文章核心观点 2025年5月12日CytomX Therapeutics公布2025年第一季度财务结果和业务进展，旗下EpCAM抗体药物偶联物CX - 2051在晚期结直肠癌1期剂量递增研究中取得积极中期数据，公司聚焦临床开发优先事项和成本削减措施延长了现金跑道，多个管线项目有进展且研究合作取得里程碑成果 [2][7] 分组总结 管线项目进展 - CX - 2051（EpCAM PROBODY Topo - 1 ADC）在晚期结直肠癌患者正在进行的1期剂量递增研究中公布积极中期数据，已启动7.2 mg/kg、8.6 mg/kg和10 mg/kg剂量扩展，预计2026年第一季度更新至少70名晚期结直肠癌患者的1期数据，计划2026年上半年启动2期研究，在转移性黑色素瘤方面1期剂量递增继续进行，目标是2025年启动与CX - 801和KEYTRUDA的联合治疗 [1][7] - CX - 801（PROBODY Interferon alpha - 2b）1期研究处于第四个单药治疗剂量递增队列，剂量超过已批准的未掩蔽聚乙二醇干扰素α - 2b剂量，预计2025年下半年公布晚期黑色素瘤的1a期转化和生物标志物初始数据 [7] 财务情况 - 截至2025年3月31日，现金、现金等价物和投资共计7990万美元，2024年12月31日为1.006亿美元 [7][8] - 2025年第一季度总营收5090万美元，2024年同期为4150万美元，增长主要因百时美施贵宝合作研究项目完成百分比提高和安进合作收入确认加速，部分被安斯泰来里程碑收入和Moderna收入降低抵消 [9] - 2025年第一季度总运营费用2830万美元，2024年同期为2980万美元，减少150万美元，2025年第一季度运营费用包含290万美元与1月重组相关一次性费用 [7][10] - 2025年3月31日止三个月研发费用1890万美元，较2024年同期减少320万美元，主要因自有和合作项目临床前活动减少以及CX - 801制造活动减少，部分被CX - 2051和CX - 801临床试验活动增加及180万美元重组费用抵消 [11] - 2025年3月31日止三个月一般及行政费用940万美元，较2024年同期增加170万美元，主要因110万美元重组费用及其他人事相关费用 [12] 研究合作 - 与安斯泰来T细胞衔接器合作取得里程碑，2025年2月安斯泰来将第二个项目推进到GLP毒理学研究，触发向CytomX支付500万美元里程碑款项 [7] - 与Moderna合作在AACR年会上展示mRNA编码掩蔽IL - 12分子临床前数据，显示出强大抗肿瘤活性且耐受性显著增强 [15] 公司概况 - 公司是临床阶段、专注肿瘤学的生物制药公司，通过PROBODY治疗平台开发有潜力的肿瘤疗法，临床阶段管线包括CX - 2051和CX - 801，与多家肿瘤学领域领导者建立战略合作伙伴关系 [13]

文章核心观点 CytomX Therapeutics公布其EpCAM PROBODY ADC候选药物CX - 2051在晚期结直肠癌（CRC）1期试验的积极中期数据，显示出良好抗肿瘤活性和安全性，有望为CRC患者带来显著改善结果并解锁广阔开发机会 [2][3] 公司信息 - 公司是临床阶段、专注肿瘤学的生物制药公司，利用PROBODY治疗平台开发新型条件激活、隐蔽生物制剂，愿景是为癌症治疗创造更安全有效的疗法 [12] - 公司强大且差异化的产品线包括多种治疗方式的候选药物，如CX - 2051和CX - 801，并与多家肿瘤学领域领导者建立战略合作伙伴关系 [14] 药物信息 - CX - 2051是一种研究性隐蔽、条件激活的ADC，靶向上皮细胞黏附分子（EpCAM），携带拓扑异构酶 - 1抑制剂有效载荷，有潜力应用于多种表达EpCAM的上皮癌，包括CRC [11][14] - CX - 2051由公司与ImmunoGen合作发现，后者现属艾伯维 [11] 研究信息 - CTMX - 2051 - 101研究于2024年4月启动，截至2025年4月剂量递增经过七个剂量水平 [6] - 截至2025年4月7日数据截止，25名晚期转移性CRC患者在1至5剂量水平接受CX - 2051治疗，给药方案为每三周一次（Q3W） [6] - 2.4 mg/kg和4.8 mg/kg剂量为单患者剂量递增队列，预计无治疗活性 [6] - 7.2 mg/kg、8.6 mg/kg和10 mg/kg剂量共治疗23名患者，其中18名截至数据截止有至少一次基线后肿瘤评估，可进行疗效评估 [6] - 参与研究的25名患者此前接受过中位数为4线的治疗，所有患者都曾接受过伊立替康治疗，64%有肝转移，64%有KRAS突变，96%为微卫星稳定，患者未根据EpCAM表达水平预先选择 [6] 疗效结果 - 总体缓解率（ORR）方面，28%的患者（5/18）达到RECIST v. 1.1确认的部分缓解，目前获批的三线或更后线CRC疗法的总体缓解率在个位数低至中百分比 [6] - 10 mg/kg剂量下，7名可评估患者中有3名（43%）达到确认的部分缓解 [1][6] - 三个剂量组的疾病控制率为94%（17/18） [6] - 截至数据截止，中位无进展生存期为5.8个月，18名患者中有10名仍在接受研究治疗 [1][13] 安全性结果 - 截至数据截止，25名患者可进行安全性评估 [7] - CX - 2051总体耐受性良好，不良事件可控，未观察到剂量限制性毒性，大多数治疗相关不良事件（TRAEs）为1级或2级严重程度 [13] - 最常见的TRAEs包括腹泻（18名患者，5名3级）、恶心（11名患者，1名3级）等，5名患者出现严重不良事件（1名2级，4名3级），未观察到4级或5级TRAEs [13] - 数据截止时未报告胰腺炎、间质性肺病或发热性中性粒细胞减少事件 [13] 后续计划 - 已启动7.2 mg/kg、8.6 mg/kg和10 mg/kg Q3W剂量扩展，每个剂量水平预计共招募20名患者以确定推荐的2期剂量 [13] - 计划在2026年上半年启动CX - 2051单药治疗晚期CRC的2期研究 [1][13] - 2026年可能启动CX - 2051在CRC早期线的联合研究 [13] - 2026年评估非CRC、表达EpCAM的肿瘤适应症，以启动1b期研究 [13] 会议信息 - 公司将于2025年5月12日上午8点（美国东部时间）举行投资者电话会议，可通过公司网站直播参与，会议录音将在公司网站存档至少30天 [9]

收入和利润（同比环比） - 2025年第一季度公司收入为50917000美元，较2024年同期的41463000美元增长22.8%，净利润为23525000美元，较2024年同期的13791000美元增长70.6%[19] - 2025年第一季度净收入为2352.5万美元，2024年同期为1379.1万美元[43] - 2025年第一季度基本和摊薄后每股净收益均为0.27美元，2024年同期均为0.17美元[43] - 2025年第一季度总营收为5091.7万美元，2024年同期为4146.3万美元[50] - 2025年第一季度公司总营收5.0917亿美元，2024年同期为4.1463亿美元；净收入2.3525亿美元，2024年同期为1.3791亿美元[108] - 2025年第一季度公司营收为5.0917亿美元，较2024年同期的4.1463亿美元增加945.4万美元，主要因BMS和Amgen协议收入增加[145] 成本和费用（同比环比） - 2025年第一季度研发费用为18868000美元，较2024年同期的22052000美元下降14.4%，一般及行政费用为9428000美元，较2024年同期的7754000美元增长21.6%[19] - 2025年第一季度研发费用为1886.8万美元，较2024年同期的2205.2万美元减少318.4万美元，主要因自有和合作项目临床前活动减少及CX - 801制造活动减少[146] - 2025年第一季度一般及行政费用为942.8万美元，较2024年同期的775.4万美元增加167.4万美元，主要因110万美元重组费用及其他人员相关费用[149] - 2025年第一季度利息收入为95.5万美元，较2024年同期的219.4万美元减少123.9万美元，主要因利率降低及现金和短期投资头寸减少[151] - 2025年第一季度所得税拨备为6.2万美元，较2024年同期的4.9万美元增加1.3万美元，代表2025年第一季度与2017 - 2018年加州拟议评估相关的应计利息[152] 各业务线表现 - 公司与安进的合作中，2017年10月获4000万美元预付款和2000万美元股份认购款[51] - 公司与安进合作的EGFR产品开发于2025年3月终止，相关递延收入2025年3月31日为30万美元，2024年12月31日为970万美元[55][57] - 公司预计在2025年第二季度完成与安进协议的履约义务并确认剩余递延收入[59] - 公司与安斯泰来于2020年3月23日签订合作许可协议开展癌症抗体化合物临床前研究[60] - Astellas协议中，公司获8000万美元预付费用和最高约16亿美元或有付款，未来销售分层特许权使用费为高个位数至中两位数百分比[62] - 2023年1月至2025年第一季度，公司因Astellas协议的里程碑事件获4笔各500万美元付款[63] - 截至2025年3月31日和2024年12月31日，Astellas协议递延收入分别为1390万美元和1740万美元[64] - BMS协议中，公司获5000万美元预付款，初始或有付款最高2500万美元，未来销售特许权使用费为中个位数至低两位数百分比[67][69] - 截至2025年3月31日和2024年12月31日，BMS协议递延收入分别为1160万美元和4190万美元[76] - Moderna协议中，公司获3500万美元预付款，未来或有里程碑付款最高约12亿美元，未来销售分层特许权使用费为高个位数至低两位数百分比[79] - 截至2025年3月31日和2024年12月31日，Moderna协议递延收入均为930万美元[80] - Regeneron协议中，公司获3000万美元预付费用，或有付款最高约8亿美元，行使额外合作计划选项或再获最高约12亿美元，未来销售分层特许权使用费为高个位数至低两位数百分比[83] - 截至2025年3月31日和2024年12月31日，Regeneron协议递延收入分别为1430万美元和1560万美元[84] - 2025年和2024年第一季度，公司UCSB协议 sublicense费用分别为110万美元和160万美元[90] - 公司2019年与ImmunoGen签订许可协议，支付750万美元预付许可费，临床开发里程碑付款最高3500万美元，监管批准和商业里程碑付款最高3.2亿美元，ImmunoGen有权获得中高个位数百分比的产品销售特许权使用费[91] - 2024年4月，公司就CX - 2051首个患者给药里程碑向AbbVie支付500万美元临床开发里程碑付款[92] - 2023年8月公司与AbbVie签订过渡协议，2025年第一季度终止，2023年起每年支付0.3万美元许可维护费[93][95] - 2023年6月公司与BVF签订私募协议，7月获约2970万美元净收益，2024年5月BVF行使预融资认股权证购买750万股普通股[96] 产品研发进展 - 截至2025年4月7日数据截止，25名结直肠癌患者接受2.4mg/kg至10mg/kg CX - 2051治疗，在7.2mg/kg、8.6mg/kg和10mg/kg剂量下，18名可评估疗效患者的总缓解率为28%，疾病控制率为94%，初步中位无进展生存期为5.8个月[120][122] - 截至数据截止，25名患者可进行安全性评估，CX - 2051耐受性良好，无剂量限制性毒性，多数治疗相关不良事件为1级或2级[123] - 公司已开始在7.2mg/kg、8.6mg/kg和10mg/kg剂量下进行CX - 2051剂量扩展，目标是每个剂量水平招募约20名患者，预计2026年第一季度提供额外的1期数据更新，并计划于2026年上半年启动结直肠癌2期研究[124] - 2024年第一季度，CX - 801在实体瘤1期剂量递增研究中对第一名患者给药，研究聚焦晚期黑色素瘤患者，目前处于第四个单药治疗剂量递增队列，预计2025年下半年获得初步临床和转化数据[125] - 2022年公司首个TCE CX - 904进入临床，截至2024年底，1期研究已招募70多名患者且未达到最大耐受剂量，2025年3月公司和安进决定不再进一步开发该项目[126] - 2023年11月，公司宣布不再对CX - 2029进行重大投资，并在2025年第一季度终止该项目[185] - 2023年11月公司宣布不再对CX - 2029进行重大投资，并于2025年第一季度终止该项目[196] - 2025年3月，公司和安进基于临床观察和管线优先级，共同决定终止CX - 904项目[188][195][197] 管理层讨论和指引 - 2025年1月公司宣布重组计划，裁员40%以精简组织和降低成本[30] - 公司预计现有资金可支持当前计划运营至2026年第二季度，需筹集额外资金以维持持续运营[30] - 公司正在评估未来融资机会，有意获得额外资金，但无法保证能以可接受条款获得[30][31] - 若无法获得额外资金，公司可能需大幅缩减运营规模，对业务、经营成果和财务状况产生重大不利影响[31] - 公司将在2026年12月31日采用ASU 2024 - 03，在2025年12月31日采用ASU 2023 - 09[38][39] - 2025年1月公司宣布重组计划，削减约40%的员工，预计总重组费用约300万美元，2025年第一季度已记录291万美元[109][112] - 2025年1月6日公司宣布重组计划，削减约40%的员工，预计总重组费用约300万美元，其中研发费用180万美元，一般及行政费用110万美元，该计划于2025年第一季度基本完成[130] - 公司目前的收入主要来自不可退还的许可费、里程碑付款和研究合作协议下的研发费用报销，预计未来一段时间不会从产品销售中获得收入[133][134] - 公司研发费用主要包括开展研究、临床开发、药品制造等成本，未来可能因优先考虑管道机会等因素而大幅变化[135][138] - 公司目前没有制造能力，短期内也不打算建立，依赖第三方供应产品候选物[129] - 公司作为临床阶段生物制药公司，尚未实现产品销售收入，预计未来仍将持续亏损[176][178] - 公司运营资金主要来源于普通股销售、IPO前可转换优先股销售、合作协议款项、2023年7月普通股私募融资等，未来需寻求额外资金，途径包括合作、股权或债务融资等[186] - 公司持续运营亏损和负现金流引发对其持续经营能力的重大怀疑，需额外融资或大幅缩减运营以维持[187] - 2025年1月，公司重组并裁员约40%以保存资金[182] 其他重要内容 - 公司就加利福尼亚州税收争议记录420万美元不确定税务状况，若确认约510万美元未确认税收优惠将影响有效税率，评估还将导致递延所得税资产减少510万美元[107] - 截至2025年3月31日，公司递延收入中，与Amgen EGFR产品相关的0.3万美元预计到2025年第二季度确认，与Astellas协议相关的1390万美元预计到2026年确认等[93] - 截至2025年3月31日，公司股票期权计划相关的基于股份的薪酬费用，2025年第一季度为130万美元，2024年同期为140万美元[98] - 截至2025年3月31日，公司基于时间的受限股票单位（TRSU）相关的基于股份的薪酬费用，2025年第一季度为20万美元，2024年同期为40万美元[100] - 2025年第一季度公司确认约290万美元重组成本，预计总成本约300万美元，剩余成本将在2025年第二季度产生[150] - 2025年第一季度公司运营活动使用现金2104.3万美元，投资活动提供现金3059.6万美元，融资活动无现金流入或流出[160] - 2024年第一季度公司运营活动使用现金2604.5万美元，投资活动提供现金4488.5万美元，融资活动提供现金17.4万美元[160] - 2025年第一季度公司合同义务较2024年年报披露金额无重大变化[167] - 递延收入净减少7350万美元，其中2025年第一季度减少4460万美元，第二季度减少2890万美元[168][169] - 应付账款、应计及其他长期负债减少670万美元，其中2025年第一季度减少280万美元，第二季度减少390万美元[168][169] - 应收账款现金流减少860万美元，2025年第一季度增加110万美元，第二季度减少970万美元[168][169] - 预付及其他流动资产现金流减少120万美元，2025年第一季度减少120万美元，第二季度增加120万美元[168][169] 风险因素 - 产品候选处于早期开发阶段，若无法推进临床开发、获得监管批准和商业化，业务将受重大损害[192] - 临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，早期研究结果不能预测后期试验结果，开发过程中任何阶段都可能失败[188] - 公司或合作伙伴的临床试验可能因多种原因延迟或终止，如患者招募、监管审批、资源不足等，这将损害产品商业前景，增加成本并延迟收入[193][194][195][196] - 公司公布的临床试验初步、顶线和中期数据可能会随更多患者数据的获得而改变，与最终数据的不利差异可能损害业务前景[197][198] - 产品候选可能在临床试验过程中或之后产生不良副作用，这可能延迟或阻止监管批准，限制商业前景[201] - 2024年公司启动CX - 2051的首次人体1期临床试验，但无法保证达到可接受或耐受的剂量[202] - 产品候选药物出现严重副作用，临床试验可能被暂停或终止，还可能面临监管限制、产品召回、罚款等，影响公司业务[203][204] - 其他公司药物的副作用可能延迟或阻止公司产品候选药物的监管批准[205] - 患者招募困难会导致临床试验延迟或无法进行，公司CX - 2051和CX - 801临床试验因特定肿瘤类型和小患者群体限制了招募率，且面临数千个其他抗癌临床试验竞争[208] - 公司在欧美、中国等国外进行临床试验，FDA或外国监管机构可能不接受国外试验数据，需额外试验[209][211] - 公司与中国第三方制造商签订合同，美国相关法案若通过，可能限制公司与中国生物技术公司合作[212][213] - 国外临床试验和与第三方制造商合作使公司面临额外风险，如监管要求、外汇波动等[214] - 公司依赖第三方制造和供应伙伴，多数为单一来源供应商，CX - 2051自2023年10月起出现生产故障，可能影响临床试验[215]

公司财务与运营 - 公司计划于2025年5月12日美国股市开市前公布2025年第一季度财务业绩 [1] - 公司将于美国东部时间上午8点 太平洋时间上午5点举行电话会议和网络直播 [1] 公司业务与战略 - 公司是一家临床阶段、专注于肿瘤学的生物制药公司 致力于开发新型条件激活的掩蔽生物制剂 [3] - 公司核心技术为PROBODY®治疗平台 旨在开发更安全、更有效的癌症疗法 [3] - 公司产品管线包括抗体药物偶联物 T细胞衔接器 以及细胞因子等免疫调节剂 [3] - 公司临床阶段管线包括针对EpCAM的CX-2051 以及与ImmunoGen合作发现的CX-801 [3] - 公司与安进 安斯泰来 百时美施贵宝 再生元 和 Moderna 等多家肿瘤学领域领导者建立了战略合作 [3]

文章核心观点 CytomX Therapeutics与Moderna合作的mRNA编码的掩蔽IL - 12分子有新临床前数据，该技术结合有潜力治疗癌症 [1][2] 合作成果 - 公司宣布与Moderna合作的mRNA编码掩蔽IL - 12分子的新临床前数据将在2025年4月25 - 30日芝加哥举行的美国癌症研究协会年会上展示 [1] - 结合CytomX的PROBODY掩蔽技术和Moderna的mRNA技术创造的mRNA疗法编码的掩蔽IL - 12，可在肿瘤微环境中选择性激活且全身活性有限，年会展示的数据证明了该技术结合的概念 [2] 海报展示信息 - 展示标题为“An mRNA - encoded masked IL - 12 improves systemic tolerability while maintaining anti - tumor efficacy in preclinical studies” [3] - 海报编号为3127/12，属于第24部分 [3] - 展示日期和时间为2025年4月28日下午2点至5点（美国中部时间） [3] 公司概况 - 公司是临床阶段、专注肿瘤学的生物制药公司，愿景是开发更安全有效的癌症疗法，其强大且差异化的产品线包括多种治疗方式的候选药物 [3] - 临床阶段产品线有CX - 2051和CX - 801，CX - 2051是针对上皮细胞黏附分子的掩蔽、条件激活抗体 - 药物偶联物，CX - 801是掩蔽干扰素α - 2b PROBODY细胞因子 [3] - 公司与多个肿瘤学领域领导者建立了战略合作伙伴关系，包括Amgen、Astellas、Bristol Myers Squibb、Regeneron和Moderna [3]

核心观点 - CytomX Therapeutics (CTMX) 预计将超过2025年第一季度的盈利预期 每股收益共识估计为18美分 收入共识估计为3552万美元 [1] - 公司目前没有上市产品 投资者将关注其研发管线的进展 特别是其主导项目CX-2051和CX-801的临床数据 [3][6] - 公司已裁员约40%以优先支持临床项目并增强财务灵活性 预计此次重组将延长现金跑道至2026年第二季度 [7][8] 财务表现 - 公司过去四个季度中有三个季度盈利超出预期 平均超出幅度达180.7% 最近一个季度超出幅度达210% [11] - 2025年至今公司股价下跌25.7% 而行业整体下跌5.8% [4] - 研发费用预计将因临床开发成本增加而上升 但一般及行政费用预计将同比下降 [8][9] 研发管线 - 主导项目CX-2051(EpCAM PROBODY ADC)正在进行I期剂量递增研究 针对晚期转移性结直肠癌 预计2025年上半年获得初步数据 [3][4] - CX-801(PROBODY Interferon-alpha 2b)作为单药或与Keytruda联用 正在进行I期研究治疗转移性黑色素瘤 预计2025年下半年获得初步数据 [6] - 与Amgen合作开发的CX-904项目已停止 基于临床观察和公司战略重点转移 [10] 盈利预测 - 盈利ESP为+38.89% 最准确估计为25美分 高于共识估计的18美分 [13] - Zacks评级为2(买入) 模型预测本次财报将超出预期 [12][13] 行业比较 - argenx(ARGX)盈利ESP为+10.92% Zacks评级2 2025年至今股价下跌2.4% 过去四个季度平均超出幅度达345.11% [14][15] - Novavax(NVAX)盈利ESP高达+495.75% Zacks评级3 2025年至今股价下跌12.1% 过去四个季度平均低于预期0.48% [15]

公司评级升级 - CytomX Therapeutics (CTMX) 近期被升级为Zacks Rank 1 (强力买入)，主要反映其盈利预期的上升趋势，这是影响股价的最强大因素之一 [1] - Zacks评级的唯一决定因素是公司盈利预期的变化，系统追踪当前及未来财年的Zacks共识每股收益(EPS)预期 [2] - 盈利预期的变化被证明与短期股价走势高度相关，因为机构投资者利用盈利预期计算公司股票的合理价值，调整估值模型会导致买卖行为，进而推动股价变动 [5] 盈利预期修订 - 对于截至2025年12月的财年，这家生物制药公司预计每股收益为0.10美元，较上年同期下降73.7% [9] - 过去三个月，分析师对CytomX Therapeutics的Zacks共识预期上调了129%，表明其基本面业务有所改善 [6][9] - 实证研究显示，盈利预期修订趋势与短期股价走势之间存在强相关性，跟踪这些修订有助于做出投资决策 [7] Zacks评级系统 - Zacks评级系统利用四个与盈利预期相关的因素将股票分为五类，从Zacks Rank 1 (强力买入) 到 5 (强力卖出) [8] - 自1988年以来，Zacks Rank 1股票的平均年回报率为+25%，表现优异 [8] - Zacks系统在任何时候对其覆盖的4000多只股票保持"买入"和"卖出"评级的均衡比例，只有前5%的股票获得"强力买入"评级 [10][11] 投资机会 - CytomX Therapeutics被升级为Zacks Rank 1，意味着其盈利预期修订表现位于Zacks覆盖股票的前5%，表明该股近期可能上涨 [11] - 盈利预期的持续上调表明公司业务趋势改善，投资者可能通过推高股价来反映这一积极变化 [6]

财务数据和关键指标变化 - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和投资为1.006亿美元，2023年底为1.745亿美元 [29] - 2024年总营收为1.381亿美元，2023年同期为1.012亿美元，增长归因于与百时美施贵宝、Moderna、Estella和再生元的合作 [32] - 2024年总运营费用为1.131亿美元，2023年为1.077亿美元，增加540万美元主要因向艾伯维支付500万美元CX - 2051一期启动里程碑付款，排除该里程碑运营费用与2023年基本持平 [32][33] - 2024年研发费用从去年的7770万美元增至8340万美元，同样受CX - 2051一期启动里程碑付款推动；一般及行政费用基本持平，减少30万美元至2970万美元 [33][34] 各条业务线数据和关键指标变化 CX - 2051 - 去年二季度进入临床，目前专注于晚期结直肠癌，入组患者一般接受过至少三种全身治疗 [15] - 剂量递增中已成功升至基于临床前模型预测的生物活性水平，目前正在评估第七个剂量水平，并开始在某些剂量水平选择性回填以积累更多用药经验 [16][17] CX - 801 - 2024年三季度启动一期剂量递增研究，专注于晚期转移性黑色素瘤，目前正在招募第四个单药治疗剂量递增队列，截至第三个剂量水平已超过未掩蔽干扰素α - 2b Styloson的批准剂量 [22][23] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2025年1月宣布优先推进CX - 2051和CX - 801项目并精简组织，将现金跑道延长至2026年二季度，以支持实现关键临床里程碑 [8] - 认为CX - 2051是高度差异化的同类首创ADC，有望满足结直肠癌的巨大未满足需求；CX - 801是干扰素α的掩蔽版本，有潜力成为下一代靶向免疫疗法 [8] - 预计2025年为CX - 2051和CX - 801生成初始临床数据，有望推动近期显著创造价值 [8] - 与阿斯利康、百时美施贵宝、安进、Moderna和再生元等的合作持续推进，2月在与阿斯利康的STELLUS T细胞衔接器合作中获得500万美元里程碑付款；因整体管线优先级，减少对与安进首个合作T细胞衔接器项目的资本分配，双方共同决定不再继续CX - 904开发，但继续T细胞衔接器发现工作 [25][26][27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年是富有成效的一年，推进两个新项目CX - 2051和CX - 801进入临床；2025年有望为这两个项目生成初始临床数据，驱动显著的近期价值创造 [7][8] - 公司作为抗体掩蔽和条件激活领域的先驱，在抗体掩蔽方面看到广泛的战略兴趣，凭借专业知识和能力，有独特优势通过多种治疗方式（包括抗体药物偶联物、T细胞衔接器和细胞因子）提供新型掩蔽疗法 [7] 其他重要信息 - 结直肠癌全球未满足需求是肿瘤学领域最显著的之一，每年新增病例超190万，过去二十年患者新疗法有限，且转移性病例诊断比例增加，年轻患者群体发病率呈上升趋势 [13] - 转移性结直肠癌一线和二线治疗仍主要基于含伊立替康或奥沙利铂的全身化疗方案，后期治疗选择严重不足，接受过三线或更多线治疗的患者，当前标准治疗客观缓解率仅为个位数，中位无进展生存期仅2 - 4个月 [14] - 干扰素α是一种经过充分验证的疗法，是最早获批用于癌症治疗的免疫疗法之一，在多种肿瘤类型中具有单药抗癌活性，但因全身毒性导致耐受性差而逐渐退出临床使用；不过它是T细胞激活和抗原呈递的强大驱动因素，是与检查点抑制剂联合使用的理想药物 [20] 问答环节所有提问和回答 问题1: CX - 2051上半年数据更新的患者数量、数据类型及预期 - 公司预计这将是一次有意义的更新，包括对药物安全性的初步表征，直至基于临床前工作预测的治疗活性范围内的剂量；还将包括对前几个队列抗肿瘤活性的初步评估，活性数据可能包括药效学标志物、肿瘤稳定、潜在的肿瘤缩小，若在晚期结直肠癌患者群体中看到近似或等同于缓解反应的情况将非常兴奋 [41][42] 问题2: CX - 801下半年更新及与派姆单抗联合治疗的时间和标准 - 公司对CX - 801研究的运营执行情况满意，已快速推进到第四剂量水平，有潜力在下半年启动与KEYTRUDA的联合治疗，联合治疗启动可能先于数据展示；基于正在进行的转化研究，有望在年底前分享一些初始数据 [44][45] 问题3: CX - 2051七个剂量队列中预计处于治疗活性剂量范围的比例 - 前几个队列是单患者剂量，预计不在治疗活性范围内；从第三剂量水平开始进入该范围，随着剂量递增比例会增加，预计分享数据时相当数量的患者将接受该范围内的剂量治疗 [51] 问题4: CX - 2051不根据KRAS状态或肝转移情况入组，是否预期在这些特征上有差异活性 - 没有明显生物学证据表明KRAS突变状态、肝转移与EPCAM之间存在关联，EPCAM在超过90%的结直肠癌患者中高表达，此次研究旨在纳入全患者群体以全面表征药物，若后续数据显示药物更适合特定亚组，可能会进一步研究 [54][55][56] 问题5: CX - 2051一期试验未预选EPCAM表达，是否有文献指导有益的表达水平 - 有广泛文献表明EPCAM在包括结直肠癌在内的大多数肿瘤中高表达，它最早被描述为结直肠癌标志物，预计临床结果将验证这一点 [61] 问题6: CX - 2051选择结直肠癌的原因及是否在其他癌症中看到信号 - 选择结直肠癌的原因包括：EPCAM在结直肠癌中表达最高、最广泛、最一致且患者间最均匀，且最早在此被描述为肿瘤标志物；结直肠癌未满足需求巨大；该药物候选物的拓扑异构酶I抑制剂有效载荷最初就是为结直肠癌设计，且结直肠癌对拓扑异构酶I抑制有反应；若在结直肠癌中看到信号，将为其他对拓扑异构酶I抑制有反应且EPCAM高表达的肿瘤类型带来机会 [68][69][70] 问题7: CX - 2051成功的标准及一期a数据成功的标准 - 在晚期患者群体中，任何缓解反应的证据都是胜利；一期a数据成功的标准包括肿瘤活检中的药效学活性证据、肿瘤稳定证据、肿瘤缩小证据，最理想的是在晚期患者群体的首次初步观察中看到客观缓解反应 [74][76][77] 问题8: CX - 2051一期a结直肠癌数据的展示方式、预计季度，计划测试的剂量水平及第七剂量水平与非人类灵长类临床毒性的比较 - 展示方式暂未确定，将适时提供进一步指导；若通过第七剂量水平将继续递增，目前需视情况而定；预测药物的治疗活性范围基于小鼠和食蟹猴实验经验，以及对其他拓扑异构酶I ADC的了解 [81][82]

财务数据和关键指标变化 - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和投资为1.006亿美元，而2023年底为1.745亿美元 [29] - 2024年总营收为1.381亿美元，2023年同期为1.012亿美元，收入增加归因于与BMS、Moderna、Estella和Regeneron的合作 [32] - 2024年全年总运营费用为1.131亿美元，2023年为1.077亿美元，增加的540万美元主要是因向AbbVie支付500万美元的CX - 2051一期启动里程碑付款 [32][33] - 2024年研发费用从去年的7770万美元增加570万美元至8340万美元，也是受CX - 2051一期启动里程碑付款推动 [33] - 2024年管理费用基本持平，减少30万美元至2970万美元 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 CX - 2051 - 2024年第二季度进入临床，目前专注于晚期结直肠癌，入组患者一般接受过至少三线全身治疗 [15] - 剂量递增方面，已成功递增至基于临床前模型预测的生物活性水平，目前正在评估第七剂量水平，并开始在某些剂量水平选择性回填 [16][17] CX - 801 - 2024年第三季度启动一期剂量递增研究，专注于晚期转移性黑色素瘤，目前正在招募第四个单药治疗剂量递增队列，截至第三剂量水平，已达到超过未掩蔽干扰素α - 2b Styloson批准剂量的剂量 [22][23] 各个市场数据和关键指标变化 未提及 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司作为抗体掩蔽和条件激活领域的先驱，将强大的技术平台用于解决肿瘤学领域的重大未满足需求，2024年推进两个新项目CX - 2051和CX - 801进入临床，2025年有望为这两个项目生成初始临床数据 [6][7][8] - 优先发展CX - 2051和CX - 801项目，并精简组织，将现金跑道延长至2026年第二季度 [8] - 认为CX - 2051是高度差异化的同类首创ADC，旨在满足结直肠癌的巨大未满足需求；CX - 801是干扰素α - 2b的掩蔽版本，有望成为下一代靶向免疫疗法 [8] - 长期来看，CX - 801可作为基础联合用药，可能惠及对检查点抑制剂无反应或对免疫疗法耐药的大量癌症患者 [25] - 研究合作方面，2025年2月在STELLUS T细胞接合器合作中获得500万美元里程碑付款，未来将继续与Astellas合作，并在与Bristol Myers Squibb、Amgen、Moderna和Regeneron的发现项目中努力执行 [25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2024年的进展感到满意，认为2025年将是令人兴奋的一年，有望为CX - 2051和CX - 801生成初始临床数据，推动近期显著的价值创造 [7][8] - 公司致力于推进前药治疗管线，为癌症患者带来最大利益，对未来充满信心，期待未来一年取得更多进展 [6][36] 其他重要信息 - 全球结直肠癌未满足需求是肿瘤学领域最显著的需求之一，每年新增病例超过190万，过去二十年患者的新治疗方法有限，且转移性结直肠癌新病例诊断比例增加，年轻患者群体发病率呈上升趋势 [13] - 转移性结直肠癌的一线和二线治疗仍主要基于含伊立替康或奥沙利铂的全身化疗方案，后期治疗选择严重不足，接受三线或更多线治疗的患者，当前标准治疗的客观缓解率仅为个位数，中位无进展生存期仅为2 - 4个月 [14] 问答环节所有提问和回答 问题: CX - 2051上半年数据更新的患者数量、数据类型及预期 - 公司预计这将是一次有意义的更新，包括对药物安全性的初步表征，以及对前几个队列抗肿瘤活性的初步评估，活性数据可能包括药效学标志物、肿瘤稳定、潜在的肿瘤缩小等，如果在晚期结直肠癌患者群体中看到近似或等同于缓解反应的情况，公司将非常高兴 [41][42] 问题: CX - 801下半年更新及与帕博利珠单抗联合治疗的时间和标准 - 公司对CX - 801研究的进展感到满意，目前已达到超过未掩蔽干扰素α - 2b批准剂量的剂量，认为有潜力在下半年启动与KEYTRUDA的联合治疗，联合治疗启动可能先于数据展示，公司仍有望在年底前分享一些初始数据 [44][45] 问题: CX - 2051七个剂量队列中预计处于治疗活性剂量范围的比例 - 前几个队列是单患者剂量，预计不在治疗活性范围内，从第三剂量水平开始进入该范围，随着剂量递增，处于该范围的患者数量会增加，到分享数据时，预计有相当数量的患者接受了该范围内的剂量 [51] 问题: CX - 2051是否预期在KRAS状态、肝转移等特征方面有差异活性 - 没有明显的生物学依据表明KRAS突变状态、肝转移与EPCAM之间存在关联，公司此次招募全患者群体，以全面表征药物在结直肠癌患者中的表现，如果数据显示药物更适合特定亚组，公司可能会进一步研究 [54][55][56] 问题: CX - 2051一期试验未预选患者的情况下，是否有文献指导有益的表达水平 - 有广泛的文献表明EPCAM在结直肠癌中高度表达，它最初就是作为结直肠癌标志物被发现的，公司预计临床结果将验证这一点 [61] 问题: CX - 2051选择结直肠癌的原因及是否在其他肿瘤类型中看到信号 - 选择结直肠癌是因为EPCAM在该肿瘤类型中表达最高、最广泛、最一致且最均匀，且结直肠癌是EPCAM最早被描述为肿瘤标志物的地方，同时该领域未满足需求巨大，且该项目的TOPO - 1抑制剂有效载荷是针对结直肠癌设计的，如果在结直肠癌中看到信号，将为其他对TOPO - 1抑制敏感且EPCAM高表达的肿瘤类型打开机会 [68][69][70] 问题: CX - 2051成功的标准及一期a数据的成功标准 - 在晚期患者群体中，任何缓解反应的证据都将是一次胜利，对于一期a数据，公司希望看到药效学活性、肿瘤稳定、肿瘤缩小等，在这个晚期患者群体中看到缓解反应将是巨大的成功 [74][76][77] 问题: CX - 2051一期a结直肠癌数据的展示方式、季度倾向、计划测试的剂量水平以及第七剂量水平与非人类灵长类临床研究的比较 - 公司将在适当的时候提供进一步指导，关于剂量递增，目前处于第七剂量水平，如果该剂量水平通过，将继续递增，药物的预测活性范围基于小鼠和恒河猴实验以及对其他TOPO - 1 ADC的了解 [81][82]

财务数据和关键指标变化 - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和投资为1.006亿美元，而2023年底现金为1.745亿美元 [21] - 2024年总营收为1.381亿美元，2023年同期为1.012亿美元，营收增长归因于与BMS、Moderna、Astellas和Regeneron的合作 [22] - 2024年全年总运营费用为1.131亿美元，2023年为1.077亿美元，运营费用增加540万美元主要是因向AbbVie支付CX2051一期启动的500万美元里程碑付款 [23] - 2024年研发费用从去年增加570万美元至8340万美元，也是由CX2051一期启动的里程碑付款推动；一般及行政费用基本持平，减少30万美元至2970万美元 [23][24] 各条业务线数据和关键指标变化 临床项目 - 2024年推进两个新项目CX - 251和CX - 801进入临床 [5] - CX - 251是针对结直肠癌的一流ADC，目前处于一期剂量递增阶段，正在评估第七个剂量水平，预计2025年上半年提供一期a阶段结直肠癌的初步数据，下半年确定项目下一步计划 [11][12][13] - CX - 801是干扰素α - 2b的掩蔽版本，正在进行一期剂量递增研究，目前正在招募第四个单药治疗剂量递增队列，预计2025年展示一期a阶段的转化数据，并与默克合作启动与KEYTRUDA的联合治疗 [16][17] 研究合作 - 2025年2月，公司在与Astellas的T细胞衔接器合作中获得500万美元的里程碑付款 [18] - 公司与Bristol Myers Squibb、Amgen、Moderna和Regeneron的发现项目大多为掩蔽T细胞衔接器项目 [18] - 公司和Amgen共同决定停止CX - 904的开发，但继续T细胞衔接器的发现工作 [19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将资源集中在CX - 251和CX - 801项目上，精简组织，将现金跑道延长至2026年第二季度，以支持实现关键临床里程碑 [6] - 公司作为抗体掩蔽和条件激活领域的先驱，利用技术平台满足肿瘤学的重大未满足需求，在抗体掩蔽方面具有专业知识和能力，可通过多种治疗方式提供新型掩蔽疗法 [5] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年是富有成效的一年，推进两个新项目进入临床；2025年有望为CX - 251和CX - 801生成初始临床数据，创造重大短期价值 [5][7] - 公司认为CX - 251是高度差异化的一流ADC，有望满足结直肠癌的巨大未满足需求；CX - 801作为下一代靶向免疫疗法具有广泛潜力 [6] - CX - 801有望在晚期黑色素瘤中证明临床概念，长期来看可作为基础联合治疗药物，潜在惠及大量对检查点抑制剂无反应或对免疫疗法耐药的癌症患者 [17] 问答环节所有提问和回答 问题1：关于CX - 251，如何看待上半年数据更新的患者数量和展示的数据类型，以及数据读出的预期？ - 公司预计这将是有意义的更新，包括药物安全性特征的初步表征，以及对前几个队列抗肿瘤活性的初步评估，活性数据可能包括药效学标志物、肿瘤稳定、肿瘤缩小等，若在晚期结直肠癌患者群体中看到类似缓解反应将非常高兴 [27][28] 问题2：关于CX - 801，如何考虑与Pembroke联合治疗的时机和标准，与数据更新的顺序是怎样的？ - 公司认为有潜力在下半年启动与KEYTRUDA的联合治疗，联合治疗启动可能先于数据展示，但仍有望在年底分享一些初始数据 [31][32] 问题3：CX - 251目前处于第七个剂量队列，有多少剂量队列处于预测的治疗活性剂量范围内，初始披露中这部分占比如何？ - 前几个队列剂量预计在治疗活性范围外，从第三剂量水平开始进入该范围，随着剂量递增会增加，到分享数据时，大量患者将接受该范围内剂量治疗 [38] 问题4：CX - 251不根据KRAS状态或肝转移情况入组，是否预期在这些特征方面有差异活性？ - 没有明显生物学证据表明KRAS突变状态、肝转移与EpCAM表达有关，公司目前招募广泛患者群体以全面表征药物，若有数据表明药物更适合特定亚组，后续会进行研究 [41][42] 问题5：CX - 251入组患者未预先选择EpCAM表达，是否有文献指导有益的表达水平？ - 有广泛文献表明EpCAM在结直肠癌等大多数肿瘤中高表达，公司在治疗的每个患者中测量EpCAM水平，预计临床结果将验证这一点 [46] 问题6：选择结直肠癌作为EpCAM ADC重点的原因，以及目前在结直肠癌外是否看到信号？ - 选择结直肠癌是因为EpCAM在结直肠癌中表达最高、最广泛、最一致，且该领域未满足需求巨大，药物设计初衷也是针对结直肠癌，若在结直肠癌中看到信号，未来有机会拓展到其他肿瘤类型 [52][54][55] 问题7：公司推进项目的成功标准是什么，是三线还是四线结直肠癌？ - 在四线患者中标准较低，目前治疗反应率低且无进展生存期短；三线治疗标准也不充分，很多患者参加试验。公司认为在晚期患者群体中任何缓解反应的证据都是胜利 [56] 问题8：CX - 251一期a阶段数据成功的标准是什么，是否希望看到肿瘤缩小？ - 公司关注肿瘤活检中的药效学活性、肿瘤稳定、肿瘤缩小，若能在晚期患者群体中看到客观缓解反应是最佳结果 [57] 问题9：CX - 251一期a阶段结直肠癌数据可能在哪里展示，倾向于第一季度还是第二季度，还计划测试多少个剂量水平，第七剂量水平与非人类灵长类动物临床前毒性相比如何？ - 数据展示方式暂未确定，将适时提供进一步指导；若第七剂量水平通过，将继续递增，治疗活性范围基于小鼠和食蟹猴实验及对其他TOPA1 ADC的了解 [61][62]