文章核心观点 - 投资者应考虑在投资组合中加入医疗保健类股票，因其具有持久的相关性，既能改善人类状况，又有明确的经济导向 [1][2] 行业情况 - 每年与疾病管理相关的直接医疗成本达4.3万亿美元，还需考虑间接费用 [2] - 去年全球介入放射学市场估值约254.6亿美元，预计到2028年将以5.9%的复合年增长率扩张至339.2亿美元 [3][4] - 2021年全球脊柱植入物和手术设备市场规模估值为114.2亿美元，到2030年可能超过180亿美元，复合年增长率为5.23% [6] - 美国每年估计有18万至30万人死于心源性猝死，这是全球最常见的死因 [9] - 去年全球远程医疗市场规模估值为1012亿美元，预计到2030年将以24.3%的复合年增长率扩张，年收入达4553亿美元 [11] - 2022年全球基因编辑市场估值为69.4亿美元，预计到2032年将达到299.3亿美元，复合年增长率为15.73% [15] 公司情况 波士顿科学（BSX） - 全球顶级生物医学公司，生产介入医学专业医疗设备，过去52周股权价值增长近28%，分析师一致强烈推荐买入，最高目标价77美元 [3] - 主要专注介入放射学领域，虽市盈率达72.7倍，但运营利润率高 [3][4] 格洛布斯医疗（GMED） - 目前是风险较高的医疗保健类股票，过去52周股权价值下跌近24%，但近一个月上涨超17%，分析师给予适度买入评级，平均目标价64.08美元 [6] - 拥有革命性的机器人导航平台，市盈率为20倍，低于行业中值24.64倍 [6][7] iRhythm Technologies（IRTC） - 过去52周股权价值增长6%，近期势头良好，10位分析师一致强烈推荐买入，平均目标价126.40美元 [8] - 其可穿戴人工智能心电图系统可重新定义心律失常诊断方式，有助于预防心源性猝死 [8] Teladoc（TDOC） - 因新冠疫情而知名，过去52周股价下跌20%，分析师给予适度买入评级，全球远程医疗市场增长前景好 [11] - 财务状况存在一定问题，可能是价值陷阱 [12] Moderna（MRNA） - 新冠疫情期间知名，过去52周股价下跌43%，分析师给予适度买入评级，平均目标价129.75美元，暗示超21%的上涨潜力 [13] - 与默克合作开发实验性mRNA癌症疫苗，该疫苗可将黑色素瘤复发或死亡几率降低一半 [14] Crispr Therapeutics（CRSP） - 是最早利用CRISPR基因编辑平台开发药物的公司之一，分析师给予适度买入评级，目标价87.26美元，暗示近35%的上涨潜力 [15] - 营收不稳定，主要是概念性投资，但科学相关性和行业增长前景使其具有吸引力 [16] Amylyx Pharmaceuticals（AMLX） - 其治疗肌萎缩侧索硬化症的药物Relyvrio获FDA批准，分析师一致强烈推荐买入 [17] - 过去52周股权价值下跌超56%，风险较高 [18]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度净产品收入为1.027亿美元,较上一季度的9,820万美元有所增长 [28] - 毛利率约为5%,预计未来将在5%-10%之间 [30] - 研发费用为3,000万美元,预计第四季度将增加至3,500万-4,000万美元 [30] - 销售、一般及管理费用为4,870万美元,预计第四季度将保持在这一水平 [31] - 公司实现了第三个季度的盈利,净收益为2,090万美元 [31] - 公司现金及短期投资达3.55亿美元,无债务 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 - 截至9月30日,美国有约3,900人正在服用RELYVRIO [9] - 第三季度RELYVRIO在美国的净销售收入为1.027亿美元,前三个季度累计达2.723亿美元 [9] - 在主要ALS中心,约25%的患者正在服用RELYVRIO,但仍有约66%的患者在服用其他获批的ALS药物 [19] - 在加拿大,约80%的获保险报销的患者在6个月内仍在服用RELYVRIO,而美国的持续使用率约为60% [22] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司正在与以色列和法国等国家的主要利益相关方互动,探索获取RELYVRIO的机会 [14] - 公司正在与日本监管机构接触 [14] - 公司计划在PHOENIX研究结果支持的情况下,尽快在欧盟寻求RELYVRIO的批准 [13] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在努力将ALS治疗从单纯的症状管理转变为有意义的干预措施 [14] - 公司正在开发新的复合生物标志物,以实现更早诊断ALS的目标 [36] - 公司正在开发新的口味掩蔽RELYVRIO配方,以获得新的知识产权 [37] - 公司正在推进RELYVRIO在其他神经退行性疾病如进行性核上性麻痹(PSP)和沃尔夫兰综合征中的临床试验 [34][35] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对PHOENIX研究的设计和执行充满信心,预计将于2024年第二季度公布结果 [11][39] - 公司认为PHOENIX研究结果将是ALS治疗领域的一个重要里程碑,因为这将是第一次有两项阳性研究结果的治疗 [37][40] - 公司相信PHOENIX研究结果将进一步加速RELYVRIO在ALS市场的渗透和使用持续时间 [18] - 公司认为RELYVRIO有机会在其他神经退行性疾病如PSP和沃尔夫兰综合征中发挥作用 [34][35] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Corinne Jenkins 提问** 公司是否了解行业内其他ALS药物的平均治疗持续时间或中断率情况 [47] **Josh Cohen 回答** 公司的目标是成为该领域的佼佼者,并将利用在加拿大取得的经验来提高美国市场的治疗持续时间 [48][49] 问题2 **Umer Raffat 提问** 公司是否在7月份左右就预见到了中断率的大幅上升 [65][66] **Josh Cohen 回答** 公司的目标是转变ALS治疗的格局,从症状管理转向有意义的干预措施,这需要一定时间,但公司相信仍有巨大的长期增长机会 [67][68] 问题3 **Marc Goodman 提问** 10月份的销售趋势如何 [76][77] **James Frates 回答** 公司通常不会报告月度数据,但10月份的新增患者数保持稳定,公司正在实施各种措施以推动增长再次加速 [79][80]

公司使命和产品信息 - 公司的使命是终结神经退行性疾病所带来的痛苦[40] - AMX0035已获得美国FDA批准，并在美国市场上市，同时在加拿大也获得了条件性批准[40] - AMX0035是首个在临床试验中对ALS成人患者显示出统计学显著益处的药物[40] - 公司计划在2024年第二季度公布PHOENIX试验的最终结果[40] - 公司计划在2023年底启动ORION试验，用于治疗PSP[41] - 公司目前没有为PSP治疗获得批准的疗法[42] - 公司在研究其他针对ALS和其他神经退行性疾病的化合物，包括AMX0114[42] 财务状况和资金情况 - 公司在2023年9月底的现金、现金等价物和短期投资为3.55亿美元[43] - 公司预计现有资金足以支持至少一年的运营和资本支出需求[43] - 2023年前九个月产品收入净额为272,337,000美元，较2022年同期增长78,838%[65] - 2023年前九个月研发费用为83,273,000美元，较2022年同期增长18%[69] - 2023年前九个月销售、一般和管理费用为136,115,000美元，较2022年同期增长58%[70] - 2023年前九个月净收入为44,540,000美元，较2022年同期增长129%[72] - 2023年前9个月，公司经营活动使用的现金减少了99%，达到了1632万美元[77] - 2023年前9个月，公司投资活动提供的现金增加了758%，达到了7112.8万美元[78] - 2023年前9个月，公司融资活动提供的现金减少了98%，达到了331.3万美元[79] - 2023年9月30日，公司已承诺通过2028年支付约2.111亿美元的原材料采购和制造服务[80] 风险因素和监管挑战 - 公司可能需要大量额外资金来满足财务需求和追求业务目标[118] - 公司的未来资本需求取决于多个因素，包括研究、开发和商业化AMX0035的进展和成本[120] - 全球市场的经济不确定性可能会对公司的资本融资造成困难[121] - 公司可能无法成功在美国、加拿大或其他地方商业化AMX0035或任何未来产品候选者，也可能无法产生有意义的产品收入[137] - FDA可能不会批准与AMX0035相同孤儿适应症的仿制药或品牌产品，以获得为AMX0035提供的孤儿药独家权利[161] - 政府和第三方支付者可能限制新获批产品的覆盖范围和报销水平，对公司的产品销售产生不利影响[180] - 公司专注于神经退行性和中枢神经系统疾病的研发[235] - 神经退行性和中枢神经系统疾病领域的产品开发成功率有限[236] - 公司未来的成功高度依赖于AMX0035和未来治疗神经退行性和中枢神经系统疾病的产品候选者的成功开发和商业化[236] - FDA、Health Canada、EMA和其他外国监管机构的审批流程漫长、耗时且不可预测[237]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度净产品收入为9820万美元,相比第一季度的7140万美元有大幅增长 [34] - 毛利率约为6%,预计未来将在6%-10%之间 [36] - 研发费用为2900万美元,预计未来每季度将在3000万-4000万美元之间 [38] - 销售、一般及管理费用为4340万美元,预计未来每季度将维持在4500万美元左右 [39] - 公司实现了第二个季度的盈利,净收益为2210万美元 [39] - 公司现金及短期投资余额为3.573亿美元,无债务 [40] 各条业务线数据和关键指标变化 - 截至6月30日,美国有约3800名患者正在使用RELYVRIO,较3月31日的3000名和2022年底的1300名有大幅增长 [10][23] - 处方集中在80名医生手中,主要来自主要ALS中心,占总处方量的一半左右 [24][26] - 到第二季度末,约75%的美国前500大处方医生和几乎所有主要ALS中心都有开具过RELYVRIO处方 [26] 各个市场数据和关键指标变化 - 加拿大ALBRIOZA上市一周年,公司已与主要私人保险公司达成报销协议,到8月底预计将覆盖大部分公共保险人群 [12][13][31] - 公司预计将在今年秋季获得欧盟CHMP的最终意见,如获批准将准备在欧洲开展成功的上市 [15] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司将继续投资将RELYVRIO推广到更多全球ALS患者,并推进管线项目,包括启动新的PSP III期临床试验和完成PHOENIX试验 [15] - 公司认为AMX0035有望在PSP和沃尔夫朗综合征等其他神经退行性疾病中发挥作用,正在推进相关临床试验 [42-49] - 公司正在拓展ALS和神经退行性疾病管线,包括开发针对Calpain2的新药物AMX114 [50] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对RELYVRIO在美国和ALBRIOZA在加拿大的商业化进展感到自豪,正在努力将这些治疗带给更多需要的患者 [8][12] - 公司认为RELYVRIO正在成为ALS治疗的基础疗法,满足了这一领域的重大未满足需求 [31] - 公司有充足的资金实力支持RELYVRIO的全球推广和管线的投资,有信心实现可持续盈利 [40] 其他重要信息 - 公司在第二季度实现了第二个季度的盈利,体现了RELYVRIO强劲的市场需求 [39] - 公司正在密切关注患者的依从性和中断治疗的原因,目前数据与临床试验阶段相当 [55][56] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Corinne Jenkins 提问** 询问公司是否看到患者依从性和中断治疗的趋势,以及主要中断原因 [54] **公司回答** 公司目前报告的是净患者数,包含了中断治疗的情况 [55][56] 公司表示,目前为时尚早,很难看到长期趋势,但临床试验阶段的数据显示约70%患者完成了6个月的治疗 [55][56] 问题2 **Geoff Meacham 提问** 询问公司对欧盟CHMP审评过程的看法,以及未来资本部署计划 [60] **公司回答** 公司强烈不同意CHMP的初步否定意见,认为自身的数据应该支持获批 [62] 公司目前将重点放在推进现有业务,包括美国和加拿大的商业化以及欧洲的审评,未来可能会考虑业务发展机会 [65][66] 问题3 **Michael DiFiore 提问** 询问公司对患者数量增长趋势和早期患者中断治疗率的看法 [71] **公司回答** 公司表示,第二季度末约有3800名净患者,较第一季度的3000名和2022年底的1300名有大幅增长,反映出RELYVRIO需求强劲 [72][73] 对于中断治疗率,公司表示为时尚早,但临床试验阶段的数据显示约70%患者完成了6个月治疗 [74][75]

产品批准和市场推出 - 公司的首个美国产品RELYVRIO®（苯丙酸钠和牛磺胆酸）已获得批准用于成人肌萎缩侧索硬化症（ALS）的治疗[39] - 公司已获得加拿大卫生部门的条件性市场授权，推出了ALBRIOZA™用于ALS的治疗，并在2022年7月开始商业销售[39] - 公司已获得美国食品和药物管理局（FDA）对RELYVRIO的批准，并于2022年10月首次在美国上市[39] 财务状况 - 公司自成立以来主要致力于研发、预商业化和商业化活动，截至2023年6月30日，公司通过公开发行普通股、优先股私人销售、可转换票据以及RELYVRIO和ALBRIOZA在美国和加拿大的销售收入等方式资助了运营[41] - 公司的研发费用主要包括与AMX0035的研发相关的费用，截至2023年6月30日，公司累计亏损达3.306亿美元[42] - 公司截至2023年6月30日拥有3.573亿美元的现金、现金等价物和短期投资，预计这些资金足以满足公司至少一年的运营和资本支出需求[43] 财务表现 - 公司在2023年6月30日的产品收入净额达到98216万美元[55] - 净收入为22074万美元，同比增长141%[55] - 公司在2023年6月30日录得利润为2001万美元，较去年同期改善了137%[55] 成本和支出 - 研发支出在2023年6月30日达到29044万美元，同比增长20%[58] - 销售、总务和行政支出在2023年6月30日达到43391万美元，同比增长45%[60] - 预计销售、总务和行政支出将继续增加，以支持研发活动和AMX0035的发展，并在全球范围内进行商业化[60] 资金需求和风险 - 公司可能需要大量额外资金来满足财务需求和追求业务目标，如果无法在需要时筹集资本，可能被迫延迟、减少或取消产品发现和开发活动或商业化努力[119] - 公司相信从在美国和加拿大商业销售AMX0035的收入以及公司现有的现金、现金等价物和短期投资中获得的资金将足以满足预期的运营和资本支出需求，至少在本季度报告之后的十二个月内[125] - 公司计划继续增加支出，预计未来资金需求将通过公开或私人股权发行、版税或债务融资、合作、许可安排或其他来源来融资[127]

财务数据和关键指标变化 - 第一季度净产品收入为7140万美元,相比2022年第四季度的2190万美元大幅增长 [6][29] - 净调整折扣约占16%,符合公司15%-20%的预期范围 [29] - 季末渠道库存约为2周,符合预期 [29] - 销售和营销费用为5300万美元,随着销量增长在预期范围内 [29] - 研发费用为2420万美元,主要用于III期Phoenix试验,预计未来几个季度会大幅增加 [29][30] - 销售、一般及管理费用为4400万美元,预计未来几个季度将保持在4500万美元左右 [30] - 公司实现了160万美元的净利润,仅在上市第二个季度就实现盈利 [30] - 公司现金及短期投资为3.457亿美元,无债务,有能力支持目前的业务和管线发展 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 - 美国市场RELYVRIO销量强劲,第一季度末已有约3000名患者使用,是上季度的两倍 [11][13] - 约65%的美国前500大处方医生和95%的主要ALS中心已开具过RELYVRIO处方 [13] - 前80名处方医生占总处方量的一半,公司有机会进一步深化和拓展这些重点医生的使用 [13] - 公司还有机会进一步拓展到更广泛的神经内科医生群体 [13] 各个市场数据和关键指标变化 - 加拿大市场ALBRIOZA获得高度关注,公司正在与公共保险商谈报销事宜 [19] - 公司任命中岛真子负责亚太和拉美地区,进一步拓展AMX0035在全球的获取机会 [19] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司将RELYVRIO定位为ALS的基础治疗,致力于让每一个符合条件的ALS患者都能获得这一治疗 [6][8][18] - 公司正在积极准备RELYVRIO在欧洲的上市,预计今年三季度获批 [9] - 公司计划启动AMX0035在进行性核上性麻痹(PSP)的III期关键性试验,这是一种罕见的致命性神经退行性疾病,目前尚无治疗方法 [21][22][23][24] - 公司还在沃尔夫朗综合征中开展II期试验,并在内部研发新的针对ALS的治疗方法 [25][26] - 公司认为需要采取多靶点联合治疗的方法来更好地治疗ALS和其他神经退行性疾病 [26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对RELYVRIO在美国和加拿大的商业化进展感到非常满意,在上市第二个季度就实现盈利 [34] - 公司有信心将RELYVRIO打造成ALS的标准治疗,并持续投资管线以开发更多治疗神经退行性疾病的新药 [34] - 公司认为RELYVRIO的强劲需求和销售增长超出了预期,未来仍有很大的增长空间 [11][12] 其他重要信息 - Phoenix III期试验已完全入组664例患者,预计2024年中期有主要终点结果,整体生存数据需要再等一年以上 [27] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Corinne Jenkins 提问** 公司何时能达到10000名稳定患者的目标? 公司是否能在新的临床项目启动的情况下保持全年盈利? 为何直接启动PSP的III期试验而不做II期试验? [47][48][49] **Justin Klee 和 James Frates 回答** 公司尚未给出达到10000名患者的具体时间表,目前专注于尽快执行好商业化 [48] 公司不会提供具体的盈利指引,但只要收入增长速度高于成本增长,就能保持盈利 [49] 公司经过多年的内部评估,认为PSP符合公司选择新适应症的各项标准,加上之前的临床数据支持,决定直接启动III期试验 [51][52] 问题2 **Marc Goodman 提问** 公司114号化合物的作用机制是什么?沃尔夫朗综合征试验的依据是什么? [60][61] **Justin Klee 回答** 114号化合物是一种针对calpain 2的antisense寡核苷酸,calpain 2参与轴突退行性通路,在ALS动物模型中有效 [61] 公司在过去4年里与华盛顿大学合作,在细胞和动物模型中观察到AMX0035对沃尔夫朗综合征表型有改善作用,这是启动II期试验的依据 [61][62] 问题3 **Ananda Ghosh 提问** AMX0035对tau蛋白的影响机制是什么?PSP与ALS在神经退行性通路上有何相似之处? [70][71] **Justin Klee 回答** AMX0035可能通过减轻内质网应激和线粒体相关的细胞死亡通路来影响tau蛋白水平,这在之前的临床和临床前研究中有所体现 [71] ALS和PSP在神经元死亡的机制上都涉及内质网应激和线粒体相关通路,这是公司选择PSP作为新适应症的重要依据 [71]

市场接受度和商业成功 - AMX0035或任何未来产品候选人的市场接受度可能不足，导致无法实现商业成功[135] - 未来产品的市场接受度和商业成功可能受到多种因素影响，包括产品的功效和安全性、与竞争疗法相比的潜在优势、副作用的普遍性和严重程度[137] 专利排他期 - FDA可能在批准AMX0035或我们任何未来产品候选人的仿制品之前，给予参考上市药物五年的无专利排他期[143] - 我们已收到FDA对RELYVRIO的NCE排他期，该排他期将于2027年9月到期[145] - 在美国，孤儿药物排他期为七年，AMX0035已被授予治疗ALS的孤儿药物认定[148] 监管审查和费用 - AMX0035或任何未来获得监管批准的产品都将受到持续义务和持续监管审查的影响，可能会导致显着额外费用[153] - FDA等监管机构可能因多种原因推迟或拒绝批准AMX0035，包括数据解释不一致、临床试验结果等[206] 医疗成本和政策影响 - 美国政府出台的医疗成本控制立法可能对公司业务产生影响[175] - 拜登总统签署的行政命令旨在降低处方药成本[176] - 未来州和联邦医疗改革措施可能导致医疗资金减少，影响公司产品的报销和销售[177] 数据安全和隐私合规 - 全球隐私和数据安全要求的合规可能增加公司成本和责任[193] - 全球数据安全和隐私法规不断演变，公司需遵守各地数据安全和隐私框架[194] - GDPR对处理个人数据的公司施加严格要求，包括数据保护措施、数据传输规则等[194] - 美国也有广泛的数据保护法律，如加州消费者隐私法，可能对公司的隐私和数据安全产生影响[195] 临床试验和生产操作 - COVID-19大流行可能导致公司在进行临床试验时遇到困难或延迟[231] - 监管机构可能对公司的临床或生产操作进行检查，可能会对产品的适应症进行限制[232] - 加拿大的GMP检查不会在NDS审批时进行，而是依赖DEL来确定合规性[234]

药物信息 - RELYVRIO和ALBRIOZA已在美国和加拿大获批，在欧洲等待监管决定，有强大全球知识产权地位[3][4] - RELYVRIO治疗ALS有显著功能益处和生存益处，CENTAUR试验中与安慰剂组有2.32分差异（p=0.03），中位生存期长4.8个月（HR=0.64）[7][8][9] - RELYVRIO常见不良反应为腹泻、腹痛、恶心和上呼吸道感染等[12][13] 市场需求 - 全球至少20万人患ALS，美国约2.9万人、加拿大约3000人、欧洲超3万人[16] 市场推广 - 美国有经验商业团队推动RELYVRIO市场认知，约2700名潜在处方医生，约55%的前500名处方医生在2022年Q4末开了该药[18][19] - 加拿大ALBRIOZA商业发布进行中，报销流程可能需12个月[25] - 欧洲针对ALS未满足需求大，积极准备分阶段商业发布，有经验本地领导团队[26] 临床试验 - PHOENIX 3期试验2021年11月开始给药，2023年2月完成664名参与者入组，预计2024年年中出 topline数据[30] 其他疾病潜力 - AMX0035对治疗多种神经退行性疾病有潜力，在Wolfram综合征临床前研究有积极效果，获美国FDA孤儿药认定[35][44][45][49] 知识产权 - 全球有58项已授权专利，42项待批专利，有NCE和孤儿药排他性保护[50][51] 财务情况 - 2022年12月31日现金、现金等价物和短期投资为3.469亿美元，2022年Q4净产品收入2190万美元，费用6650万美元[56]

药物信息 - RELYVRIO和ALBRIOZA已在美国和加拿大获批，在欧洲等待监管决定，是首个对ALS显示出显著功能和生存益处的药物[3][4] - 推荐治疗前3周每日1包，第4周起每日2包，口服或通过饲管给药[15] 疾病情况 - ALS全球至少影响20万人，美国约2.9万人、加拿大约3000人、欧洲超3万人患病[17] - 超90%患者无家族病史，约50%患者确诊后约2年去世[6] 试验结果 - CENTAUR试验中，RELYVRIO组比安慰剂组ALSFRS - R评分高2.32分，p = 0.03 [8] - 长期ITT生存分析显示，RELYVRIO组中位生存期23.5个月，安慰剂组18.7个月，相差4.8个月，HR = 0.64 [9] 不良反应 - RELYVRIO常见不良反应为腹泻、腹痛、恶心和上呼吸道感染，胃肠道反应前3周更频繁[12] 市场策略 - 美国约500名ALS医生占约2/3处方量，公司有经验团队推动市场教育和药物可及性[18][24] - 加拿大ALBRIOZA商业发布进行中，报销流程可能需12个月[26] - 欧洲针对德国等国制定商业策略，准备分阶段发布，报销流程因国家而异[27] 其他研究 - PHOENIX 3期试验2023年2月完成664名参与者入组，预计2024年年中公布顶线数据[31] - AMX0035对沃尔夫拉姆综合征有潜在治疗作用，已获美国FDA孤儿药认定[45][50] 知识产权 - 全球有58项已授权专利和42项待批专利，NCE和孤儿药排他性保护可防止仿制药[51][52] 财务情况 - 2022年12月31日现金、等价物和短期投资为3.469亿美元，4Q22净产品收入2190万美元，费用6650万美元[57]

财务数据和关键指标变化 - 第四季度净产品收入为2190万美元，全年为2220万美元，大部分收入来自美国 [10] - 第四季度毛净调整约为18%，符合预期，预计全年毛净比在15% - 20%之间，第一季度处于该区间高端 [10] - 12月31日库存水平符合预期，专业药房渠道库存约700万美元，按年末运行率计算约为两周销售额 [11] - 第四季度销售成本为280万美元，占收入百分比略高于2023年整体预期，预计ALS特许权使用费义务将在今年第二季度全额支出，之后无相关销售特许权使用费 [11] - 第四季度研发费用为2280万美元，高于2021年同期的1340万美元和第三季度的2490万美元，预计随着各项工作推进，研发费用将在今年年底达到每季度2500 - 3000万美元 [12] - 第四季度销售、一般和行政费用（SG&A）为4080万美元，高于2021年同期的1490万美元和第三季度的2990万美元，预计全年每季度支出在4000 - 4500万美元 [13] - 第四季度亏损4270万美元，2021年同期净亏损2830万美元 [13] - 年末现金及短期投资为3.469亿美元，无债务，预计现有资金足以实现现金流盈亏平衡 [14] 各条业务线数据和关键指标变化 美国市场RELYVRIO业务 - 截至2022年底，美国约有1300名ALS患者使用RELYVRIO，预计本季度末净使用人数将大致翻倍 [17] - 第四季度处方相对集中，约70名处方医生（主要在大型ALS中心）开出的处方约占总数一半，美国约有2700名潜在ALS处方医生，前500名中有约55名在第四季度末开出过RELYVRIO处方，约三分之二的顶级ALS中心至少为一名患者开出过该药物 [18] - 不同诊断时间的ALS患者都对RELYVRIO感兴趣并获得了使用机会 [19] 加拿大市场ALBRIOZA业务 - ALBRIOZA在加拿大ALS生态系统中受到广泛关注，与美国市场类似，公司持续向加拿大支付方宣传疾病进展和药物疗效安全数据，已与约占私人保险人口80%的大型私人保险公司达成覆盖协议 [23] - 与代表各省和地区的泛加拿大制药联盟（PCPA）就公共政府资金覆盖范围和广度的谈判正在进行中，预计该过程最多需12个月完成，预计至少在2023年上半年加拿大市场收入机会有限 [24][25] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - 代表约三分之一承保人群的美国保险公司已发布正式覆盖政策，绝大多数提供广泛的RELYVRIO准入，公司预计大多数保险公司将在今年上半年确定政策 [20] - 目前接收患者登记表到RELYVRIO发货约需45天以上，随着更多保险公司实施正式覆盖决策，预计该流程将加快 [21] - 约80%的预先授权请求在首次提交时获得批准，第四季度约10%服用RELYVRIO的患者通过临时准入计划和患者援助计划获得药物 [22] 欧洲市场 - 上个月完成SAG会议，CHMP提出新一轮问题，公司预计年中获得CHMP意见，最早第三季度做出决定，公司认为自身有强大科学立场和专业团队，若获批将为成功推出做准备 [27] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 美国市场商业推广重点为提高RELYVRIO知名度和教育普及、与支付方合作确保患者用药可及性、保障患者和ALS诊所与公司的积极互动 [15][16] - 持续推进全球3期PHOENIX试验及其开放标签扩展阶段，管理4期上市后承诺，并投资研发管线，预计研发费用将增加 [12] - 开展AMX0035和其他新型药物候选物在ALS和其他神经退行性疾病方面的研究，即将在华盛顿大学启动针对Wolfram综合征的2期研究 [30][32] 行业竞争 文档未提及相关内容 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2022年是公司重要一年，RELYVRIO在美国获批，公司认为该疗法是ALS治疗的重要进展，商业推出早期成功，团队与ALS社区合作良好，但工作仍处于起步阶段 [7][8] - 对RELYVRIO和ALBRIOZA的市场需求和增长前景持乐观态度，认为有大量未开发增长机会，将继续努力为更多患者提供治疗 [17][25] - 虽然目前保险覆盖尚未完成，但对未来保险决策和市场需求持积极态度，相信随着工作推进，能实现为更多患者提供治疗的目标 [47][48] 其他重要信息 - 公司于3月16日任命Karen Firestone为董事会成员，她在生物技术领域有丰富经验和良好业绩记录 [33] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：美国市场患者咨询情况及欧洲市场问题能否用现有数据解决，是否有更窄标签提供有限欧盟准入的可能 - 美国市场方面，约2700名医生可开具ALS处方，第一季度公司重点关注顶级ALS中心和前500名处方医生，其中55%在第四季度为RELYVRIO开过处方，后续将继续拓展市场 [37] - 欧洲市场方面，公司认为有科学依据支持产品获批，但最终决策取决于监管机构 [38] 问题2：公司是否接近盈亏平衡，12月底患者数量是否接近1500 - 2000，第四季度库存情况 - 第四季度末库存约700万美元，按当时运行率计算约为两周销售额 [41] - 目前判断盈亏平衡还为时尚早，取决于支出和收入情况，12月31日有1300名患者用药，预计3月底患者数量将翻倍至2600名左右，第一季度收入可能接近三倍增长 [41][42] 问题3：第一季度后患者新增速度是否可持续，PHOENIX研究顶线结果公布后的下一步计划 - 公司对目前增长情况满意，预计需求将持续增长，因初始处方相对集中，有大量未开发市场机会，但由于保险覆盖未完成，难以预测未来需求曲线 [45][47][48] - 生存是ALS关键终点，但生存数据积累需要时间，公司对试验设计和执行有信心，期待明年公布PHOENIX数据 [46] 问题4：EMA问题能否用现有数据回答，是否有生成额外数据风险，以及如何看待达到10000名患者用药目标的启动曲线 - 公司认为有清晰有力科学论据支持药物获批，但最终由监管机构决定，目前无法确定是否需要额外数据 [52] - 预计EMA可能给予有条件上市许可，条件可能是完成PHOENIX试验 [53] - 公司希望长期能治疗10000名患者，目前处于推出早期，虽有初始需求高峰，但不确定其规模和持续时间，对长期市场前景有信心，目前重点是维持现有1300名患者用药，并对保险覆盖情况感到鼓舞 [55][56][58] 问题5：判断PHOENIX研究是否成功是否等待生存数据 - 公司将根据患者利益和数据情况做出决策，对试验设计和执行有信心，期待明年公布结果 [60] - 功能和生存是ALS患者、医生和护理团队关注的关键终点，研究设计和数据收集基于首次研究和ALS社区需求 [61] 问题6：获批后与支付方谈判时，关于2期数据和潜在3期阳性数据的反馈 - 目前约三分之一支付方发布了政策，公司与支付方沟通良好，绝大多数支付方提供广泛覆盖政策 [65] - 公司有强大的支付方和医疗事务团队与临床团队持续沟通，支付方对疾病严重性有深刻理解，互动情况令人鼓舞 [66]