财务数据和关键指标变化 - 2018年12月31日现金约1400万美元，包括近期完成的股权融资和新增长资本定期贷款所得款项；预计现金余额为5260万美元，而2017年12月31日为3400万美元 [19] - 2018年全年净亏损3100万美元，即每股亏损1.15美元，而2017年亏损2900万美元，即每股亏损1.27美元 [20] - 2018年运营费用增至3280万美元，较2017年的2710万美元增加570万美元；研发费用为2350万美元，比2017年的2000万美元增加350万美元；一般及行政费用为940万美元，较2017年的720万美元增加220万美元 [20] - 2018年利息支出为110万美元，较2017年的130万美元减少20万美元 [21] - 2018年10月通过注册直接发行获得890万美元总收益；2019年1月通过出售股份筹集2580万美元总收益；2019年3月获得2400万美元增长资本定期贷款，协议达成时获得2000万美元，剩余400万美元在AXS - 12的2期试验取得积极结果时可提取 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 AXS - 05 - 用于治疗难治性抑郁症、重度抑郁症、阿尔茨海默病激越和戒烟四个适应症，获FDA快速通道指定用于治疗难治性抑郁症和阿尔茨海默病激越 [13] - STRIDE - 1试验约95%的目标受试者已随机入组，预计2019年第二季度获得顶线数据 [13] - ASCEND研究中AXS - 05达到预设主要终点，与安非他酮相比，能快速、显著且统计学上显著降低抑郁症状，预计2019年第二季度与FDA会面讨论其用于更广泛重度抑郁症适应症的潜在监管途径 [14][15] - ADVANCE - 1试验超40%的目标受试者已随机入组，预计2020年上半年获得顶线数据 [15][16] - 戒烟治疗2期试验约95%的目标受试者已随机入组，预计2019年第二季度获得顶线数据 [16] AXS - 07 - 由MoSEIC美洛昔康和利扎曲普坦组成，用于急性偏头痛治疗，旨在提供快速、增强且持续的缓解效果，减少症状复发 [17] - 2019年2月与FDA就MOMENTUM研究的设计、终点和统计方法达成特别协议评估，研究本月开始招募，预计2020年第一季度获得数据 [17] AXS - 12 - 用于治疗发作性睡病，CONCERT研究刚刚开始，预计2019年第二季度获得顶线数据 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 致力于为中枢神经系统疾病患者开发新药，2018年取得显著进展，目前有三个差异化中枢神经系统产品候选药物在六个不同适应症中进行积极临床开发 [8] - 计划开发AXS - 05用于重度抑郁症适应症，2019年第二季度与FDA会面讨论潜在监管途径 [9] - 创建Axsome Pain and Primary Care业务部门，以提升非核心疼痛和初级保健资产的价值 [10] - 认为AXS - 07产品概况具有差异化，有望满足偏头痛治疗未满足的需求，目标是覆盖100%的偏头痛人群 [54][55] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 对2018年和2019年初取得的进展感到满意，若产品成功开发，有望为中枢神经系统疾病患者带来积极改变 [68] - 目前现金状况良好，有足够资金支持至少到2021年第四季度的预期运营现金需求，且超过所有正在进行的临床试验的数据公布时间 [22] 其他重要信息 - 公司在进行前瞻性陈述时存在风险和不确定性，实际结果可能与陈述内容有重大差异，相关风险在向美国证券交易委员会提交的定期文件中有描述 [6] - AXS - 12获得FDA孤儿药指定用于治疗发作性睡病 [10] - 公司拥有超过20项已授权专利，涵盖奈立膦酸用于治疗复杂性区域疼痛综合征，且专利组合仍在增长 [61] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: AXS - 12研究执行速度及设计 - 采用交叉设计，可让患者充分参与两次，且公司有罕见病研究招募经验，有助于快速招募；研究约20名发作性睡病患者，随机接受AXS - 12或安慰剂治疗3周，然后交叉，评估指标包括猝倒发作频率等 [26][27] 问题: AXS - 07与FDA的特别协议评估内容 - 是与FDA就研究整体设计的协议，包括纳入和排除标准、研究终点及统计分析；若研究成功，可作为注册试验 [29] 问题: AXS - 07能否基于单研究申请批准 - 特别协议评估中未明确包含，但根据与FDA沟通，认为可能只需一项3期试验即可提交新药申请 [31] 问题: 阿尔茨海默病激越研究的招募进展 - 约40%的目标受试者已入组，按计划2020年上半年可获得顶线数据 [33] 问题: Axsome PPC子公司的业务发展机会 - 包含三个产品候选药物，其中一个处于3期试验，涵盖疼痛和骨质疏松等大适应症，公司将其视为潜在的货币化来源，可支持研发管线并为股东创造回报 [35] 问题: 是否会并行开展两项3期试验 - 目前公司资金状况良好，但计划先完成正在进行的临床试验，后续是否有额外投资机会有待观察 [39] 问题: 若STRIDE - 1成功，难治性抑郁症后续计划 - 若需要另一项试验，会尝试复制STRIDE - 1中导致成功的元素；预计2019年第二季度与FDA会面，讨论更广泛重度抑郁症适应症的潜在监管途径 [41] 问题: AXS - 07试验中美洛昔康或利扎曲普坦组的统计处理 - MOMENTUM试验为四组试验，需显示AXS - 07与安慰剂的差异，同时要显示优于利扎曲普坦组和美洛昔康组 [43] 问题: STRIDE - 1研究提高成功概率的关键设计元素 - 仔细分类真正的难治性抑郁症患者，先让患者用安非他酮治疗6周，未响应者再随机分组；使用平均总分作为主要结果指标；选择有经验的临床站点；实施质量控制措施 [48][49] 问题: 如何定义阿尔茨海默病患者 - 通过认知评估，临床医生判定患者有可能患有阿尔茨海默病，因绝对确诊需尸检 [52] 问题: AXS - 07目标产品概况满足的未满足需求及适合原因 - 产品概况差异化在于疗效，结合MoSEIC技术快速递送美洛昔康，加上利扎曲普坦，预期起效快、疗效优越且持续，能减少症状复发；目标覆盖100%的偏头痛人群 [54][55] 问题: 因心血管风险对曲坦类药物有禁忌的偏头痛患者比例及快速起效对这部分患者的影响 - 认为偏头痛快速起效总是有益；参考调查显示约10% - 20%的患者有禁忌，绝大多数患者适合AXS - 07 [57] 问题: AXS - 12在发作性睡病中的预期疗效概况及与现有获批药物的比较 - AXS - 12有望解决发作性睡病的两个关键症状，即猝倒和白天过度嗜睡；目前只有五种获批产品治疗发作性睡病症状，其中只有一种治疗猝倒，且有局限性 [60] 问题: 奈立膦酸的知识产权组合及货币化机会 - 公司拥有超过20项涵盖奈立膦酸用于治疗复杂性区域疼痛综合征的已授权专利，且专利组合在增长；鉴于强大的专利地位和产品潜力，认为是可货币化的资产 [61] 问题: 现有现金资源涵盖的试验项目 - 目前宣布的所有研究，包括STRIDE - 1、戒烟研究、AXS - 07偏头痛研究、发作性睡病研究和ADVANCE - 1试验，都由现有现金资源全额资助 [62] 问题: 右美托咪定在激越治疗中的定位与公司相关努力的关系 - 欢迎其他公司开发治疗中枢神经系统疾病的产品，尤其是阿尔茨海默病激越；公司对自身方法感到兴奋，认为有强有力的概念验证，且正在进行高质量试验 [64][65]

业绩总结 - AXS-05在治疗耐药性抑郁症（TRD）方面获得快速通道批准，目前处于三期临床试验阶段[24] - AXS-05的主要终点在6周期间，MADRS总分变化为-13.7，相比于布洛芬的-8.8，P值小于0.001[20] - AXS-05在阿尔茨海默病患者中，激动/攻击行为减少46%，而安慰剂组为24%，P值小于0.001[27] - AXS-02在膝关节骨关节炎（OA）患者中获得快速通道批准，目前处于一阶段临床试验中[10] - 公司截至2018年12月31日的现金为5260万美元，债务为2000万美元[50] 用户数据 - 在美国，约有800万名患者患有重度抑郁症（MDD），其中63%和44%的患者对初始治疗和第二线治疗反应不足[18] - AXS-12针对美国185,000名嗜睡症患者，正在进行Phase 2试验[42] 新产品和新技术研发 - AXS-07（MoSEIC™ Meloxicam + Rizatriptan）针对偏头痛的临床试验正在进行中[34] - AXS-06是MoSEIC™美洛昔康和埃索美拉唑的固定剂量组合，旨在治疗骨关节炎（OA）和类风湿关节炎（RA），并降低NSAID相关的上消化道溃疡风险[71] - MoSEIC美洛昔康的吸收速度比标准美洛昔康快9倍，且保持约20小时的半衰期[68] - AXS-06已获得FDA的Pre-IND书面指导，准备进入第三阶段临床试验[71] 市场扩张和并购 - AXS-05的专利保护至2034年，全球权益[7] - 公司拥有6项已授予的专利，保护期至2036年，并有超过25项美国及国际申请[69] 负面信息 - AXS-05的DM成分在尼古丁依赖大鼠中显著减少尼古丁自我给药，且布洛芬成分在临床试验中被发现对戒烟有效[31] 其他新策略和有价值的信息 - AXS-07的Phase 3试验正在进行中，主要评估急性治疗成人偏头痛的疗效和安全性[39] - AXS-02针对膝关节骨关节炎（OA）伴骨髓病变（BMLs）的Phase 3试验已启动[61] - AXS-02的Phase 3主要终点为基线到第24周的疼痛强度变化，使用0-10的数字评分量表（NRS）进行测量[64] - AXS-07的FDA已授予特殊协议评估（SPA）[52] - MoSEIC meloxicam的Tmax比Mobic®快9倍（0.5小时对比4.5小时，p<0.0001）[37] - 口服MoSEIC meloxicam后15分钟内可达到治疗性血浆水平[37] - MoSEIC meloxicam的平均Cmax更高（p=0.0018），达到治疗性血浆浓度的时间更快（p<0.0001）[37] - MoSEIC美洛昔康的终末半衰期约为20小时，而Mobic®为22小时[37]