公司愿景和发展方向 - 公司愿景是为患有严重疾病的患者提供终身治愈[97] - 公司正在推进基因编辑技术在血液学、免疫学/肿瘤学和遗传疾病领域的应用[98] - 公司正在优化直接矫正“Makassar”方法，以及改善患者移植前的条件[106] 临床试验和项目进展 - Hematology领域正在推进BEAM-101和ESCAPE项目，旨在治疗镰状细胞病和β地中海贫血[100] - 公司计划在2024年报告BEACON试验的多名患者数据[104] - 公司已获得FDA批准进行BEAM-201的IND，用于治疗复发/难治性T-ALL/T-LL[114] - 公司计划通过LNPs技术推进遗传性肝病项目，包括GSDIa、AATD和HBV感染[115] - BEAM-301是一种针对GSDIa的肝靶向LNP基因编辑试剂的配方[117] - 针对GSDIa患者，我们计划在2023年底或2024年初提交BEAM-301的监管申请，以授权启动该项目的临床试验[119] - BEAM-302是一种肝靶向LNP基因编辑试剂的配方，旨在为AATD提供一次性治疗[120] - 我们计划在2024年初提交BEAM-302的监管申请，以授权启动该项目的临床试验[122] - 我们正在评估基因编辑技术以纠正导致Stargardt病的ABCA4基因中最常见的突变之一，即G1961E点突变[124] 合作与协议 - 我们与Pfizer签订了一项为期四年的研究合作协议，重点是针对肝脏、肌肉和中枢神经系统的罕见遗传疾病进行体内基因编辑项目[129] - 我们与Apellis Pharmaceuticals签订了一项研究合作协议，专注于利用我们的基因编辑技术发现新的对抗补体系统驱动疾病的治疗方法[130] - 我们与Verve Therapeutics签订了一项合作和许可协议，允许我们更充分地利用基因编辑技术治疗心血管疾病[131] 财务状况 - 公司2023年第一季度净亏损为9646万美元，较2022年同期的6921.4万美元增加了2724.6万美元[161] - 公司与Jefferies签订的销售协议中，公司通过ATM方式售出了2,908,009股普通股，总收益为3亿美元[172] - 公司与Jefferies修改销售协议，增加了5亿美元的总额，截至2023年3月31日，公司通过修改后的销售协议售出了6,340,059股普通股，总收益为4.181亿美元[173] - 公司与Apellis签订协议，于2021年7月收到5,000万美元的首付款[174] - 公司与Pfizer签订协议，于2022年1月收到3亿美元的首付款，截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和可市场交易证券总额为11亿美元[175] - 公司在2023年3月31日之前未商业化任何产品候选药物，预计未来需要筹集额外资金以支持研发、运营等方面的支出[177] - 公司2023年第一季度经营活动净现金流为负109,815千美元[178] - 公司2023年第一季度录得的非现金项目包括投资溢价摊销690万美元和衍生负债公允价值减少560万美元[179] - 公司2023年第一季度录得的非现金项目包括股权补偿费用2390万美元、非控股权益投资公允价值减少1280万美元等[180] - 公司2023年第一季度投资活动中，现金提供额为3150万美元，主要来自市场证券的到期[183] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和可市场交易证券总额为11亿美元[198] 风险管理 - 公司主要面临的市场风险是利率敏感性，由于投资主要是短期可市场交易证券，我们认为利率立即变动10%不会对投资组合的公允市场价值产生重大影响[199] - 公司目前不受外汇汇率变动的重大市场风险影响，但与位于美国以外的供应商签订合同可能会受到外汇汇率波动的影响[200]

公司业务及技术 - 公司是一家生物技术公司，致力于建立领先的、完全集成的精准基因药物平台[787] - 公司拥有一套基因编辑和传递技术，并正在建立内部制造能力[787] - 公司相信他们的基因编辑技术将极大增加基因编辑在广泛治疗应用中的影响[789] - 公司正在建设一个10万平方英尺的制造设施，以支持广泛的临床项目[792] 财务表现 - 公司在2022年的财务报告中，从许可和合作协议中获得了6090万美元的收入[803] - 公司的研发支出主要包括与基因编辑技术相关的投资[805] - 公司预计研发支出将大幅增加，以推进计划中的临床发展[808] - 公司的一般和行政支出主要包括薪资和其他相关成本[809] - 公司预计一般和行政支出将在未来增加，以支持增加的研发活动[810] - 2022年度许可和合作收入为60920万美元，较2021年度的51844万美元增加9076万美元[815] - 2022年度研发支出为311594万美元，较2021年度的387087万美元减少75493万美元[816] - 2022年度员工相关费用增加4170万美元，设施和IT相关费用增加1730万美元[817] - 2022年度外部研发支出增加3360万美元，主要是由于外包服务的增加[817] - 2022年度股权补偿费用增加2540万美元[818] - 预计研发支出将继续增加，以推进BEAM-101和BEAM-201的临床试验[819] - 2022年度一般和行政费用为8780万美元，较2021年度的5722万美元增加3058万美元[820] - 2022年度衍生负债公允价值变动为2390万美元[821] - 2022年度非控股权益投资公允价值变动为2020万美元[822] - 2022年度待摊考虑负债公允价值变动为1890万美元[823] 资金情况及筹资计划 - 公司自2017年成立以来尚未通过产品销售产生任何收入，主要通过股权发行资助运营[834] - 公司截至2022年12月31日现金、现金等价物和可市场交易证券总额为11亿美元[843] - 公司预计未来将继续承担重大费用和运营亏损，以推进产品候选品的临床发展[835] - 公司通过股权发行筹集了数亿美元的资金，包括IPO、私募和ATM销售协议[836][838][839] - 公司与多家合作伙伴签署协议，获得数亿美元的前期付款，用于研发新治疗方案[840][841][842] - 公司在2022年度的经营活动中实现了净现金流入22.5万美元，主要来自与Pfizer协议相关的合作款项[845] - 公司预计现有资金足以支持至少2023年1月1日开始的12个月的运营支出和资本支出[857] - 公司的资金需求将随着研发项目的推进而增加，包括临床试验、研究项目、知识产权维护等方面[856] - 公司在2022年度的融资活动主要来自股权发行，净额约1.08亿美元，用于支持运营和资本支出[852] - 公司未来的资金需求将取决于多个因素，包括继续构建基础编辑平台的成本[858] - 公司预计将通过股权发行、债务融资、合作伙伴关系和许可安排等方式筹集现金需求[860] - 公司可能需要额外资金来满足运营需求和与运营计划相关的资本需求[859] - 公司可能需要通过与第三方的合作、战略联盟或许可安排筹集额外资金，但可能需要放弃对技术、未来收入流、研究项目或产品候选者的有价值权利[861] 会计处理及风险 - 公司可能需要支付给Harvard和Broad Institute的成功支付额度高达每个90.0百万美元[863] - 公司可能需要支付给Guide的前股东和期权持有人高达1亿美元的技术里程碑支付和2.2亿美元的产品里程碑支付[865] - 公司可能需要支付一定的里程碑和成功费用、非版税转让收入费用、版税费用、许可维护费用和专利维护成本的报销费用[864] - 公司将资金需求通过股权发行、债务融资、合作伙伴关系和许可安排的组合来满足[860] - 公司将收入确认按照ASC 606的规定进行[869] - 公司在资产收购中不会确认商誉[882] - 公司在2022年12月31日将对Orbital的投资按权益法进行会计处理，并在2022年12月31日将该投资减记至零[886] - 公司可能需要向Guide的前股东和期权持有人根据实现某些产品和技术里程碑而支付里程碑款项，这些款项按照ASC 480进行会计处理，根据市场不可观察的某些产品和技术里程碑的实现和相关时间的概率模型估算公允价值[887] - 公司根据概率调整贴现现金流模型确定成功支付给Harvard和Broad Institute的金额，这些支付根据我们的首次公开募股后的普通股的每股公允市场价增加而计算[889] - 公司对股票期权和其他股权奖励进行公允价值估算，并在相应的服务期内确认股权补偿费用，大部分股权奖励受到基于服务的归属条件的约束[892] - 公司在2019年1月1日采纳了ASU No. 2016-02，即ASC 842，要求在资产负债表上确认使用权资产和相关的经营和融资租赁负债[896] - 公司暂未面临与外汇汇率变动相关的重大市场风险，但与位于美国以外的供应商签订合同，可能会受到外汇汇率波动

公司基因编辑技术 - 公司的基因编辑技术Base editing具有精准靶向、永久性编辑、无双链断裂等特点[5] - 基因编辑技术具有多种应用，包括激活、敲除、修正和修改蛋白质表达等[6] 产品管线和项目 - BEAM-101项目旨在治疗镰状细胞病，具有潜在的一次性、直接、非切割激活HbF的特点[11] - BEAM-101的预期产品特点包括编辑人类CD34+细胞，16周后在小鼠中移植，具有最高的HbF诱导潜力和最低的残留HbS水平[12] - BEAM-301项目旨在恢复受损的糖原代谢，可能改善GSD1a患者的生存率和症状[16] - BEAM-302项目被提名为潜在的一次性治疗AATD的候选药物，有望永久性修复E342K突变[18] - BEAM-302项目有望在一次治疗中同时解决AATD的肺部和肝脏病理问题[19] - BEAM-201是一种基因编辑的异基因细胞治疗候选药物，可治疗侵袭性CD7+白血病[20] - BTX-ALO-001项目通过多重编辑的BEAM-201可在侵袭性T细胞癌中进行评估，使用优化的淋巴清除方案[22] 市场扩张和并购 - Beam正在开发三个领域的药物，分别是血液学、免疫学-肿瘤学和遗传疾病[23] - Beam与其他公司签署的战略和创新交易有望释放基因编辑的价值，并扩大治疗影响[24] 公司团队和成功记录 - Beam团队在药物发现、开发和首创类药物批准方面有着显著的成功记录[25]

临床试验与研究计划 - BEACON试验预计初始“哨兵”队列有3名患者，后续最多共45名患者参与，预计2022年底招募第一名受试者[107] - AUNT研究计划在美国招募约1000名镰状细胞特征参与者，这些参与者是全球研究网络中患者的家庭成员，该网络有1999 - 2021年超1200名镰状细胞病患者的数据[112] - 2022年6月底公司向FDA提交BEAM - 201的新药研究申请，7月被临床搁置，11月提交回复[114] - 公司预计2022年不会提名第二个CAR - T开发候选药物，预计2023年提供进一步更新[116] - 公司针对GSDIa的BEAM - 301开展IND - 启用研究，美国R83C和Q347X两种点突变患者分别约900和500人，占美国GSDIa患者约59%[119][120] - 2022年公司预计获得美国IND申请监管批准，9月已获得英国临床试验申请监管批准[134] - 2021年1月Verve宣布选择VERVE - 101作为治疗杂合子家族性高胆固醇血症的先导产品[134] - 2022年7月Verve宣布VERVE - 101全球1b期临床试验首位患者在新西兰给药[134] 临床前研究数据 - BEAM - 102在2020年第二季度的临床前数据显示，腺嘌呤碱基编辑器能以超80%的效率将致病点突变转化为HbG - Makassar [108] - 临床前研究表明碱基编辑器能在原代人T细胞中同时高效修饰多达8个基因组位点，效率为85 - 95% [113] - 2021年10月公司公布靶向CD5阳性血液系统恶性肿瘤的多靶点编辑异体CAR - T研究的临床前数据[117] - 公司LNP技术在NHPs肝脏编辑效果显著，2021年5月数据显示总RNA剂量1.5mg/kg时编辑率从不足10%提升至52%，9月总RNA剂量1.0mg/kg时编辑率达60%[118] - 2021年10月公司GSDIa临床前研究中，LNP - 递送ABE处理的新生huR83C小鼠肝脏DNA编辑效率达约60%[120] - 2022年5月公司AATD研究中，优化试剂使编辑效力提升超两倍，预期临床相关剂量（<1mg/kg）处理小鼠循环α - 1抗胰蛋白酶有潜在治疗相关增加[122] - 美国约5500人受ABCA4基因G1961E点突变导致的Stargardt病影响，公司在ARPE - 19细胞中双感染分裂AAV系统五周后疾病等位基因校正率约75%[125] - 疾病建模显示，Stargardt病仅需12% - 20%的感光细胞就能保留视力，公司预计该范围内的细胞编辑率具有疾病修饰作用[125] 技术筛选与确定 - 2021年12月公司宣布已筛选超1000种脂质纳米颗粒，确定LNP - HSC1对造血干细胞递送最有效[111] - 公司筛选超1000种LNPs，以确定在临床前研究中能在小鼠和NHPs的HSPCs中实现持久、剂量依赖性mRNA转染的LNPs[128] 疾病相关数据 - 镰状细胞特征携带者的HbS水平在25 - 45%，全球约3亿人受影响[112] 合作协议 - 2021年12月公司与辉瑞达成体内碱基编辑研究合作协议，初始为期四年，公司有权在1/2期临床试验结束时选择加入一项合作项目的全球共同开发和商业化协议，利润和成本按35%/65%（公司/辉瑞）分配[131] - 2021年6月公司与Apellis Pharmaceuticals达成合作，针对补体系统驱动疾病开展最多六个碱基编辑项目的临床前研究，公司可选择与Apellis就一个许可项目达成50 - 50美国共同开发和商业化协议[132] - 公司与Verve Therapeutics合作，可分享针对一个靶点的许可产品全球利润和亏损的35%，以及针对另外两个靶点的许可产品美国利润和亏损的50%[134] - 公司与多家机构达成合作，包括Sana Biotechnology、波士顿儿童医院、Magenta Therapeutics、Orbital Therapeutics等[135][136][138][139] 收购信息 - 2021年2月公司以1.2亿美元收购Guide Therapeutics，其前股东和期权持有人最高可额外获得1亿美元技术里程碑付款和2.2亿美元产品里程碑付款[140] 财务数据关键指标变化 - 2022年和2021年前九个月公司净亏损分别为2.507亿美元和3.059亿美元，截至2022年9月30日累计亏损达10亿美元[145] - 2022年和2021年前九个月公司确认的许可和合作收入分别为4090万美元和80万美元[146] - 2022年和2021年第三季度许可与合作收入分别为1580万美元和80万美元，增长1504万美元[153][154] - 2022年和2021年第三季度研发费用分别为8530万美元和5460万美元，增长3070万美元，主要因人员、设施、股票薪酬等成本增加[153][154] - 2022年和2021年第三季度管理费用分别为2180万美元和1580万美元，增长600万美元，主要因股票薪酬、人员成本和法律成本增加[153][156] - 2022年和2021年第三季度衍生负债公允价值变动分别为490万美元费用和3580万美元收入，变动4070万美元[153][157] - 2022年和2021年前三季度许可与合作收入分别为4090万美元和80万美元，增长4010万美元[162][163] - 2022年和2021年前三季度研发费用分别为2.253亿美元和2.903亿美元，减少6510万美元，主要因无形资产核销及部分成本增加[162][163] - 2022年和2021年前三季度管理费用分别为6510万美元和3950万美元，增长2570万美元，主要因股票薪酬、人员成本和法律成本增加[162][165] - 2022年和2021年前三季度衍生负债公允价值变动分别为2090万美元收入和840万美元费用，变动2930万美元[162] - 2022年第三季度和前九个月所得税拨备均为240万美元，主要因合作协议收入确认和研发支出资本化摊销要求[153][159][162] - 2022年第三季度和前九个月权益法投资损失均为2550万美元，与Orbital在研研发项目基础差异有关[153][160][162] - 2022年前9个月，公司因普通股价格下降，成功付款负债公允价值变动产生其他收入2090万美元；2021年同期因普通股价格上升，产生其他费用840万美元[167] - 2022年和2021年前9个月，公司对Verve普通股投资公允价值变动分别产生其他费用140万美元和其他收入2200万美元[167] - 2022年和2021年前9个月，公司Guide技术和产品或有对价负债公允价值变动分别产生其他费用50万美元和其他收入960万美元[167] - 2022年前9个月，公司利息和其他收入（费用）净额为净收入770万美元，2021年同期为净费用10万美元，增长主要因市场利率上升和投资组合增长带来利息收入增加[167] - 2022年前9个月，公司记录所得税拨备240万美元，主要归因于与Apellis和Pfizer合作协议的税收收入确认及研发支出资本化和摊销要求[168] - 2022年前9个月，公司权益法投资损失2550万美元，与Orbital在研研发项目基础差异有关，截至2022年9月30日，该投资已减记至零[169] 融资与资金情况 - 公司自成立以来主要通过销售可赎回可转换优先股、普通股发行收益和合作许可协议收入来融资[145] - 2021年1月，公司私募发行279.57万股普通股，总收益2.6亿美元，扣除费用后净收益2.52亿美元；4 - 7月，通过ATM销售协议出售290.8009万股普通股，总收益3亿美元；2022年1月，因Pfizer协议获得预付款3亿美元[170][172] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为11亿美元；可能需向哈佛和博德研究所支付最高各9000万美元的成功付款[172] - 2022年前9个月，经营活动提供净现金9170万美元，投资活动使用现金5.74775亿美元，融资活动提供净现金7957.8万美元；2021年同期，经营活动使用净现金6810万美元，投资活动使用现金2.16648亿美元，融资活动提供净现金7.34598亿美元[173] - 公司预计2022年9月30日的现金、现金等价物和有价证券至少能支持未来12个月的运营费用和资本支出，但因项目开发存在风险和不确定性，无法准确估计研发所需增加的资本支出和运营费用[179] - 截至2022年9月30日，办公室和实验室租赁、设备租赁的未来最低承诺总额分别为2.652亿美元和320万美元[183] - 2022年6月开始的北卡罗来纳州研究三角园10万平方英尺制造设施租赁，未折现最低租赁付款初始估计为6900万美元，预计在2023年第一季度起15年内支付[183] - 截至2022年9月30日，公司有现金、现金等价物和有价证券11亿美元，包括现金、货币市场基金、商业票据、公司票据和公司股权证券[184] 市场风险与资金需求 - 公司认为利率立即变动10%不会对投资组合的公允价值产生重大影响[184] - 公司目前未面临重大外汇汇率变动带来的市场风险，但未来与美国以外供应商签订更多合同可能增加外汇风险[184] - 公司认为通胀目前未对本季度财务报表产生重大影响，但未来运营可能受通胀不利影响[184] - 公司预计在产生大量产品收入前，通过股权发行、债务融资、合作、战略联盟和许可安排等方式满足现金需求[182] - 公司历史上依赖股权发行满足资本需求，未来可能继续依赖[182] - 若通过与第三方合作、战略联盟或许可安排筹集资金，公司可能需放弃技术、未来收入流、研究项目或候选产品的宝贵权利[182] - 若无法在需要时通过股权或债务融资筹集额外资金，公司可能需延迟、限制、减少或终止产品开发或未来商业化工作[182] 设施建设 - 2020年8月公司与Alexandria Real Estate Equities签订租赁协议，在北卡罗来纳州建设10万平方英尺cGMP合规制造设施，初始未折现租赁付款最低估计为6900万美元，预计2023年第一季度投入运营[129]

公司概况 - 公司是一家致力于建立精准基因药物领先、完全集成平台的生物技术公司[123] 临床试验计划 - BEACON - 101试验预计初始“哨兵”队列有3名患者，后续最多共45名患者参与，计划2022年下半年招募首位受试者[132] - AUNT研究计划在美国招募约1000名镰状细胞特征参与者，这些参与者是全球研究网络中患者的家庭成员，该网络包含1999 - 2021年超1200名镰状细胞病患者数据[139] - 2022年6月底公司向FDA提交BEAM - 201治疗复发性、难治性T - ALL/T - LL及其他CD7 +恶性肿瘤的新药研究申请，7月29日被告知该申请被临床搁置[143] - 2022年7月公司宣布VERVE - 101全球1b期临床试验在新西兰对首位患者给药[171] 临床前研究数据 - BEAM - 102在2020年第二季度的临床前数据显示腺嘌呤碱基编辑器能以超80%的效率将致病突变转化为HbG - Makassar [135] - 临床前研究表明碱基编辑器能在原代人T细胞中同时高效修饰多达8个基因组位点，效率为85 - 95% [142] - 2021年5月公司评估LNP配方和mRNA生产工艺数据显示，总RNA剂量为1.5mg/kg时，NHPs肝脏体内编辑率从最初低于10%提升至52%；9月数据显示，总RNA剂量为1.0mg/kg时，编辑率达60%[147] - 2021年10月公司报告的临床前研究数据显示，LNP递送ABE治疗的新生huR83C小鼠正常生长至三周龄，全肝DNA测序编辑效率达约60%[151] - 2022年5月公布的临床前数据表明，GSDIa小鼠模型中，BEAM - 301治疗后小鼠生长至至少35周，低至个位数的碱基编辑率就能恢复肝脏G6Pase活性等[152] - 2022年5月优化ABE和引导RNA用于纠正Alpha - 1疾病PiZ突变，编辑效力提升超两倍，小鼠循环中α - 1抗胰蛋白酶有潜在治疗相关增加[154] - 人类视网膜色素上皮细胞系中，双感染分裂AAV系统五周后约75%的疾病等位基因被精确纠正；2021年11月启动Stargardt项目的NHPs临床前研究[159] 疾病相关数据 - 镰状细胞特征携带者的HbS水平在25 - 45%，全球约3亿人受影响[138] - 美国GSDIa疾病中R83C和Q347X两种点突变患者分别约为900和500人，占美国所有GSDIa患者约59%；肝脏细胞中正常G6Pase活性低至11%就足以恢复空腹血糖[150] - 美国约5500人受ABCA4基因G1961E点突变导致的Stargardt病影响；疾病建模显示12% - 20%的感光细胞编辑率可能具有疾病修饰作用[157][158] 项目进展 - 公司正在推进镰状细胞病和β - 地中海贫血的离体碱基编辑项目，采用分阶段开发策略[128][129] - 2021年12月公司宣布已筛选超1000种脂质纳米颗粒，确定LNP - HSC1对造血干细胞递送最有效[137] - 2020年8月公司与Alexandria签订租赁协议，在北卡罗来纳州建设10万平方英尺的cGMP合规制造设施，预计2023年第一季度运营，初始未折现租赁付款最低估计为6900万美元[163] - 2021年1月公司选定VERVE - 101作为主要产品用于治疗杂合子家族性高胆固醇血症[170] 合作协议 - 2021年12月公司与辉瑞达成体内碱基编辑研究合作协议，初始为期四年，可按项目延长一年；公司完成开发候选物选择，辉瑞可选择独家全球许可，公司在1/2期临床试验结束后有35%/65%比例的全球共同开发和商业化选择权[166] - 2019年4月公司与Verve达成合作和许可协议，2022年7月修订；公司授予Verve三项肝脏介导的心血管疾病靶点的独家全球许可，公司有里程碑付款，在1期临床试验后对不同靶点有不同比例的利润和损失分享权[169] - 2020年7月公司与巴塞尔分子与临床眼科研究所达成研究合作协议[172] - 2021年10月公司与Sana Biotechnology达成选择权和许可协议[174] - 2020年7月公司与波士顿儿童医院达成联盟协议[175] - 2020年6月公司与Magenta Therapeutics达成非独家研究和临床试验合作协议[177] 收购情况 - 2021年2月公司以1.2亿美元收购Guide Therapeutics，Guide前股东和期权持有人最高可额外获得1亿美元技术里程碑付款和2.2亿美元产品里程碑付款[178] 财务数据关键指标变化 - 2022年和2021年上半年公司净亏损分别为1.412亿美元和2.778亿美元，截至2022年6月30日累计亏损9.094亿美元[187] - 2022年和2021年上半年公司确认的许可和合作收入分别为2510万美元和1.2万美元[190] - 公司预计研发费用和一般及行政费用将大幅增加[193][195] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，许可和合作收入分别为1670万美元和6000美元，增长1664.6万美元[198][199] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，研发费用分别为7460万美元和4560万美元，增长2900万美元，主要因人员、设施、股票薪酬等成本增加[198][200][201] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，行政费用分别为2410万美元和1340万美元，增长1070万美元[198][202] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，衍生负债公允价值变动分别产生1220万美元其他收入和4230万美元其他费用[198][202] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，许可和合作收入分别为2510万美元和1.2万美元，增长2507.2万美元[206][207] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，研发费用分别为1.4亿美元和2.357亿美元，减少9570万美元，主要因无形资产减值冲销及部分成本增加相抵[206][208][209] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，行政费用分别为4330万美元和2370万美元，增长1960万美元[206][208][209] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，衍生负债公允价值变动分别产生2580万美元其他收入和4420万美元其他费用[206][210] - 2021年1月，公司私募发行279.57万股普通股，总收益2.6亿美元，净收益2.52亿美元[216] - 2021年4 - 7月，公司通过ATM销售协议出售290.8009万股普通股，总收益3亿美元[218] - 截至2021年7月7日，公司可额外发售总发行价为5亿美元的普通股[220] - 截至2022年6月30日，公司根据修订后的销售协议额外出售3248633股普通股，平均每股价格89.06美元，总收益2.893亿美元[220] - 2022年1月，公司根据辉瑞协议获得3亿美元的预付款[221] - 截至2022年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券共计12亿美元[222] - 2021年5月，公司需向哈佛和博德研究所分别支付1500万美元的成功付款，已在6月以普通股股份结算，未来可能还需分别支付最高9000万美元[223] - 2022年上半年经营活动提供的净现金为1.662亿美元，2021年上半年使用的净现金为7110万美元[226] - 2022年上半年投资活动使用的净现金为5.38601亿美元，2021年上半年为2.92763亿美元[226] - 2022年上半年融资活动提供的净现金为7801.6万美元，2021年上半年为4.13712亿美元[226] - 截至2022年6月30日，办公室和实验室租赁以及设备租赁的未来最低承诺总额分别为2.698亿美元和390万美元，北卡罗来纳州制造设施的初始租赁付款估计为6900万美元[239] - 截至2022年6月30日，公司拥有12亿美元的现金、现金等价物和有价证券，认为利率立即变动10%不会对投资组合的公允价值产生重大影响[240]

临床试验计划 - BEACON - 101试验预计初始“哨兵”队列有3名患者，后续最多共45名患者参与，计划2022年下半年招募首位受试者[94] - 公司预计在2022年下半年向FDA提交BEAM - 101治疗镰状细胞病的IND申请并启动1/2期临床试验[94] - 公司预计在2022年下半年向FDA提交BEAM - 102治疗镰状细胞病的IND申请[95] - 公司预计在2022年下半年向FDA提交BEAM - 201治疗复发、难治性T - ALL/T - LL及其他CD7 +恶性肿瘤的IND申请[102] - AUNT研究计划在美国招募约1000名镰状细胞特征参与者，这些参与者是全球研究网络参与者的家庭成员，该网络包含1999 - 2021年超1200名镰状细胞病患者数据[100] 临床前研究数据 - 2020年第二季度公布的BEAM - 102临床前数据显示，腺嘌呤碱基编辑器能以超80%的效率将致病突变转化为HbG - Makassar [95] - 临床前概念验证研究表明，碱基编辑器能在原代人T细胞中同时高效修饰多达8个基因组位点，效率为85 - 95% [101] - LNP制剂使NHPs肝脏体内编辑率从最初低于10%提升至RNA总剂量1.5mg/kg时的52%，后在RNA总剂量1.0mg/kg时达60%[106] - 2022年5月数据显示，GSDIa小鼠模型中低至个位数百分比的碱基编辑率即可恢复肝脏G6Pase活性等[106] - 2022年5月数据表明，优化ABE和引导RNA使Alpha - 1编辑效力提升超两倍[107] - Stargardt病中12% - 20%的感光细胞编辑率或可改善病情，ARPE - 19细胞中约75%的疾病等位基因被精确纠正[111] 疾病相关数据 - 镰状细胞特征携带者的HbS水平在25 - 45%，全球约3亿人受影响[100] - 美国GSDIa患者中R83C和Q347X两种点突变患者分别约900和500人，占比约59%[106] - 美国约5500人受ABCA4基因G1961E点突变导致的Stargardt病影响[111] 产品开发计划 - 公司计划在2022年提名除BEAM - 201外的第二个CAR - T开发候选产品[101] 脂质纳米颗粒筛选 - 2021年12月，公司宣布已筛选超1000种脂质纳米颗粒（LNPs）用于递送造血干细胞，确定LNP - HSC1最有效[99] - 公司筛选超1000种LNPs，以确定在小鼠和NHPs的HSPCs中实现持久、剂量依赖性mRNA转染的LNPs[112] 设施建设 - 公司在北卡罗来纳州建造10万平方英尺的cGMP合规制造设施，初始未折现租赁付款最低估计为6900万美元，预计2023年第一季度投入运营[113][115] 合作情况 - 公司与辉瑞的合作中，双方在Phase 1/2临床试验结束后按35%/65%（Beam/辉瑞）比例分享净利润及开发和商业化成本[117] - 公司与Verve合作，完成Phase 1临床试验后可参与未来开发和商业化，并分享美国50%的利润和亏损[119] - 公司与多家机构达成合作，包括2020年7月与IOB合作治疗眼部疾病、与波士顿儿童医院合作开发特定疾病疗法，2020年6月与Magenta Therapeutics合作评估MGTA - 117，2021年10月与Sana Biotechnology达成CRISPR Cas12b技术许可协议，2021年12月与辉瑞就体内碱基编辑项目合作[121][123][124][122][133] 收购情况 - 2021年2月公司以1.2亿美元收购Guide Therapeutics，其原股东和期权持有人最高可额外获得1亿美元技术里程碑付款和2.2亿美元产品里程碑付款[125] 财务数据关键指标变化 - 2022年和2021年第一季度公司净亏损分别为6920万美元和2.016亿美元，截至2022年3月31日累计亏损8.375亿美元[130] - 2022年和2021年第一季度公司分别确认收入8400万美元和6000美元[133] - 2022年和2021年第一季度许可与合作收入分别约为840万美元和6000美元[136] - 2022年和2021年第一季度研发费用分别为6540万美元和1.901亿美元，减少1.247亿美元[136] - 2022年和2021年第一季度一般及行政费用分别为1920万美元和1030万美元，增加900万美元[139] - 2022年和2021年第一季度衍生负债公允价值变动分别产生1360万美元其他收入和190万美元其他费用[139] - 2022年和2021年第一季度非控股股权投资公允价值变动分别产生770万美元其他费用和100万美元其他收入[139] - 2022年和2021年第一季度或有对价负债公允价值变动分别产生50万美元其他收入和30万美元其他费用[140] - 2022年和2021年第一季度利息及其他收入（费用）净额分别为60万美元和2.1万美元费用[140] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为12亿美元[143] - 2022年和2021年第一季度经营活动提供（使用）的净现金分别为2.185亿美元和使用3860万美元[144] - 2022年和2021年第一季度投资活动使用的净现金分别为5.37339亿美元和2.79626亿美元[144] - 2022年第一季度，经营租赁使用权资产为240万美元，衍生负债公允价值变动为190万美元，折旧和摊销费用为140万美元，或有对价负债变动为30万美元[147] - 2022年第一季度，投资活动使用现金主要为有价证券净购买5.301亿美元和购置物业及设备730万美元；2021年同期分别为2.688亿美元和1150万美元，收购Guide后还收到现金60万美元[147] - 2022年第一季度，融资活动提供的净现金主要包括股权发行所得5400万美元、福利计划下发行普通股所得140万美元和行使股票期权所得80万美元，部分被设备融资负债还款60万美元抵消；2021年同期主要包括私募发行所得2.6亿美元和行使股票期权所得180万美元，部分被股权发行成本支付800万美元和设备融资负债还款50万美元抵消[147] 财务相关预计 - 公司预计继续产生重大费用和增加运营亏损，需筹集额外资金支持运营和增长战略[130] - 研发费用涵盖交付技术投资、知识产权许可成本等多项内容，预计随项目推进大幅增加[133] - 一般及行政费用主要包括人员薪酬等，预计未来会因支持研发活动而增加[134] - 预计公司运营费用将大幅增加，原因包括开展临床试验、继续研究项目等多项活动[147] - 预计2022年3月31日的现金、现金等价物和有价证券能为当前和计划的运营费用及资本支出提供至少12个月的资金[147] - 未来资金需求取决于构建平台成本、获取许可成本等诸多因素[147][150] 会计政策及合同情况 - 公司关键会计政策涉及股份支付、可变利益实体、公允价值计量和租赁，与2021年相比无重大变化[129] - 2022年第一季度，公司合同义务和承诺无重大变化[151] 市场风险情况 - 截至2022年3月31日，公司有现金、现金等价物和有价证券12亿美元，主要市场风险为利率敏感性，预计利率10%的即时变化不会对投资组合公允价值产生重大影响[152] - 公司目前未面临重大外汇汇率变动市场风险，但未来与美国境外供应商的合同增加可能会增加该风险[154] - 通货膨胀通常会增加公司劳动力、研发和制造成本，目前未对财务报表产生重大影响，但未来运营可能会受到不利影响[154] 公司基本情况 - 公司成立于2017年1月，7月开始运营，目前处于早期阶段，所有项目处于临床前或临床早期，尚未从产品销售中获得收入[130] 其他收入和费用项目 - 其他收入和费用包括衍生负债公允价值变动、非控制性股权投资公允价值变动等项目[135]

公司业务合作与项目建设 - 2020年8月公司与Alexandria Real Estate Equities, Inc.签订租赁协议，将在北卡罗来纳州研究三角园建造10万平方英尺的cGMP合规制造设施，初始估计最低未折现租赁付款额为6900万美元，预计2023年第一季度投入运营[319] - 2019年4月公司与Verve Therapeutics, Inc.签订合作及许可协议，2021年6月与Apellis Pharmaceuticals, Inc.签订研究合作协议，10月与Sana Biotechnology, Inc.签订期权及许可协议，12月与Pfizer Inc.签订四年研究合作协议[325] - 2021年6月与Apellis达成协议，7月获5000万美元预付款，2022年6月30日有望再获2500万美元[346] - 2021年10月与Sana达成协议，获5000万美元预付款；12月与Pfizer达成协议，2022年1月获3亿美元预付款，2021年底记录3亿美元合作应收款和相应递延收入负债[348] 公司收购事项 - 2021年2月公司收购Guide Therapeutics, Inc.，前期对价为1.2亿美元，Guide前股东和期权持有人有资格获得最高1亿美元技术里程碑付款和2.2亿美元产品里程碑付款[321] 公司财务关键指标变化 - 2021年、2020年和2019年公司净亏损分别为3.706亿美元、1.946亿美元和7830万美元，截至2021年12月31日累计亏损7.683亿美元[323] - 2021年、2020年和2019年公司分别确认收入5180万美元、2.4万美元和1.8万美元，2021年收入与和Sana、Apellis及Verve的合作及许可协议有关，2020年和2019年与和Verve的许可协议有关[326] - 2021年许可与合作收入约为5180万美元，2020年约为2.4万美元，增长5182万美元[331][332] - 2021年研发费用为3.871亿美元，2020年为1.032亿美元，增加2.839亿美元，主要因收购资产、里程碑和许可费用等增加[331][333] - 2021年一般及行政费用为5720万美元，2020年为2960万美元，增加2760万美元，主要因股票薪酬、人员和法律成本增加[331][337] - 2021年衍生负债公允价值变动费用为100万美元，2020年为6340万美元，减少6240万美元[331][337] - 2021年非控股股权投资公允价值变动收入为1770万美元，2020年为50万美元，增加1717.3万美元[331][338] - 2021年或有对价负债公允价值变动收入为510万美元[331][338] - 2021年利息及其他收入（支出）净额为9000美元，2020年为110万美元，减少106万美元[331][340] - 2020年许可收入约为2.4万美元，2019年约为1.8万美元，增长6000美元[341][342] - 2021年经营活动净现金使用6630万美元，主要因净亏损3.706亿美元和合作应收款增加3亿美元；2020年为9570万美元；2019年为7200万美元[349][350][352] - 2021年投资活动净现金使用2.94144亿美元，主要是购买有价证券和财产设备；2020年为1.00123亿美元；2019年为6665.9万美元[349][353] - 2021年融资活动净现金流入7.56141亿美元，主要来自股权发行和股票期权行使；2020年为3.22322亿美元；2019年为4127.9万美元[349][354] 公司人员相关情况 - 2021年研发人员从2020年的149人增至279人，带动人员和设施相关成本分别增加2290万和1540万美元[335] - 2021年一般及行政人员从2020年的32人增至62人，带动人员和设施相关成本分别增加930万和130万美元[337] 公司资金筹集与使用 - 2020年2月IPO发行12,176,471股普通股，每股17美元，净收益1.883亿美元；10月发行5,750,000股，每股23.5美元，净收益约1.266亿美元；2021年1月私募发行2,795,700股，每股93美元，净收益2.52亿美元[346] - 2021年4月提交S - 3表格自动上架注册声明，与Jefferies签订ATM销售协议，可出售最高3亿美元普通股，截至2021年12月31日已出售2,908,009股，总收益3亿美元；7月修订协议增加5亿美元额度，截至该日又出售1,999,186股，总收益2.112亿美元，累计总收益5.112亿美元[346] 公司财务状况与展望 - 公司成立于2017年1月，7月开始运营，目前处于早期阶段，所有项目处于临床前或早期临床开发阶段，尚未从产品销售中获得收入，预计短期内也不会[323] - 公司预计继续产生大量费用和增加运营亏损，需筹集额外资金支持运营和增长战略[323] - 公司自2017年1月成立以来未从产品销售获得收入，仅从合作协议获得有限许可和合作收入，且运营亏损和现金流为负[346] - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为9.656亿美元[348] - 公司预计2021年12月31日的现金及现金等价物能为2022年1月1日起至少十二个月及以后的运营费用和资本支出提供资金[358] 公司租赁相关情况 - 公司办公和实验室租赁、设备租赁的未来最低承诺总额分别为2.046亿美元和520万美元，2021年8月租赁修正案的未折现租赁付款最低估计为1110万美元，北卡罗来纳州制造设施租赁的未折现租赁付款最低估计为6900万美元[360] 公司财务核算与计量 - 公司依据美国公认会计原则编制合并财务报表，需进行估计、判断和假设，实际结果可能与估计不同[361] - 公司根据ASC 606确认收入，应用五步模型，仅在确定客户有能力和意愿支付时应用[362][364] - 公司在2018年采用ASU 2017 - 01，非业务合并的资产收购按成本计量，商誉不确认，收购的无替代未来用途的在研项目成本计入研发费用[367] - 公司可能需根据产品和技术里程碑向Guide的前股东和期权持有人支付里程碑付款，按ASC 480核算，或有对价负债按公允价值计量，属Level 3计量，每季度或有情况变化时审查[368] - 公司尚未从任何协议中确认里程碑收入和特许权使用费收入[364][366] - 预计未来十二个月确认的递延收入分类为流动负债[366] - 19年1月1日，公司采用ASU No. 2016 - 02《租赁（主题842）》，要求在资产负债表上确认使用权资产以及相关的经营和融资租赁负债[374] - 公司对初始期限为12个月或更短的租赁不纳入合并资产负债表，并在合并损益表中按直线法确认租赁付款[377] - 公司需根据A - 1系列优先股、A - 2系列优先股或首次公开募股后普通股的每股公平市值增加情况，向哈佛和博德研究所支付成功付款[369] - 公司根据与多个供应商签订的合同中所接受的服务和付出的努力来确定临床前研究相关费用，协议财务条款需协商且各合同不同[372] - 公司按授予日的公允价值计量授予员工、董事、顾问或创始人的股票期权和其他基于股票的奖励，并在必要服务期内确认基于股票的薪酬费用[373] - 公司在编制财务报表时需估计应计费用，包括临床前开发活动供应商费用等[370] - 公司使用蒙特卡罗模拟模型确定成功付款的估计公允价值，关键变量包括事件发生概率、时间和成功付款时的每股价格[369] - 公司使用布莱克 - 斯科尔斯期权定价模型估计每个股票期权授予日的公允价值[373] 公司费用构成与预期 - 研发费用包括交付技术投资、知识产权许可成本、人员相关费用等，预计随着项目推进大幅增加[327] - 一般及行政费用主要包括人员薪酬等，预计未来会增加以支持研发活动，还会继续承担作为上市公司的相关成本[328][330] - 其他收入和费用包括衍生负债公允价值变动、非控制性股权投资公允价值变动等[330] 公司付款义务 - 2021年5月首次成功付款测算，需向哈佛和博德研究所分别支付1500万美元，以普通股结算；未来可能还需分别支付最高9000万美元[348] - 2021年5月，根据哈佛许可协议和博德许可协议计算的成功付款分别为1500万美元，公司以普通股股份支付，截至2021年12月31日，剩余成功付款义务仍未结清，可能还需向哈佛和博德研究所分别支付最高9000万美元的成功付款[360] - 公司同意向Guide的前股东和期权持有人支付最高1亿美元的技术里程碑付款和2.2亿美元的产品里程碑付款，以普通股股份支付[360]

业绩总结 - 截至2021年底，公司现金、现金等价物和可市场化证券的余额约为12亿美元[12] - 公司在2021年实现FDA对BEAM-101 IND的批准，标志着其基因编辑技术的进展[18] 用户数据 - BEAM-101的临床试验中，超过90%的基因编辑成功率，且在多系细胞中HBG1/2启动子表达水平超过65%[20] - BEAM-102在患者供体细胞中实现了80%的HbS突变编辑，显著消除了低氧条件下的镰状红细胞形成[24] - 公司在临床过程中实现了96-99%的编辑率，超过90%的细胞实现了四重编辑[37] 新产品和新技术研发 - 公司预计在2022年下半年提交BEAM-102和BEAM-201的IND申请[18] - BEAM-201针对T细胞急性淋巴细胞白血病的多重沉默CD7 CAR-T疗法正在进行中[16] - 公司在多个临床前研究中推进BEAM-102、BEAM-201和BEAM-301等项目[2] - 公司开发的LNP技术能够高通量筛选，针对多种组织的mRNA递送，显示出42.4%的报告基因表达率[27] - 针对GSDIa R83C突变的ABE治疗，动物模型显示11%的编辑率可能足以带来临床益处[40] - 公司在肝脏和肺部疾病的治疗中，针对A1AT突变的直接修正显示出40%的编辑率[42] 市场扩张和并购 - 公司与辉瑞的战略合作包括3个目标，前期支付3亿美元，潜在里程碑超过10亿美元[12] - 公司在北卡罗来纳州建设的10万平方英尺GMP临床/商业设施预计在2023年投入运营[10] 负面信息 - 在多重基因编辑中，使用基因编辑技术后，细胞扩增率减少40%[30] - 公司在慢性乙型肝炎患者中，基因编辑技术导致病毒抗原减少，并防止病毒反弹[45] 其他新策略和有价值的信息 - 公司在基因编辑过程中，避免了双链断裂引起的染色体重排，确保了细胞的安全性[30] - 通过基因编辑，A1AT的功能分泌量增加了4.9倍，显示出显著的治疗潜力[44] - 公司在T细胞急性白血病的治疗中，基因编辑技术显示出显著的肿瘤清除或控制能力[37]

公司产品临床前实验数据 - 公司BEAM - 102的临床前数据显示腺嘌呤碱基编辑器能以超80%的效率将致病血红蛋白S点突变转化为HbG - Makassar[147] - 公司CAR - T产品候选药物的概念验证临床前实验表明，碱基编辑器能在原代人T细胞中同时高效修饰多达8个基因组位点，效率为85 - 95%[148] - 公司在治疗GSDIa的临床前模型中，对导致该疾病的两种最常见突变的编辑水平，若在人体中重现可能具有临床相关性，且对R83C的编辑效率达约60%[153] - 公司研究表明肝脏中约11%的正常G6Pase活性临界治疗阈值足以缓解GSDIa动物模型的空腹低血糖[153] - 公司研究表明治疗Stargardt病时，编辑12% - 20%的细胞足以保留视力[157] - 公司已鉴定出一种碱基编辑器，能编辑携带人类突变序列的重组细胞中约45%的等位基因[158] - 公司使用分裂AAV系统在敲入ABCA4 G1961E点突变的人类视网膜色素上皮细胞系中，感染5周后精确纠正约75%的疾病等位基因[158] 公司产品研发计划与进展 - 公司预计在2021年底前提名首个使用LNP递送进行肝脏体内碱基编辑的开发候选药物，用于治疗GSDIa（R83C突变）患者[153] - 2021年11月公司宣布启动Stargardt项目在非人灵长类动物中的临床前研究[158] 公司LNP制剂相关数据 - 公司LNP制剂优化使非人灵长类动物肝脏编辑效力从最初的低于10%提高到总RNA剂量为1.5mg/kg时的52%，9月数据显示总RNA剂量为1.0mg/kg时编辑率达60%[155] - 公司利用DNA条形码技术，确定了一组用于向小鼠造血干细胞和祖细胞（HSPCs）递送碱基编辑器的脂质纳米粒（LNPs），以1.0 mg/kg给药可使细胞中mRNA有效载荷表达率达40%[161] - 公司利用DNA条形码技术筛选超1000种LNPs，确定LNP - HSC1最有效，在HSPCs中mRNA转染率超40%且持续10周，在0.3 mg/kg至1.0 mg/kg剂量范围内可有效转染小鼠[161] 公司合作与授权情况 - 2021年10月，公司与Sana Biotechnology达成协议，授予其CRISPR Cas12b核酸酶系统非独家商业权利，Sana支付5000万美元预付款[163] - 2021年公司与Apellis Pharmaceuticals达成合作，有资格获得总计7500万美元的前期和近期里程碑付款，其中5000万美元已在2021年7月收到[173][174] 公司投资情况 - 2021年6月Verve Therapeutics首次公开募股结束时，公司持有其546,970股普通股，截至2021年9月30日，该投资价值2440万美元[169] - 截至2021年9月30日的三个月和九个月，公司对Verve Therapeutics股票投资分别确认490万美元其他费用和2200万美元其他收入，2020年九个月确认收益50万美元[169] 公司租赁与收购情况 - 2020年8月，公司与Alexandria Real Estate Equities签订租赁协议，建造10万平方英尺的生产设施，预计2023年第一季度投入运营，初始估计未折现最低租赁付款额为8110万美元[176] - 2021年2月，公司收购Guide Therapeutics，支付1.2亿美元前期对价，原股东和期权持有人还有资格获得最高1亿美元技术里程碑付款和2.2亿美元产品里程碑付款[178] 公司受疫情影响情况 - 公司在2020年12月31日和2021年9月30日受COVID - 19疫情影响，维持并扩展业务连续性计划，预计继续产生额外成本[179] 公司财务关键指标变化（季度对比） - 2021和2020年第三季度许可和合作收入分别约为80万美元和6000美元[202] - 2021和2020年第三季度研发费用分别为5460万美元和2980万美元，增长2480万美元[203] - 2021和2020年第三季度研发人员从136人增至250人，导致人员相关成本增加660万美元[203] - 2021和2020年第三季度管理费用分别为1580万美元和750万美元，增长830万美元[208] - 2021和2020年第三季度管理员工从30人增至56人，导致人员相关成本增加250万美元[209] - 2021和2020年第三季度衍生负债公允价值变动产生的其他收入分别为3580万美元和270万美元[211] - 2021年第三季度长期投资公允价值变动产生其他费用490万美元[212] - 2021年第三季度或有对价负债公允价值变动产生其他收入1060万美元[212] 公司财务关键指标变化（前三季度对比） - 2021和2020年前九个月公司净亏损分别为3.059亿美元和9910万美元，截至2021年9月30日累计亏损7.036亿美元[190] - 2021年和2020年前三季度许可与合作收入分别约为80万美元和1.8万美元[215] - 2021年和2020年前三季度研发费用分别为2.903亿美元和7070万美元，增长2.196亿美元[216] - 2021年和2020年前三季度一般及行政费用分别为3950万美元和2130万美元，增长1820万美元[222] - 2021年和2020年前三季度衍生负债公允价值变动其他费用分别为840万美元和870万美元[224] - 2021年和2020年前三季度长期投资公允价值变动收入分别为2200万美元和50万美元[225] - 2021年前三季度或有对价负债公允价值变动其他收入为960万美元[226] 公司融资与资金情况 - 2020年2月公司完成首次公开募股，发行12176471股，净收益1.883亿美元；2020年10月发行5750000股，净收益约1.266亿美元；2021年1月私募发行2795700股，净收益2.52亿美元[227] - 截至2021年9月30日，公司通过销售协议出售普通股总收益达4.905亿美元[229][230] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为9.334亿美元[231] - 2021年和2020年前三季度经营活动净现金使用量分别为6810万美元和7140万美元[234] - 2020年前9个月融资活动提供的净现金主要包括首次公开募股所得1.925亿美元、设备融资所得160万美元和行使股票期权所得110万美元，扣除股权发行成本170万美元和设备融资负债还款120万美元[239] - 公司预计2021年9月30日的现金、现金等价物和有价证券能够支持至少未来12个月的运营费用和资本支出[242] - 2021年前9个月，公司签订了2019年4月办公室和实验室空间租赁的第二阶段协议，最低未折现租赁付款额为4270万美元[247] - 2021年5月，根据哈佛许可协议和博德许可协议的首次成功付款测算，需向哈佛和博德研究所分别支付1500万美元，公司于6月以普通股股份结算[248] - 截至2021年9月30日，公司有现金、现金等价物和有价证券9.334亿美元，主要包括现金、货币市场基金、商业票据和公司票据、美国国债和政府证券[250] 公司市场风险情况 - 公司认为利率立即变动10%不会对投资组合的公允价值产生重大影响[250] - 公司目前未面临重大外汇汇率变动带来的市场风险，但与美国境外供应商的合同可能增加外汇风险[251] 公司未来运营与资金需求情况 - 公司运营费用预计将大幅增加，原因包括推进项目组合、开展研发和临床试验等[240] - 公司未来资金需求取决于多种因素，如构建碱基编辑平台成本、获取产品候选物许可成本等[242] - 公司预计通过股权发行、债务融资、合作、战略联盟和许可安排等方式满足资金需求，但无法保证能获得足够资金[244] 其他公司临床前研究数据 - Verve Therapeutics临床前研究显示，单次静脉输注使非人类灵长类动物血液中低密度脂蛋白胆固醇（LDL - C）两周降低59%，六个月平均降低61%，同期血液前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）蛋白水平平均降低89%[168]

业务项目推进 - 公司预计2021年下半年为BEAM - 101提交研究性新药申请（IND）[129] - 2021年8月公司宣布启动BEAM - 201的IND启用研究[133] 临床前数据成果 - 2020年第二季度公布的BEAM - 102临床前数据显示，腺嘌呤碱基编辑器（ABEs）能以超80%的效率将致病血红蛋白S（HbS）点突变转化为HbG - Makassar [131] - 公司碱基编辑器能在原代人T细胞中同时高效修饰多达8个基因组位点，效率为85 - 95% [132] - 2021年5月公司公布的数据显示，非人类灵长类动物肝脏体内编辑率从最初的不到10%提高到总RNA剂量为1.5 mg/kg时的52% [139] - 治疗Stargardt病时，编辑12% - 20%的细胞足以保留视力[141] - 公司已鉴定出一种碱基编辑器，能编辑携带人类突变序列的重组细胞中约45%的等位基因[142] - 在敲入ABCA4 G1961E点突变的人视网膜色素上皮细胞系（ARPE - 19细胞）中，双感染分裂AAV系统5周后可精确纠正约75%的疾病等位基因[142] - 2021年1月，Verve报告非人类灵长类动物临床前概念验证数据，单次静脉输注两周后血液LDL - C降低59%，六个月平均降低61%，同期血液PCSK9蛋白水平平均降低89%[150] 战略合作情况 - 2020年7月公司与波士顿儿童医院结成战略联盟，赞助其研究项目并将其作为临床站点推进管道项目转化[146] - 2020年6月公司与Magenta达成合作，评估MGTA - 117与公司碱基编辑疗法联合治疗镰状细胞病和β - 地中海贫血的潜力[147] - 2019年4月公司与Verve达成合作，Verve获公司技术独家使用权，公司获其普通股，完成1期研究后可参与开发和商业化并分享50%美国利润和亏损[148] - 2020年7月公司与IOB合作，利用其眼科专业知识和公司碱基编辑技术治疗眼部疾病[152] - 2021年6月公司与Apellis达成合作，可获总计7500万美元前期及近期里程碑付款，包括签约时的5000万美元和2022年6月30日的2500万美元[155] 公司收购与建设 - 2020年8月公司租赁场地建设10万平方英尺的制造设施，预计投资8300万美元，2023年第一季度投入运营[157] - 2021年2月公司收购Guide，支付前期对价1.2亿美元，原股东和期权持有人最高可额外获1亿美元技术里程碑付款和2.2亿美元产品里程碑付款[159] 财务关键指标变化 - 2021年和2020年上半年公司净亏损分别为2.778亿美元和6470万美元，截至2021年6月30日累计亏损6.754亿美元[170] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，研发费用分别为4560万美元和1940万美元，增长2620万美元[182] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，行政费用分别为1340万美元和690万美元，增长650万美元[186] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，衍生负债公允价值变动费用分别为4230万美元和870万美元，增长3360万美元[188] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，长期投资公允价值变动收入分别为2580万美元和51.7万美元，增长2529.7万美元[189] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，研发费用分别为2.357亿美元和4090万美元，增长1.948亿美元[192] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，行政费用分别为2370万美元和1370万美元，增长990万美元[197] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，衍生负债公允价值变动费用分别为4420万美元和1140万美元，增长3280万美元[200] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，长期投资公允价值变动收入分别为2690万美元和51.7万美元，增长2633.5万美元[201] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月及六个月，许可收入均约为6000美元和1.2万美元[181,191] 股权发行与收益 - 2020年2月公司完成首次公开募股，发行12176471股普通股，每股发行价17美元，净收益1.883亿美元[203] - 2020年10月公司发行5750000股普通股，每股发行价23.5美元，总收益1.351亿美元，净收益约1.266亿美元[203] - 2021年1月公司私募发行2795700股普通股，每股发行价93美元，总收益2.6亿美元，净收益2.52亿美元[203] - 截至2021年6月30日，公司通过ATM销售协议出售2908009股普通股，总收益3亿美元，净收益约2.905亿美元[205] - 2021年7月公司与Jefferies修订销售协议，可额外发售价值5亿美元的普通股，后续已发售108617股，总收益1100万美元[206] 资金相关情况 - 2021年6月Verve首次公开募股结束时，公司持有其546,970股普通股，截至6月30日该投资价值2930万美元，上半年确认其他收入2690万美元[151] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为6.153亿美元[207] - 2021年5月，公司需向哈佛和博德研究所分别支付1500万美元成功付款，已在6月以股票形式结算[208][224] - 2021年上半年经营活动净现金使用量为7110万美元，投资活动净现金使用量为2.92763亿美元，融资活动净现金提供量为4.13712亿美元[210] - 2021年上半年公司签订的租赁第二期最低未折现租赁付款额为4270万美元[223] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券预计可支持至少未来12个月的运营费用和资本支出[219] 会计政策与风险 - 公司关键会计政策涉及股份支付、可变利益实体、公允价值计量和租赁，与2020年相比无重大变化[164] - 公司目前未面临与外汇汇率变化相关的重大市场风险[227] - 公司与美国境外供应商签订合同，可能受外汇汇率波动影响[227] - 未来公司可能与更多美国境外供应商签订合同，或增加外汇风险[227] 费用预期 - 公司预计研发费用和行政费用将大幅增加，以支持临床前和未来临床开发活动及公司运营[175,177]