财务数据和关键指标变化 - 2020年第一季度净收入为1040万美元，摊薄后每股收益0.10美元，而2019年同期净亏损64.5万美元，摊薄后每股亏损0.01美元 [61] - 2020年第一季度非GAAP净收入为1190万美元，摊薄后每股收益0.11 - 0.12美元，2019年同期为28.9万美元，摊薄后每股收益0.00美元 [61] - 2020年第一季度Firdapse净产品收入为2910万美元，销售成本为420万美元；2019年同期净产品收入为1240万美元，销售成本为170万美元 [62] - 2020年第一季度研发费用为420万美元，2019年同期为330万美元 [63] - 2020年第一季度SG&A费用为1010万美元，2019年同期为840万美元 [64] - 截至2020年3月31日，公司现金及投资为1.018亿美元，无有息债务 [66] 各条业务线数据和关键指标变化 Firdapse业务 - 第一季度有46名新患者使用Firdapse，从产品推出到2020年第一季度末，超过575名患者接受了Firdapse处方 [28] - 处方批准率在所有政府或私人商业保险公司中保持在90%左右，第一季度患者平均自付费用为每月1.09美元 [35] - 90天停药率持续改善，目前低于20%，为实现增长，每月需要新增15 - 20名患者 [72] 临床试验业务 - MuSK MG的3期试验临床部分已完成，预计在2020年第三季度公布顶线数据，若试验成功，预计在今年年底或2021年第一季度提交补充新药申请 [20][44] - SMA 3型的概念验证研究因塞尔维亚政府应对疫情的措施而延迟，预计年底前公布顶线数据 [21][50] 各个市场数据和关键指标变化 加拿大市场 - 公司已提交Firdapse治疗LEMS的新药申请并获优先审评，预计2020年下半年获批，尚未开展商业化活动 [23][52] 日本市场 - 原计划在2020年第二季度与日本药品和医疗器械管理局（PMDA）就Firdapse的监管途径进行会面，因疫情推迟至下半年 [53] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司优先确保团队成员安全、保障Firdapse供应、支持医疗服务提供者和患者社区，同时努力完成Firdapse用于其他罕见神经肌肉疾病的临床研究 [6] - 持续推进Firdapse在日本和加拿大的地理扩张，寻求潜在营销合作伙伴 [22] - 评估潜在交易，寻求与产品或公司合作或收购，以实现产品多元化和管线扩张 [24] - 积极开发Firdapse长效版本，未来将根据产品特性提供更新 [55] - 未来将开展针对其他神经肌肉疾病的概念验证研究，如肯尼迪病和遗传性压力易感性周围神经病 [57] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 第一季度公司各职能领域执行良好，收入受疫情影响较小，但预计第二季度Firdapse新患者启动会面临一些阻力，主要因患者就诊减少和销售团队无法进行面对面交流 [9][11] - 由于疫情对业务和财务结果的影响存在不确定性，公司决定撤回2020年净收入指引，影响程度主要取决于疫情的严重程度和持续时间 [13] - 尽管经营环境充满挑战，但公司认为Firdapse业务强大且有韧性，患者会继续寻求和接受LEMS治疗 [15] - 公司对MuSK MG 3期试验结果持谨慎乐观态度，若成功，有望为患者提供FDA批准的治疗选择 [46] 其他重要信息 - 公司Firdapse安全库存可维持至2021年年中，活性药物成分（API）库存及新增采购可支持到2023年，供应链均在美国 [16] - 公司与第一响应者儿童基金会/新冠疫情应急基金成为合作伙伴，为抗疫一线医护人员家庭提供经济援助 [27] - 公司对FDA未经授权批准研究药物的诉讼因疫情有所延迟，目前案件正在进行最终简报，预计今年晚些时候有最终决定 [25] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：第一季度末有多少患者正在接受保险报销的Firdapse，以及每个季度需要多少新患者启动才能超过现有患者停药率 - 第一季度末约有335 - 340名患者获得报销，但公司后续将主要依靠销售水平来体现业绩 [70] - 90天停药率目前低于20%，为实现增长，每月需要新增15 - 20名患者 [72] 问题2：第一季度末长期处方增加的情况及对第二季度收入的影响 - 3月中旬和月底出现了一些额外处方，部分原本4月的处方提前到3月底，少数患者处方延长至60或90天，但总体影响在100 - 150万美元之间，且会在全年内得到解决 [74][75] 问题3：公司撤回而非扩大收入指引的原因 - 公司认为在当前环境下，对原指引范围（1.35 - 1.55亿美元）进行调整不合适，为谨慎起见，决定撤回指引，待对情况有更清晰了解后再做决策 [78][79] 问题4：公司在与潜在处方医生沟通时使用的虚拟化平台策略 - 公司主要通过保持与医生的联系，提醒他们罕见病患者的问题，快速批准可通过电子邮件发送的材料，增加数字宣传，举办虚拟发布会等方式进行沟通 [81] 问题5：4月和5月与处方医生的讨论情况以及6月的预期 - 情况因医生和所在医院系统而异，部分学术中心忙于抗疫的医生不愿交流，而有些医生愿意讨论公司项目，目前仍有患者在接受诊断 [83][84] 问题6：对MuSK MG研究的质量、异质性和结果的看法 - 患者群体相对同质，疾病由单一抗体针对神经肌肉接头的单一蛋白引起，预期治疗反应相似，基于概念验证试验的良好结果，对当前试验结果持谨慎乐观态度 [85][88] 问题7：业务发展活动受疫情和财务不确定性的影响，以及近期关注的项目或资产 - 公司寻求后期阶段、非早期概念验证的项目，理想情况是与现有销售团队契合的神经肌肉或神经学领域项目，目前市场上机会较多，疫情使一些公司因融资问题降低了估值 [91][92] 问题8：Firdapse业务是否存在季节性 - 目前尚未观察到季节性，但预计夏季由于高温对神经肌肉接头有负面影响，症状会加重，处方量可能增加 [94] 问题9：考虑到流失率，目前是否有新患者，以及第二季度收入是否会下降 - 报销患者数量相对稳定，尽管4月新患者数量较1 - 3月有所下降，但仍在招募新患者，业务不会大幅下滑 [97][98] 问题10：每位患者的收入是否稳定，未来是否会增加 - 目前未看到每位患者收入趋势有显著变化 [100] 问题11：Jacobus产品推出的情况以及对公司的影响 - 影响相对较小，年初因保险变更和重新授权有小幅上升，目前已回落，公司重点是恢复疫情前的新患者招募趋势 [101] 问题12：第一季度的46名新患者是否为首次使用药物 - 除一两名患者外，其余均为首次使用3,4 - DAP的患者，即新诊断或之前未获得该药物治疗的患者 [102]

产品供应与销售策略 - 公司预计Firdapse®供应至少到2021年6月能满足患者需求，供应链保持稳固[113] - 2020年初公司将现场销售团队扩大近100%，并与内部销售机构合作，目标覆盖约9000名神经科和神经肌肉科医疗保健提供者[118] - 符合条件的商业保险LEMS患者使用Firdapse®的自付费用每月不超过10美元[122] - Ruzurgi® 10mg片剂标价80美元，每日60mg剂量年成本175,200美元，每日100mg剂量年成本292,000美元，均低于Firdapse®[123] 临床试验进展 - 公司MuSK - MG试验因疫情可能延迟到2020年第三季度公布顶线结果，SMA Type 3研究预计2020年底完成并公布结果[114,127,130] - 公司评估Firdapse®治疗成人MuSK - MG的3期临床试验招募了60多名MuSK抗体阳性患者和10多名全身性重症肌无力患者[126] - 公司评估Firdapse®治疗SMA Type 3的概念验证临床研究计划评估约12名受试者[129] 法律诉讼与申请 - 公司起诉FDA批准Ruzurgi®，预计今年晚些时候有判决结果[124,125] - 公司2019年10月在加拿大提交Firdapse®治疗LEMS的申请，已获优先审查[134] 产品研发计划 - 公司预计2020年确定长效氨吡啶制剂的初始候选配方及其药物释放和吸收特性[133] 合作协议与资金 - 2018年12月公司与Endo达成协议，获50万美元预付款，产品商业推出时将获200万美元里程碑付款[140] - 2020年3月31日公司现金及投资约1.018亿美元，预计资金可支持至少未来12个月运营[142] 财务指标对比（按季度） - 2020年和2019年3月31日止三个月，Firdapse®产品销售净收入分别为2913.6472万美元和1244.8438万美元[158] - 2020年和2019年3月31日止三个月，销售成本分别约为420万美元和170万美元[159] - 2020年和2019年3月31日止三个月，研发费用分别约为420万美元和330万美元，分别占总运营成本和费用的22.9%和24.6% [161] - 2020年3月31日止三个月研发费用较2019年同期增加约90万美元，增幅27.7% [161] - 2020年和2019年3月31日止三个月，销售、一般及行政费用分别约为1010万美元和840万美元，分别占总运营成本和费用的54.6%和62.6% [162] - 2020年3月31日止三个月销售、一般及行政费用较2019年同期增加约160万美元，增幅19.6% [162] - 2020年和2019年3月31日止三个月，总基于股票的薪酬分别为151.9351万美元和93.3411万美元[163] - 2020年3月31日结束的三个月净收入为1042.6015万美元，而2019年同期净亏损为64.4503万美元[168] - 2020年和2019年3月31日结束的三个月有效所得税税率分别为5.4%和0.0%，法定联邦所得税税率为21%[166] - 2020年3月31日结束的三个月非GAAP净收入为1194.5366万美元，2019年同期为28.8908万美元[169] - 2020年3月31日现金及现金等价物和投资总计约1.018亿美元，营运资金约9930万美元；2019年12月31日分别约为9450万美元和8730万美元[170] - 2020年和2019年3月31日结束的三个月经营活动提供（使用）的净现金分别为721.3078万美元和 - 801.6429万美元[179] - 2020年和2019年3月31日结束的三个月投资活动提供的净现金分别为500万美元和1044.9393万美元[181] - 2020年和2019年3月31日结束的三个月融资活动提供的净现金分别为2.6149万美元和8.935万美元[182] 财务指标相关说明 - 公司使用非GAAP财务指标补充GAAP基础财务结果，非GAAP净收入计算排除基于股票的薪酬非现金费用[154][155] 证券发行与特许权使用 - 2017年货架注册声明可出售高达1.5亿美元证券，已完成一次发行，净收益约5380万美元，剩余9250万美元可用于未来销售[177][178] - 根据许可协议，北美地区Firdapse®净销售额前1亿美元按7%支付特许权使用费，超过部分按10%支付；第三方许可权按7%支付；2020年3月31日结束的三个月确认约390万美元特许权使用费[185] 采购承诺 - 公司与合同制造组织的采购承诺约为每年95万美元，协议至2024年到期[185] 公司关注事项 - 公司关注新冠疫情是否会影响正在进行的临床试验时间[194] - 公司关注评估Firdapse®治疗相关疾病的试验是否成功[194] - 公司关注MuSK - MG 3期临床试验成功后，FDA是否允许提交补充新药申请及申请能否获批[194] - 公司关注Firdapse®能否获批用于治疗相关神经肌肉疾病[194] - 公司关注加拿大Firdapse®商业化申请能否获批及能否盈利[194] - 公司关注加拿大购买的氨吡啶产品用于美国对Firdapse®美国销售的影响[194] - 公司关注Firdapse®在日本获批商业化及所需临床试验情况[194] - 公司关注Firdapse®缓释版能否成功开发、获批和营销[194] - 公司关注通过收购或引进产品机会拓展业务是否成功及资金是否充足[194] 内部控制情况 - 截至2020年3月31日，公司披露控制和程序有效，该季度内内部控制无重大变化[196]

财务数据和关键指标变化 - 2019年GAAP净收入为3200万美元，即每股基本收益0.31美元，摊薄后每股收益0.30美元，而2018年GAAP净亏损为3400万美元，即每股基本和摊薄亏损0.33美元 [58] - 2019年非GAAP净收入为3570万美元，即每股基本收益0.35美元，摊薄后每股收益0.34美元，2018年非GAAP净亏损为3050万美元，即每股摊薄和基本亏损0.30美元 [59] - 2019年第四季度GAAP净收入为790万美元，即每股基本收益0.08美元，摊薄后每股收益0.07美元，2018年同期GAAP净亏损为1450万美元，即每股基本和摊薄亏损0.14美元 [60] - 2019财年Firdapse净产品收入为1.023亿美元，相关销售成本为1480万美元；第四季度Firdapse净产品收入为3010万美元，相关销售成本为440万美元 [60][61] - 2019年第四季度和财年研发费用分别为630万美元和1880万美元，2018年同期分别为840万美元和1990万美元 [62] - 2019年第四季度和财年销售、一般和行政费用分别为1140万美元和3690万美元，2018年同期分别为690万美元和1590万美元 [65] - 2019年全年所得税拨备为150万美元；2019年12月31日，公司现金及投资为9450万美元，无有息债务 [66] 各条业务线数据和关键指标变化 Firdapse业务 - 2019年第四季度Firdapse净收入为3000万美元，全年净收入为1.02亿美元；预计2020年全年Firdapse净产品收入在1.35亿 - 1.55亿美元之间 [9] - 截至2019年底，约35%的确诊成年LEMS患者群体已获得Firdapse处方 [24] - 第四季度末，有532名患者被开具Firdapse处方，第三季度末略超490名；其中超190名是成年LEMS患者且未曾使用过任何形式的3,4 - DAP [25] - 第四季度末，有320位独特的开方医生开具Firdapse；有345名患者处于活跃状态并接受保险公司报销治疗 [26] - 2019年底完成345份客户满意度调查，平均评分为4.8星（满分5星） [26] - 2019年第四季度，利用援助计划的患者平均每月自付费用降至1.08美元，94%的时间Firdapse患者每月自付费用为零 [27] - 新患者90天停药率在前三季度超35%，第四季度降至25%以下 [28] 临床项目业务 - 针对MuSK - MG的III期研究已完成患者招募，预计今年第二季度公布 topline 结果 [7][14] - 针对SMA 3型患者的概念验证试验正在意大利和东欧进行，预计今年第二季度公布 topline 结果 [15] - 针对先天性肌无力综合征（CMS）的III期试验未达到主要和次要终点，公司于2019年底停止Firdapse用于CMS症状治疗的开发 [46][49] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - Firdapse在美国市场持续获得患者、医生和支付方的支持，医生将其视为成年LEMS患者的标准治疗药物 [8][24] 加拿大市场 - 已提交Firdapse用于LEMS症状治疗的新药申请（NDS），并获得优先审评资格，预计今年下半年获得批准 [18][50] 日本市场 - 已开始与日本厚生劳动省就Firdapse在日本的监管途径进行讨论，约两年前日本政府将氨吡啶的批准指定为优先药物 [51] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略和发展方向 - 进一步确立Firdapse作为成年LEMS患者标准治疗药物的地位 [69] - 扩大Firdapse的适应症标签，包括针对MuSK - MG、SMA 3型等其他适应症的研究 [14][15] - 进行Firdapse的全球扩张，如在加拿大和日本的市场拓展 [18][19] - 开展Firdapse的生命周期管理，包括开发长效制剂 [69] - 寻找机会使业务多元化，超出Firdapse的范畴，专注于罕见病领域，理想情况下是超罕见病领域，优先考虑神经肌肉或神经领域，寻找已超越概念验证阶段的资产 [17][100] 行业竞争 - 市场上存在竞争对手的药物，如Jacobus的Ruzurgi，部分患者曾从Firdapse转向Ruzurgi，但近期有患者转回Firdapse [29][30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2019年是公司转型的一年，从研发公司转变为美国商业阶段制药公司，Firdapse的推出超出预期 [6] - 公司对Firdapse的供应链有信心，能够确保在各种情况下为患者提供不间断的药物供应，包括应对新冠疫情 [11][12] - 目前评估新冠疫情对新患者招募、收入增长和临床数据延迟的影响还为时过早，公司维持当前的指导方针 [13] - 对MuSK - MG的III期试验结果持谨慎乐观态度，若试验成功，有望为该罕见病患者提供FDA批准的治疗选择 [39][40] 其他重要信息 - 公司聘请了经验丰富的业务发展主管David Ailinger担任业务发展副总裁，负责寻找潜在收购、许可、合作等机会 [17] - 公司针对FDA批准Ruzurgi的诉讼进展基本符合预期，预计今年第二或第三季度做出决定 [21][22] - 公司正在积极开发Firdapse的长效版本，以满足患者需求 [52] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 2020年Firdapse收入指导范围（1.35亿 - 1.55亿美元）的关键驱动因素是什么，以及在新冠疫情持续挑战下未来几周或几个月现场团队的部署情况 - 收入指导不包括全球扩张；关键驱动因素是新患者开始使用药物和维持现有患者，目前新患者开始使用药物数量是关键指标，同时要控制新患者90天停药率 [75][77][78] - 公司发布了30天的员工旅行禁令，包括现场团队，采用远程工作、虚拟会议等方式保持与医生、患者和支付方的沟通 [73][74] 问题2: 目前约25%的停药率是否主要适用于新患者 - 是的，该指标是针对新患者在90天内的停药情况 [80] 问题3: 在加拿大市场为何需要合作伙伴 - 在加拿大市场自行开展销售和营销需要大量投资，公司希望找到已经在营销罕见病药物，尤其是针对神经肌肉领域的加拿大合作伙伴 [81] 问题4: 对MuSK - MG试验持谨慎态度的原因，以及能否提供盲态下患者响应与招募数量的信息 - 持谨慎态度是因为试验仍处于盲态，不能确定一定会成功；但由于概念验证试验结果良好，且患者群体同质，对当前III期试验结果持乐观态度 [82][84] 问题5: MuSK - MG试验的II期和I期招募患者年龄是否相似 - 患者群体非常相似，因为该疾病同质，主要影响相同年龄和性别的人群 [85] 问题6: 新冠疫情对LEMS患者随访、处方续期的影响，以及目前直接邮寄给患者的处方比例 - 所有处方均通过专业药房系统直接邮寄给患者，公司已向患者传达药物供应充足的信息；新患者开始使用药物和门诊就诊情况仍不确定，公司已加强非个人推广 [87][89] 问题7: 2019年第四季度与第三季度相比，获得保险报销处方的患者减少约25人，原因是什么 - 主要是因为部分患者转向Ruzurgi，以及新患者停药率在第四季度初仍较高，同时新患者开始使用药物数量减少；但第一季度情况有所改善，停药率下降，新患者招募增加 [92][93][94] 问题8: MuSK - MG试验中在开放标签导入期接受治疗并最终进入双盲随机部分的患者比例是多少 - 公司未提供具体数字，只表示大部分患者继续完成了随机化和试验 [95] 问题9: 如果MuSK - MG获得批准，是否需要重新加倍营销努力，是否需要大幅扩充现场销售团队 - MuSK - MG与现有销售团队和目标市场契合度高，不需要重新加倍营销努力；目前预计不需要大幅扩充销售团队，但需要创建相关材料和信息，会有一定成本 [97][98] 问题10: 业务发展举措的重点范围，是否仅限于神经肌肉罕见病 - 公司希望留在罕见病领域，理想情况下是超罕见病领域，优先考虑神经肌肉或神经领域，寻找已超越概念验证阶段的资产，但具体标准可能会根据实际情况调整 [100][101] 问题11: Jacobus目前的市场份额情况，以及短期内份额是趋于稳定、上升还是下降 - 从Firdapse停药转向Jacobus的情况已趋于稳定，每月可能只有1 - 3名患者；公司不清楚新患者情况，估计Jacobus总患者约50 - 55名，大部分来自其初始研究药物项目 [103][104] 问题12: 2019年第四季度获得保险报销的患者数量下降，2020年第一季度2.5个月后该数字是否会上升 - 公司希望该数字上升，第一季度停药率下降，新患者招募增加，公司重申收入指导，认为新计划和新销售团队将有助于该数字增长 [105][106] 问题13: 2020年产品销售成本（COGS）是否会上升，有何细微差别 - 2019年使用了FDA批准前生产并已在以前年度费用化的产品，2020年这种情况不会以相同速度持续，预计销售成本会增加，但增幅不大；成本中包含14%的特许权使用费 [107][108] 问题14: 2020年公司在会计上是否会成为全额纳税实体 - 公司预计在2019年和2020年使用净运营亏损（NOL）抵税；会计上递延税项资产的处理需根据ASC 740进行分析，考虑正负证据，公司将按季度监测情况 [110][111][112] 问题15: 2020年的费用支出水平是否与2019年第四季度相似 - 不相似，2019年第四季度有慈善捐款应计、诉讼费用和州税等特殊情况，预计2020年不会有这些情况 [114]

Firdapse®产品推出与销售团队情况 - 2019年1月公司在美国推出Firdapse®，当时销售团队约有20名现场人员[15] - 2020年初公司将现场销售团队扩大近100%，目标覆盖约9000名神经科和神经肌肉科医疗保健提供者[16] - 2019年1月，公司通过约20人的销售团队在美国推出Firdapse®，销售代表目标约1250名医生[72] - 2020年初，公司销售团队几乎扩大一倍，目标约9000名神经科和神经肌肉科医疗服务提供者[73] Firdapse®产品费用与援助计划 - 符合条件的商业保险LEMS患者使用Firdapse®的自付费用每月不超过10美元[18] - Firdapse®年标价为37.5万美元，未来净售价可能比标价低10 - 20%[77] - 公司为符合条件的商业保险LEMS患者提供自付费用每月不超过10美元的共付援助计划[78] Ruzurgi®产品相关情况 - 2019年5月FDA批准Ruzurgi®用于治疗6至17岁儿科LEMS患者，10mg片剂标价80美元，60mg剂量方案年成本175,200美元，100mg剂量方案年成本292,000美元[19] - 公司针对FDA批准Ruzurgi®一事提起诉讼，预计2020年年中出判决结果[20][21] - Ruzurgi® 60mg和100mg剂量方案的年成本分别为17.52万美元和29.2万美元，均低于Firdapse®[79] - 公司预计2020年年中对起诉FDA批准Ruzurgi®案有判决结果[81] - 2019年5月公司得知FDA批准Jacobus Pharmaceuticals的Ruzurgi®用于治疗儿科LEMS患者，公司已起诉FDA[115] Firdapse®临床试验情况 - 公司正在进行评估Firdapse®治疗成人MuSK - MG的3期临床试验，已招募60多名MuSK抗体阳性患者和10多名全身性重症肌无力患者，预计2020年上半年公布topline结果[22] - 公司正在进行评估Firdapse®治疗3型脊髓性肌萎缩症（SMA）的概念验证临床研究，计划招募约12名患者，预计2020年上半年公布topline结果[23] - 公司计划2020年开始评估Firdapse®治疗肯尼迪病和遗传性压力易感性周围神经病（HNPP）的研究，但计划未最终确定[24] - 评估Firdapse®治疗MuSK - MG的3期临床试验已招募60多名MuSK抗体阳性患者和10多名全身性重症肌无力患者，预计2020年上半年公布结果[88][89] - 评估Firdapse®治疗SMA 3型的概念验证研究计划纳入约12名患者，预计2020年上半年公布结果[90] - 评估Firdapse®治疗CMS的3期临床试验未达到主要和次要终点，公司决定不再寻求该适应症[92][93] - 公司正在评估Firdapse®治疗MuSK - MG和SMA 3型两种额外神经肌肉适应症[85] - 公司正在进行Firdapse®治疗MuSK - MG和SMA 3型的临床试验，还计划在2020年评估其治疗肯尼迪病和HNPP的潜力[37] Firdapse®授权与认定情况 - 2012年10月公司获得Firdapse®北美地区授权，该产品此前已获FDA孤儿药认定用于治疗LEMS [14] - 2013年8月公司Firdapse®获FDA“突破性疗法认定”用于治疗LEMS，且FDA已授予其治疗重症肌无力（MG）的孤儿药认定[14] - Firdapse®获批后获得5年新化学实体排他性和7年孤儿药排他性[96] Firdapse®商业版图拓展 - 2019年5月29日公司扩大Firdapse®商业版图至日本，还有权在日本达成特定里程碑后进一步拓展至亚洲大部分地区以及中南美[28] - 2019年10月公司在加拿大提交Firdapse®治疗LEMS的新药申请，已获受理并进入优先审评[27] 通用Sabril®片剂合作情况 - 2018年12月18日公司与Endo达成合作开发和商业化通用Sabril®片剂的协议，当月收到50万美元预付款，产品商业发布时将获200万美元里程碑付款[34] - 公司开发的通用版Sabril®片剂与Endo达成协议，2018年12月获50万美元预付款，产品商业发布可获200万美元里程碑付款[102] - 公司与Endo/Par达成协议，进一步开发和商业化通用Sabril®片剂[121] 公司财务与资金情况 - 截至2019年12月31日公司拥有约9450万美元现金和投资，认为现有资金至少可支持未来12个月运营[36] - 2019财年公司净收入为3190万美元，2018财年净亏损为3400万美元，此前财年均为净亏损[189] - 公司未来业务可能需额外资金，或通过股权、债务融资等方式筹集，但资金能否到位及条件是否有利不确定[190] 疾病患者数量估计 - 公司估计美国约有3000名LEMS患者，其中约1500人已确诊，约1500人未确诊或误诊[44] - 美国MG患病率估计约为20/100000人口，相当于约64000名患者[47] - 美国MuSK - MG患者估计在3000至4800人之间[50] - 美国SMA 3患者估计在3500至4200人之间，发病率约占总发病率的13%，占美国10000名SMA患者的35% - 42%[53] - 美国肯尼迪病患者估计约600人[57] - 美国HNPP患者估计在2300至5200人之间[61] Firdapse®特许权使用费情况 - 公司销售Firdapse®，前七年，北美年净销售额达1亿美元及以下，向许可方支付7%的特许权使用费，超过1亿美元部分支付10%；每年向第三方许可方支付7%的特许权使用费[65] Firdapse®新药申请与批准情况 - 2018年3月公司提交Firdapse®治疗LEMS的新药申请（NDA），同年11月28日获FDA批准[68] - FDA要求公司开展评估肝脏损伤对Firdapse®口服后氨吡啶暴露影响的临床试验，进行氨吡啶磷酸盐在第二种小鼠物种中的致癌性研究，并建立为期至少10年的妊娠监测计划[69] Firdapse®扩大使用计划 - 公司继续运营扩大使用计划（EAP），为先天性肌无力综合征（CMS）或下跳性眼球震颤（DN）患者提供Firdapse®[70] 公司与西北大学相关情况 - 2018年公司发现西北大学授予的某些专利源自CPP - 115，10月终止许可协议并索赔[105] - 2019年5月21日公司与西北大学达成和解协议，获10万美元赔偿[106] - 公司曾试图开发下一代GABA氨基转移酶抑制剂，2009年与西北大学达成许可协议[104] Lundbeck的Sabril®销售额情况 - 2018年Lundbeck的Sabril®（片剂和小袋）销售额约为1.95亿美元，2019年为1.23亿美元[121] 公司运营模式情况 - 公司在佛罗里达作为虚拟药品制造商运营，依赖合同制造商和包装商，无内部制造能力[108] - 公司与Firdapse®活性药物成分供应商及第三方合同制造商达成协议，供应商均位于美国[109] 制药行业法规与审批情况 - 美国药品需经FDA的NDA流程批准才能合法销售，审批过程耗时长、成本高且结果不确定[124][125][126] - 新药申请（NDA）提交需支付高额申请费，2020财年为2942965美元，获批后每年还需支付325424美元的项目费[136] - 新药临床研究通常分四个阶段，1、2、3期试验一般为NDA获批所必需，但特定药物可能无需全部步骤[131][132] - FDA收到NDA后有60天时间审查申请是否完整，可要求补充信息，提交后还需再次审查[136] - NDA获批后，变更批准条件需提交补充申请（sNDA），FDA审查后可批准或发出完整回复信[138] - 特殊协议评估（SPA）可让申办者与FDA就临床试验设计和规模达成一致，但FDA有撤销权[139][140] - 获批产品需遵守多项上市后要求，包括营销推广监管、风险评估和缓解策略（REMS）等[143] - 申请NDA时需向FDA列出产品相关专利，获批后专利会公布在橙皮书中，供仿制药申请者引用[146] - 仿制药申请者提交简略新药申请（ANDA）时需对橙皮书中的专利进行认证，提供Paragraph IV认证可能引发专利侵权诉讼[147][148] - 新化学实体（NCE）获批后有5年市场独占期，特定条件下产品可获3年独占期[151] - 505(b)(2) NDA可部分依赖FDA先前对类似产品的批准或公开文献，可能无需进行某些临床前或临床试验，也可能获得3年市场独占期[153][154][156] - 2020财年，ANDA申请费为每个申请176,237美元，国内成品剂型设施费为每个195,662美元，国外成品剂型设施费为每个210,602美元，国内活性药物成分设施费为每个44,400美元，国外活性药物成分设施费为每个59,400美元[160] - 首个提交含Paragraph IV认证ANDA的申请人获批后可获180天仿制药营销独占期，特定情况下需与其他有相同认证的申请人共享，特定情况也可能丧失该独占期[158] - 美国孤儿药指治疗影响少于20万患者疾病或虽影响超20万患者但开发成本无法从美国销售收回的药物，首个获批产品有7年独占期[168] - 美国儿科独占期为获批后在现有监管独占期基础上额外增加6个月营销保护[170] - 欧盟孤儿药针对每10000人中受影响5人或更少的严重疾病，获批有8年数据独占期、2年营销独占期及可能1年延期，10年不接受同类新药申请，特定情况可减至6年[171] - 欧盟专为儿科开发产品的PUMA可提供8年数据独占期和10年营销独占期[171] - 突破性疗法认定旨在加速严重或危及生命疾病药物的开发和审查，具备初步临床证据显示有显著改善即可[173] - 快速通道认定要求FDA在收到申请60天内确定药物是否符合条件，获批药物可使用替代终点等，还可能进行滚动审查[174][177] - 优先审查适用于治疗严重或危及生命疾病、有潜力满足未满足医疗需求或相比上市药物有显著改善的药物，审查时间为6 - 8个月[178] - 临床试验信息需注册披露，结果披露在特定情况下可延迟至试验完成后2年[179] 公司员工情况 - 截至2020年3月12日，公司有76名员工，无员工受集体谈判协议覆盖[185] 公司业务风险情况 - 公司目前是单一产品公司，未来产品收入预计大部分来自Firdapse®，其商业成功受患者和医生接受度等因素影响[192][193] - 公司需在多方面努力以有效从Firdapse®产生收入，如竞争、维持排他性、教育推广等[194][195] - 公司建立销售、营销和分销能力存在风险，自建或与第三方合作都有挑战[197][198][200] - 公司业务面临激烈竞争，竞争对手资源和经验更丰富，且Firdapse®成分可能被复方药房使用，相关未获批药物也可能被用于治疗LEMS[202][203] - 公司面临产品责任索赔风险，现有保险可能不足以覆盖所有潜在索赔[205] - 公司产品销售依赖分销商和专业药房，若合作方出现问题，业务可能受不利影响[201] 全球健康问题影响 - 2019年12月新冠病毒在中国武汉爆发并蔓延至包括美国在内的多个国家[207] - 全球健康问题如新冠疫情可能导致公司或合作第三方所在国家出现社会、经济和劳动力不稳定[207] - 全球健康问题可能影响公司临床试验的时间安排[207] - 若公司或合作第三方遭遇业务关闭或中断，公司按计划开展业务的能力可能受到重大负面影响[207] - 全球健康问题可能对公司进行临床试验的医院和临床站点产生不成比例的影响，减缓临床试验或对业务产生不利影响[207] 萨班斯 - 奥克斯利法案相关 - 上市公司需遵守2002年《萨班斯 - 奥克斯利法案》及美国证券交易委员会相关规则和条例[208] - 按《萨班斯 - 奥克斯利法案》第404条规定，公司需在10 - K表年度报告中包含管理层对财务报告内部控制的报告[208] - 依据现行规则，公司需每年按《萨班斯 - 奥克斯利法案》第404(a)条报告管理层对财务报告内部控制有效性的评估[208] - 按《萨班斯 - 奥克斯利法案》第404(b)条，审计师需报告对公司财务报告内部控制有效性的评估[208] - 若公司或审计师无法认定公司财务报告内部控制有效，投资者可能对合并财务报表可靠性失去信心，导致普通股价值下降[208] Firdapse®缓释制剂开发情况 - 公司正在开发Firdapse®缓释制剂，希望为LEMS、MuSK - MG等神经肌肉疾病患者带来益处[38] 长效氨吡啶制剂开发计划 - 公司预计在2020年确定长效氨吡啶制剂的初始配方候选物及其药物释放和吸收特性[26] MG疾病特征 - MG患者神经肌肉接头处受体位点数量最多可减少80%[48]

产品与市场 - FIRDAPSE®是唯一获得FDA批准的针对成人Lambert-Eaton肌无力综合症（LEMS）的证据基础疗法[8] - LEMS患者约有3,000名，预计在美国的患病率为5%-8%[14] - MuSK-Myasthenia Gravis（MuSK-MG）患者在美国的数量约为3,000至4,800名[22] - FIRDAPSE®于2019年1月15日正式上市，目标市场包括LEMS、MuSK-MG和脊髓性肌萎缩症（SMA）[22] - SMA类型3在美国的患者数量约为3,500至4,200名[19] - FIRDAPSE®的全球市场潜力约为10,000名患者[22] - Catalyst计划在加拿大和日本扩展FIRDAPSE®的市场，预计2020年下半年获得加拿大的批准[24] 临床试验与研发 - FIRDAPSE®在MuSK-MG的临床试验中，60名患者的入组目标已达成，预计2020年上半年公布顶线结果[15] - FIRDAPSE®在MuSK-MG的临床试验中显示出临床和统计学上的显著改善，p=0.0006[15] - Catalyst正在开发持续释放版本的FIRDAPSE®，以满足患者对用药频率的需求[23] 财务表现 - 2019年第四季度FIRDAPSE®的净产品收入约为3010万美元，全年收入指导为1.35亿至1.55亿美元[31] - 2019年第四季度的独特患者总数为532人，较第三季度增长约7.7%[31] - 2019年第四季度的独特初治患者入组总数为192人，较第三季度增长约12.3%[31] - 2019年第四季度的处方医生总数为314人，较第三季度增长约13.3%[31] - 截至2019年12月31日，超过95%的保险患者获得FIRDAPSE®的报销批准[30] 用户反馈与市场资本 - Catalyst Pathways™的患者/护理者满意度保持在4.8至5.0星之间，290名调查参与者反馈[31] - Catalyst Pharmaceuticals的市场资本约为4.61亿美元（截至2020年1月9日）[36] - 公司无负债，现金和投资约为9500万美元[36]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第三季度净收入为1360万美元，即每股基本和摊薄收益0.13美元，而2018年第三季度净亏损780万美元，即每股基本和摊薄亏损0.08美元 [75] - 截至2019年9月30日的季度，Firdapse的净产品收入为3090万美元，同期销售成本为440万美元 [76] - 2019年第三季度研发费用为460万美元，2018年第三季度为450万美元 [77] - 2019年第三季度销售、一般和行政费用总计810万美元，2018年第三季度为360万美元 [80] - 2019年9月30日，公司现金和投资为8160万美元，无有息债务 [82] 各条业务线数据和关键指标变化 Firdapse业务 - 截至第三季度末，超过490名患者自推出以来已开具Firdapse处方，其中仅第三季度就有50多名患者开始接受治疗，超过170名患者此前从未接受过3,4 - DAP治疗 [35] - 超过275名不同的医生开具了Firdapse处方，截至第三季度末，有370多名患者接受了保险公司报销的治疗 [37] - 推出后的前九个月，近30%的确诊成年LEMS患者群体已收到Firdapse处方 [34] - 最近几周，公司已超过500名患者开具Firdapse处方，占确诊成年LEMS人口的33% [52] 临床试验业务 - CMS - 001临床试验治疗了16名患者，由于样本量问题，该试验在主要终点和次要终点均未达到总体统计学意义，但部分患者对治疗有积极反应 [55] - MuSK - MG的3期多中心国际试验正在进行中，预计2020年上半年报告 topline 结果，计划招募60名MuSK - MG患者，同时也将招募10 - 20名乙酰胆碱受体患者 [61][98] - 脊髓性肌萎缩症3型的概念验证研究正在进行中，计划招募约12名患者，预计2020年上半年公布 topline 结果 [66] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - Firdapse在美国成人LEMS患者市场的推出进展顺利，各项指标显示出成功执行超罕见孤儿药推出的态势，患者满意度高，保险批准率超过95%，多数预先授权在7 - 14天内获批，9月所有患者的平均自付费用为每月1.66美元 [32][43] 加拿大市场 - 公司已向加拿大卫生部提交新药申请（NDS），并获得优先审查，预计约七个月后收到审查回复，尚未开始在加拿大的商业化活动 [67][68] 日本市场 - 公司已与日本厚生劳动省等监管机构进行讨论，近期申请了孤儿药指定，预计明年第一季度与PMDA会面，以确定在日本注册Firdapse的计划 [23][24] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 为2019年全年提供约1亿美元的收入指引，为2020年提供1.35亿 - 1.55亿美元的收入指引范围，并计划在明年增加商业资源，招聘多达10名区域账户经理和7 - 10名内部合同销售代表 [10][11] - 2020年将扩大对为LEMS患者提供支持的独立合格501 - c3慈善基金会的贡献，包括增加捐款金额和支持的慈善基金会数量 [12] - 开展市场研究，评估在加拿大的商业计划，有与加拿大公司合作或自行有效高效推出的选择 [22] - 评估外部后期药物开发项目和潜在药物收购，以满足罕见疾病患者未满足的医疗需求 [26] - 积极开发Firdapse的长效版本，以满足患者需求 [73] 行业竞争 - Ruzurgi进入LEMS市场，公司指出Ruzurgi未被批准用于成人LEMS患者，需要冷藏，患者支持计划有限，而公司正努力确保保险公司和医生了解Firdapse及其正确安全的使用方法 [37][38] - 部分患者从Firdapse转向Ruzurgi，但最近三周这种情况已大幅放缓，公司认为大多数患者和医生对Firdapse的支持感到满意 [41][42] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对Firdapse的推出进展感到兴奋，对其长期潜力越来越有信心，认为它不仅能帮助LEMS患者，还能帮助其他超罕见神经肌肉疾病患者 [7][9] - 尽管CMS - 001临床试验未达到统计学意义，但公司对部分患者的治疗反应感到鼓舞，将继续分析数据并与FDA讨论下一步计划 [18][60] - 对MuSK - MG的3期试验结果持谨慎乐观态度，若试验成功，有望为患者提供FDA批准的治疗选择 [64] - 认为日本市场具有战略意义，为公司全球业务拓展提供了有前景的机会 [25] 其他重要信息 - 公司在德克萨斯州奥斯汀举行的美国神经肌肉和电诊断医学协会年会上参展，并举办午餐研讨会，推出免费的LEMS抗体检测计划，以帮助缩短LEMS患者的准确诊断时间 [14][16][17] - 公司于6月对FDA提起诉讼，质疑其批准Ruzurgi用于儿科LEMS患者的决定，目前诉讼按预期进展，所有文件提交截止时间为1月底 [28] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 2020年业绩指引的驱动因素和关键输入是什么，以及LEMS市场动态，包括竞争和新患者识别情况 - 业绩指引的关键因素包括良好的产品推出和患者过渡，预计新患者每月新增15 - 20人，同时要考虑20% - 25%的患者停药率以及少量转向儿科LEMS批准产品的患者 [89][90] - 竞争方面，公司预计会流失少量患者，目前大部分想转回之前产品的患者已完成转换，公司凭借广泛的患者支持和服务，更有能力留住患者 [92] 问题2: 增加销售代表的具体情况和扩张计划 - 公司购买了更多医生处方数据，发现约9000名神经科医生可能治疗LEMS或类似症状患者，将通过现场销售团队与约2500 - 3000名医生进行面对面交流，并由内部销售团队通过电话补充，确认潜在患者线索后交给区域账户经理跟进 [94] 问题3: MuSK - MG试验的患者招募数量、趋势，以及若2020年下半年数据积极，是否会提交sNDA或开展第二个3期试验 - 无法提供目前试验的具体患者招募数量，但招募进展顺利，计划年底完成招募 [97] - 若试验成功，结合之前的概念验证试验，预计将组装并提交sNDA以寻求MuSK - MG适应症的批准 [97] 问题4: 2019年业绩指引显示第四季度业绩可能下滑的原因，以及对2020年趋势反转的信心来源 - 第四季度业绩可能下滑是因为前三个季度的快速增长后进入稳定期，需要考虑患者停药和少量转向其他产品的情况，同时第四季度销售天数减少、天气和疾病季节性影响等因素也有影响 [102][104] - 公司通过更好的沟通和设定预期，将早期新患者的停药率从40%降至低于30%，预计2020年停药率将进入正常节奏，新患者招募将稳定增长 [103][104] 问题5: 第三季度末使用Firdapse的患者数量 - 第二季度末有49名患者接受积极治疗，第三季度末约为410名患者，同时获得报销的患者数量增加，反映了支付团队和Catalyst Pathways团队的工作成果，以及新患者招募和患者停药的综合影响 [105] 问题6: 从Firdapse转向Ruzurgi的患者数量、比例，以及是否会继续放缓和驱动因素 - 截至第三季度末，约有20名患者转向Ruzurgi，目前约30名，但过去两到三周很少，公司预计部分患者会在意识到没有Firdapse和公司支持效果不佳时回来 [107][108] 问题7: 新增的10名销售代表是否针对未诊断或未治疗的1500名患者群体，以及目前从该群体中纳入Firdapse的患者情况 - 新增销售代表将针对约1000名已诊断但未治疗的患者和1500名未诊断或误诊的患者，通过现场销售团队、抗体检测计划和内部销售团队消除医生的顾虑，挖掘潜在患者 [112][113] 问题8: Firdapse的剂量使用是否存在变异性或灵活性 - 整体剂量存在一定变异性，初始患者剂量较高，新患者从较低剂量开始滴定，平均剂量约为60毫克略低，由于药物治疗窗口较窄，不同患者代谢情况不同，剂量需求有所差异，需要向医生和患者解释清楚 [115][116] 问题9: Ruzurgi进入市场后，Firdapse的定价环境是否变化，以及Ruzurgi的市场份额情况 - Firdapse定价未变，公司认为其定价基于提供的患者服务和其他适应症研究，具有公平价值 [118] - 难以确定Ruzurgi的市场份额，新患者方面，由于医生倾向于开具标签内药物，预计Ruzurgi获得新患者较少，随着时间推移，公司可能更有能力评估市场份额 [119][122] 问题10: CMS数据是否会在近期展示，以及如何查看数据 - 公司预计会在适当的论坛展示数据并进行发表，考虑到发表高影响力期刊的因素，预计明年某个时候数据将公开 [123] 问题11: 公司持续季度盈利后，何时会出现更全面征税的每股收益数字 - 公司聘请了独立公司分析净运营亏损（NOLs）、税收抵免和孤儿药抵免，目前难以确定，今年不会受影响，可能明年某个时候有结果并向市场公布 [124]

产品业务布局与合作 - 公司于2019年1月在美国推出Firdapse®，销售团队约20人，另有6名医学科学联络员[84] - 2019年5月，FDA批准Jacobus Pharmaceuticals的Ruzurgi®用于治疗儿科LEMS患者，公司认为其可能会对业务产生重大不利影响，并于6月起诉FDA[88][89] - 公司正在进行一项针对成人MuSK - MG的3期临床试验，预计2019年底完成入组，2020年上半年公布顶线结果，目标入组约60名MuSK - MG患者和最多10名全身性重症肌无力患者[90] - 此前针对基因确诊的CMS患者的3期临床试验未达到主要和次要终点，该试验招募近4年，共入组20名受试者，随机分配16名[91] - 公司正在进行一项针对3型脊髓性肌萎缩症（SMA）患者的概念验证临床研究，预计2020年上半年公布顶线结果，计划纳入约12名患者[95] - 2019年10月，公司向加拿大提交Firdapse®治疗LEMS的新药申请，同时开始开发Firdapse®的缓释制剂[98] - 2019年5月29日，公司与BioMarin的许可协议修正案将Firdapse®的商业版图扩大到日本，并可在达到一定里程碑后进一步扩大到亚洲大部分地区以及中美洲和南美洲[99] - 2018年12月18日，公司与Endo International的子公司Endo Ventures Limited达成协议，开发和商业化通用Sabril®片剂，已收到50万美元预付款[103] 财务数据关键指标变化 - 截至2019年9月30日，公司拥有约8160万美元的现金和投资，认为有足够资金支持未来至少12个月的运营[105] - 2019年1月Firdapse®推出前公司无产品销售收入，2019年9月30日止期间有Firdapse®产品销售收入，预计未来会波动[107] - 2019年第三季度和前九个月，公司Firdapse®产品销售净收入分别为3090万美元和7220万美元，2018年同期无产品销售收入[119] - 2019年第三季度和前九个月，销售成本分别为440万美元和1040万美元，2018年同期均为0，增长归因于2019年1月Firdapse®商业推出[120] - 2019年和2018年第三季度研发费用分别约为460万美元和450万美元，占总运营成本和费用的比例分别约为27%和55%；前九个月分别约为1250万美元和1150万美元，占比分别约为26%和56%[121][123] - 2019年和2018年第三季度销售、一般和行政费用分别约为810万美元和360万美元，占总运营成本和费用的比例分别为47%和45%；前九个月分别约为2550万美元和890万美元，占比分别为53%和44%[125][127] - 2019年第三季度和前九个月，基于股票的总薪酬分别为817060美元和2675467美元，2018年同期分别为758176美元和2521023美元，增长归因于Firdapse®推出时新员工授予费用[129] - 2019年第三季度和前九个月其他收入净额增加，主要由于投资余额增加和投资收益率提高，前九个月还包括与西北大学和解协议获得的10万美元[130] - 2019年和2018年前九个月有效所得税税率分别为4.18%和0.00%，与法定联邦所得税税率21%的差异由州所得税和预期年度永久性差异驱动[131] - 截至2019年9月30日和2018年12月31日，公司无不确定税务状况，有全额估值备抵[132] - 2019年第三季度和前九个月净收入分别为13630179美元和23945624美元，每股基本和摊薄收益分别为0.13美元和0.23美元；2018年同期净亏损分别为7838873美元和19503905美元，每股基本和摊薄亏损分别为0.08美元和0.19美元[134] - 公司预计2019年剩余时间和2020年研发费用将持续高昂，销售、一般和行政成本将继续增加[124][128] - 2019年9月30日，公司现金及现金等价物和投资总计8160万美元，营运资金为7260万美元；2018年12月31日，现金及现金等价物和短期投资总计5850万美元，营运资金为4570万美元[135] - 2019年第一季度公司有经营亏损，2019年第二季度和上半年首次实现经营收入[136] - 基于可用现金预测，公司认为至少未来12个月有足够资源支持当前预期运营[137] - 2019年和2018年前九个月，经营活动提供（使用）的净现金分别为2232.0032万美元和 - 1779.5958万美元[145] - 2019年和2018年前九个月，投资活动提供（使用）的净现金分别为556.5824万美元和 - 2922.6047万美元[146] - 2019年和2018年前九个月，融资活动提供的净现金分别为53.7962万美元和14.1616万美元[147] 证券相关情况 - 2017年7月12日，公司向美国证券交易委员会提交最高1.5亿美元证券的货架注册声明，2017年11月28日通过出售普通股筹集约5380万美元净收益[141] - 2016年12月23日，公司向美国证券交易委员会提交最高3380万美元普通股的货架注册声明，尚未进行销售[143] - 截至报告日期，2016年货架注册声明全额和2017年货架注册声明中的9250万美元可用于未来销售[144] 特许权使用费情况 - 公司与BioMarin的许可协议规定，北美地区Firdapse®净销售额前1亿美元按7%支付特许权使用费，超过部分按10%支付；第三方许可方按7%支付特许权使用费；2019年前三季度分别确认约410万美元和960万美元特许权使用费[148]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第二季度净收入为1100万美元，即每股基本收益0.11美元，摊薄后每股收益0.10美元，而2018年第二季度净亏损600万美元，即每股基本和摊薄亏损0.06美元 [67] - 截至2019年6月30日季度，Firdapse推出带来的净产品收入为2880万美元，同期销售成本为430万美元 [68] - 2019年第二季度研发费用为460万美元，2018年第二季度为370万美元 [68] - 2019年第二季度销售、一般和行政费用总计900万美元，2018年第二季度为260万美元 [72] - 2019年6月30日，公司现金和投资为6490万美元，无有息债务 [74] 各条业务线数据和关键指标变化 Firdapse治疗LEMS业务 - 第二季度末有437名独特的LEMS患者在美国被开具Firdapse处方，第一季度末为365名；409名成年LEMS患者在第二季度末接受Firdapse治疗，第一季度末为338名 [32] - 第二季度末有118名对氨吡啶或3,4 - DAP无用药史的患者被开具Firdapse处方，第一季度末为55名，截至当前有138名新的无用药史患者有Firdapse处方 [37] - 第二季度末有超过100名普通神经科医生或其他非神经肌肉专科医生开具了Firdapse处方 [38] - 约95%的参保患者从保险公司获得了积极的承保决定，所有未参保患者或被保险公司拒绝承保的患者都获得了免费的慈善患者援助药物 [39] - 第二季度末有超过350名患者使用保险公司报销的药物，第一季度末为246名，患者每月自付费用平均约为5.60美元 [40] Firdapse其他适应症研发业务 - MuSK - MG的3期多中心国际试验预计2019年底完成约60名MuSK - MG和10名全身性MG受试者的入组，预计2020年上半年公布 topline 结果 [55] - CMS的3期临床试验预计今年下半年公布 topline 结果 [58] - 脊髓性肌萎缩症3型的概念验证临床研究预计2020年上半年公布 topline 结果 [61] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场：公司认为美国约有3000名已诊断和未诊断的成年LEMS患者，内部有一个目标是到年底帮助500名以上成年LEMS患者获得这种改变生活的药物 [44] - 日本市场：预计LEMS患者数量在800 - 1400人左右，约占美国患者数量的40% [116] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略和发展方向 - 继续大力推进Firdapse治疗LEMS的商业推广，确保成年LEMS患者能负担得起并轻松获得Firdapse [23] - 开发Firdapse用于更多适应症，包括MuSK - MG、CMS和脊髓性肌萎缩症3型等 [25] - 开发一种长效、更方便患者使用的Firdapse配方 [27] 行业竞争 - 公司起诉FDA批准Jacobus Pharmaceuticals的Ruzurgi，认为FDA违反了Firdapse的孤儿药和新化学物质排他性，且Ruzurgi的标签违反了FDA多项规定 [12][13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对本季度的业绩非常满意，认为团队在Firdapse的推出计划执行中表现出色，得到了LEMS社区和医疗保健提供者的支持，正在改变罕见神经肌肉疾病患者的生活 [6][76] - 预计新患者入组将以稳定、更有节奏的速度继续，这是超罕见孤儿病产品推出的典型轨迹 [19] - 认为目前提供2019年的收入指引不合适，但第三季度过半，新患者入组按预期稳定进行，收入强劲 [20] 其他重要信息 - 公司修订了与BioMarin的Firdapse许可协议，将日本纳入许可范围，达到一定里程碑后，许可范围可进一步扩大到亚洲大部分地区以及南美和中美洲 [15] - 公司有一个在线和电话的患者满意度调查，截至7月底，已有223份来自Catalyst Pathways中Firdapse患者的完整调查回复，平均评分为4.8分（满分5分），96%的患者评分为4分或5分，88%的患者评分为5分 [10] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：关于无用药史患者需求来源及对收入的贡献 - 无用药史患者主要来自已诊断为LEMS但未能进入研究的患者，存在初始的积压需求，目前每月约有15名此类患者加入，第二季度这些患者对收入有一定有意义的影响，未来也会持续产生影响 [79][80][81] 问题2：无用药史患者的反馈 - 反馈积极，患者对Catalyst患者访问联络员的关注和帮助满意度高，医生、医学科学联络官和患者访问联络员在患者初始滴定期给予了很好的帮助 [82][83] 问题3：CMS试验的成功标准及MuSK - MG试验后继续治疗患者的比例 - CMS试验中，理想情况是看到统计显著性，但鉴于CMS有多种基因类型，看到一个或多个遗传组的信号数据也可视为成功，试验完成后需与FDA讨论结果以确定后续步骤；MuSK - MG试验中，几乎所有患者都同意在随机部分试验完成后继续治疗 [85][86] 问题4：MuSK - MG试验时间的限制因素 - 该试验规模大且复杂，涉及美国和国际多个地点，入组完成后需要清理所有数据、记录，关闭所有试验点，确保数据准确无误，由于试验点数量多和国际位置的原因，将持续到明年上半年 [87] 问题5：Firdapse的 refill 率和患者停药原因 - 活跃患者的每月 refill 率约为98% - 100%；新患者停药率预计在15% - 20%，原因包括药物副作用难以忍受、患者可能不是药物响应者或与剂量和滴定有关，公司提供前30 - 60天的免费产品以帮助患者和保险公司观察药物反应 [90][91][92] 问题6：市场上Ruzurgi的情况 - 目前从Catalyst Pathways的患者和医生处听到和看到的停用Firdapse转用Ruzurgi的情况非常少 [94] 问题7：MuSK - MG试验 topline 数据时间能否提前 - 如果所有研究者能快速录入数据、回答所有查询并完成所有试验点检查，数据可能在明年上半年较早时候得出，但由于研究者可能有其他试验和资源竞争，时间不确定 [96][97] 问题8：患者数量计算是否合理 - 从方向上看可以接受，但由于这是一种超罕见疾病，有已诊断和未诊断患者，难以确定新处方和新患者的稳定数量，不过目前情况似乎符合趋势 [100] 问题9：CMS试验的筛选率 - 公司未评论筛选成功率，但表示与过去其他神经肌肉试验情况类似 [101] 问题10：如何接触未接受治疗的LEMS患者及相关策略和费用 - 公司持续购买处方数据和医生诊断代码数据，将线索交给销售代表和内部销售团队跟进；同时加大在数字通信方面的投入，为医生和患者提供教育信息；长期来看，公司正在开展针对研究员的大使计划，进行疾病和Firdapse临床益处的教育 [104][106][107] 问题11：长效制剂何时开展临床研究 - 目前认为2020年开始一些临床工作是合理的假设，但需要先完成配方工作和临床批次的生产 [109] 问题12：产品销售成本低的原因 - 大部分产品在FDA批准前生产，按照会计指导，这些成本在往年计入研发费用，目前能够资本化的成本仅为标签和包装费用，随着产品销售和新生产的进行，销售成本预计会增加 [113] 问题13：FDA诉讼的相关事件和时间线 - 联邦机构对此类诉讼通常有60天的回应时间，由于一个文书失误可能会延迟10天，预计回应会在劳动节左右提交 [115] 问题14：日本市场的规模和时间线 - 预计日本LEMS患者数量在800 - 1400人左右，约占美国患者数量的40%；关于进入市场的时间线，公司今年晚些时候会有更多信息，目前已安排了多次会议，待更明确后会提供指导和时间线 [116][117]

Firdapse®产品市场推广与销售 - 公司于2019年1月在美国推出Firdapse®，销售团队约20人，另有6名医学科学联络员[89] - 符合条件的商业保险LEMS患者使用Firdapse®的自付费用每月可降至10美元或更少[91] - 2019年5月29日，公司与BioMarin修订许可协议，将Firdapse®商业版图扩大至日本，还有权在日本达成特定里程碑后进一步扩大至亚洲大部分地区以及中美洲和南美洲[98] Firdapse®临床试验进展 - 评估Firdapse®治疗MuSK - MG的3期临床试验预计2019年底完成受试者招募，2020年上半年公布顶线结果，目标招募约60名MuSK - MG患者和最多10名全身性重症肌无力患者[93] - 评估Firdapse®治疗某些类型CMS的3期临床试验预计2019年下半年公布顶线结果[94] - 评估Firdapse®治疗3型脊髓性肌萎缩症的概念验证临床研究预计招募约12名患者，2020年上半年公布顶线结果[96] 公司法律诉讼与合作项目 - 公司针对FDA批准Ruzurgi™一事提起诉讼，结果和影响未知[92] - 公司与Endo达成协议开发通用Sabril®片剂，已获得50万美元预付款[101] 公司财务关键指标变化 - 截至2019年6月30日，公司现金和投资约6490万美元，预计资金可支持至少未来12个月运营[103] - 2019年6月30日公司因Firdapse®商业化产生产品销售收入，2018年6月30日无产品销售收入[105] - 2019年Q2和H1产品Firdapse®净销售收入分别为2880万美元和4130万美元，2018年同期无收入[116] - 2019年Q2和H1销售成本分别为430万美元和600万美元，2018年同期为0，增长归因于产品商业发布[117] - 2019年Q2和H1研发费用分别约为460万美元和790万美元，占总运营成本和费用的26%和25%，较2018年同期分别增长25%和14%[119] - 2019年Q2和H1销售、一般和行政费用分别约为900万美元和1740万美元，占总运营成本和费用的51%和56%，较2018年同期分别增长241.6%和228%[122] - 2019年Q2和H1基于股票的薪酬分别为924996美元和1858407美元，较2018年同期增加，主要因产品发布招聘新员工[124] - 2019年Q2和H1其他收入净额增加，主要因投资收益率和投资余额提高，Q2还包括10万美元和解协议收入[126] - 2019年H1和2018年H1有效所得税税率分别为4.21%和0，差异由州所得税和预期年度永久性差异导致[127] - 2019年Q2和H1净利润分别为10959948美元和10315445美元，2018年同期为净亏损[128] - 2019年6月30日，公司现金及现金等价物和投资总计6490万美元，营运资金5790万美元，高于2018年12月31日[129] - 2019年和2018年截至6月30日的六个月经营活动提供（使用）的净现金分别为605.7415万美元和 - 1084.3056万美元[138] - 2019年截至6月30日的六个月投资活动提供的净现金为51.8797万美元，2018年同期使用的净现金为3680.2791万美元[139] - 2019年和2018年截至6月30日的六个月融资活动提供的净现金分别为28.19万美元和3.7084万美元[141] Firdapse®特许权使用费情况 - 与BioMarin的许可协议规定，Firdapse®首次商业销售起七年内，北美地区年净销售额达1亿美元部分按7%支付特许权使用费，超过1亿美元部分按10%支付；第三方许可方按年净销售额7%支付特许权使用费；2019年截至6月30日的三个月和六个月分别确认约390万美元和550万美元特许权使用费[142] 公司人员与办公相关费用 - 首席执行官2019年基本工资约54.6万美元，协议2020年11月到期[142] - 公司租赁约7800平方英尺办公空间，年租金约33万美元[142] 公司债务与安排情况 - 公司目前无债务或融资租赁，有办公设施的经营租赁，无美国证券交易委员会规则定义的表外安排[143] 公司融资计划与风险 - 公司计划通过股权、债务融资、合作等方式筹集未来所需资金，可能导致股东股权稀释[135] - 2016年12月23日公司向美国证券交易委员会提交最高3380万美元普通股的暂搁注册声明，2017年1月9日生效，截至报告日期该声明全额及2017年暂搁注册声明的9250万美元可用于未来销售[137] 公司前瞻性陈述风险 - 报告包含前瞻性陈述，涉及FDA批准竞品、诉讼结果、市场竞争、资金需求、报销政策、产品营销、临床试验等诸多风险和不确定性[144][145][147] - 公司当前计划和目标基于Firdapse®商业化及开发额外适应症的假设，这些假设可能不准确，公司无义务公开更新或修订前瞻性陈述[148]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第一季度净亏损64.5万美元，合每股0.01美元，而2018年第一季度净亏损570万美元，合每股0.06美元 [61] - 2019年1月推出Firdapse，截至3月31日的季度净产品收入为1240万美元，相关销售成本为170万美元 [61] - 2019年第一季度研发费用为330万美元，与2018年同期持平；销售、一般和行政费用总计840万美元，而2018年第一季度为270万美元 [62][63] - 截至2019年3月31日，公司现金和投资为5060万美元，无有息债务，预计现有资源至少可支持未来12个月的计划运营 [64] 各条业务线数据和关键指标变化 Firdapse业务 - 截至5月9日，有409名LEMS患者被医生开具Firdapse处方，380名患者正在接受Firdapse治疗，214名独特的处方医生开具过至少一份处方 [16] - 3月提到有39名对氨吡啶未接触过的患者已登记，截至5月9日，这一数字增至81名 [32] - 截至5月9日，380名活跃治疗患者中，306名使用保险公司报销的处方 [44] 临床管线业务 - 2018年在MuSK - MG的III期试验中招募了第一名患者，预计今年年底得出该试验的顶线结果 [19] - 正在进行CMS的III期研究，预计今年下半年报告顶线结果，并于2020年向FDA提交补充新药申请 [54] - 最近在SMA 3型的概念验证研究中招募了第一名患者，预计2020年上半年得出顶线结果 [57] 各个市场数据和关键指标变化 - 从索赔数据分析，最近两年约有1500名被诊断为LEMS的患者 [73] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略 - 成功执行Firdapse的推出计划，包括将参与早期访问计划的患者过渡到商业版Firdapse，扩大患者覆盖范围等 [10][11] - 继续推进临床管线，评估Firdapse用于其他罕见神经肌肉疾病的疗效，如MuSK - MG、CMS和SMA 3型 [10][19] - 开发Firdapse的长效制剂，以满足患者和医生对更方便剂型的需求 [10][20] 行业竞争 - FDA批准Jacobus Pharmaceuticals的氨吡啶产品用于治疗6至17岁的儿科LEMS患者，公司管理层和法律团队正在评估该决定对公司的影响 [8][9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 对Firdapse的初始推出成功感到满意，早期阶段势头强劲，但仍处于推出的早期阶段，还有很多工作要做 [11][12] - 预计第二季度收入将比截至2019年3月31日的季度大幅增加，但由于FDA上周批准另一种氨吡啶儿科制剂，需全面评估其影响后才能提供2019年全年的收入指引 [14][15] - 对与支付方在报销方面的持续进展感到满意，将继续努力确保患者能够获得药物治疗 [17][42] 其他重要信息 - 公司举办了LEMS Firdapse大使研究员计划，来自15家机构的神经肌肉研究员参加，以提高对LEMS疾病和Firdapse临床益处的认识 [18] - 应患者反馈，将为Firdapse提供瓶装包装选择，以替代原有的泡罩包装 [46][47] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 81名新患者中是否有新诊断患者，还是大多是之前诊断但无法获得药物的患者？ - 回答: 是两者的混合，但目前主要是已诊断但之前无法获得药物的患者，也有不少新诊断患者，公司的推出活动引起了关注，有患者致电咨询 [70][71] 问题2: 已获得药物的患者数量与LEMS可能的发病率和患病率之间的差异，是由诊断不足、缺乏药物获取和保险覆盖，还是缺乏基于临床数据的明确给药信息驱动的？ - 回答: 从索赔数据分析可知有已诊断的患者，但也存在大量未诊断和误诊的患者，公司将教育神经科医生并提供诊断工具，有很大的教育机会 [73][74][75] 问题3: 支付方的反馈如何，他们是否认可Firdapse的药物经济学价值，成人报销政策是否会涵盖仅获批用于儿科的药物？ - 回答: 支付方的初步积极反馈与推出前的沟通一致，他们了解疾病的严重性和药物的作用机制后认为合理，报销进展比预期快；对于成人报销政策是否涵盖儿科药物，目前无法评论 [77][78][80] 问题4: 公司是否在主动寻找对氨吡啶未接触过的LEMS患者，预计到年底这类患者的数量会有多少？ - 回答: 公司通过多种方式针对这些患者进行教育，如与Tier 1和Tier 2医生沟通、通过数字手段和电子邮件等；目前无法对年底这类患者的数量进行估计 [84][86][87] 问题5: 申请时FDA或公司是否提及过儿科标签，如何解读FDA批准信中关于孤儿药豁免儿科测试的措辞？ - 回答: 目前公司受建议不对此进行评论，正在与监管和法律顾问进行全面评估，未来几天会进一步阐述 [88] 问题6: 是否能指出FDA类似批准儿科适应症的案例或相关诉讼案例？ - 回答: 目前没有 [89] 问题7: Firdapse第一季度的毛销差是多少？ - 回答: 最初预计在15% - 20%的范围，第一季度处于较低水平且更低，但预计随着时间推移会增加，公司会持续关注并更新 [91] 问题8: 公司寻求Firdapse在加拿大获批的申请和潜在批准时间是怎样的？ - 回答: 由于竞争原因，公司会有所保留，但该计划正在进行中 [92] 问题9: 目前有保险但无法获得保险覆盖的患者比例是多少？ - 回答: 难以提供具体比例，因为情况复杂，包括初始福利调查、预先授权和上诉等不同阶段，大致可通过380名活跃治疗患者与306名获得保险报销患者的差值来判断 [93][94] 问题10: 是否已将之前使用其他形式氨吡啶的患者基本转换为Firdapse？ - 回答: 是的 [96] 问题11: 与之前提供氨吡啶的学术中心的协议或其他关系有更新吗？ - 回答: 没有 [97]