文章核心观点 - 2024年2月8日BioNTech与Autolus宣布战略合作，旨在推进双方自体CAR - T项目商业化，公司签订许可与期权协议及证券购买协议 [1] 合作内容 - BioNTech支付5000万美元获得多项权利，包括获得obe - cel净销售额至多中个位数特许权使用费、使用Autolus商业和临床站点网络及制造能力加速BNT211开发、选择支持AUTO1/22和AUTO6NG开发活动并在特定地区共同商业化、获得开发和商业化包含Autolus专有结合剂疗法的独家许可及相关技术许可选项 [3] - BioNTech同意以私募方式购买2亿美元Autolus美国存托股份，并有权任命一名董事进入Autolus董事会 [2] 双方表态 - BioNTech首席执行官表示合作能以低成本方式将BNT211项目扩展到多种癌症适应症试验，还能获得Autolus精确细胞靶向工具 [2] - Autolus首席执行官称合作可利用核心能力、加速管道项目、实现成本效益并拓展自体细胞疗法以外机会，公司将用部分筹集资金推进obe - cel在成人急性淋巴细胞白血病治疗中的应用 [2] BioNTech相关情况 - 自2009年起活跃于细胞和基因疗法开发，其工程细胞疗法组合包括嵌合抗原受体和T细胞受体或个体化T细胞受体治疗药物候选物 [4] - BNT211是最先进细胞疗法开发项目，是一种靶向Claudin - 6的自体CAR - T细胞疗法候选物，计划2024年启动评估其在2L +生殖细胞肿瘤中的首个关键2期试验，并继续评估其他适应症 [5] - 是下一代免疫疗法公司，利用多种计算发现和治疗药物平台开发新型生物制药，拥有广泛肿瘤产品候选物组合，与多家全球制药公司建立合作关系 [6] Autolus相关情况 - 是临床阶段生物制药公司，开发用于治疗癌症和自身免疫性疾病的下一代编程T细胞疗法，拥有一系列产品候选物管线 [10]

Autolus Therapeutics (NASDAQ:AUTL) - Autolus Therapeutics (NASDAQ:AUTL)是一家市值达到10亿美元的临床阶段生物制药公司[1] - Autolus的主力产品候选者obe-cel是一种CD19嵌合抗原受体T细胞疗法，已获FDA接受BLA，并设定了2024年11月16日的PDUFA目标行动日期[2] - obe-cel在口头ASH演示中，在127名患者中实现了78%的完全缓解率或具有不完全造血恢复的完全缓解率[3] - obe-cel的安全性较高，神经毒性发生率较低，且致命或危及生命的细胞因子释放综合征（CRS）的发生率也较低[4]

文章核心观点 Autolus Therapeutics公司宣布发表关于基于米诺环素诱导的蛋白质 - 蛋白质相互作用破坏的小分子控制系统的研究成果，该系统有望提高细胞疗法的疗效和安全性并加速临床开发 [1][2][3] 行业情况 - 细胞疗法用于治疗癌症和自身免疫性疾病等多种疾病，但难以通过调整给药或剂量来调节效力或毒性，且多数控制系统存在问题 [1] 公司成果 - 公司科学家开发出名为minoDab的小分子控制系统，使用免疫原性最小的蛋白质结构域和米诺环素作为诱导剂，具有紧凑和多功能的特点，可开发多种应用 [2] - 公司首席科学官认为该控制系统从临床角度非常实用，能提高细胞疗法的疗效和安全性并加速临床开发 [3] - 公司有一系列控制系统，minoDab可补充RQR8和rapaCasp9安全开关 [3] 公司概况 - 公司是临床阶段的生物制药公司，利用专有和模块化T细胞编程技术开发下一代编程T细胞疗法，用于治疗癌症和自身免疫性疾病，有多个候选产品处于开发中 [4]

文章核心观点 Autolus Therapeutics公司的obecabtagene autoleucel（obe - cel）生物制品许可申请获FDA受理，PDUFA目标行动日期为2024年11月16日，公司计划2024年上半年向EMA提交营销授权申请 [1][2] 公司信息 - Autolus是临床阶段生物制药公司，利用专有模块化T细胞编程技术开发下一代编程T细胞疗法，用于治疗癌症和自身免疫性疾病，有多个候选产品处于研发管线 [4] 产品信息 - obe - cel是CD19 CAR T细胞研究性疗法，旨在克服现有CD19 CAR T细胞疗法在临床活性和安全性方面的局限性，其“快速解离率”特性可减少毒性和T细胞耗竭，提高持久性，使复发/难治性成人ALL患者获得持久缓解 [5] - obe - cel已获FDA孤儿药指定、EMA孤儿医疗产品指定、FDA再生医学先进疗法（RMAT）指定和EMA优先药物（PRIME）指定 [3] 临床试验信息 - BLA提交基于obe - cel在成人复发/难治性B - ALL的关键2期FELIX研究数据，数据于2023年6月ASCO年会和12月ASH年会上公布 [2] - FELIX试验是一项1b/2期临床试验，招募成人复发/难治性B - 前体ALL患者，主要终点是总体缓解率，次要终点包括缓解持续时间、微小残留病阴性完全缓解率和安全性，试验在美国、英国和欧洲30个领先学术和非学术中心招募了100多名患者 [6] - 公司正在对obe - cel开展针对儿科ALL和侵袭性B - NHL患者的1b期研究，并与UCL合作开展针对B - NHL的1期临床试验 [5] 监管进展 - FDA接受obe - cel用于复发/难治性成人B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）的生物制品许可申请（BLA），根据PDUFA，FDA设定目标行动日期为2024年11月16日，且目前不计划召开咨询委员会会议讨论该申请 [1] - 公司计划2024年上半年向欧洲药品管理局（EMA）提交obe - cel用于复发/难治性ALL的营销授权申请 [1][2]

财务数据关键指标变化 - 2023年和2022年前九个月，公司净亏损分别为1.312亿美元和1.219亿美元，截至2023年9月30日和2022年12月31日累计亏损分别为8.014亿美元和6.702亿美元[87] - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物为2.564亿美元，现有资金至少可满足未来十二个月运营和资本支出需求[88] - 2023年第三季度许可收入为40.6万美元，2022年同期为236.9万美元，减少196.3万美元[112][113] - 2023年第三季度研发费用为3723.7万美元，2022年同期为3763.2万美元，减少39.5万美元[112][114][115] - 2023年第三季度一般及行政费用为1061.1万美元，2022年同期为823.1万美元，增加238万美元[112][116] - 2023年第三季度经营租赁使用权资产及相关财产设备减值损失为38.2万美元，2022年同期无此项损失[112][117] - 2023年第三季度其他费用净额为159.7万美元，2022年同期为374万美元，减少214.3万美元[112][118] - 2023年第三季度利息收入为364.6万美元，2022年同期为16.5万美元，增加348.1万美元[112][119] - 2023年第三季度利息费用为501.4万美元，2022年同期为185万美元，增加316.4万美元[112][120] - 2023年第三季度所得税收益为494万美元，2022年同期为615.2万美元，减少121.2万美元[112][121] - 截至2022年12月31日，英国累计可结转税务亏损为3.208亿美元，美国实体递延所得税资产余额为260万美元[110] - 自2023年4月1日起，英国中小企业研发税收抵免制度潜在现金返还率降至18.6%，研发密集型公司新税率为27%；RDEC净税收优惠提高至15% [110] - 2023年前9个月无赠款收入，2022年同期为20万美元[124] - 2023年前9个月许可收入降至170万美元，较2022年同期减少70万美元[125] - 2023年前9个月研发费用降至1.053亿美元，较2022年同期减少450万美元[128] - 2023年前9个月一般及行政费用增至3100万美元，较2022年同期增加650万美元[129] - 2023年前9个月处置财产和设备损失380万美元，2022年同期无此类处置[130] - 2023年前9个月其他费用净额降至30万美元，较2022年同期减少390万美元[132] - 2023年前9个月利息收入增至1050万美元，较2022年同期增加1020万美元[133] - 2023年前9个月利息支出增至1490万美元，较2022年同期增加950万美元[134] - 2023年前9个月所得税收益降至1240万美元，较2022年同期减少690万美元[135] - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物为2.564亿美元，自成立以来已筹集11亿美元[137] - 公司当前现金及现金等价物预计至少可满足未来十二个月运营及资本支出需求[145] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司现金及现金等价物分别为2.564亿美元和3.824亿美元[152] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司无受利率变动影响的未偿债务[153] - 2023年和2022年第三季度，公司外汇损失分别为170万美元和380万美元[154] - 2023年和2022年前九个月，公司外汇损失分别为40万美元和440万美元[154] 业务线研发进展 - 2023年12月美国血液学会会议及2024年上半年医学会议将公布obe - cel治疗复发/难治性成人急性淋巴细胞白血病的长期随访和亚组分析数据，obe - cel生物制品许可申请预计2023年底提交美国FDA，2024年上半年提交欧洲EMA[89] - obe - cel治疗B细胞介导自身免疫性疾病的1期研究预计2024年初在难治性系统性红斑狼疮患者中启动，预计2024年底公布初步临床数据[89] - AUTO1/22治疗小儿B - ALL的1期CARPALL研究数据于2023年8月发表在《Blood》杂志[90] - AUTO8治疗多发性骨髓瘤的1期MCARTY研究持续招募患者，预计2023年12月美国血液学会会议公布初始数据[90] - AUTO6NG治疗神经母细胞瘤的1期MAGNETO研究已获英国药品和保健品监管局批准，将于2023年第四季度启动[91] 公司制造设施情况 - 公司位于英国斯蒂夫尼奇的7万平方英尺商业制造工厂已完成工艺性能鉴定，预计年产能约2000批次，可满足美国和欧盟成人ALL需求[92] - 2021年9月公司与房东达成租赁安排，2023年9月签订20年租赁协议，租赁位于英国的70,000平方英尺商业制造设施[148] 公司收入来源及性质变化 - 公司尚无获批上市产品，收入主要来自许可协议，截至2023年9月30日已签订多种许可协议[94] 公司研发费用情况 - 公司研发费用主要包括与合同研究组织等的协议费用、制造费用、员工费用等，预计未来几年研发费用将大幅增加[101] 公司性质变化 - 截至2023年12月31日，公司将不再是新兴成长型公司，无法再享受相关豁免和减少披露义务[149]

财务数据和关键指标变化 - 公司在2023年9月30日的现金及现金等价物为2.564亿美元,相比2022年12月31日的3.824亿美元有所下降 [56] - 三个月运营费用净额为4,780万美元,相比2022年同期的4,350万美元有所增加 [56][57] - 研发费用下降40万美元至3,720万美元,主要是由于obe-cel临床项目的临床试验和供应成本下降,但被新制造设施的运营成本以及工资和员工相关成本的增加所抵消 [57] - 管理费用增加240万美元至1,060万美元,主要是由于支持整体业务增长的行政人员数量增加,主要与商业化前期活动有关 [58] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在推进obe-cel在自身免疫疾病领域的开发,计划于2024年初启动一项1期剂量确证试验,用于治疗系统性红斑狼疮(SLE) [10] - 公司正在推进AUTO8项目的1期临床试验,预计将在12月的ASH会议上公布初步数据,显示所有接受治疗的患者均获得了反应,且耐受性良好 [25][26] - 公司计划在2023年第四季度启动AUTO6NG神经母细胞瘤1期临床试验的首例患者给药 [52] 各个市场数据和关键指标变化 - 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为obe-cel在自身免疫疾病领域的独特机制和安全性数据,加上在ALL领域的临床验证、大量安全性数据以及商业化和制造基础,将为其在自身免疫疾病领域提供有利条件 [43][44][45][46][47][48][49] - 公司认为其他商业化CAR-T疗法公司如果大幅改变制造工艺,将需要重新生成临床安全性数据,这将给他们在自身免疫疾病领域的开发带来挑战 [92][93][94][95][96][97] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司正在为obe-cel的潜在美国上市做准备,包括医学事务、价值评估报告完成以及CAR-T中心的入职等关键活动正在进行 [29] - 公司的Nucleus制造设施已完成工艺性能确认,并将支持2023年底向FDA提交生物制品许可申请,以及2024年上半年向EMA提交上市申请 [8][26][27][28] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Matthew Phipps提问** obe-cel在ASH会议上是否会更新事件自由生存(EFS)曲线数据 [70] **Christian Itin回答** 是的,预计会在FELIX研究中更新EFS曲线数据 [71] 问题2 **Dev Prasad提问** 公司如何看待obe-cel在自身免疫疾病适应症中CAR-T细胞持久性对疗效和安全性的影响,与肿瘤适应症有何不同 [77][78][79][80] **Christian Itin回答** 公司认为obe-cel在自身免疫疾病中需要持续一定时间的CAR-T细胞持久性,以彻底清除自反应性前体细胞和记忆细胞,以及自反应性浆细胞。公司之前在儿童ALL患者中观察到的持久性数据与此相符 [78][79][80] 问题3 **Yanan Zhu提问** FELIX研究ASH更新数据的截止时间与实际演讲内容是否一致,以及中位无进展生存期(mDOR)的变化情况 [108][109][110] **Christian Itin回答** ASH演讲的数据截止时间较ASCO时点新增约6个月,中位随访将从9个月增加至15个月。mDOR的变化主要是由于大部分患者数据仍处于曲线的早期阶段,随访时间延长后会更加稳定 [108][109][110]

业绩总结 - obe-cel在ASCO和EHA 2023的FELIX数据总结显示，76%的CR/CRi率，97%的患者MRD阴性，且CR患者中61%仍保持缓解状态[4] - Autolus公司的现金及现金等价物为256,415,000美元，较2022年第四季度减少了126,021,000美元[20] - Obe-cel在癌症和自身免疫疾病领域发展领先的CAR T公司，现金储备为256.4百万美元(2023年第三季度)，确保资金支持到2025年[22] 未来展望 - obe-cel的制造工艺稳健，商业化制造处于行业领先水平，Nucleus设施的工艺性能资格已完成，有望支持BLA申请[4] - Obe-cel计划在2023年底向FDA提交生物制品许可申请(BLA)[21] - Obe-cel计划在2024年初开始自身免疫疾病-难治性SLE的第一阶段研究[21] - Obe-cel计划在2024年上半年向EMA提交上市授权申请(MAA)[21] 新产品和新技术研发 - AUTO8在2023年12月更新(MCARTY)[21] - AUTO6NG的第一阶段研究(MAGNETO)计划在2023年底开始[21] 市场扩张和并购 - Obe-cel计划扩大管线，建立可扩展的制造能力，与现代、BMS和Cabaletta等合作，确保当前战略的执行[22]

现金流状况 - 截至2023年9月30日，Autolus Therapeutics PLC的现金及现金等价物为256,415千美元，较2022年底的382,436千美元有所下降[2] - 2023年前九个月公司经营活动现金流为负120,754千美元[6] - 2023年前九个月公司现金、现金等价物和受限现金减少125,912千美元[6] 研发支出 - Autolus Therapeutics PLC在2023年第三季度的研发支出为37,237千美元，较去年同期的37,632千美元略有下降[3] 净亏损情况 - Autolus Therapeutics PLC在2023年前九个月的净亏损为131,212千美元，较去年同期的121,888千美元有所增加[3] - 2023年前九个月公司净亏损为131,212千美元[6] 许可收入 - 2023年前九个月公司许可收入总额为1,698千美元，其中美国许可收入为1,352千美元[13] 股东权益 - 股东权益中普通股每股有一票表决权，截至2023年9月公司未宣布任何股息[22] 融资情况 - 公司在2022年12月完成了一次公开发行，募集资金净额为1.524亿美元[23] 股权激励 - 三个月内的股权补偿费用为2,864千美元，较去年同期下降[25] 每股净亏损 - 基本和稀释每股净亏损为0.26美元，较去年同期有所改善[25] 未来支付和负债 - 2023年9月，未实现的受限股份和股票期权被排除在稀释每股净亏损的计算之外[26] - 2023年9月，未来版税和销售里程碑相关的负债为140,778千美元，较去年同期增加[27] 租赁情况 - 公司于2023年9月30日的经营租赁成本为2,861,000美元[30] - 公司于2023年9月30日的现金支付的经营租赁费用为7,817,000美元[30] - 公司于2023年9月30日的未来固定支付的经营租赁费用为52,458,000美元[31] - 公司于2023年9月30日的经营租赁收入为61,000美元[31] - 公司于2023年9月30日的未来固定收入的经营租赁费用为1,019,000美元[31]

财务数据和关键指标变化 - 2023年6月30日，公司现金及现金等价物和受限现金总计3.078亿美元，而2022年12月31日为3.828亿美元 [32] - 2023年第二季度，公司总净运营费用为4790万美元，2022年同期为4650万美元 [32] - 2023年第二季度，研发费用降至3670万美元，较2022年同期减少150万美元 [32] - 2023年第二季度，一般及行政费用增至1110万美元，较2022年同期增加280万美元 [34] - 2023年第二季度，其他收入或费用净额增至50万美元，而2022年同期为支出130万美元 [35] - 2023年第二季度，利息收入增至340万美元，较2022年同期增加330万美元 [35] - 2023年第二季度，利息费用增至500万美元，较2022年同期增加320万美元 [36] - 2023年第二季度，所得税收益降至350万美元，较2022年同期减少400万美元 [36] - 2023年第二季度，归属于普通股股东的净亏损为4560万美元，2022年同期为4210万美元 [37] - 2023年第二季度，基本和摊薄后每股净亏损为0.26美元，2022年同期为0.46美元 [37] - 公司估计，目前手头的现金及现金等价物和预计未来从黑石集团获得的里程碑付款将使公司的资金可维持到2025年 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 obe - cel业务 - FELIX研究中，obe - cel在成人复发/难治性急性淋巴细胞白血病患者中显示出良好疗效，总缓解率（ORR）从中期分析的70%升至76% [7] - 研究共招募112名患者，94名患者接受了产品给药，给药率为84% [11] - 54%的患者达到完全缓解（CR），21%达到CRi，且很多患者达到微小残留病（MRD）阴性状态 [12] - 中位随访9.5个月时，61%的缓解者仍处于持续缓解状态 [12] - 高肿瘤负荷（骨髓中肿瘤负担超过75%）患者的总缓解率降至约60%，而低于75%的患者总缓解率在80% - 85%之间 [13] - 约3%的患者出现高级别细胞因子释放综合征（CRS），7%的患者出现高级别免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS） [14] - 骨髓肿瘤负担超过20%的患者ICANS发生率升高至10%，低于20%的患者发生高级别ICANS的概率较低 [14] 其他业务 - ALLCAR19研究中，obe - cel在非霍奇金淋巴瘤患者中显示出高代谢完全缓解率，在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中显示出持续缓解 [8] - AUTO4治疗外周T细胞淋巴瘤患者的完全缓解持续超过一年 [8] - AUTO8在多发性骨髓瘤MCARTY 1期研究中进展顺利，预计年底公布首批数据 [8] - AUTO6NG神经母细胞瘤1期研究预计在第三季度启动 [8] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司重点是完成商业制造设施Nucleus的验证，计划在2023年底向FDA提交生物制品许可申请（BLA），2024年第一季度向欧洲药品管理局（EMA）提交市场授权申请（MAA） [7] - 公司积极为obe - cel的上市做准备，包括医学事务、完成价值档案和临床中心的引入等工作 [7] - 公司选择Cardinal Health作为美国分销合作伙伴，以支持商业基础设施组件 [24] - 公司计划将obe - cel打造成一个产品系列，开发两个后续产品AUTO1/22和AUTO8 [25] - 公司将开展obe - cel在系统性红斑狼疮（SLE）患者中的1期剂量确认研究，预计2024年初开始 [8] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为FELIX研究的成功数据展示降低了项目风险，有望推动领先项目和业务实现价值提升 [42] - 公司相信obe - cel有潜力成为具有变革性的疗法，满足患者对更安全、更有效的治疗需求 [42] - 公司认为obe - cel的机会不仅限于急性淋巴细胞白血病（ALL），还可拓展到多个适应症，形成产品系列 [42] 其他重要信息 - 公司在第二季度新增了多名重要成员，包括加入董事会的Dr. Robert Iannone、即将接任首席财务官的Rob Dolski、被任命为高级副总裁兼医学事务负责人的Dr. Veronica Hersberger以及被提升为高级副总裁兼项目管理负责人的Miranda Neville [9] - 公司制造过程使用Miltenyi Prodigy机器，具有较高的制造成功率、转导效率和较短的交付时间 [21] - 公司商业制造设施建设进展顺利，预计从破土动工到提交BLA申请的时间为24个月 [22] - 公司预计产品交付时间将从疫情期间的21天降至上市时的16天 [23] 问答环节所有提问和回答 问题1: 在SLE研究中，是否会测试多个剂量水平，剂量与FELIX适应症相比如何，是否考虑不同的淋巴清除方案，以及FELIX MRD队列的最新情况 - 公司认为SLE适应症所需剂量远低于急性淋巴细胞白血病患者，预计确认一个较低剂量，不进行剂量递增，但保留调整剂量的可能性 [46] - 公司认为无需重新评估淋巴清除方案，因为目前的方案在多种适应症和项目中已达成共识 [47] - 公司将提供低疾病负担患者和MRD患者的最新情况，这有助于改善产品安全性，并考虑在住院患者中给药 [47] 问题2: SLE 1期研究的剂量限制毒性（DLT）监测需要多长时间，以及缩短FELIX产品交付时间能否让更多患者在骨髓原始细胞达到20%之前接受治疗 - 公司参考相关研究，认为DLT监测期可以相对紧凑，可能为10天 [50] - 公司认为缩短产品交付时间有助于治疗，因为疾病进展迅速，且可降低患者感染风险，提高治疗成功率并减少毒性 [50] 问题3: 今年ASH会议的亚组分析将采用何种患者分层方式，以及为何30%的患者在缓解期接受移植 - 公司将对肿瘤负担、风险参数对疗效和安全性结果的影响进行更详细分析，以提供更丰富的数据 [53] - 30%的患者接受干细胞移植符合临床实践，这是医生根据患者具体情况做出的决策，且随着对产品经验的增加，移植率有所下降 [54] - 公司将进一步研究接受移植的患者与未接受移植的患者的疗效差异 [55] 问题4: 狼疮试验的制造过程是否需要额外步骤来提高纯度 - 狼疮患者的制造过程更简单，因为起始材料中白血病细胞污染较少，且所需细胞较少，起始材料更均匀，有望缩短制造过程 [57] 问题5: SLE试验中，哪些临床参数将用于确定最佳剂量 - 最佳剂量的选择将基于治疗能否导致B细胞再生障碍、自身反应性抗体快速下降、狼疮相关综合评分降至基线，同时不引发显著毒性 [60]

业绩总结 - 2023年第二季度研发费用为36,742,000美元，较2022年第二季度的38,212,000美元减少了1,470,000美元[101] - 2023年第二季度总运营费用为47,887,000美元，较2022年第二季度的46,481,000美元增加了1,406,000美元[101] - 2023年第二季度净损失为45,552,000美元，较2022年第二季度的42,059,000美元增加了3,493,000美元[101] - 截至2023年6月30日，现金余额（包括受限现金）为307,832,000美元，较2022年第四季度的382,761,000美元减少了74,929,000美元[101] - 57%的现金在2023年6月30日以英镑持有[101] 用户数据 - Obe-cel在复发/难治性成人急性淋巴细胞白血病（r/r ALL）患者中，76%的患者达到了完全缓解（CR）或部分缓解（CRi）[6] - 在ALLCAR19研究中，35%的r/r成人ALL患者在中位随访36个月后仍在持续缓解[6] - 在FELIX研究中，94%的患者成功释放了产品，平均从采集到释放的时间为21天[7] - 在FELIX研究中，61%的应答者在未接受后续抗癌治疗的情况下持续缓解[29] - 在FELIX研究中，97%的应答者在10^-4水平下的最小残留病（MRD）检测结果为阴性[28] - 在FELIX研究中，低于3级的细胞因子释放综合症（CRS）和免疫效应细胞神经毒性（ICANS）发生率较低[34] - AUTO1/22在儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）中的分子总体缓解率（ORR）为83%[11] - AUTO4在外周T细胞淋巴瘤中的试验数据显示，4名患者中有4名达到了反应，且2名患者在15和18个月后仍保持完全代谢反应[12] - Obe-cel注射后，CR/CRi率为76%，97%的应答者转为MRD阴性[44] - 在94名患者中，Grade ≥3 CRS发生率为3.2%，Grade ≥3 ICANS发生率为7.4%[44] - 94名患者中，31%接受过3个或以上的治疗方案，33%在注射时骨髓负担超过75%[44] - Obe-cel的Cmax为114,982 copies/ug DNA，Tmax为14天[44] - 56%的患者使用Tocilizumab治疗CRS，17%的患者使用类固醇[35] - 20名接受注射的B-ALL患者中，35%在中位随访36个月后持续完全缓解[43] - Obe-cel的制造过程表现出94%的产品释放率，平均从采集到释放的时间为21天[44] 未来展望 - 公司计划在2023年底向美国食品药品监督管理局（FDA）提交生物制品许可申请（BLA）[7] - 预计2024年上半年向欧盟和英国提交市场授权申请[55] - 公司计划在2023年底向FDA提交生物制品许可申请（BLA）[110] - 公司在2023年下半年将启动针对系统性红斑狼疮的临床研究[110] - 公司计划每年生产2000多个批次的CAR T细胞产品，以满足全球需求[110] - 目前正在进行的Phase 1研究预计在2023年底前公布初步数据[89] - AUTO8在多发性骨髓瘤中的临床试验正在招募患者，预计2023年底将公布首批数据[12] 合作与研发 - 公司与UCL的强大合作正在探索多种肿瘤类型[110]