财务数据关键指标变化 - 2023年2月公司发行27,027,028股普通股，筹集总收益2.5亿美元，将现金储备延长至2025年年中[1] - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物为4.958亿欧元，较上一年的8.115亿欧元有所下降[9] - 2022年第四季度和全年营收分别为1170万欧元和6740万欧元，较2021年同期分别减少2950万欧元和3560万欧元[28] - 2022年第四季度和全年营业亏损分别为1.215亿欧元和2.495亿欧元，较2021年同期分别增加1.16亿欧元和减少1.628亿欧元[12] - 2021年和2022年公司营收分别为103.0百万欧元和67.4百万欧元，同比下降约34.6%[40] - 2021年和2022年公司运营结果分别为 - 412.3百万欧元和 - 249.5百万欧元，亏损同比收窄约39.5%[40] - 2021年和2022年公司税前亏损分别为412.5百万欧元和249.2百万欧元，亏损同比收窄约39.6%[40] - 与GSK的两项合作收入从2021年的74.3百万欧元降至2022年的62.3百万欧元，同比下降16.1%[41] - 2022年因CVnCoV临床试验成本估计减少，冲回2021年计提的准备金38.5百万欧元[42] - 2022年研发成本因CMO合同终止条款估计变更净收益25.1百万欧元[43] - 截至2022年12月31日的三个月和十二个月，税前亏损分别为128.7百万欧元和249.2百万欧元，2021年同期分别为4.5百万欧元和412.5百万欧元[44] - 2021年12月31日和2022年12月31日，公司现金及现金等价物分别为811.5百万欧元和495.8百万欧元，同比下降约38.9%[50] - 2021年和2022年另一组营收数据分别为41.2百万欧元和11.7百万欧元，同比下降约71.6%[50] - 2021年和2022年另一组运营结果分别为 - 5.5百万欧元和 - 121.5百万欧元，亏损同比扩大约2109.1%[50] 各条业务线数据关键指标变化 - 2023年初，与GSK合作的COVID - 19和流感一期临床初步积极数据有力验证公司专有mRNA技术平台[19] - 流感候选疫苗Flu - SV - mRNA在最低剂量2µg时免疫原性与许可对照疫苗相当，在老年人中表现良好[19] - 2023年第二季度将开展肿瘤学第二代mRNA骨架的首个原理验证研究[19] - COVID - 19候选疫苗CV0501在12µg剂量水平下，第29天对Omicron BA.1变体的加强后与加强前血清中和滴度比在年轻人中为8.1，在老年人中为13.3[22] - 流感一期试验中，Flu - SV - mRNA在年轻人中调整后的几何平均血凝抑制抗体滴度比许可流感疫苗对照高约3.3倍，在老年人中高约2.3倍[23] - 老年人中Flu - SV - mRNA血清转化率为89.7%，许可流感疫苗对照为56.2%[23]

业绩总结 - CureVac在2022年第三季度的收入为2930万欧元，较2021年同期的5570万欧元下降了47.5%[33] - CureVac的运营损失为1.431亿欧元，相较于2021年同期的1.279亿欧元有所增加[33] - CureVac的财务结果显示，2022年预税损失为1.435亿欧元，较2021年同期的4770万欧元显著增加[33] 现金储备 - 截至2022年9月30日，CureVac的现金储备为5.409亿欧元[8] - CureVac截至2022年9月30日的现金及现金等价物为5.409亿欧元，显示出强劲的现金储备[34] 临床试验与研发 - CureVac正在进行四项针对COVID-19和流感的第一阶段临床试验[8] - CureVac的第二代mRNA骨架正在为两个临床验证研究做准备，以验证和优化其方法[8] - CureVac的肿瘤疫苗组合策略正在基于第二代mRNA骨架的进展进行推进[8] - CureVac的抗原发现技术正在通过最近收购的Frame Cancer Therapeutics进行提升[8] - CureVac在感染疾病领域的四项临床试验正在进行中，预计将提供有意义的数据以评估候选药物[34] - CureVac的临床开发战略包括利用全基因组测序来识别潜在的免疫原性新抗原[15] - CureVac的干细胞转录组模块（BTM）在活化树突状细胞中表现出富集[25] - CureVac的非PEG LNP在小鼠中显示出良好的生物分布和免疫活性[26] - CureVac的mRNA完整性在HPLC基础测试中显示出80%的正常化RNA完整性[28] 新产品与技术 - CureVac的COVID-19疫苗CVnCoV和流感疫苗CVSQIV的第一阶段研究数据预计将在2023年第一季度发布[11] - CureVac的临床试验材料（CTM）生产能力正在通过RNA Printer®进行快速支持[9] - CureVac的肿瘤疫苗候选产品组合正在扩展，重点是利用新技术进行免疫调节[12] - CureVac在新型癌症疫苗候选药物的开发上取得进展，得益于技术的广泛扩展[34] - CureVac的mRNA技术和专业知识的应用范围正在进一步扩展，推动公司发展[34]

财务数据和关键指标变化 - 公司2022年第三季度末和前九个月现金状况良好，现金余额为5.409亿欧元 [68] - 第三季度营收降至1120万欧元，较2021年同期减少1810万欧元；前九个月营收降至5570万欧元，较2021年同期减少610万欧元 [69] - 与GSK的两项合作收入同比增加，2022年前九个月达5270万欧元，高于上一年的4960万欧元 [71] - 第三季度营业亏损为5240万欧元，较2021年第三季度减少9070万欧元；前九个月营业亏损降至1.279亿欧元，较2021年同期减少2.788亿欧元 [71][72] - 第三季度财务结果增加510万欧元至470万欧元，前九个月增加870万欧元至750万欧元 [76] - 第三季度税前亏损为4770万欧元，前九个月为1.204亿欧元 [77] 各条业务线数据和关键指标变化 预防性疫苗业务线 - 与GSK合作开展的四项COVID - 19和流感临床试验进展顺利，预计2023年初公布有意义的临床数据，以筛选最佳候选药物并确定后续临床试验的最佳剂量 [8][19] 肿瘤学业务线 - 收购Frame Cancer Therapeutics并与myNEO合作，推进肿瘤学战略实施，建立抗原发现引擎，有望开发新的mRNA癌症疫苗候选药物 [9][22] - 临床肿瘤候选药物CV8102在晚期黑色素瘤患者的1期扩展研究中表现出良好的安全性和初步疗效，预计2023年上半年提交完整1期研究的最终数据以供同行评审期刊发表 [12][56] 分子治疗业务线 - 与多个合作伙伴共同开发优化的mRNA疗法，用于治疗罕见和代谢性疾病 [17] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司在2022年提升了运营能力，拓展mRNA技术在技术平台、产品开发和制造三个核心竞争力方面的应用 [78] - 预防性疫苗领域，通过与GSK合作开展临床试验，推进COVID - 19和流感疫苗的研发，筛选最佳候选药物并为后续临床试验做准备 [79] - 肿瘤学领域，计划在2023年启动两项临床试验，将收购的先进平台与第二代mRNA骨架相结合，开发新型癌症疫苗候选药物，并得到RNA打印机和新LNP技术的支持 [80] - 公司采用两种癌症疫苗开发方法，一是评估不同癌症患者共享的肿瘤抗原，开发现成的癌症疫苗；二是根据患者个体肿瘤特征定制个性化癌症疫苗 [41] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2022年是富有成效的一年，公司在运营能力和核心竞争力方面取得显著增长 [7] - 公司对COVID - 19和流感临床试验数据有很高期望，这些数据将为产品开发和肿瘤学项目提供支持 [87] - 公司强大的现金余额为解决和重新分配第一代疫苗候选药物的先前承诺带来好处，有助于继续推进优先事项 [81] 其他重要信息 - RNA打印机已向监管机构提交首批制造许可证申请，有望支持肿瘤学路线图，并为个性化mRNA癌症疗法开辟新途径 [11][65] - 新的LNP计划具有高度局部化mRNA递送、强大免疫反应和改善冷链物流等优势，公司正在扩展LNP研究的技术核心竞争力 [59][63] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 狂犬病项目的下次更新时间及市场机会 - 公司核心精力集中在与GSK合作的COVID和流感临床试验上，需等待这些试验数据，才能为狂犬病等其他适应症及市场提供更多信息 [83][84] 问题2: COVID和流感项目数据的呈现方式、决策依据，以及1Q预计呈现的数据内容和后期开发计划 - 目前无法确定数据呈现方式，需先查看数据，公司正与GSK讨论关键问题，如第一代和第二代骨架、化学修饰与未修饰RNA构建体的差异等 [87] - 期望看到化学修饰与未修饰、单价与多价的对比数据，以及反应原性、免疫原性和T细胞呈递等方面的数据，这些数据对COVID和流感的进一步产品开发有重要意义 [89] 问题3: COVID试验中未修饰产品的可见性、决策驱动因素，以及COVID产品IP诉讼的进展和计划 - 临床试验设计初衷是不单独沟通化学修饰与未修饰数据，需完成两者数据才能为产品开发提供完整信息，与GSK无关 [93] - 针对BioNTech的IP诉讼已启动，是复杂案件，需等待法院评估，今年暂无进展 [93] 问题4: 肿瘤疫苗中使用非编码区域进行抗原鉴定的情况，以及染色体重排的相关问题 - 大约每10个染色体连接中，有1个会激活非编码序列成为可翻译和可检测的基因 [94] - 点突变在非编码区域对抗原性贡献不大，扩展测序到98.5%的非编码区域对检测导致序列表达的重排更有意义 [96] - 不同癌症类型中染色体重排频率不同，设计个性化疫苗时会基于肿瘤样本中克隆性的重排 [97] 问题5: 2023年费用轨迹、RNA打印机临床实施费用、GMP 4站点开发情况及与FDA的沟通计划 - 公司正在进行预算流程，现有现金状况应能支持到明年及后年部分时间，并继续加强平台建设 [100] - GMP 4站点与德国政府有大流行准备合同，公司先垫付费用，之后会获得德国政府的年度费用 [100] - 公司计划在2023年与包括FDA在内的卫生当局进行多次互动，讨论与RNA打印机相关的问题 [102] 问题6: 两项癌症1期试验的开展地点、给药方式和是否使用LNP - 试验开展的国家和地点将适时公布，将使用与当前预防性疫苗候选药物相同的LNP制剂，通过肌肉注射给药 [104] 问题7: 选择胶质母细胞瘤作为癌症疫苗概念验证的理由 - 胶质母细胞瘤是一种难以攻克的癌症，但有很高的未满足医疗需求，在患者完成手术切除和标准放疗后，疫苗有潜在的临床应用机会 [106] - 公司将在该适应症中探索新抗原，并寻找联合治疗的可能性 [106] 问题8: 专有非聚乙二醇化LNP的mRNA蛋白表达情况及应用领域 - 新LNP制剂有使mRNA蛋白表达更高的趋势，但目前只是一种趋势 [109] - 公司认为这是LNP的改进技术，将在肿瘤学、预防性疫苗和分子治疗等领域进行研究和应用，肿瘤学是核心领域 [110] 问题9: 癌症疫苗中现成疫苗和个性化疫苗的比例及适用患者百分比 - 两种疫苗都在全面开发中，长期来看，不同患者群体适用不同类型的疫苗，目前无法确定比例 [112] - 现在判断适用患者的百分比还为时尚早，需根据疗效决定采用哪种方法 [113] 问题10: COVID和流感试验哪个先出结果，以及Slide 18工作流程中灌装和完成环节的情况 - 由于招募工作尚未完成，无法确定哪个试验先出结果，希望能同时获得完整的结果 [115] - 从样本采集到疫苗设计需两周时间，之后需进行制造和质量控制，RNA打印机应能在小范围内解决灌装和完成环节的问题 [117]

营收数据变化 - 2022年前九个月公司营收为55,731千欧元，较2021年同期的61,765千欧元有所下降[5] - 2022年前九个月公司总营收为5573.1万欧元，2021年同期为6176.5万欧元[19] - 2022年前九个月与GSK合作协议确认营收5274.6万欧元，2021年同期为4962.1万欧元[20] 亏损数据变化 - 2022年前九个月公司净亏损为120,245千欧元，较2021年同期的409,780千欧元有所收窄[5] - 2022年前九个月公司每股净亏损为0.64欧元，较2021年同期的2.21欧元有所收窄[5] - 截至2022年9月30日，加权流通股数量为1.88020542亿股，2021年9月30日为1.85702736亿股，2022年和2021年前9个月基本每股亏损分别为0.64欧元和2.21欧元[67] 资产数据变化 - 截至2022年9月30日，公司非流动资产为288,230千欧元，较2021年底的218,223千欧元有所增加[7] - 截至2022年9月30日，公司流动资产为622,282千欧元，较2021年底的940,019千欧元有所减少[7] - 截至2022年9月30日，公司总资产为910,512千欧元，较2021年底的1,158,242千欧元有所减少[7] - 截至2022年9月30日，贸易应收款为617万欧元，2021年12月31日为1850.4万欧元；合同负债为11181.7万欧元，2021年12月31日为14209.5万欧元[22] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为540,865千欧元，较2021年底的811,464千欧元有所减少[7][11] - 截至2022年9月30日，预付费用和其他流动资产为6095.2万欧元，2021年12月31日为4924.4万欧元，其中GSK补偿应收款为1267.8万欧元，2021年12月31日为0 [56] 现金流数据变化 - 2022年前九个月公司经营活动净现金流为-237,091千欧元，较2021年同期的-550,057千欧元有所改善[11] - 2022年前九个月公司投资活动净现金流为-72,559千欧元，较2021年同期的-93,305千欧元有所改善[11] - 2022年前九个月公司融资活动净现金流为29,873千欧元，较2021年同期的378,479千欧元有所减少[11] 股权结构情况 - 2021年至今，Dievini Hopp BioTech holding GmbH & Co. KG及其关联方持有CureVac约45 - 49%的股份和投票权[13] 成本费用数据变化 - 2022年前九个月销售成本为10399.2万欧元，2021年同期为16817.7万欧元[23] - 2022年前九个月销售和分销费用为182.5万欧元，2021年同期为123.2万欧元[24] - 2022年前九个月研发费用为3493.4万欧元，2021年同期为28472.8万欧元[25] - 2022年前九个月人员费用中工资及相关费用为2384.6万欧元，2021年同期为2463.7万欧元；股份支付费用为48万欧元，2021年同期为57.2万欧元[27] - 2022年前九个月销售和分销费用中人员费用里工资及相关费用为131.5万欧元，2021年同期为77.7万欧元；股份支付费用为15.2万欧元，2021年同期为16.6万欧元[24] - 2022年前9个月一般及行政总费用为78019千欧元，较2021年的80787千欧元有所下降[28] - 2022年前9个月其他经营收入为35901千欧元，较2021年的66746千欧元减少[29] - 2022年前9个月集团确认股份支付费用为6455千欧元，较2021年的11285千欧元减少[38] 股份发行情况 - 截至2022年9月30日，公司通过ATM计划发行2288055股，净收益3170万美元，剩余授权销售价值56730万美元[36] - 截至2022年9月30日，公司发行及流通的普通股数量为190283236股，较2021年12月31日的187120728股增加[37] 期权行使情况 - 2022年前9个月，新VSOP计划有109917份期权被行使，加权平均股价为18.75美元[48] 资产收购情况 - 2022年前9个月，集团收购无形资产24224千欧元，较2021年的2273千欧元大幅增加[49] - 2022年前9个月，物业、厂房及设备增加，主要因购买设备及在建工程增加，部分被5854千欧元设备减值抵消[50] - 2022年7月1日，公司收购Frame Pharmaceuticals，总对价最高达3200万欧元，另加156万欧元承担未偿债务[71][73] - 收购时需支付总对价的50%即1600万欧元加156万欧元未偿债务，剩余50%对价取决于两个里程碑的实现[74][75] - 业务合并转移的总对价为1948.1万欧元，包括发行和转让85.8496万股CureVac股票、支付58.5万欧元现金及公允价值为719.8万欧元的或有对价[76] - 收购资产和承担负债的暂定金额为：总资产7558万欧元，总负债540万欧元，净收购资产7018万欧元[78] - 收购考虑转移金额为19481千欧元[81] - 收购净资产为 - 7018千欧元[81] - 初步商誉确认为12463千欧元[81] - 收购现金及现金等价物支付为 - 585千欧元[82] 其他业务情况 - 2022年第二季度，公司签署超低温冷冻机销售协议，总价865千欧元，7月完成销售[51] - 2020年1月，公司与CEPI合作开发新冠疫苗，初始资金最高8300千美元，5月增至最高15300千美元[31] 库存及负债数据变化 - 2022年前9个月库存减少4829.1万欧元，主要因向GSK转移980万欧元库存及注销4129.5万欧元原材料[55] - 2022年前9个月，贸易及其他应付款减少7509.5万欧元，主要因2021年第四季度撤回CVnCoV的EMA批准申请后供应商应付款减少[59] - 2022年前9个月，其他负债减少9110.6万欧元，主要因合同终止准备金净减少等[60] 所得税情况 - 2022年前9个月和2021年前9个月，集团分别录得16万欧元的合并所得税收益和-184.1万欧元的所得税费用[63] 繁重合同准备金转回情况 - 2022年前九个月CVnCoV研究估计未完成成本减少，导致繁重合同准备金转回3676.9万欧元[25]

营收相关数据变化 - 2022年上半年公司营收44,519千欧元，较2021年上半年的32,425千欧元增长约37.3%[5] - 2022年上半年公司总营收44519千欧元，2021年同期为32425千欧元，同比增长约37.3%[20] - 2022年上半年与GSK合作确认营收43041千欧元，其中包括GSK I合作开发里程碑金额中的5321千欧元[21] 利润相关数据变化 - 2022年上半年公司净亏损72,677千欧元，较2021年上半年的265,756千欧元减少约72.6%[5] - 2022年上半年公司每股净亏损0.39欧元，较2021年上半年的1.44欧元减少约72.9%[5] - 2022年和2021年上半年，集团分别录得合并所得税收益8.2万欧元和所得税费用132.9万欧元[62] 资产相关数据变化 - 截至2022年6月30日，公司总资产925,820千欧元，较2021年12月31日的1,158,242千欧元减少约20.1%[7] - 截至2022年6月30日，贸易应收款为13341千欧元，较2021年12月31日的18504千欧元减少约27.9%；合同负债为120278千欧元，较2021年12月31日的142095千欧元减少约15.4%[23] - 2022年上半年，集团收购无形资产1,207千欧元，2021年同期为3,966千欧元[48] - 2022年上半年，物业、厂房及设备增加主要因购买设备等3,034千欧元及在建工程39,386千欧元，部分被设备减值5,854千欧元抵消[49] - 2022年上半年，存货减少42,918千欧元，主要因向GSK转移存货980万欧元及原材料注销34,640千欧元[54] - 截至2022年6月30日，预付费用和其他流动资产为70,968千欧元，2021年12月31日为49,244千欧元[55] 负债相关数据变化 - 截至2022年6月30日，公司总负债302,618千欧元，较2021年12月31日的469,766千欧元减少约35.6%[7] - 2022年上半年贸易及其他应付款减少7920.7万欧元，主要因CVnCoV项目于2021年第四季度停止，对供应商的应付款减少[57] - 2022年上半年其他负债减少7731.4万欧元，主要因合同终止准备金净减少[58] - 截至2021年6月30日，公司EIB贷款未偿还金额为2500万欧元，应计利息为172.6万欧元；2021年公司提前终止该贷款，支付2663.3万欧元，包括2500万欧元本金及163.3万欧元利息和费用[59][60] 现金流相关数据变化 - 2022年上半年经营活动净现金流为-201,175千欧元，较2021年上半年的-274,898千欧元减少约26.8%[11] - 2022年上半年投资活动净现金流为-44,715千欧元，较2021年上半年的-73,717千欧元减少约39.3%[11] - 2022年上半年融资活动净现金流为3,409千欧元，较2021年上半年的378,845千欧元减少约99.1%[11] - 2022年上半年现金及现金等价物净减少242,481千欧元，期末余额为573,566千欧元[11] 费用相关数据变化 - 2022年上半年销售成本为79913千欧元，2021年同期为53156千欧元，同比增长约50.3%，主要因原材料注销增加34640千欧元[24] - 2022年上半年销售和分销费用为819千欧元，2021年同期为1029千欧元，同比减少约20.4%[25] - 2022年上半年研发费用为22422千欧元，2021年同期为236267千欧元，同比减少约90.5%，主要因CVnCoV项目影响及合同条款调整[26] - 2022年上半年一般和行政费用为51678千欧元，2021年同期为50651千欧元，同比增长约2.0%，第三方服务费用减少，其他费用因保险成本增加而上升[29] - 2022年上半年人员费用中，销售和分销为560千欧元，研发为14849千欧元，一般和行政为18971千欧元[25][26][29] - 2022年上半年其他经营收入为35,207千欧元，2021年同期为45,234千欧元[30] 股份相关数据 - 2021年至今，Dievini Hopp BioTech holding GmbH & Co. KG及其关联方持有公司约46 - 49%的股份和投票权[13] - 2022年6月，公司通过ATM计划发行340,015股，净收益480万美元[37] - 截至2022年6月30日，公司发行及流通的普通股为187,466,954股[38] - 2022年和2021年上半年，集团确认的股份支付费用分别为3,597千欧元和8,212千欧元[39] - 2022年和2021年上半年加权平均流通股数分别为1.87041805亿股和1.85062052亿股，基本每股亏损分别为0.39欧元和1.44欧元[66] 财务报表相关 - 中期简明合并财务报表以欧元列报，金额除每股金额外四舍五入至千欧元，2022年1月1日起应用的新标准和解释对报表无影响[15][16] 业务交易相关 - 2022年第二季度，公司签署超低温冷冻机销售协议，总价865千欧元，7月完成出售[50] - 2022年5月，公司就与BePharBel的商业供应协议达成和解，支付390万欧元，公司监事会成员Baron Jean Stéphenne及其子分别持有BePharBel 15.61%和1.43%股权[71] - 2022年7月1日，公司收购Frame Pharmaceuticals全部股份，总收购价最高达3200万欧元，主要以公司股份支付，还需支付66万欧元以解除与前股东的咨询协议[72][73] - 收购时公司支付50%收购价，包括发行810242股股份和支付25万欧元现金，另发行价值66万欧元股份支付对前股东的负债[74] 法律诉讼相关 - 2022年6月29日公司在德国对BioNTech提起专利侵权诉讼，7月25日BioNTech和辉瑞在美国联合提起诉讼，要求宣告Comirnaty的生产和销售不侵犯公司三项美国专利[78] 风险相关 - 新冠疫苗开发可能影响其他产品临床试验进度和非新冠合作项目收入，俄乌冲突虽未对运营和财务有重大直接或间接影响，但可能影响专利权益[17][18] 金融工具相关 - 2022年上半年，现金及现金等价物等金融工具公允价值接近账面价值，无不同层级公允价值计量间的转移[56] 外汇风险相关 - 截至2022年6月30日，集团持有现金及现金等价物6286.3万美元和11万瑞士法郎，面临外汇风险[64]

财务数据关键指标变化 - 2022年第一季度公司营收为24373千欧元，较2021年同期的10030千欧元增长143.00%[6] - 2022年第一季度公司净亏损为15093千欧元，较2021年同期的113700千欧元减少86.73%[6] - 截至2022年3月31日，公司总资产为1026653千欧元，较2021年12月31日的1158242千欧元减少11.36%[8] - 截至2022年3月31日，公司总负债为351795千欧元，较2021年12月31日的469766千欧元减少25.11%[8] - 2022年第一季度公司经营活动净现金流为 -136511千欧元，较2021年同期的 -196504千欧元减少30.53%[12] - 2022年第一季度公司投资活动净现金流为 -17185千欧元，较2021年同期的 -36372千欧元减少52.75%[12] - 2022年第一季度公司融资活动净现金流为 -460千欧元，较2021年同期的403604千欧元减少100.11%[12] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为658203千欧元，较2021年12月31日的811464千欧元减少18.89%[8] - 2022年第一季度公司每股净亏损为0.08欧元，较2021年同期的0.62欧元减少87.10%[6] - 2022年第一季度公司总营收为2437.3万欧元，2021年同期为1003万欧元，同比增长143%[20] - 截至2022年3月31日贸易应收款为2802.5万欧元，2021年12月31日为1850.4万欧元；合同负债为13385.3万欧元，2021年12月31日为14209.5万欧元[23] - 2022年第一季度销售成本为3723.2万欧元，2021年同期为1576万欧元，主要因原材料核销增加[24] - 2022年第一季度销售和分销费用为27.1万欧元，2021年同期为47.7万欧元[25] - 2022年第一季度研发费用为1078.6万欧元，2021年同期为10498.6万欧元，主要因CVnCoV项目影响及合同条款重谈[26][27] - 2022年第一季度一般和行政费用为2456.6万欧元，2021年同期为2126.3万欧元，第三方服务费用减少，其他费用因保险成本增加[29] - 2022年第一季度其他经营收入为3343.6万欧元，2021年同期为1669.6万欧元，主要因CMO转移补偿[30] - 2021年第一季度公司从德国联邦教育与研究部（BMBF）获得赠款收入1656万欧元，2022年为0[32] - 2022年第一季度公司确认CEPI批准费用报销6000欧元，2021年同期为15000欧元；截至2022年3月31日，递延赠款资金为128.2万欧元，2021年12月31日为128.8万欧元[34] - 2022年第一季度公司从比尔及梅琳达·盖茨基金会赠款摊销中确认其他经营收入6.3万欧元，2021年同期为19.1万欧元；截至2022年3月31日，递延赠款资金为181.6万欧元，2021年12月31日为187.9万欧元[35] - 截至2022年3月31日，已发行和流通的普通股数量为1.87120728亿股，与2021年12月31日持平[38] - 2022年和2021年第一季度，集团确认的股份支付费用分别为227.3万欧元和413.8万欧元[39] - 2022年第一季度，集团收购无形资产44.8万欧元，2021年同期为158.7万欧元[47] - 2022年第一季度，物业、厂房及设备增加主要因购买技术设备等2208.3万欧元，2021年同期为288.5万欧元，在建工程增加2053.3万欧元，部分被380万欧元设备减值抵消[48][49][50] - 截至2022年3月31日，存货为261.16万欧元，较2021年12月31日减少300.43万欧元[51] - 截至2022年3月31日，预付费用和其他流动资产为7228.1万欧元，2021年12月31日为4924.4万欧元[52] - 2022年第一季度，贸易及其他应付款减少6429.6万欧元，主要因CVnCoV项目于2021年第四季度停止[54] - 2022年第一季度，基本每股亏损为0.08欧元，2021年同期为0.62欧元；稀释每股收益与基本每股收益相同[62] 股权结构情况 - 2021年至今，Dievini Hopp BioTech holding GmbH & Co. KG及其关联方持有公司约46 - 49%的股份和投票权[14] 商业合作协议情况 - 2020年1月CureVac与流行病防范创新联盟（CEPI）合作开发新冠疫苗，初始资金最高830万美元，5月赠款增至最高1530万美元[33] - 2020年12月，CureVac Real Estate GmbH与BePharBel Manufacturing S.A.签订商业供应协议，预计2021年和2022年BePharBel每年为其生产交付七位数低额商业批次稀释剂[65] - 2021年10月CVnCoV撤回后，CureVac Real Estate GmbH终止与BePharBel的协议并协商有序快速停止生产[65] - 2022年5月双方就商业供应协议索赔达成和解，金额为390万欧元，该金额在2021年12月31日已预估计入准备金[65] - 监事会成员Baron Jean Stéphenne直接和间接持有BePharBel Manufacturing 15.61%的股权[66] - Baron Jean Stéphenne的儿子Vincent Stéphenne持有BePharBel Manufacturing 1.43%的股权[66] - 2022年4月，公司和GSK与德国联邦政府签订合同，为德国大流行防范供应mRNA疫苗[67] - 合同设置期最长两年，至2029年德国联邦政府可使用CureVac的生产能力[67] - 在当前大流行剩余时间或未来传染病爆发时，可快速提供8000万剂基于mRNA的疫苗[67] - 合同要求公司保持生产能力随时待命，德国联邦政府在设置期成功完成后支付年度备用费[67] 各条业务线数据关键指标变化 - 2022年第一季度与GSK合作协议确认收入2374.6万欧元，2021年同期为907.1万欧元，其中2022年达到GSK I开发里程碑1000万欧元，确认收入472.5万欧元[21]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度和全年公司现金状况良好，现金余额达8.115亿欧元 [51] - 2021年现金流入主要来自一季度后续发行所得净收益4.04亿欧元、二季度与GSK的新冠合作延期预付款7500万欧元以及德国联邦教育与研究部的9350万欧元赠款 [51] - 2021年运营现金主要用于研发活动推进和第一代新冠疫苗候选产品CVnCoV的供应准备，该产品于2021年10月退出监管审批流程 [52] - 2021年第四季度收入增至4120万欧元，较2020年同期增加3520万欧元；全年收入增至1.03亿欧元，较2020年增加5410万欧元，增长主要源于与GSK的合作收入以及与勃林格殷格翰合作协议的终止 [53] - 2021年第四季度运营亏损为550万欧元，较2020年第四季度减少4110万欧元；全年运营亏损增至4.123亿欧元，较2020年增加3.025亿欧元，主要因研发活动和CVnCoV的供应准备 [55] - 2021年第四季度财务结果增加1160万欧元至100万欧元，全年增加1980万欧元至 - 20万欧元；净亏损基于支持CVnCoV和CV2CoV开发与制造活动的现金负利息，但几乎被外汇收益抵消；2021年第四季度税前亏损为450万欧元，全年为4.125亿欧元 [62] 各条业务线数据和关键指标变化 预防性疫苗业务线 - 与GSK合作开展传染病和新冠专项项目，新冠和流感疫苗候选产品已分别进入一期测试，今年晚些时候将启动针对这些候选产品和适应症的修饰候选产品的另外两项研究 [6][7] - CV2CoV一期剂量递增研究于今年3月在美国启动，预计招募多达210名参与者，分6个剂量组，目标是测试两剂CV2CoV作为加强针的效果，参与者招募按计划进行 [27][28] - 流感候选产品CVSQIV一期剂量递增研究于今年2月在巴拿马启动，已招募240名参与者，分5个剂量组，采用单剂加强方案，初步反应原性数据显示耐受性良好，无严重不良事件或其他剂量限制效应 [29][30] 肿瘤学业务线 - 领先候选产品CV8102正在实体瘤一期临床试验中评估，晚期黑色素瘤的扩展队列正在进行，预计今年下半年提供更新数据 [22] 分子治疗业务线 - 与多个知名合作伙伴合作开发优化的mRNA疗法，用于治疗以蛋白质缺失或失活为特征的疾病 [23] 各个市场数据和关键指标变化 - 在clinicaltrial.gov上登记的涉及mRNA的2000多项临床试验中，只有10% - 15%与SARS - CoV - 2疫苗相关，显示mRNA技术在未来有巨大潜力，全球mRNA管线预计在未来几十年将大幅增长 [24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司在预防性疫苗、肿瘤学和分子治疗三个治疗领域拓展产品候选组合，以满足未满足的医疗需求 [18] - 预防性疫苗方面，扩展技术平台至多价和修饰mRNA方法，与GSK合作推进新冠和流感疫苗开发，根据数据驱动决策确定最佳产品候选 [6][21] - 肿瘤学方面，计划基于第二代mRNA骨架的学习经验，验证和优化技术，构建有意义的癌症疫苗候选产品管线，利用RNA打印机的灵活性和速度，结合互补技术平台进行抗原发现和疫苗设计 [41] - 分子治疗方面，与合作伙伴开发优化的mRNA疗法 [23] - 公司拥有行业内最大、最多样化的专利组合之一，专利资产指数几乎是下一家mRNA疫苗公司的两倍，显示其创新实力和在该领域的核心地位 [14][17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在过去几个月取得显著进展，在技术、产品管线和制造方面的核心竞争力推动公司发展 [64] - 公司的竞争定位基于庞大且多样化的知识产权组合，有助于未来创新并巩固其作为RNA核心参与者的地位 [64] - 今年在预防性疫苗领域开展的4项临床试验将提供大量临床数据，推进和验证第二代mRNA骨架 [64] - 公司将技术进步经验应用于肿瘤学领域，准备建立有意义的管线 [65] - 德国政府授予的大流行防范招标表明对公司技术和制造专业知识的信心 [66] - 公司强大的现金余额使其能够在2022年及以后执行计划和优先事项 [66] 其他重要信息 - 公司拥有广泛的知识产权组合，包括120个专利家族和超过1550个专利家族成员，涵盖mRNA技术、产品开发和制造的核心竞争力 [15] - 今年3月成立全资子公司加速RNA打印机的开发，该系统有望在肿瘤学管线扩展中发挥重要作用，还可作为产品启用平台，促进mRNA的广泛应用，目前正在接受监管审查，今年预计获得GMP认证和制造许可证 [43][45] - 公司与GSK获得德国政府的大流行防范招标，合同为期5年，政府可使用公司的制造能力和8000万剂由公司和GSK开发的疫苗，政府将支付年度备用费，交付疫苗时按剂量付费 [9][49] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请细分2021年第四季度COGS、R&D和SG&A的费用项目，是否有一次性项目？请说明今年剩余时间的费用展望，目前现金能维持多久，最可能的现金来源是什么，是否会使用ATM工具？ - 第四季度受政府赠款收入确认和CMO网络调整影响，有一次性项目；从第二季度起费用将趋于稳定；公司现金状况良好，预计可维持近2年；有6亿美元的ATM工具未使用，但目前暂无立即使用需求 [68][69][71] 问题2: 公司计划建立有意义的癌症疫苗管线，今年会宣布多少新候选产品或靶点，今年这些新计划是否有数据公布？ - 公司采用广泛的方法，强调内部识别新抗原的平台建设，有望在年底分享一些初步数据，但更多数据预计在2023年公布 [72][73] 问题3: 黑色素瘤一期扩展研究数据预计在今年下半年公布，数据方面有何预期，目前是否仅针对黑色素瘤？新冠疫苗首次给药，今年下半年预计有何数据？ - 新冠疫苗剂量递增后先公布反应原性数据，随后是免疫原性数据，具体时间不确定，预计在夏季后期；癌症疫苗方面，CV8102仅扩展至黑色素瘤适应症，目前正在等待数据，预计年底公布 [75][76][77] 问题4: 今年年中或下半年是否能看到新冠疫苗2 - 20微克的所有剂量数据？ - 计划是达到规定剂量，预计在夏末可获得反应原性数据，流感疫苗已能达到28微克剂量，但不能直接与新冠疫苗比较 [78][79] 问题5: 流感一期试验中，最低剂量组的老年人出现3级全身事件，而最高剂量组未出现，原因是什么？竞争对手的流感mRNA疫苗对乙型流感毒株效果不佳，对公司流感构建体和试验有何影响，4种流感毒株的抗原比例是否为1:1，流感项目的时间线和完整数据公布时间？ - 目前无法推测最低剂量组出现3级事件的原因；无法预测免疫原性数据，但第二代骨架已取得成功；4种流感毒株的抗原比例目前为1:1；未明确完整数据公布时间 [81][82][83] 问题6: 幻灯片11中，多价疫苗在小鼠模型中，β/δ二价疫苗对Omicron的免疫原性高于Delta，原因是什么？未来在开发Omicron单价、二价或多价疫苗方面有何想法？ - 目前只能推测含β毒株的疫苗对Omicron更有效，具体原因暂无更多评论；公司将与GSK一起探索不同技术选项，最终目标是获得Omicron加强针的批准，时间取决于试验结果和监管情况 [86][87][89] 问题7: 德国政府合同中的8000万剂疫苗是否仅针对新冠，还是包括其他病毒类型？ - 合同旨在让政府在大流行情况下尽快获得疫苗，可能包括流感、新冠或其他病毒类型 [93] 问题8: 未修饰流感一期试验已完成招募，本季度能否看到免疫原性数据，是否会等到修饰RNA试验数据出来后再公布？修饰RNA与未修饰形式相比有何基准或预期，修饰mRNA项目能否在第三季度进入临床？ - 最终会公布免疫原性数据，但需与GSK评估是否仅使用未修饰RNA；基准是达到竞争对手的滴度水平；能否用未修饰RNA达到该水平尚不确定，之后再做决定 [96][97][98] 问题9: 已生产修饰候选产品的临床试验材料，是计划采用单一修饰还是多种修饰？ - 该问题未披露，需由其他人员解答 [99] 问题10: GSK在财报电话会议中退出自扩增RNA项目，是否与CureVac无关，CureVac是否参与该项目？ - CureVac与GSK的自扩增mRNA项目无关联 [100] 问题11: Genmab合作有何更新？ - 合作正在进行中，暂无最新进展可报告 [102]

财务数据关键指标变化 - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物从2020年的1322.6亿欧元降至81150万欧元[19] - 2021年第四季度和全年营收分别为4120万欧元和1.03亿欧元，较2020年同期增长3520万欧元和5410万欧元，增幅分别为587%和111%[20] - 2021年第四季度和全年运营亏损分别为550万欧元和4.123亿欧元，较2020年同期减少4110万欧元和增加3.025亿欧元[23] - 2021年与GSK的两项合作协议共确认收入7430万欧元，而前一年为880万欧元[21] - 终止勃林格殷格翰合作协议，2021年确认收入2600万欧元，2020年全年为190万欧元[21] - 2021年第四季度和全年财务净结果分别为盈利100万欧元和亏损20万欧元，较2020年同期分别增加1170万欧元和1980万欧元[30] - 2021年第四季度和全年税前亏损分别为450万欧元和4.125亿欧元，2020年同期分别为5730万欧元和1.298亿欧元[31] - 2020年12月31日和2021年12月31日现金及现金等价物分别为13.226亿欧元和8.115亿欧元[40] - 2020年和2021年第四季度收入分别为600万欧元和4120万欧元[40] - 2020年和2021年全年收入分别为4890万欧元和1.03亿欧元[40] - 2020年和2021年第四季度经营结果分别为亏损4660万欧元和550万欧元[40] - 2020年和2021年全年经营结果分别为亏损1.098亿欧元和4.123亿欧元[40] 业务合作与合同相关 - 2022年4月，公司和GSK与德国联邦政府签订合同，2029年前政府可使用公司制造能力，疫情时可快速获得8000万剂mRNA疫苗[17] - 欧盟确认公司无需偿还第一代候选疫苗CVnCoV的4.5亿欧元预付款[4] - 2020年7月公司申请BMBF高达2.52亿欧元的赠款，2020年达成所有预设里程碑，2021年因CVnCoV退出EMA审批流程未达成所有预设里程碑[28] - 2021年11月公司通知德国联邦卫生部无法供应CVnCoV，协议供应部分自动终止，1.245亿欧元合同负债在2021年第四季度确认为收入，2021年还从政府机构赠款中确认6770万欧元其他收入，2020年至2021年12月共收到1.963亿欧元赠款[29] 疫苗研发进展 - CV2CoV于2022年3月进入1期剂量递增试验，预计招募多达210名参与者，评估2至20µg六个不同剂量水平[6] - CVSQIV的1期剂量递增研究于2022年2月启动，已招募240名参与者，评估3至28µg五个剂量水平[11] - 二价第二代COVID - 19候选疫苗CV2CoV - Beta/Delta在临床前研究中，对Omicron变体的病毒中和抗体滴度比Delta变体高两倍[9] 公司基本信息 - 公司是一家mRNA技术生物制药公司，2020年8月在纽约纳斯达克首次公开募股，全球员工超900人[35]

候选药物研发进展 - 公司第二代狂犬病预防性疫苗候选药物CV7202在1期研究中，两剂低至1μg的mRNA诱导出高于世卫组织阈值的保护性抗体滴度[499] - 公司第二代COVID - 19疫苗候选药物CV2CoV与第一代CVnCoV对比研究中，使用12µg剂量，CV2CoV能更好激活先天和适应性免疫反应，中和抗体水平与30µg标准剂量的许可mRNA疫苗高度可比[501] - 公司第二代流感疫苗候选药物CVSQIV于2022年2月10日在巴拿马启动1期剂量递增研究，评估多达240名健康成年参与者的安全性、反应原性和免疫原性[501][512] - 公司第二代COVID - 19疫苗候选药物CV2CoV基于1期研究结果，可能在2022年第四季度启动关键研究，具体取决于与监管机构的讨论[501][512] - 公司与GSK合作开发的mRNA技术，预计在2022年晚些时候开始对改良的第二代COVID - 19和流感mRNA疫苗候选药物进行临床评估[501][512] - 公司CV2CoV新冠疫苗12µg剂量与许可mRNA疫苗30µg标准剂量的中和抗体水平高度可比，或于2022年第四季度启动关键研究[629] - 公司CV7202狂犬病疫苗在最低1μg和2μg剂量水平下，第二次给药28天后所有受试者狂犬病特异性病毒中和滴度（VNTs）超WHO保护阈值[631] - 公司CV8102肿瘤学候选产品在四种实体瘤的剂量递增1期临床试验和晚期黑色素瘤患者的1期扩展研究中进行评估[636] - CV8102正在进行针对四种实体瘤的1期临床试验，截至2021年6月21日，剂量递增部分有58名患者入组，单药组33人，联合组25人[652][653] - 截至2021年6月21日，单药组有1例黑色素瘤患者完全缓解，2例部分缓解；联合组有2例黑色素瘤患者部分缓解[654][655] - 2021年2月启动1期研究扩展部分，已入组30例PD - 1难治性黑色素瘤患者联合用药和10例单药患者，入组于2021年10月完成[656][657] 专利与知识产权情况 - 截至2022年3月23日，公司在全球拥有约1056项已授权专利，包括85项美国授权专利、62项欧洲授权专利（在欧洲各国验证后约682项国家专利）和227项其他外国授权专利，另有130项美国待决专利申请、78项欧洲待决专利申请、282项其他外国待决专利申请和27项待决PCT专利申请[507] - 公司将加强和扩展知识产权组合，保护科学技术知识，策略聚焦于技术平台、制造工艺和候选产品的进步[518] 团队与平台建设 - 截至2021年3月31日，公司团队中有188名拥有高级科学学位的人员致力于推进mRNA平台[508] - 公司自2000年起持续投资制造平台，已制造数千个mRNA构建体，获得超80种产品的制造授权[505] - 公司目前运营三个GMP认证套件，正在图宾根总部建设第四个GMP大规模生产设施，可潜在供应数亿剂疫苗产品候选药物[505] - 2022年3月，公司成立CureVac RNA Printer GmbH以推进The RNA Printer®作为mRNA治疗药物的集成自动化制造工艺[514] - 公司自2000年发现mRNA治疗潜力，过去21年持续投资开发了RNAoptimizer技术平台[536] - 公司自2008年起对多个候选产品进行临床试验，首个证明mRNA疫苗可在人类受试者中诱导保护性抗体滴度[538] 公司战略规划 - 公司计划与领先生物制药公司建立战略合作伙伴关系，以开发和商业化候选产品，同时保留重要产品的经济权利[516] - 公司可能寻求战略收购或技术资产的引进许可，以增强内部专业知识和mRNA技术平台[517] mRNA疗法创建过程 - 公司创建新型mRNA疗法的过程包括蛋白质设计、mRNA优化和mRNA递送三个支柱[544] - 蛋白质设计通过调整氨基酸序列改善目标蛋白质的潜在功效，考虑半衰期、结构稳定性等多个因素[548][549] - 通过添加特定内源性结构域，公司可将分泌蛋白的半衰期从四天延长至两周[553] - 野生型促红细胞生成素（Epo）在血液中的半衰期为三到四小时，公司通过优化使Epo半衰期从四天延长到两周[553] - 小鼠实验中，重组Epo注射一天后从血液中清除，而mRNA编码的Epo蛋白表达水平显著更高[553] - 选择87个经验证的信号肽使分泌最大化，筛选出的最佳候选产品使原代人肌肉细胞中分泌蛋白水平比天然信号肽提高了三倍[564] - 公司已编目超100万个5'和3' UTR，从中选出大量潜在增强子和稳定剂元件[579] - 与CRISPR Therapeutics合作，83种UTR组合使HepG2细胞中Cas9蛋白水平比已优化构建体提高了五倍[580][583] mRNA递送技术 - 公司使用脂质纳米颗粒（LNPs）局部递送mRNA预防性和癌症疫苗，全身应用LNP配制的mRNA用于蛋白质和抗体治疗候选药物[596] - 公司使用新型专有聚乙二醇化聚合物系统CureVac载体分子（CVCM）向眼睛和肺部等器官给药治疗候选药物[598] - 公司测试超40种递送解决方案，选用第三方许可的高效脂质纳米颗粒（LNPs）技术[602] - 公司建立两个可电离脂质家族，开发用于局部疫苗接种和肝脏全身递送的LNPs[604] - 公司专有CVCM递送技术具有稳定性、可降解排泄、耐受性好、免疫原性低和生产方法简单等优势，适用于眼和肺等敏感组织[606][607][608][610][611] 项目选择因素与产品优势 - 公司选择新项目基于目标疾病未满足医疗需求、作用机制已知、mRNA疗法有差异化优势、技术平台可解决疾病等因素[615][616] - 公司产品组合涵盖免疫激活和免疫沉默两种途径，可通过LNP和CVCM递送系统覆盖多种靶组织类型[618] - 公司mRNA疫苗相比现有疫苗技术有多种优势，如模拟自然病毒感染、可编码特定抗原、可生产多价疫苗等[623][624][625][627][628] 疾病数据情况 - 2018年全球约有30万例新发性皮肤黑色素瘤病例和6万例死亡病例，美国2020年约有10万例新诊断病例和7000例死亡病例[661] - 2018年全球头颈部鳞状细胞癌有89万例新发病例和45万例死亡病例，美国每年约有6.5万例新发病例和1.45万例以上死亡病例[662] - 美国每年约有1200例腺样囊性癌新发病例，1.5万例患者受影响，全球发病率估计为每年每10万人中0.4 - 13.5例[663] - 美国每年约3000例因角质形成细胞癌死亡病例，几乎均由鳞状细胞癌导致，约5%患者局部复发，4%发生淋巴结转移，2%死于该病[665] 合作情况 - 公司与Genmab合作开发mRNA抗体疗法，与汉诺威医学院合作开展肝病mRNA疗法，与SERI合作开展眼病mRNA疗法，与耶鲁大学合作开展肺病mRNA疗法[646][647][648][649] CV8102临床试验详情 - CV8102基于单链非编码RNA与聚合肽复合物，可激活免疫细胞，增强抗肿瘤效应，联合抗PD - 1抗体可增强效果[650][651][658][659] - 公司1期临床试验旨在确定CV8102单药及联合抗PD - 1疗法的最大耐受剂量和推荐剂量，评估安全性、耐受性及抗肿瘤活性[666][667] - 截至2021年6月21日，剂量递增部分共入组58名患者，单药组33名，联合抗PD - 1抗体组25名[684] - 单药组中42%患者患有黑色素瘤，12%患有头颈部鳞状细胞癌（HNSCC），18%患有鳞状细胞癌（SCC），27%患有肾上腺皮质癌（ACC）；58%患者曾接受抗PD - 1抗体预处理，9%接受抗CTLA - 4抗体预处理[685] - 联合组中80%患者患有cMEL，20%患有HNSCC；88%患者曾接受抗PD - 1抗体预处理，44%接受抗CTLA - 4抗体预处理[685] - 所有患者中，男性29名（50%），女性29名（50%）；ECOG PS 0级35名（60%），1级23名（40%）；曾接受抗PD - 1预处理41名（71%），接受抗CTLA4预处理14名（24%）[687] - CV8102前五个周期每周给药，后续周期每2 - 3周给药，共八次注射，单药组患者有临床获益时可超过八次注射[689] - 单药CV8102和联合抗PD - 1的剂量递增并行进行，单药组因入组早进展更靠前[690] - 所有58名患者均出现至少1次治疗中出现的不良事件（TEAE），其中22名（38%）出现3级不良事件[694] - 出现恶心的患者有28名（48%），疲劳20名（34%），头痛12名（21%），注射部位疼痛12名（21%）[694] - 出现类似流感症状的患者有9名（16%），尿路感染9名（16%），其中1名（2%）为3级[694] - 2021年9月ESMO会议展示I期试验更新，11月SITC会议展示初步生物标志物数据[692]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度末公司现金状况良好，现金头寸为10.6亿欧元；2021年前九个月，现金状况的变化主要受第一季度后续发行净收益4.04亿欧元、与GSK合作延期获得7500万欧元预付款以及德国联邦教育与研究部3830万欧元赠款推动，现金主要用于CVnCoV的开发 [14][45] - 2021年第三季度收入增加2410万欧元至2930万欧元，前九个月收入增加1900万欧元至6180万欧元，增长主要来自与GSK的合作收入；2021年前九个月，终止与勃林格殷格翰的合作协议使1000万欧元确认为收入，而2020年为140万欧元；这些增长部分被2020年第二季度3310万欧元的一次性影响所抵消 [46][47] - 2021年第三季度运营亏损为1.431亿欧元，较2020年同期增加1.064亿欧元；前九个月运营亏损增加4.435亿欧元至4.067亿欧元，主要是CVnCoV的高开发成本所致，包括更高的研发费用、一般和行政费用以及销售成本，不过其他运营收入的增加部分抵消了费用的增长 [47][48] - 2021年第三季度财务结果减少40万欧元至40万欧元，前九个月增加820万欧元至120万欧元；净亏损基于支持CVnCoV和CV2CoV开发和制造活动的现金负利息，但几乎被外汇收益抵消；第三季度税前亏损为1.435亿欧元，前九个月为4.079亿欧元 [49][50] 各条业务线数据和关键指标变化 预防性疫苗业务线 - 第二代COVID - 19候选疫苗CV2CoV在临床前研究中表现出色，与第一代候选疫苗CVnCoV相比，接种第二剂一周后中和抗体水平约高50倍，首次接种两周后中和抗体滴度比CVnCoV高7倍，对包括Delta变体在内的相关COVID - 19变体也有更高的抗体滴度；与辉瑞BioNTech疫苗Comirnaty相比，在接种后第五周的峰值免疫期，中和抗体滴度高度可比 [23][24][25] - 与GSK合作开发的流感疫苗构建体目前处于临床前测试阶段，预计2022年上半年进入临床试验 [23] 肿瘤学业务线 - 领先候选药物CV8102正在进行1期临床试验，剂量递增部分已完成，扩展部分于2021年2月启动，专门评估40名晚期黑色素瘤患者；剂量递增部分的数据显示，单药治疗组有1例黑色素瘤患者完全缓解、1例部分缓解，1例皮肤鳞状细胞癌患者部分缓解；联合治疗组有2例黑色素瘤患者部分缓解，2例黑色素瘤患者和1例头颈癌患者病情稳定 [29][30][31] - 近期SITC会议上公布的免疫分析数据支持局部注射CV8102可产生全身免疫反应的假设，肿瘤活检数据证实CD4和CD8 T细胞浸润增加，肿瘤细胞含量相应减少，患者血液样本证实注射后24小时内先天免疫系统广泛激活；扩展部分的患者入组于10月完成，预计2022年下半年报告包括20多名患者活检数据在内的结果 [32][33][34] 分子治疗业务线 - 公司在肝脏纤维化的临床前小鼠研究中取得进展，开发的编码HNF4 alpha的优化信使RNA能够诱导细胞内缺失蛋白的产生，恢复HNF4 alpha水平并显著减少肝脏损伤，证明了信使RNA技术在分子治疗中的潜力 [36][37] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司决定撤回第一代COVID - 19疫苗CVnCoV的监管审查，与GSK合作专注于第二代疫苗的快速开发，以满足全球大流行和后大流行时期的医疗保健需求 [8][9][51] - 公司采用无限制技术方法，同时探索未修饰和修饰的mRNA构建体，以推进整个平台并确保数据驱动的最佳候选药物选择；利用第一代候选药物的经验和基础设施，加速整个产品线和技术平台的发展，为肿瘤学和分子治疗领域提供先进的疫苗和疗法 [52] - 公司与GSK的合作不仅关注单价疫苗以与现有市场疫苗竞争，还考虑应对整个大流行向地方病转变的情况，包括处理多种变体、开发多价疫苗以及与其他mRNA疫苗结合等；GSK在免疫系统、病毒学和商业化方面的专业知识将有助于公司从生物技术公司向商业公司转变，并拓宽技术领域 [70][71][72] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 全球抗击SARS - CoV - 2的斗争仍在继续，世界需要更多、更有效的疫苗来扩大疫苗接种覆盖范围、提供差异化保护并简化交付物流，以长期控制病毒；公司在2021年第三季度的决策使CureVac能够开发有望满足这些目标的疫苗 [7] - 公司认为RNA技术时代刚刚开始，其潜力不仅限于COVID - 19疫苗，还涵盖更广泛的医疗适应症；公司的产品线基于预防性疫苗、肿瘤学和分子治疗三个主要治疗领域，将继续致力于利用RNA技术解决未满足的医疗需求 [15][16] - 随着大流行的发展，市场对疫苗的需求仍然存在，政府希望建立分散的制造能力，以应对未来可能出现的情况；同时，国际社会也在努力加速监管审批流程，以应对当前和未来的公共卫生挑战；公司的技术具有快速生产的潜力，有望在流感等疾病的防控中发挥作用 [81][82][83] 其他重要信息 - 公司已建立了按市价融资机制，在市场条件允许的情况下，未来可能发售价值高达6亿美元的股票，所得款项将用于支持从第一代疫苗向第二代疫苗的过渡，并加速mRNA技术在各个治疗领域的发展 [42] - 公司正在调整生产能力预测，确保能够根据预期产量快速灵活地交付潜在的第二代疫苗；内部GMP 1和2工厂已为CV2CoV即将进行的1期临床试验生产了材料，商业规模制造工厂GMP 4的建设也按计划进行 [39][40] - 公司与欧盟委员会的高级采购协议规定，只需返还未使用的预付款；目前预计无需返还任何款项，某些无未来用途的资产价值将在2021年第四季度评估；公司正在与欧盟委员会协调，评估其是否行使回收部分原材料或主要组件的选择权 [43][44] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 2022年的预期运营费率是多少，对业务的资金前景有何影响 - 公司仍处于预算阶段，暂无最终数据；2022年现金支出预计将下降，目前现金状况良好；已设立按市价融资机制，如有投资者兴趣，将考虑使用 [54] 问题2: 是否计划分享CV2CoV与Comirnaty比较的更多数据，何时能看到中和抗体反应的时间线，Comirnaty猴子的给药时间表，以及峰值如何比较 - 目前只有一组使用典型Comirnaty接种时间表和公司候选药物接种时间表的抗体滴度比较数据；未来Ten Lab将进行单独研究，但并非与公司合作，更多数据将很快公布 [57] 问题3: 该研究对CV2CoV的信心水平如何，开始临床试验前的剩余障碍是什么 - 开始第二代疫苗开发没有障碍，公司将采用多种方法进行测试；公司正在与GSK合作，准备在未来几个月内开始临床试验；数据支持CV2CoV有机会成为良好的解决方案，将通过试验观察不同构建体的免疫反应和记忆反应，根据数据做出决策 [59][60][61] 问题4: 公司使用的修饰方法是什么，在修饰mRNA的专利密集领域的运营自由度如何 - 公司考虑使用多种修饰方法，并将测试不同变体；在专利方面，如果需要某些许可证，公司将处理相关情况，确保运营自由 [65] 问题5: 如果尚未寻求重要修饰的许可证，获得许可证的信心如何 - 公司与相关方进行了沟通，对此有相当的信心 [66] 问题6: 在与GSK的合作中，GSK对第二代疫苗开发的贡献是什么，是否会与公司一起研究未修饰的mRNA - 最初的设计和努力来自CureVac，GSK基于公司的数据加入合作；双方的目标是数据驱动，不排除任何选择，将在试验中研究不同构建体的作用机制；GSK不仅关注单价疫苗，还考虑应对整个大流行的转变，包括处理多种变体、开发多价疫苗等；在技术层面，GSK在免疫系统、病毒学和商业化方面的专业知识将有助于公司拓宽技术领域和产品线，并加速发展 [69][70][71] 问题7: 第二代疫苗临床试验是针对已接种人群的加强针，还是两剂接种；第一代主要针对欧洲市场，第二代是否同时关注美国和欧洲市场 - 第二代COVID疫苗的临床开发计划将同时考虑加强针和针对其他变体的初免概念；从科学角度看，了解加强针的疗效和反应原性很重要；试验是全球努力，不仅限于欧洲；目前市场对疫苗仍有需求，政府希望为未来做好准备，包括应对未接种人群、加强针和新变体等情况 [74][75][77] 问题8: CV2CoV的合同协议策略和时间表是什么，与政府机构就CV2CoV进行了哪些讨论 - 具体讨论细节保密；市场对分散的制造能力有需求，政府希望避免重蹈2020 - 2021年的覆辙；随着发病率上升，对更多、更灵活疫苗的需求增加；国际社会也在努力加速监管审批流程；公司的技术具有快速生产的潜力，受到关注 [81][82][83] 问题9: 除了提到明年的时间线，是否认为美国批准需要进行完整的3期头对头研究 - 目前判断还为时过早；FDA目前不接受保护相关性的概念，但传统的3期试验设计在当前情况下实施难度越来越大，这种立场可能需要重新审视 [85][86]