财务数据和关键指标变化 - 2018年第四季度净亏损940万美元，合每股0.81美元，2017年第四季度净亏损380万美元，合每股0.42美元 [20] - 2018年全年净亏损1.512亿美元，合每股14.48美元，2017年全年净亏损9300万美元，合每股10.86美元 [20] - 2018年记录了9100万美元的非现金商誉减值费用 [20] - 2018年研发费用为6640万美元，2017年为9620万美元 [20] - 2018年一般及行政费用为1930万美元，2017年为2500万美元 [20] - 截至2018年12月31日，公司报告的现金、现金等价物和有价证券为9400万美元，预计这些资金加上未来根据康托协议出售普通股的预期收益，足以满足2020年前的估计营运资金需求和资助计划运营 [21] - 截至2018年12月31日，公司有1200万股流通股 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 CDX - 1140项目 - 正在进行的1期试验是一项多剂量递增研究，针对复发性、局部晚期或转移性实体瘤和B细胞淋巴瘤患者，已完成六个队列，正在招募第七队列，患者接受每千克1.5毫克的CDX - 1140剂量，若成功完成该队列，将招募第八队列，剂量为每千克3毫克 [9] - 目前数据显示该药物有理想的安全特性，无剂量限制性毒性，基于生物标志物数据，显示出与CD40激活相关的明显生物活性迹象 [10] - 在该1期研究的单独组中加入了CDX - 301作为启动剂，以增加可对CDX - 1140作出反应的树突状细胞数量，目前接近六个潜在队列中第二个队列的VLT窗口结束，初步观察到增强免疫激活的证据，且无额外安全担忧 [10][11] CDX - 3379项目 - 在之前完成的1期研究中，9名接受3379与EGFR抑制剂爱必妥联合治疗的头颈癌患者中观察到抗肿瘤活性，包括1名之前使用爱必妥作为单一疗法进展的患者出现持久完全缓解 [13] - 最近完成了西蒙两阶段设计2期研究第一阶段的患者招募，该研究针对HPV阴性、晚期头颈部鳞状细胞癌患者，其肿瘤之前接受过抗PD - 1检查点抑制剂治疗且对爱必妥产生耐药性 [13] 临床前项目 - CDX - 0159：正在进行IND启用研究，以支持启动临床项目，该药物是一种人源化单克隆抗体，是肥大细胞中KIT的强效抑制剂，可减少肥大细胞数量和活性，可能为肥大细胞驱动的疾病患者带来临床益处 [16] - CDX - 527：将CD27介导的T细胞激活与PD - 1阻断相结合，在多个临床前模型中显示出比单个抗体组合更强大的效力 [17] - TAM项目：针对TAM酪氨酸激酶受体开发先导候选药物，最先进的项目针对MerTK，在小鼠中显示出炎症细胞因子反应和抗肿瘤活性 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司管线强劲且多元化，有两个临床项目，继续执行每12至18个月提交一份新IND的开发战略 [7] - 未来将专注于CDX - 1140的1期研究患者招募、确定最佳剂量，并规划单药和联合扩展组的未来计划；等待CDX - 3379研究第一阶段完成后进行全面审查以确定下一步计划；完成CDX - 0159的IND启用工作后预计启动1期研究 [22] - 2019年将在AACR会议上进行四次展示，分别关于CDX - 1140的1期研究、双特异性候选药物CDX - 527、MerTK、Axl和Tyro3抗体项目以及CDX - 1140、CDX - 301和TOR - 9激动剂的临床前合作 [23][24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为自身处于潜在成功的有利位置，期待富有成效的一年 [7] - 公司对CDX - 1140项目的临床潜力感到兴奋 [12] 问答环节所有提问和回答 问题1：关于CDX - 527，是否看到潜在的安全性差异，以及是否将部分潜在的效力增加归因于双特异性性质导致的定位增加？ - 目前数据未显示有额外的安全担忧，公司有大量将varlilumab与nivolumab联合使用的临床数据，证明两者联合与单个成分相比无额外安全问题；双特异性抗体的部分额外活性归因于当双特异性抗体不仅通过Fc受体交联，还通过PD - L1结合时，能产生更好的CD27共刺激，从而导致更强大的CD27激活，且这种情况可能主要发生在肿瘤微环境中，因为PD - L1表达可能上调 [27] 问题2：对于CDX - 3379数据，除了额外的反应，还会关注哪些方面？ - 除了充分理解临床数据和反应数据外，还会进行全面的生物标志物分析，了解头颈癌领域的范式变化，这些都将用于决定下一步的最佳方法 [29] 问题3：关于CDX - 1140项目，是否有偏好的扩展适应症，从生物标志物角度看，等待看到何种水平的活性来确定达到了正确的剂量组或剂量？ - 目前剂量递增过程中的生物标志物数据主要基于血清生物标志物，最有信息价值的数据将来自活检，以了解如何改变肿瘤微环境，肿瘤活检和血清生物标志物的结合将有助于确定是否真正改变了肿瘤微环境 [31] 问题4：能否提醒为什么CDX - 1140的安全特性与其他抗CD40方法相比有所不同？ - 公司选择的抗体旨在实现更高的全身暴露，与其他CD40激动剂相比，该抗体的变化更为温和，特别是在低剂量时，具有线性剂量反应，而其他一些激动剂在非常低的剂量下就针对非常高的激动活性进行了优化 [33]

财务数据关键指标多年变化 - 2018 - 2014年总营收分别为9538千美元、12743千美元、6786千美元、5480千美元、3586千美元[342] - 2018 - 2014年总运营费用分别为165974千美元、134270千美元、139702千美元、135021千美元、126016千美元[342] - 2018 - 2014年净亏损分别为151184千美元、93031千美元、128530千美元、127197千美元、118080千美元[342] - 2018 - 2014年基本和摊薄后每股净亏损分别为14.48美元、10.86美元、18.99美元、19.66美元、19.81美元[342] - 2018 - 2014年营运资金分别为86477千美元、117020千美元、160346千美元、264696千美元、180494千美元[343] - 2018 - 2014年总资产分别为155809千美元、315624千美元、383358千美元、337584千美元、248014千美元[343] - 2018年净亏损1.512亿美元，2017年为9303.1万美元，2016年为1.2853亿美元[486] - 2018年经营活动净现金使用量为7523.5万美元，2017年为9993.1万美元，2016年为1.13036亿美元[486] - 2018年投资活动净现金提供量为2981.6万美元，2017年为4646.8万美元，2016年为6890.7万美元[486] - 2018年融资活动净现金提供量为2944.1万美元，2017年为5129万美元，2016年为1448.2万美元[486] - 2018年、2017年和2016年，未纳入每股净亏损计算的潜在稀释性普通股数量分别为869,684股、730,192股和684,581股[527] 财务数据关键指标同比变化 - 2018年与2017年相比，产品开发和许可协议收入增加18.8万美元，增幅6%；合同和赠款收入减少339.3万美元，降幅35%；总收入减少320.5万美元，降幅25%[409] - 2018年与2017年相比，研发费用减少2972.2万美元，降幅31%；一般和行政费用减少573.4万美元，降幅23%；总运营费用增加3170.4万美元，增幅24%[409][410] - 2018年与2017年相比，运营亏损增加3490.9万美元，增幅29%；净亏损增加5815.3万美元，增幅63%[410][411] - 2018年与2017年相比，投资和其他收入净额增加27.3万美元，增幅6%；所得税收益减少2351.7万美元，降幅97%[410] - 2018年与2017年相比，人员费用减少842.5万美元，降幅23%；实验室用品费用减少33.8万美元，降幅7%；设施费用减少108.6万美元，降幅13%；产品开发费用减少1817.1万美元，降幅49%[413] - 2018年末总资产为155,809千美元，2017年末为315,624千美元，同比下降约50.63%[475] - 2018年末总负债为31,749千美元，2017年末为79,255千美元，同比下降约60%[475] - 2018年总营收为9,538千美元，2017年为12,743千美元，同比下降约25.15%[478] - 2018年总运营费用为165,974千美元，2017年为134,270千美元，同比增长约23.61%[478] - 2018年运营亏损为156,436千美元，2017年为121,527千美元，同比增长约28.73%[478] - 2018年净亏损为151,184千美元，2017年为93,031千美元，同比增长约62.51%[478] - 2018年基本和摊薄后每股净亏损为14.48美元，2017年为10.86美元，同比增长约33.33%[478] - 2018年末股东权益为124,060千美元，2017年末为236,369千美元，同比下降约47.51%[476] - 2018年发行普通股数量为11,957,635股，2017年为9,234,693股，同比增长约29.49%[476] - 2018年额外实收资本为1,083,903千美元，2017年为1,046,313千美元，同比增长约3.6%[476] 财务数据关键指标特定时间点情况 - 截至2018年12月31日，公司主要流动性来源为现金、现金等价物和有价证券，共计94.0百万美元，2018年运营净现金使用量为75.2百万美元[441] - 截至2018年12月31日，公司总合同义务为894.8万美元，其中2019年需支付580.8万美元，2020 - 2021年需支付314万美元[458] - 截至2018年12月31日，其他资产包括对一家私人控股公司180万美元的非控股投资[503] - 截至2018年和2017年12月31日，累计其他综合收益包含与外币折算相关的未实现净收益260万美元[523] - 截至2018年12月31日，可售证券未实现收益（损失）为 - 1.3万美元，外币项目为259.6万美元，累计其他综合收益总计258.3万美元[537] - 2018年12月31日，货币市场基金和现金等价物为1575.5万美元，可售证券为6971.2万美元，金融资产总计8546.7万美元[538] - 2018年12月31日，Kolltan收购或有对价负债为1377.9万美元[538] - 2017年12月31日，货币市场基金和现金等价物为2406.1万美元，可售证券为9913.9万美元，金融资产总计12320万美元[539] - 2017年12月31日，Kolltan收购或有对价负债为4340万美元[539] 财务数据关键指标变化原因 - 2018年产品开发和许可协议收入增加主要因BMS协议相关可报销临床试验费用增加；合同和赠款收入减少主要因与国际艾滋病疫苗倡议组织和前沿生物技术公司的合同制造和研发协议服务减少[409] - 2018年净亏损增加主要因非现金商誉减值增加和非现金所得税收益减少，部分被或有对价公允价值重计量非现金收益增加和研发费用减少抵消[411] - 2018年人员费用减少主要因员工人数减少和股票薪酬费用降低，部分被100万美元遣散费抵消，预计未来十二个月人员费用因2018年4月重组而减少[413] - 2018年实验室用品费用减少0.3百万美元，主要因实验室材料和用品采购减少[414] - 2018年设施费用减少1.1百万美元，主要因折旧费用降低[415] - 2018年产品开发费用减少18.2百万美元，主要因临床试验费用减少8.7百万美元和合同制造费用减少7.2百万美元[417] - 2018年一般及行政费用减少5.7百万美元，主要因员工人数减少和商业规划成本降低[418] - 2018年公司记录了91.0百万美元的非现金商誉减值费用和18.7百万美元的非现金无形资产减值费用，均因Glemba项目终止[419] - 2018年或有对价公允价值重估收益为29.6百万美元，因Glemba和CDX - 014项目终止等原因[420] - 2018年摊销费用减少0.7百万美元，因Glemba项目终止导致无形资产在2018年第一季度全额减值[420] - 2018年投资及其他收入净额增加0.3百万美元，主要因固定收益投资利率提高[421] - 2018年公司记录了0.8百万美元的非现金所得税收益，与Glemba IPR&D资产减值有关[422] 公司业务发展与规划 - 公司专注于CDX - 1140、CDX - 3379、CDX - 301和Varlilumab等药物候选物的研发[347] - 2018年第二季度公司停止glembatumumab vedotin、CDX - 014和CDX - 1401的开发[349] - 过去五年至2018年12月31日，公司研发费用总计4.699亿美元[359] - CDX - 1140的1期研究预计招募多达约180名复发性、局部晚期或转移性实体瘤和B细胞淋巴瘤患者[362] - 2018年11月CDX - 1140的1期研究中期数据显示，17名实体瘤患者入组，4个单药剂量组完成，0.36mg/kg单药组和首个CDX - 1140/CDX - 301联合组正在入组，未达MTD，1名患者在0.18mg/kg单药剂量出现3级DLT [366] - CDX - 3379与Erbitux、Tarceva、Zelboraf和Herceptin的联合治疗中，Erbitux组有1例头颈癌患者出现持久完全缓解，Zelboraf组有2例肺癌患者和1例甲状腺癌患者出现部分缓解[369] - 2018年4月CDX - 3379的机会窗研究显示，在12例头颈鳞状细胞癌患者中，83%（10/12）的患者样本中磷酸化ErbB3水平降低，58%（7/12）的患者降低≥50%，92%（11/12）的患者术前病情稳定[370] - CDX - 3379与Erbitux的2期研究计划招募约30名HPV阴性、Erbitux耐药、晚期头颈鳞状细胞癌患者，第一阶段（n = 13）入组完成，有确认的完全缓解病例[372] - Varlilumab的单药1期研究中，90名患者接受治疗，达到预设最大剂量水平10mg/kg未确定MTD，多数治疗相关不良事件为轻度至中度[376] - Varlilumab与Opdivo的1/2期研究中，卵巢癌队列64名可评估患者总体缓解率为14%（n = 9），结直肠癌队列可评估人群疾病控制率为20%（8/41）[378][379] - 头颈部鳞状细胞癌队列27名可评估患者总体缓解率为15%（n = 4），肾细胞癌队列39%的患者病情稳定[380][382] - 胶质母细胞瘤队列22名患者中，未考虑MGMT状态时总体结果与nivolumab单药治疗相似（OS12 = 42%），MGMT启动子未甲基化亚组12个月OS为50%[383] - Varlilumab未来开发重点是纳入内部联合研究和外部研究者发起的研究[384] - CDX - 301是重组FMS样酪氨酸激酶3配体，可扩增树突状细胞和造血干细胞，正用于CDX - 1140一期试验，也在多项癌症临床开发中[385][387] - 公司目前有四个处于临床开发阶段的候选药物，包括CDX - 1140、CDX - 3379、varlilumab（CDX - 1127）和CDX - 301[488] 公司股权与融资相关 - 2019年2月8日公司董事会批准已发行和流通普通股1比15的反向股票分割[345] - 2016年12月公司向美国证券交易委员会提交最高2.5亿美元的暂搁注册声明，2017年2月13日生效[454] - 2016 - 2018年通过与Cantor Fitzgerald & Co.的协议分别发行220,253、1,181,524和2,702,660股普通股，净收益分别为1390万、5100万和2900万美元，2018年底协议剩余总发行价3760万美元，2019年1 - 2月发行478,785股，净收益230万美元[455] - 2019年2月8日，公司董事会批准了1比15的反向股票拆分[490] 公司费用减值相关 - 2018年第一季度，因Glemba项目终止，公司确认9100万美元商誉减值损失和1180万美元IPR&D资产减值损失以及690万美元有限寿命无形资产减值损失[392][404][405] - 2018年第一季度，公司因Glemba项目终止，记录Glemba在研研发（IPR&D）资产非现金减值费用1180万美元，有限寿命无形资产非现金减值费用690万美元，商誉资产减值费用9100万美元[508][509][510] - 2017年，公司因抗KIT项目预计开发和监管时间表变化，记录部分减值费用1300万美元[508] 公司会计政策相关 - 2018年1月1日，公司采用新美国公认会计原则（U.S. GAAP）标准“与客户的合同收入”，确认对累计亏损的影响不重大的累计调整[528] - 2018年1月1日，公司采用U.S. GAAP标准更新“某些现金收入和现金支付的分类”，未影响合并财务报表[529] - 2018年7月1日，公司采用U.S. GAAP标准统一员工和非员工股份支付奖励会计处理，未对合并财务报表产生重大影响[530] - 公司将于2019年1月1日采用新租赁标准，预计在合并资产负债表记录约420万美元使用权资产和约470万美元租赁负债[532] - 2020年1月1日起，公司将采用金融工具信用损失计量标准，目前正在评估潜在影响[533] - 2020年1月1日起，公司将采用公允价值计量披露要求修订案，预计对合并财务报表和相关披露无重大影响[534] - 2018年11月FASB发布准则，2020年1月1日起生效，公司正评估采用时间和