.2万美元，账面价值为1046.6万美元[59][60] - 2024年第三季度和前九个月公司经营租赁租金费用分别为34.5万美元和120万美元，2023年同期分别为49.2万美元和140万美元[63] - 经营租赁未来最低付款额：2024年第四季度为56.5万美元，2025年为140.1万美元，2026年为144.3万美元，2027年为43.2万美元，2028年为22.7万美元，总计406.8万美元[63][64] - 2024年和2023年截至9月30日的三个月，普通股认股权证分别亏损1.2万美元和盈利550万美元；2024年和2023年截至9月30日的九个月，分别亏损41.4万美元和盈利710万美元[69] - 2024年截至9月30日的九个月，公司通过出售70.209万股普通股，以每股0.94美元的加权平均价格筹集净收益约64.8万美元[72] - 截至2024年9月30日，公司累计亏损6.046亿美元，2024年前三季度净亏损分别为430万美元和1560万美元，2023年同期分别为300万美元和2620万美元[82] - 2024年前三季度合作研发及其他收入分别为36.9万美元和150万美元，2023年同期分别为50.6万美元和170万美元，预计短期内该收入将下降[85] - 2024年前三季度产品净收入分别为160万美元和450万美元，2023年同期分别为120万美元和420万美元，增长主要归因于ALZET渗透泵产品线和某些辅料收入增加[86] - 2024年前三季度产品收入成本分别为51.3万美元和120万美元，2023年同期分别为31.2万美元和110万美元，增长主要由于销量增加和库存储备提高[87] - 2024年前三季度研发费用分别为220万美元和850万美元，2023年同期分别为720万美元和2370万美元，主要研发项目费用均有下降[89] - 2024年前三季度销售、一般和行政费用分别为320万美元和930万美元，2023年同期分别为380万美元和1170万美元，下降主要由于员工费用、审计费用和专利费用降低[93] - 2024年前三季度其他费用分别为31.8万美元和250万美元，2023年同期为其他收入650万美元和440万美元[94] - 2024年前三季度利息及其他收入分别为16.3万美元和71.1万美元，2023年同期分别为65.3万美元和170万美元，下降主要由于现金、现金等价物和投资余额降低[94] - 2024年前三季度利息及其他费用分别为36.4万美元和130万美元，2023年同期分别为70万美元和220万美元，下降主要由于定期贷款本金余额降低[95] - 截至2024年9月30日，公司现金、现金等价物和投资总计1050万美元，2023年12月31日为2980万美元，减少主要由于经营活动现金使用和贷款本息支付[97] - 2024年前九个月，公司从投资活动获得3.4万美元现金，而2023年同期使用13.2万美元现金[99] - 2024年前九个月，公司在融资活动中使用580万美元现金，而2023年同期从融资活动获得2170万美元现金[99] - 2024年前九个月，公司通过公开市场出售普通股获得约64.8万美元净收益[100][104] - 截至2024年9月30日，公司现金、现金等价物和投资总计1050万美元，而2023年12月31日为2980万美元[104] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司的主要候选药物Larsucosterol正在进行酒精性肝炎和代谢功能障碍相关脂肪性肝炎的临床开发[16] - POSIMIR®已获FDA批准，并独家授权给Innocoll Pharmaceuticals在美国商业化[16] - 公司还制造和销售实验室研究用渗透泵，并为某些客户制造某些辅料[16] - 公司在研药物larsucosterol治疗酒精性肝炎，2023年AHFIRM试验显示30mg和90mg剂量90天死亡率分别降低41%（p=0.068）和35%（p=0.124）；美国患者中分别降低57%（p=0.014）和58%（p=0.008）[76] - 2024年5月，larsucosterol获FDA突破性疗法认定；计划开展的3期试验拟招募约200名患者，预计启动后两年内公布topline结果[76] - 2024年11月8日，公司收到Innocoll终止协议通知，2025年5月6日生效，Innocoll将转让POSIMIR相关数据和技术[73][76] - 2024年7月，Indivior宣布停止PERSERIS销售和营销，公司预计该决定对财务报表无重大影响[78] - 公司目前产品收入来自ALZET渗透泵和某些关键辅料销售，不打算大幅增加现有产品线投资和营销努力[81] 财务会计政策及相关事项 - 公司需定期估计第三方顾问和机构未开票服务成本，若估计不准确，实际费用可能与估计有重大差异[28][29] - 研发费用主要包括研发人员薪资福利、间接费用、设施成本、临床前和非临床开发成本等，研发成本在发生时计入费用[30] - 销售、一般和行政费用主要包括财务、会计、法律等行政人员的薪资、福利、股权薪酬等成本[31] - 其他综合损失全部由公司可供出售证券的未实现损益构成[32] - 若普通股认股权证和预融资认股权证不符合权益分类标准，公司将其作为流动负债核算，按公允价值计量[33] - 基本每股净亏损通过净亏损除以当期加权平均流通普通股股数计算，摊薄每股净亏损使用加权平均流通普通股股数和普通股等价物计算[34] - 2023年11月FASB发布ASU 2023 - 07，2023年12月15日后年度和2024年12月15日后中期生效，公司正评估影响[37] - 2023年12月FASB发布ASU 2023 - 09，2024年12月15日后年度生效，可前瞻性或追溯采用，公司正评估影响[37] - 截至2024年9月30日，可供出售投资的未实现损失与信用风险无关，被认为是暂时的，公司未对市值非暂时性下跌的有价证券计提减值准备[46] 认股权证相关情况 - 2023年2月发行的预融资认股权证，2023年11月全部30万股行权，发行30万股普通股，2023年2月8日、2023年12月31日和2024年9月30日估计公允价值分别为170万美元、0和0[48] - 2023年2月发行的普通认股权证，2023年9月140万股通过替代无现金行权条款行权，净发行92.4万股，2023年2月8日、2023年12月31日和2024年9月30日估计公允价值分别为1030万美元、31.2万美元和72.6万美元[50] - 2023年7月发行的普通认股权证，截至2024年9月30日无行权情况，2023年7月21日、2023年12月31日和2024年9月30日估计公允价值分别为580万美元、91.2万美元和240万美元[53][54] - 截至2024年9月30日和2023年12月31日，60万份普通认股权证未行权，行权价0.51美元，2024年9月30日公允价值为72.6万美元，较2023年底增加41.4万美元[67] - 2023年7月发行的普通股认股权证发行日公允价值为580万美元，截至2023年12月31日为91.2万美元；截至2024年9月30日为240万美元，较2023年末增加150万美元[69][71] 贷款及融资相关情况 - 2016年7月公司与Oxford Finance签订2000万美元定期贷款协议，截至2024年9月30日浮动利率为12.61%，到期需支付本金10%，提前还款需支付0.75%-2.5%费用[59] - 2023年2月融资，公司发行170万股普通股、30万份预

财务数据和关键指标变化 - 2024年第三季度总营收为190万美元，2023年为170万美元，2024年营收更高主要是产品销售增加部分被合作营收减少所抵消 [5] - 2024年第三季度研发费用为220万美元，较上一年的720万美元有所下降，主要是临床试验相关费用和员工相关成本降低 [6] - 2024年第三季度销售管理费用为320万美元，较上一年的380万美元有所下降，主要是员工、专业服务和法律费用降低 [6] - 截至2024年9月30日，公司拥有现金和投资1050万美元，第三季度现金使用量为530万美元，公司认为现有现金足以支撑运营至2025年第一季度 [7] 各条业务线数据和关键指标变化 - 未涉及 各个市场数据和关键指标变化 - 未涉及 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司的首要任务是启动拉苏胆甾醇针对酒精相关性肝炎（AH）的确证性3期临床试验，正在与FDA进行积极对话，并利用突破性疗法认定带来的优势，在本季度与FDA达成了3期试验设计关键方面的协议 [9][10] - 3期试验为随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，将在美国的严重AH患者中进行，计划招募约200名患者，按1:1随机分配接受30毫克拉苏胆甾醇或安慰剂，主要结果指标为90天生存终点，试验将在美国进行以避免之前研究中在美国以外地区观察到的医疗服务差异 [11] - 公司已采取重要步骤为启动试验做准备，包括开始临床站点的入驻流程并选择CRO来协助管理试验，目标是在启动试验后的两年内获得主要数据 [15][16] - 公司将继续分析AHFIRM数据，并将在下周的AASLD会议上展示更多数据，包括治疗时间数据的口头报告以及关于肝移植和患者饮酒行为的两个海报展示 [17] - 公司仍受到肝病学领域的思想领袖和关键意见领袖对AHFIRM结果的强烈关注和持续支持的鼓舞，相信拉苏胆甾醇可能成为AH患者安全有效的疗法 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为如果拉苏胆甾醇在3期试验中达到预期并获得批准，它可能成为第一种FDA批准的AH治疗方法，建立新的治疗标准，AH每年在美国导致超过16万例住院，90天死亡率约为30%，每年导致数万人死亡，同时给美国医疗系统带来巨大成本，拉苏胆甾醇可能每年挽救数千生命，同时为医疗系统节省成本，是一个潜在的重磅机会 [23][24][25] 其他重要信息 - Innocoll已通知公司终止与POSIMIR相关的许可协议，公司正在评估其对POSIMIR的选择，由于近期未收到特许权使用费，预计不会对公司产生重大财务影响 [8] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于临床站点入驻的策略，是否会针对与AHFIRM试验相同的美国站点，是否有快速招募站点的情况 - 公司肯定会使用一些相同的站点，一直在落实保密协议和其他协议，魏琪表示将至少包含60% - 70%的AHFIRM试验美国站点用于3期试验 [26][27] 问题: 在全球范围内存在治疗时间差异，美国国内是否存在地理差异，还是主要是美国与国外的差异 - 魏琪表示存在巨大的区域治疗时间差异，美国国内可能存在站点间差异，但美国的样本数量较大，在一定程度上克服了因国外样本量小而导致的差异，这也是3期试验将聚焦美国的原因 [28] 问题: 除了资金，进入3期试验还需要哪些准备 - 资金是最重要的部分，一旦到位，公司认为可以在启动试验后的两年内完成试验，目前正在做的是建立与各临床站点的法律关系和合同等耗时较长且花费较少的工作，已经选定了CLO [29][30] 问题: 能否给出3期研究预计成本的大致数字，特别是考虑到相对较短的启动到读出时间线（约两年） - 蒂姆表示从外部成本角度看，3期试验成本在2000万 - 2500万美元之间，此外还有公司运营相关的管理费用，一旦开始试验，每季度的消耗可能在300万 - 400万美元之间 [32] 问题: 第三季度是否有确认的特许权使用费收入，如果有能否量化 - 蒂姆表示没有 [35]

文章核心观点 - 杜雷克特公司本季度财报有盈利惊喜且股价表现优于市场 未来表现或取决于管理层财报电话会议评论及盈利预期变化 同时行业前景也会影响股价表现 同行业美迪创伤公司即将公布财报 [1][3][4][8] 杜雷克特公司业绩情况 - 本季度每股亏损0.14美元 优于扎克斯普遍预期的每股亏损0.17美元 去年同期每股亏损0.40美元 本季度财报盈利惊喜达17.65% [1] - 上一季度实际每股亏损0.12美元 优于预期的每股亏损0.17美元 盈利惊喜达29.41% [1] - 过去四个季度 公司三次超出普遍每股收益预期 [2] - 截至2024年9月季度营收193万美元 未达扎克斯普遍预期2.43% 去年同期营收174万美元 过去四个季度公司未能超出普遍营收预期 [2] 杜雷克特公司股价表现 - 自年初以来 杜雷克特公司股价上涨约118.6% 而标准普尔500指数涨幅为25.5% [3] 杜雷克特公司未来展望 - 股票近期价格走势和未来盈利预期的可持续性主要取决于管理层财报电话会议评论 [3] - 盈利前景可帮助投资者判断股票未来走势 包括当前对未来季度的普遍盈利预期及预期变化 [4] - 盈利预测修正趋势与短期股价走势密切相关 扎克斯评级工具可追踪此类修正 [5] - 财报发布前 杜雷克特公司盈利预测修正趋势有利 当前扎克斯评级为2（买入） 预计股票短期内将跑赢市场 [6] - 未来季度和本财年的盈利预测变化值得关注 当前未来季度普遍每股收益预期为亏损0.25美元 营收207万美元 本财年普遍每股收益预期为亏损0.78美元 营收804万美元 [7] 行业情况 - 扎克斯行业排名中 医疗 - 药品行业目前处于250多个扎克斯行业前25% 排名前50%的行业表现比后50%的行业高出两倍多 [8] 美迪创伤公司情况 - 美迪创伤公司尚未公布截至2024年9月季度财报 预计11月26日发布 [9] - 预计即将公布的财报中 该公司本季度每股亏损0.48美元 同比变化 -100% 过去30天该季度普遍每股收益预期未变 [9] - 美迪创伤公司营收预计为601万美元 较去年同期增长25.6% [10]

营收与亏损情况 - 2024年第三季度总营收190万美元净亏损430万美元2023年同期总营收170万美元净亏损300万美元[4] - 2024年前三季度总营收为592.5万美元2023年同期为587.9万美元[13] - 2024年前三季度净亏损为1562.8万美元2023年同期为2618.3万美元[13] - 2024年前三季度基本每股净亏损为0.51美元2023年同期为1.04美元[13] - 2024年前三季度稀释每股净亏损为0.51美元2023年同期为1.07美元[13] - 2024年前三季度产品净营收为445.4万美元2023年同期为422.2万美元[13] 现金、债务与资产情况 - 2024年9月30日现金现金等价物和投资1050万美元2023年12月31日为2980万美元2024年9月30日债务1050万美元2023年12月31日为1670万美元[4] - 2024年9月30日现金及现金等价物为908.6万美元2023年12月31日为2840万美元[15] - 2024年9月30日总资产为2406.6万美元2023年12月31日为4518.9万美元[15] - 2024年9月30日总负债和股东权益为2406.6万美元2023年12月31日为4518.9万美元[15] larsucosterol试验相关 - 公司目标尽快开展larsucosterol的3期试验若成功单个3期试验或可支持新药申请预计启动试验两年内可出顶线数据[2] - 公司将在2024年11月15 - 19日的肝脏会议上展示larsucosterol的2b期试验额外数据[3] - 公司正在为larsucosterol治疗严重酒精性肝炎的3期试验做准备包括与美国临床站点和肝病专家讨论[2] - 公司认为若larsucosterol获批可改善目前约30%的90日死亡率[2] - larsucosterol的3期试验将在美国进行是随机双盲安慰剂对照多中心研究主要终点为90日生存率[3] - 公司的larsucosterol处于临床开发阶段用于治疗酒精性肝炎已获FDA快速通道和突破性疗法认定[10] 合作协议相关 - Innocoll Pharmaceuticals于2024年11月8日通知终止与公司的POSIMIR®许可协议2025年5月生效[3] 公司概况 - 公司目前是一家后期生物制药公司正在开发表观遗传疗法[10]

文章核心观点 公司公布2024年第三季度财务结果并进行业务更新，计划开展larsucosterol的3期注册试验，有望在试验启动后两年内公布顶线结果，若成功，单一3期试验或足以支持新药申请 [1][2][3] 业务进展 - 计划开展larsucosterol治疗严重酒精相关性肝炎（AH）的3期注册试验，为随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，主要终点为90天生存率，待获得足够资金后尽快启动，预计启动后两年内出顶线结果 [2][3] - 计划在2024年肝脏会议上进行口头和两份海报展示，展示已完成的2b期AHFIRM试验的额外数据，支持larsucosterol 3期试验设计 [3] - 2024年11月8日收到Innocoll Pharmaceuticals终止POSIMIR®许可协议通知，2025年5月生效，Innocoll将转让相关数据和技术，公司正评估POSIMIR商业化下一步计划 [3] 财务亮点 - 2024年第三季度总收入190万美元，净亏损430万美元；2023年同期总收入170万美元，净亏损300万美元 [4] - 2024年9月30日现金、现金等价物和投资为1050万美元，2023年12月31日为2980万美元；2024年9月30日债务为1050万美元，2023年12月31日为1670万美元 [4] 会议安排 - 2024年11月13日下午4:30（东部时间）/下午1:30（太平洋时间）举行电话会议和网络直播，讨论2024年第三季度业绩并进行公司更新，提供免费电话、国际电话和Call me链接 [5] - 会议直播音频将在公司主页“Events”页面“Investors”板块提供，无法参加直播可在会议结束后在同一板块查看存档 [6] 相关研究介绍 - AHFIRM是2b期随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心研究，评估larsucosterol治疗严重AH的安全性和有效性，分三组共纳入307名患者，主要结局指标为90天死亡率或肝移植发生率，关键次要终点为90天生存率，2023年11月公布顶线数据，larsucosterol获FDA快速通道和突破性疗法认定 [7] 行业背景 - AH是酒精相关性肝病的急性形式，由长期大量饮酒引发，常导致严重炎症和肝细胞损伤，可能危及生命，目前无FDA批准疗法，不同研究显示AH患者28天、90天和180天死亡率分别约为20%-26%、29%-31%和44%，戒酒常不足以使患者康复，皮质类固醇等疗法有局限性，肝移植受器官供应限制且费用高 [8] 产品介绍 - larsucosterol是内源性硫酸化氧甾醇和表观遗传调节剂，可抑制DNA甲基化，调节与应激反应、细胞死亡和存活以及脂质生物合成相关的细胞信号通路基因表达，可能改善细胞存活、减少炎症和降低脂毒性，为治疗急性器官损伤和某些慢性疾病提供科学依据 [9] 公司介绍 - 公司是后期生物制药公司，致力于开发表观遗传疗法，通过靶向失调的DNA甲基化治疗严重和危及生命的疾病，包括急性器官损伤，主要候选药物larsucosterol正处于治疗AH的临床开发阶段，获FDA快速通道和突破性疗法认定，也在探索治疗MASH，此外，非阿片类镇痛药POSIMIR®已获FDA批准 [10]

文章核心观点 DURECT公司宣布将于2024年11月13日公布第三季度财务结果，管理层将在美东时间下午4:30主持电话会议和网络直播与投资者讨论财务结果并提供公司最新情况 [1] 公司信息 - DURECT是一家后期生物制药公司，致力于开发表观遗传疗法，以改变对包括急性器官损伤在内的严重和危及生命疾病的治疗 [3] - 公司的主要候选药物larsucosterol正在进行治疗AH的临床开发，FDA已授予其快速通道和突破性疗法认定，也在探索治疗MASH [3] - POSIMIR®（布比卡因溶液）是一种非阿片类镇痛药，利用创新的SABER®平台技术，已获FDA批准，在美国的销售和分销权独家授权给Innocoll Pharmaceuticals [3] 财务结果公布安排 - 公司将于2024年11月13日公布第三季度财务结果 [1] - 管理层将在美东时间下午4:30主持电话会议和网络直播，与投资者讨论财务结果并提供公司最新情况 [1] 电话会议详情 - 时间为2024年11月13日美东时间下午4:30/太平洋时间下午1:30 [2] - 参与者可使用嘉宾拨号号码联系接线员，也可在预定开始时间前15分钟点击Call me™链接直接电话接入活动 [2]

文章核心观点 - 公司将在2024年美国肝病研究协会举办的肝脏会议上进行一场口头报告和两场海报展示，展示其主要资产拉苏考甾醇治疗酒精性肝炎的2b期试验额外数据，为即将开展的3期试验设计提供支持 [1][2] 会议展示信息 口头报告 - 标题为《及时治疗对拉苏考甾醇治疗严重酒精性肝炎结局的影响（AHFIRM试验）》 - 报告编号为198 - 属于“摘要平行会议 - 原发性胆汁性胆管炎、酒精性肝炎、乙型肝炎、门静脉高压、医疗成本”环节 - 时间为11月18日下午12:15 - 12:30（太平洋时间） - 演讲者为美国佐治亚州亚特兰大皮埃蒙特医疗中心的Lance Stein [3] 海报展示 - 标题为《平衡之举：酒精性肝炎试验中以肝移植为终点的拯救生命潜力与伦理困境》 - 展示编号为3040 - 属于“摘要海报 - 酒精性肝病：临床与实验”环节 - 时间为11月17日下午1:00 - 2:00（海报在太平洋时间上午8:00 - 下午5:00均可查看） - 展示者为美国加利福尼亚州斯坦福大学医学中心的Aparna Goel [3] - 标题为《通过磷脂酰乙醇测量AHFIRM试验中的饮酒行为》 - 展示编号为3140 - 属于“摘要海报 - 酒精性肝病：临床与实验”环节 - 时间为11月17日下午1:00 - 2:00（海报在太平洋时间上午8:00 - 下午5:00均可查看） - 展示者为美国伊利诺伊州芝加哥拉什大学的Steven Flamm [4] 公司概况 - 是一家后期生物制药公司，致力于开发表观遗传疗法，以改变严重和危及生命疾病的治疗方式，包括急性器官损伤 - 主要候选药物拉苏考甾醇可结合并抑制DNA甲基转移酶的活性，正在进行治疗酒精性肝炎的临床开发，已获FDA快速通道和突破性疗法认定，也在探索治疗代谢相关脂肪性肝炎 - POSIMIR®（布比卡因溶液）用于浸润麻醉，是采用创新SABER®平台技术的非阿片类镇痛药，已获FDA批准，在美国的销售和分销权独家授权给Innocoll制药公司 [5]

文章核心观点 - 公司与FDA就larsucosterol治疗严重酒精性肝炎（AH）的3期试验设计关键方面达成一致，计划尽快启动试验并在两年内公布顶线结果 [1][2] 会议成果 - 公司与FDA举行的B类会议就即将进行的3期试验方案关键要素达成协议，FDA认为单个3期试验足以支持新药申请（NDA），larsucosterol的突破性疗法认定使其有机会以滚动提交方式提交NDA [1][2] 3期试验设计 - 试验为随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，在美国进行，评估larsucosterol治疗严重AH患者的安全性和有效性，主要结局指标为90天生存终点 [2] - 计划招募约200名患者，按1:1比例随机分配到larsucosterol（30 mg）或安慰剂组，加入当前标准治疗，患者随访长达180天以收集额外安全和结局数据 [2] 2b期试验数据 - AHFIRM 2b期试验中，30 mg和90 mg剂量的larsucosterol使美国患者90天死亡率分别降低57%和58%，关键次要终点90天死亡率也有显著降低趋势 [1][3] - 两个剂量组90天死亡率降低分别为41%（p=0.068）和35%（p=0.124），美国患者中降低更明显，但90天死亡率或肝移植主要终点未达统计学显著性 [3] 酒精性肝炎（AH）情况 - AH是酒精性肝病急性形式，与长期大量饮酒有关，常导致严重炎症和肝细胞损伤，引发危及生命并发症，无FDA批准疗法 [4] - 不同研究显示AH患者28天、90天和180天总体死亡率分别约为20%-26%、29%-31%和44%，现有治疗手段有限 [4] AHFIRM试验情况 - AHFIRM是2b期随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心研究，评估larsucosterol治疗严重AH的安全性和有效性 [5] - 研究分三组，每组约100名患者，主要结局指标为90天死亡率或肝移植发生率，关键次要终点为90天生存率 [5] larsucosterol情况 - larsucosterol是内源性硫酸化氧甾醇和表观遗传调节剂，抑制DNA甲基化，调节与应激反应、细胞死亡和存活以及脂质生物合成相关的基因表达 [6] - 其作用机制为治疗急性器官损伤和某些慢性疾病提供科学依据，已获FDA快速通道和突破性疗法认定用于治疗AH [3][6] 公司情况 - DURECT是后期生物制药公司，开发表观遗传疗法治疗严重和危及生命的疾病，larsucosterol是其主要候选药物 [7] - 公司的POSIMIR®（布比卡因溶液）已获FDA批准，授权Innocoll Pharmaceuticals在美国销售和分销 [7]

文章核心观点 - 公司是一家专注于开发治疗严重和危及生命的疾病(如急性器官损伤和癌症)的后期生物制药公司,正在开发靶向DNA甲基化的表观遗传疗法 [1][2] - 公司的主要药物候选物larsucosterol正在进行临床开发,用于治疗酒精相关性肝炎(AH),FDA已授予其快速通道和突破性疗法认定 [2] - 公司还获得FDA批准的非阿片类止痛药POSIMIR®,已授权给Innocoll Pharmaceuticals在美国销售和分销 [2] 公司概况 - 公司是一家后期生物制药公司,专注于开发靶向DNA甲基化的表观遗传疗法 [2] - 公司的主要药物候选物larsucosterol正在开发用于治疗AH和代谢紊乱相关的脂肪肝炎(MASH) [2] - 公司获得FDA批准的POSIMIR®已授权给Innocoll Pharmaceuticals在美国销售和分销 [2] 临床进展 - 公司的主要药物候选物larsucosterol正在进行临床开发,用于治疗AH,FDA已授予其快速通道和突破性疗法认定 [2] - 公司正在探索larsucosterol用于治疗MASH的潜力 [2]

财务状况 - 公司截至2024年6月30日的现金、现金等价物和受限现金为15,796,000美元[25] - 公司2024年上半年经营活动产生的净现金流出为10,432,000美元[25] - 公司2024年6月30日的累计亏损为600,300,000美元,存在持续经营的重大不确定性[30] - 公司正在寻求新的合作伙伴和融资活动以满足未来的运营资金需求[30] 收入构成 - 公司产品收入主要来自于ALZET渗透泵和某些辅料的销售[34] - 公司2024年上半年总收入为3998千美元，其中美国市场占2155千美元[44][45][46] - 公司2024年上半年与合作伙伴的合作研发及其他收入为1100千美元[49][50] - 公司2023年上半年与合作伙伴的合作研发及其他收入为1200千美元[49][50] - 公司根据与Indivior的协议,将获得基于PERSERIS在美国销售净额的单位数字百分比的季度分成收益,直至2026年[52] 财务表现 - 公司2024年第二季度总收入为2171万美元，同比增长4.3%[17] - 2024年第二季度净亏损为370万美元[17,18] - 2024年第二季度每股基本和稀释亏损均为0.12美元[18,19] - 2024年第二季度研发费用为2247万美元，同比下降71.7%[17] - 2024年第二季度销售、一般及管理费用为2972万美元，同比下降22.3%[17] - 公司2024年上半年净亏损为11343千美元[44][45][46] 资产负债情况 - 公司2024年6月30日的存货总额为2,474,000美元,其中原材料170,000美元、在制品1,335,000美元、产成品969,000美元[32] - 公司于2024年6月30日的应付合同研发和制造成本为2,899,000美元[72] - 公司于2024年6月30日的应付薪酬和福利为1,056,000美元[72] - 公司于2024年6月30日的应付临床成本为68,000美元[72] - 公司于2024年6月30日的应付其他费用为647,000美元[72] - 公司于2024年6月30日的总应付负债为4,670,000美元[72] 融资活动 - 公司于2023年2月发行了300,000份预付款认股权证和2,000,000份普通认股权证[65][66][67][68] - 公司于2023年7月发行了2,991,027份普通认股权证[69] - 公司于2023年2月完成了1,700,000股普通股、300,000股预付款认股权证和2,000,000股普通股认股权证的注册直接发行,募集资金净额约为8.8百万美元[84] - 公司于2023年7月完成了2,991,027股普通股和2,991,027股普通股认股权证的注册直接发行,募集资金净额约为13.9百万美元[86] - 公司于2023年11月和2023年9月分别行使了300,000股预付款认股权证和1,400,000股普通股认股权证,分别获得186,000美元和2,800,000美元的额外实收资本[85] - 截至2024年6月30日,公司尚有600,000股普通股认股权证和2,991,027股普通股认股权证未行使,其公允价值分别为714,000美元和2,300,000美元[85,87] - 公司于2024年上半年通过公开市场销售702,090股普通股,获得净收益约648,000美元[88] - 截至2024年8月9日,公司在2021年注册声明下尚有222.7百万美元的证券可供出售,其中72.7百万美元为普通股[88] 会计政策 - 公司收入确认政策包括产品销售收入和合作研发收入[34,35] - 公司根据合同条款确定是否将知识产权许可确认为单独的履约义务,并根据交易价格分摊确认收入[36] - 公司根据里程碑事件的实现概率和金额确认相关收入[36] - 公司根据客户是否有权利选择未来原料或药品供应的选择权确认相关收入[36] - 公司根据销售额提成和里程碑收入的确认时点确认相关收入[36] - 公司根据研发服务的履约进度确认相关收入[36] 风险因素 - 公司未来12个月内不会从正在开发的产品和产品候选中获得重大收入[14] - 公司存在产品退货的估计,但预计退货金额较小[34] - 公司2024年7月,Indivior宣布由于市场竞争激烈以及预期的支付者管理变化将导致PERSERIS所在治疗类别加剧,因此停止PERSERIS的销售和营销[52] 其他 - 公司主要从事急性器官损伤和慢性肝病治疗的新药研发,其主要产品候选药物为larsucosterol[28] - 公司租赁物业的加权平均剩余租赁期为3.10年[33] - 公司的金融工具采用活跃市场报价或基于其他可观察输入进行估值,其中货币市场基金归类为第1级金融资产,存单、商业票据、市政债券、公司债券和美国政府机构证券归类为第2级金融资产[53][54][55][56][57][58][59] - 公司于2017年9月与Indivior签订协议,将可能为PERSERIS提供进一步知识产权保护的某些专利转让给Indivior,总计获得1750万美元的不可退还的预付款和里程碑付款[52] - 公司与Innocoll签订POSIMIR授权许可协议,可获得销售提成和里程碑收入[51]