Firdapse®产品业务情况 - 2019年1月公司在美国推出Firdapse®，销售团队约20人，另有6名医学科学联络员[84] - 符合条件的商业保险LEMS患者使用Firdapse®的自付费用每月可降至10美元或更少[86] - 评估Firdapse®治疗MuSK - MG的3期临床试验预计招募约60名受试者，预计2019年下半年公布topline结果[88] - 评估Firdapse®治疗某些类型CMS的3期临床试验预计招募约23名成人和儿童受试者，预计2019年下半年公布topline结果[89] - 评估Firdapse®治疗3型脊髓性肌萎缩症（SMA）的概念验证临床研究预计招募约12名患者，预计2020年上半年公布topline结果[91] - 2018年3月31日公司无产品销售收入，2019年3月31日开始从Firdapse®产品销售中获得收入[98] - 2019年第一季度公司实现产品销售净收入1244.8438万美元，而2018年同期无收入[110] - 2019年第一季度销售成本为170万美元，2018年同期为0，增长归因于Firdapse®商业化推出[111] - 公司与BioMarin的许可协议规定，Firdapse®首次商业销售起七年内，北美地区日历年净销售额达1亿美元及以下，需向BioMarin支付7%的特许权使用费；超过1亿美元部分，需支付10%的特许权使用费；同时需向第三方许可方支付7%的特许权使用费[130] - 2019年第一季度，公司确认约160万美元的特许权使用费，包含在运营成本中[130] 通用Sabril®片剂业务情况 - 2018年12月18日公司与Endo达成协议，开发和商业化通用Sabril®片剂，已收到50万美元预付款[95] 财务数据关键指标变化 - 截至2019年3月31日，公司现金和投资约5060万美元，预计资金可支持至少12个月运营[97] - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，公司净递延税资产有100%估值备抵[106] - 对于符合“更有可能”门槛的税务立场，财务报表确认的金额是与相关税务机关最终结算时实现可能性大于50%的最大利益[107] - 2019年和2018年第一季度研发费用分别约为331万美元和326万美元，分别占总运营成本和费用的25%和55%，2019年较2018年增长1.5% [112] - 2019年和2018年第一季度销售、一般和行政费用分别约为842万美元和267万美元，分别占总运营成本和费用的63%和45%，2019年较2018年增长214.7% [114] - 2019年和2018年第一季度基于股票的总薪酬分别为93.3411万美元和97.134万美元[116] - 2019年和2018年第一季度净亏损分别为64.4503万美元和569.9892万美元，每股基本和摊薄亏损分别为0.01美元和0.06美元[119] - 截至2019年3月31日，公司现金及现金等价物和投资总计5060万美元，营运资金为4580万美元；2018年同期分别为7790万美元和7620万美元[120] - 2019年和2018年第一季度经营活动使用的净现金分别为796.2755万美元和608.145万美元[127] - 2019年第一季度投资活动提供的净现金为1039.5719万美元，2018年同期投资活动使用的净现金为3184.7693万美元[128] - 2019年和2018年第一季度融资活动提供的净现金分别为8.935万美元和3.3032万美元[129] 公司其他运营情况 - 公司与首席执行官的雇佣协议规定，2019年需支付约54.6万美元的基本工资，协议于2020年11月到期[132] - 公司在佛罗里达州珊瑚阁租赁约7800平方英尺的办公空间，年租金约33万美元[132] - 公司目前无债务或资本租赁，仅有办公设施的经营租赁，无美国证券交易委员会规定的表外安排[133]

业绩总结 - FIRDAPSE®于2018年11月28日获得新药申请(NDA)批准，并于2019年1月15日正式上市[8] - FIRDAPSE®的患者每月自付费用为10美元，适用于符合条件的患者[16] - FIRDAPSE®的孤儿药地位为其提供了7年的市场独占权[24] - Catalyst的市场资本约为3.06亿美元（截至2019年3月15日），现金和投资约为5,850万美元[33] - Catalyst的普通股流通量为1,027万股[33] 用户数据 - LEMS在美国的预估患病人数约为3,000人，其中约1,500人已被确诊[14] - MuSK-MG患者在美国的预估人数为3,000至4,800人，当前标准治疗对该病症普遍无效[22] - SMA类型3的患者在美国的预估人数为2,500至3,500人[30] - FIRDAPSE®的目标市场估计约为11,000名患者，包括LEMS、CMS、MuSK-MG和SMA[31] 未来展望 - FIRDAPSE®在LEMS患者中的市场机会显著，预计有超过30名新患者开始使用商业版FIRDAPSE®[20] - FIRDAPSE®的临床试验结果预计在2019年下半年公布[8] - MuSK-MG的第三阶段试验正在进行中，预计2019年下半年公布顶线结果[22] - 正在意大利启动SMA类型3的概念验证试验，预计2020年上半年公布顶线结果[30] 新产品和新技术研发 - FIRDAPSE®的机制是通过阻断钾通道，增加神经末梢的钙离子流入，从而提高乙酰胆碱的释放[9] - 目前针对CMS的治疗尚无批准的疗法，且有效的替代疗法也非常有限[26] - Catalyst计划在加拿大申请FIRDAPSE®的药物适应症[23] - FIRDAPSE®在MuSK-MG的临床试验已完成成功的概念验证试验，正在进行29个中心的双盲第三阶段试验[22] 市场扩张和并购 - Catalyst于2018年12月18日将Vigabatrin片剂项目授权给Par Pharmaceutical，包含前期付款和监管批准里程碑[31] - 2017年Sabril®（Vigabatrin）销售额为2.48亿美元，尽管在2017年8月推出了仿制药，但销售额仍有所增长[31]

财务数据和关键指标变化 - 2018年GAAP净亏损3400万美元，合每股0.33美元，2017年GAAP净亏损1840万美元，合每股0.21美元；2018年非GAAP净亏损与GAAP净亏损相同，2017年非GAAP净亏损1820万美元，合每股0.21美元，排除了18.7万美元的负债分类认股权证公允价值变动非现金损失 [45] - 2018年第四季度GAAP净亏损1450万美元，合每股0.14美元，2017年同期GAAP净亏损540万美元，合每股0.06美元；两个季度非GAAP净亏损均与GAAP净亏损相同 [46] - 2018年第四季度和全年研发费用分别为840万美元和1990万美元，2017年同期分别为340万美元和1140万美元，增长主要因准备提交NDA的咨询费用、Firdapse NDA接受和批准的里程碑费用等 [47] - 2018年第四季度和全年一般及行政费用分别为690万美元和1590万美元，2017年同期分别为210万美元和730万美元，增长主要因商业化前费用、人员和公司费用增加 [48] - 2018年第四季度和全年公司因与Endo合作推出仿制药Sabril获得收入50万美元，2017年无收入 [49] - 截至2018年12月31日，公司现金及投资为5850万美元，无债务，预计现有资源至少可支持未来12个月的计划运营 [50] 各条业务线数据和关键指标变化 Firdapse商业推广业务 - 截至3月15日，超300名LEMS患者已加入Catalyst Pathways，超250名患者正在接受Firdapse治疗，165位不同医生通过Catalyst Pathways为至少一名成年LEMS患者开具了Firdapse处方，39名此前无法获得3,4 - DAP治疗的患者已加入Catalyst Pathways [12] - 销售团队拜访约1250名神经科或神经肌肉专家，预计到第二季度末覆盖80%的一级和二级优先目标 [25] Firdapse临床开发业务 - CMS项目处于3期开发阶段，预计2019年下半年完成入组并公布 topline 结果，若结果积极，有望在2020年提交补充新药申请 [35] - MuSK - MG的3期试验正在美国和欧洲的29个试验点进行，预计2019年下半年公布 topline 结果，若结果积极，将在2020年提交补充新药申请 [36][37] - SMA Type 3的概念验证试验于2019年第一季度入组第一名患者，预计2020年上半年公布 topline 结果 [38] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司估计美国约有3000名LEMS患者，过去两年的索赔数据显示约1500名患者已确诊，约300名患者在去年底通过Jacobus Pharmaceuticals或公司的扩大使用研究项目获得研究性3,4 - DAP治疗 [20] - Firdapse市场准入进展良好，商业、政府和医疗保险渠道的处方集纳入和报销水平较高，多数保险公司已对Firdapse设置正式的预先授权要求，但无不合理要求 [28][29] - 获得积极报销决定的患者平均每月自付费用仅7美元，超50%的患者每月支付0美元，所有申请财务援助计划的患者每月支付不超过10美元 [30] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 首要战略是成功执行Firdapse的推出计划，包括将3,4 - DAP有经验的患者平稳过渡到商业Firdapse，扩大患者覆盖范围，提高市场认知度 [8][9] - 持续推进Firdapse用于治疗CMS、MuSK抗体阳性MG和SMA Type 3的临床试验，若试验结果令FDA满意，有望实现标签扩展 [16][17] - 开发Firdapse的长效制剂，以满足LEMS患者的更多需求，提高患者依从性 [18] 行业竞争 文档未提及行业竞争相关内容 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对Firdapse的早期推出势头感到满意，认为进展好于预期，包括患者过渡、医生处方和市场准入等方面 [10][11] - 预计到5月初公布第一季度业绩时，能够提供2019年的收入指引 [14] - 对Firdapse平台的未来发展充满信心，认为这只是开始，后续还有很多工作要做 [52] 其他重要信息 - 公司将在本月晚些时候赞助首届Catalyst LEMS Firdapse大使研究员计划，来自美国15个学术中心的神经肌肉研究员将参加，预计每年举办多次 [15] - 公司利用机器学习和人工智能算法分析医疗索赔数据，以识别未确诊和误诊的LEMS患者，目标是提高疾病诊断率 [32] - 公司建立了强大的供应链，使用两家不同的制造商生产Firdapse，并维持数十万片的库存，以确保药物供应 [42] 问答环节所有提问和回答 问题1: 165位独特处方医生中是否有来自之前3,4 - DAP主要供应中心之外的医生？ - 许多医生来自主要中心之外，部分医生有少量曾参与Jacobus IND的患者，为39名此前未接受过治疗的患者开处方的医生很多完全没有3,4 - DAP或氨吡啶的使用经验 [55] 问题2: 对于Firdapse初治患者，医生对他们的治疗情况和治疗持续性有何反馈？ - 目前了解治疗持续性还为时尚早，总体反应积极，Catalyst Pathways团队报告患者对自付费用感到满意，预计治疗效果和持续性将与临床研究和扩大使用项目中的初治患者情况相似 [56] 问题3: 除了达拉斯的项目，今年是否还有类似计划，是否有特定的区域重点？ - 目前尚未计划其他会议，这是首次此类会议，预计年底前会有另一次会议，但地点尚未确定 [57] 问题4: 请说明CMS数据和MuSK - MG数据的公布时间，以及对MuSK - MG试验中入组患者类型的看法和对试验进展的感受？ - 关于整体完成时间，只能确认是2019年下半年；试验进展顺利，患者对药物有反应 [58] 问题5: 长效制剂何时开始进入临床评估，有何目标日期和下一步计划？ - 目前无法提供具体信息和指导，出于知识产权原因有披露限制，产品开发包括制剂开发和临床试验，预计需要几年时间才能开发并推向患者，公司会尽快推进 [59] 问题6: 从研究性3,4 - DAP转换为Firdapse的患者中，目前有多少百分比的患者由保险覆盖？ - 公司将等到5月提供具体数据，很大一部分患者已获得保险公司的积极决定，部分患者因现有药物库存或未完成扩大使用项目研究的收尾访问而等待发货 [61] 问题7: 之前预计到2019年底有250 - 300名患者接受治疗，现在是否仍维持该目标？ - 这是去年12月的初步估计，目前看来到第二季度末就能将所有早期使用患者纳入报销药物治疗，比预期提前 [62] 问题8: 与保险公司沟通中，他们希望看到哪些衡量患者受益的指标？ - 保险公司对Firdapse的严重症状和益处理解良好，未对提供信息提出异议，主要要求是确认LEMS诊断，患者向保险公司反馈药物效果显著，保险公司能认识到药物的价值 [63] 问题9: 报销周转时间目前情况如何？ - 公司目前没有足够信息和经验提供具体情况，总体而言与保险公司的沟通积极，预计在5月的第一季度业绩会议上能提供更多数据 [65][66] 问题10: 近期关于药品定价的政治言论是否会影响患者入组和报销情况？ - 公司认为这是多年来的问题，只要能为患者提供价值并得到各方认可，就无需过度担忧，目前未看到明显影响，也未发现拟议规则变化带来财务风险，会持续监测 [67][68]

Firdapse®产品获批情况 - 公司于2018年11月28日获FDA批准Firdapse® 10 mg片剂用于治疗成人LEMS，获7年该适应症营销排他权和5年该产品所有适应症营销排他权[16] - 2018年11月FDA批准Firdapse®用于治疗成人LEMS[31] - 2018年3月公司提交Firdapse®治疗LEMS的NDA，5月被受理，11月28日获FDA批准用于成人LEMS治疗[68] Firdapse®产品推出与销售团队 - 2019年1月公司在美国推出Firdapse®，销售团队约20人，另有6人医学科学联络团队[17] - 2019年1月公司通过约20人销售团队在美国推出Firdapse®，销售代表针对约1250名医生，还有患者访问联络员、全国账户经理和医学科学联络员等[72] Firdapse®临床试验情况 - 公司开展Firdapse®治疗CMS的3期临床试验，约23名成人和儿童受试者，预计2019年下半年公布顶线结果[20] - 公司开展Firdapse®治疗MuSK - MG的3期临床试验，目标招募约60名MuSK - MG患者和最多10名全身性重症肌无力患者，预计2019年下半年公布顶线结果[21] - 公司开展Firdapse®治疗SMA 3型的概念验证临床研究，约12名患者，预计2020年上半年公布顶线结果[23] - 治疗CMS的3期临床试验约有23名成人和儿童受试者，预计2019年下半年公布顶线结果[82] - 治疗MuSK - MG的概念验证试验有7名患者参与，两个共同主要疗效终点p值分别为0.0003和0.0006 [83][84] - 治疗MuSK - MG的3期临床试验计划招募约60名MuSK - MG患者和最多10名全身性重症肌无力患者，预计2019年下半年公布顶线结果[86][87] - 治疗SMA Type 3的概念验证研究计划纳入约12名患者，预计2020年上半年公布顶线结果[88] - 公司首个评估Firdapse®治疗LEMS的3期临床试验约36名患者参与，2014年9月29日报告结果，QMG和SGI主要终点有统计学意义[60][61] - 公司第二个评估Firdapse®治疗LEMS的3期临床试验（LMS - 003）有26名受试者，2017年11月27日报告阳性结果，QMG和SGI两个共同主要终点有统计学意义，QMG终点Firdapse®和安慰剂组有6.4分临床显著差异[64][65] Firdapse®价格与销售相关 - Firdapse®年标价为37.5万美元/典型LEMS患者，净销售价将比年标价低15 - 20%[27] - Firdapse®为典型LEMS患者设定的年标价为37.5万美元，预计净销售价格比年标价低15 - 20%[76] LEMS患者情况 - 美国LEMS估计患病率约3000名患者，过去两年索赔数据中约1500名患者被诊断[29] - 此前仅约200名LEMS患者接受未经批准的研究性氨吡啶产品治疗[29] - 公司估计美国约有3000名LEMS患者，其中约1500名已确诊，约1500名未确诊或误诊[44] - 美国约200名成人LEMS患者在公司Firdapse®新药申请获批时正通过Jacobus Pharmaceutical的项目接受药物治疗[112] Firdapse®患者援助与配送 - 公司为符合条件商业保险LEMS患者提供共付援助计划，使自付费用每月不超过10美元[19] - 公司通过“Catalyst Pathways™”支持Firdapse®分销，通过少数独家专业药房配送[18] - 公司开发多项金融援助计划，多数患者使用Firdapse®的月自付费用为10美元或更少[31] - Firdapse®通过“Catalyst Pathways”支持分发，包括通过少数独家专业药房（主要是AnovoRx）分发药物，该项目还提供免费过渡药物和患者援助计划[73][74] - 为符合条件的商业保险LEMS患者提供自付费用每月10美元或更低的共付援助计划[77] Firdapse®获批后要求 - FDA批准Firdapse®治疗LEMS的NDA后，要求公司开展评估肝功能损害对药物暴露影响的临床试验（预计2020年第一季度提交最终方案，2021年完成）、对磷酸氨吡啶进行第二种小鼠致癌性研究并建立为期至少10年的妊娠监测计划[69] Firdapse®扩大使用计划 - 公司运营Firdapse®扩大使用计划（EAP），为符合条件的LEMS、CMS或Downbeat Nystagmus患者免费提供药物，计划在2019年第二季度完成将成人LEMS患者从EAP迁移至Catalyst Pathways™[70][71] Firdapse®专利情况 - Firdapse®一项待批专利若获批将保护至2027年2月，含5年专利期限延长[90] Sabril®仿制药项目 - 2015年9月公司启动开发Sabril®仿制药项目，目前粉末剂有多个仿制药获批，片剂仅有一个获批[34] - 2018年12月18日公司与Endo达成合作协议，开发和商业化Sabril®仿制药片剂[35] - 2018年12月与Endo International子公司签署开发和商业化通用Sabril®片剂的协议[97] - 公司与Endo/Par达成开发和商业化通用Sabril®片剂的最终协议[120] Firdapse®许可协议 - 公司与BioMarin签订Firdapse®北美独家许可协议，需支付7%（净销售额达1亿美元以内）和10%（净销售额超1亿美元部分）的特许权使用费，以及第三方许可方7%的特许权使用费，截至2019年2月所有里程碑付款已支付，成本分摊承诺几年前已完成[58][59] Firdapse®供应情况 - 目前估计手头的成品药和API足以供应现有Firdapse®患者至少18个月[78] Firdapse®额外适应症评估 - 正在评估Firdapse®用于治疗CMS、MuSK - MG和SMA Type 3三种额外神经肌肉适应症[82] 专利协议纠纷 - 2018年10月因专利问题终止与西北大学的CPP - 115许可协议并索赔，仲裁正在进行中[102][104] Sabril®销售额 - Lundbeck公司2017年Sabril®销售额约为2.29亿美元，2018年约为2.04亿美元[120] 新药申请相关法规 - 新药研究申请提交后30天若无问题自动生效，否则需解决问题后才能开始临床试验[125] - 通常需进行1、2、3期临床试验，FDA批准新药申请一般需两项充分且良好控制的3期临床试验[129] - 提交新药申请需支付高额申请费，2019财年为258.8478万美元，获批后每年需支付项目费，2019财年为每个处方药产品30.9915万美元[133] - 新药申请提交后FDA有60天时间审查是否完整以决定是否受理[133] - 若FDA对新药申请或生产设施评估不利，会发出完整回复信要求补充测试或信息[135] - 新药申请（NDA）获批后，若要变更条件需提交补充申请（sNDA），新适应症的sNDA通常需至少一项临床试验数据[136] - 特殊协议评估（SPA）可让申办者与FDA就特定试验设计和规模达成一致，FDA审查后会发SPA信函[137] - NDA获批后，产品需满足多项获批后要求，FDA可能要求风险评估和缓解策略（REMS）[140] - 申请NDA需向FDA列出产品相关专利，获批后专利会公布在橙皮书，仿制药可引用其申请简略新药申请（ANDA）[144] - ANDA申请者需对橙皮书所列专利进行认证，若提供Paragraph IV认证，NDA和专利持有者可在45天内发起专利侵权诉讼，诉讼会使FDA暂停批准ANDA最长30个月[145][146] - 新化学实体（NCE）获批NDA后有5年市场独占期，特定条件获批或产品变更可获3年独占期[148] - 505(b)(2) NDA可部分依赖FDA先前对类似产品的批准或公开文献，可能符合3年市场独占期条件[151][154] - ANDA获批后仿制药可上市，首个含Paragraph IV认证的ANDA获批后可能有180天仿制药市场独占期[155][156] - 2019财年，ANDA申请费为每个申请178,799美元，不同类型设施有不同费用，还有基于仿制药申请者规模的年度计划费[158] 市场竞争与风险 - 公司虽获Firdapse®FDA批准，但无法阻止Jacobus Pharmaceutical继续通过同情使用新药研究申请为现有患者供应药物[112] - 复方氨吡啶可能比Firdapse®便宜很多，且在公司获批后仍可能有供应[113] 公司业务受政策影响 - 公司产品商业化依赖第三方支付方的财务覆盖和报销，美国医疗保健法律变化存在不确定性，可能影响公司业务[162][163] 药品排他性与审评规定 - 美国、欧洲等地区对孤儿药和儿科药有相关的排他性规定，美国孤儿药获批后有7年排他期，儿科药获批后可额外获得6个月营销保护；欧洲孤儿药有8年数据排他期、2年营销排他期及潜在1年延长期，儿科专用药有8年数据排他期和10年营销排他期[168][170][171] - 美国FDA对突破性疗法、快速通道、优先审评有相关规定，快速通道需在60天内确定是否符合指定，优先审评时间为6 - 8个月[173][174][179] 临床研究信息披露 - 临床研究信息需注册披露，结果披露可延迟最多2年[180] 制药行业法律限制 - 制药行业受反回扣、虚假索赔等法律限制，违反相关法律会面临刑事和民事处罚[181][182] - 美国CMS要求处方药制造商收集报告支付信息，部分州要求药企报告营销费用、礼品支付等信息，不遵守会面临民事处罚[183][184] - 处方药广告受联邦、州和外国法规监管，美国DSCSA对处方药分销有“追踪溯源”要求，分10年逐步实施[186] 公司人员情况 - 截至2019年3月14日，公司有51名员工，无员工受集体谈判协议覆盖[187] 公司顾问委员会情况 - 公司在2018年解散了科学顾问委员会[188] 公司资料提供 - 公司会在网站免费提供年报、季报、当前报告及修正案等资料[189] 公司市场风险披露情况 - 公司关于市场风险的定量和定性披露不适用[391] 其他疾病患者情况 - 公司估计美国有1000 - 1500名CMS患者，目前无FDA批准的治疗药物[49] - 美国MG患病率约为20/100000，约64000名患者，其中约15%为血清阴性MG患者[50][52] - 血清阴性MG患者中约40 - 50%为MuSK - MG患者，公司估计美国有3000 - 4800名MuSK - MG患者，目前无FDA批准的治疗药物[52][53] 公司资金情况 - 截至2018年12月31日，公司现金和投资约为5850万美元，预计资金可支持至少12个月运营[37]