公司业务与管线布局 - 公司专注开发和商业化罕见病和孤儿病药物，治疗管线有3个临床阶段和多个临床前阶段资产，拥有超40项专利[95][97] - 公司拥有所有管线药物全球商业化权利，优先发展GTX - 104，可能对外授权或出售GTX - 102和GTX - 101[147] 药物研发进展 - 三款候选药物获FDA孤儿药认定，获批后可享7年美国市场独占权、最高50%临床开发成本税收抵免和免NDA申请费，预计为GTX - 104节省约320万美元[98] - 2023年5月公司决定优先开发GTX - 104，GTX - 102和GTX - 101临床开发至少推迟三年[102] - 2023年3月31日公司对无形资产进行减值审查，GTX - 102和GTX - 101分别计提减值2270万美元和600万美元，总计3350万美元[103] - GTX - 104是临床阶段新型注射用尼莫地平制剂，已在超150名健康志愿者中使用，耐受性良好，药代动力学变异性低于口服尼莫地平[100] - 口服尼莫地平胶囊稳态下暴露变异性为37.5%，GTX - 104静脉输注为15.5% [107] - 2021年9月公司启动GTX - 104关键PK桥接试验，评估其与市售口服尼莫地平胶囊的相对生物利用度，约50名健康受试者参与[112] - 2022年5月18日报告PK试验最终结果，GTX - 104生物利用度与口服制剂相当，未观察到严重不良事件[112] - GTX - 104口服生物利用度为8%，而GTX - 104为100%，约十二分之一剂量的GTX - 104就能达到与口服胶囊相同血药浓度[114] - 2023年10月23日，GTX - 104的STRIVE - ON临床试验纳入首位患者，预计约18个月完成，该试验约100名患者将在美国约25家医院入组[115][116] - 2023年10月23日公司STRIVE - ON 3期临床试验纳入首位患者，预计18个月完成，是寻求FDA批准的最后临床步骤[149] - GTX - 102浓缩口腔喷雾只需口服溶液七十分之一的体积就能达到相似血药浓度[126] - GTX - 102的PK桥接试验结果显示血药浓度可预测且一致，48名健康成人受试者无严重不良事件，最常见药物相关不良反应为轻度头痛（4例）[130] - GTX - 102的进一步开发已被降优先级，公司可能确定最终给药方案、开展III期试验、寻求FDA指导、外授许可或出售该候选药物[131][133] - 公司已对GTX - 101在健康志愿者中进行四项I期试验，确认其经皮肤吸收良好，全身吸收少，且无皮肤刺激证据[139] - GTX - 101单剂量PK试验于2022年12月23日公布结果，达到所有主要结果指标，后续开发优先级降低，计划2023年进行多剂量递增试验[142][145] 疾病市场情况 - 蛛网膜下腔出血约占所有中风的5%，每10万人年发病率为6例，约一半患者年龄小于60岁[110][111] - 美国每年约5万例蛛网膜下腔出血患者，总潜在市场约3亿美元；中国每年约15万例，欧盟约5.5万例[112] - A - T在美国每年约影响4300名患者，潜在总可寻址市场为1.5亿美元[121] - 意大利试验中，口服液体倍他米松使意向治疗人群和符合方案人群的ICARS总分分别降低13分和16分，共济失调症状中位百分比分别降低28%和31%[124] - PHN在美国每年约影响12万名患者，GTX - 101的总可寻址市场可达25亿美元，其中PHN疼痛约2亿美元，非PHN疼痛适应症约23亿美元[138] - 约40%使用利多卡因贴剂的患者疼痛缓解不足[138] 公司财务状况 - 2023年9月24日公司与机构和合格投资者达成私募协议，出售1,951,371股A类普通股，每股1.848美元，还出售预融资认股权证和普通认股权证，交易于9月25日结束，净收益约730万美元[150][151] - 2023年12月31日公司资产包括2510万美元现金等和4930万美元无形资产及商誉，流动负债180万美元，现金可支持运营至2026年第二季度[157] - 2023年第四季度净亏损2391美元，每股0.21美元，较2022年同期减少1498美元；2023年前九个月净亏损9687美元，每股1.09美元，较2022年同期减少3655美元[163] - 2023年第四季度研发费用1443美元，较2022年同期减少1007美元；2023年前九个月研发费用2998美元，较2022年同期减少5334美元[161] - 2023年第三季度和前九个月第三方研发费用分别为1219美元和2196美元，较2022年同期的1898美元和6471美元有所下降，主要因资源优先分配给GTX - 104进行重组[167] - 2023年第三季度和前九个月政府补助和税收抵免分别为0美元和55美元，较2022年同期增加115美元和251美元，因税务机关评估和函件对应收抵免估计可实现性进行调整[168] - 2023年第三季度和前九个月薪资福利分别为163美元和597美元，较2022年同期减少359美元和886美元，主要因重组减少研发人员[168] - 2023年第三季度和前九个月销售和营销费用分别为30美元和184美元，较2022年同期减少176美元和379美元，主要因重组和管理结构调整减少人员[171] - 2023年5月8日公司宣布裁员计划，产生1485美元相关成本，主要为员工遣散费[174] - 截至2023年12月31日，现金、现金等价物和短期投资为25114美元，较3月31日减少2776美元，主要因经营活动和重组费用，部分被9月发行收益抵消[178] - 2023年前九个月经营活动净现金使用量为10245美元，较2022年同期减少2342美元[178] - 2023年9月24日公司与投资者达成购买协议，发行普通股和认股权证，9月25日发行结束，净收益约730万美元[180][181] - 截至2023年12月31日，对合同研究组织（CRO）未来十二个月的承诺为7670美元，对合同生产组织（CMO）无承诺[187] 公司重大事件 - 2023年7月10日公司实施1比6反向股票分割，7月24日恢复符合纳斯达克最低出价价格要求[152][153] - 2023年5月8日公司宣布向FDA提交GTX - 104关键3期安全试验完整方案并实施战略调整计划，优先发展GTX - 104[154] - 2023年12月11日公司审计委员会建议并经董事会批准，解聘安永加拿大公司，聘请毕马威美国公司为新的独立注册公共会计师事务所[148] - 2023年10月18日公司与Aker BioMarine Antarctic AS达成和解协议，解决原虾青素油供应协议潜在索赔问题，截至12月31日无相关负债记录[188] 财务报表相关 - 编制合并财务报表需管理层进行估计和假设，实际结果可能与估计不同[191] - 估计和假设涉及股票薪酬、衍生认股权证负债等多项内容[192] - 截至2023年12月31日的九个月，关键会计政策与2023年3月31日财年年报相比无重大变化[193] - 公司认为近期会计准则公告要么不适用于业务，要么未来采用后对合并财务报表无重大影响[194] - 小型报告公司无需提供市场风险的定量和定性披露信息[195]

文章核心观点 Acasti Pharma公司宣布其关于GTX - 104的关键3期STRIVE - ON安全性试验海报被2024年国际中风会议接受展示，介绍了试验设计、aSAH疾病情况、GTX - 104特点及公司情况 [1] 分组1：STRIVE - ON试验相关 - 试验海报《Safety and Tolerability of Intravenous Versus Enteral Nimodipine in Patients with Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage》将在2月8日会议的正在进行的临床试验环节展示 [1] - 试验是前瞻性、开放标签、随机（1:1比例）、平行组试验，比较GTX - 104与口服尼莫地平在aSAH住院患者中的效果 [1] - 预计在美国约25家医院招募约100名患者 [1] - 主要终点是安全性，以两组间包括低血压在内的比较性不良事件衡量 [1] - GTX - 104给药方式为0.15 mg/小时持续静脉输注和每4小时4 mg的30分钟静脉推注，口服尼莫地平为每4小时60 mg（两粒30 mg胶囊） [1] - 两组连续给药最多21天，并从患者治疗开始到90天随访期进行评估 [1] 分组2：aSAH疾病相关 - aSAH是大脑表面蛛网膜下腔出血，主要原因是动脉瘤破裂 [2] - 约70%的aSAH患者死亡或依赖他人，超30%在出血后一个月内死亡 [2] - 美国每年约50,000名患者受aSAH影响 [2] 分组3：GTX - 104相关 - GTX - 104是临床阶段、新型、可注射的尼莫地平制剂，采用独特纳米颗粒技术，便于标准外周静脉输注 [3] - 可在重症监护室方便静脉给药，可能消除无意识或吞咽困难患者鼻胃管给药需求，降低食物影响、药物相互作用，消除潜在给药错误 [4] - 有潜力更好地控制aSAH患者的低血压 [4] - 已在超150名健康志愿者中给药，耐受性良好，与口服尼莫地平相比，受试者间和受试者内药代动力学变异性显著降低 [4] - 美国可寻址市场估计约3亿美元 [4] 分组4：Acasti公司相关 - Acasti是后期生物制药公司，有针对罕见和孤儿疾病的候选药物 [5] - 公司的新型药物递送技术有潜力改善现有上市药物性能，实现更快起效、增强疗效、减少副作用和更便捷给药 [5] - 公司主要临床资产获FDA孤儿药指定，在美国上市后有7年营销 exclusivity，还有超40项已授予和待决专利 [5] - 公司主要临床资产GTX - 104是针对aSAH的静脉输注药物 [5]

公司产品开发 - 公司专注于开发和商业化罕见和孤儿疾病产品，利用新型药物输送技术，以提高临床结果[79] - GTX-104是一种临床阶段的新型尼莫地平注射剂，用于治疗蛛网膜下腔出血患者，具有潜在的医疗需求[84] - GTX-104的独特纳米颗粒技术有助于水溶性尼莫地平的安全静脉注射，提供更便捷的治疗方式[94] - GTX-104相较于口服尼莫地平，具有更好的血压控制和更好的低血压管理[94] - GTX-104的IV给药方式可能减少与口服药物相比的食物影响和药物相互作用[94] - GTX-104的IV给药方式可能减少血管痉挛的发生，更好地管理低血压[96] - GTX-104的IV给药方式可能减少使用救援疗法和昂贵的医院资源[96] - GTX-104的IV给药方式可能减少对血压的更有效管理，从而缩短住院时间并改善结果[96] - GTX-104口服和静脉注射的血浆浓度差异较小，IV给药方式对生理过程不敏感[102] - GTX-104口服生物利用度仅为8%，相比口服胶囊，需1/12的剂量才能达到相同血药浓度[103] - GTX-104获得FDA关于进行第三阶段安全性试验的认可，试验名为STRIVE-ON[106] 公司产品开发优先级调整 - GTX-102是一种浓缩的口腔喷雾，旨在改善A-T患者的神经症状[108] - A-T是一种罕见的遗传性神经退行性疾病，患者通常在第二个十年开始使用轮椅[109] - GTX-102浓缩口腔喷雾的PK数据显示，与口服溶液相比，体内浓度相似，但体积仅为其1/70[116] - GTX-102的进一步开发已被降低优先级，公司将专注于GTX-104的开发[120] 公司产品研发及市场前景 - GTX-101是一种非麻醉性的局部生物粘合膜形成布比卡因喷雾，用于缓解PHN患者的症状[122] - PHN是由水痘-带状疱疹病毒引起的神经痛，持续时间至少三个月[123] - 目前PHN的治疗主要包括口服加巴喷丁和处方利多卡因贴片，难治性病例可能需要使用阿片类药物[127] - GTX-101是一种新型非阿片类产品，通过皮肤喷雾途径快速缓解PHN疼痛，具有更高的潜在优势[131] - GTX-101单剂量临床试验结果显示，皮肤内吸收速度较慢，可能导致长时间的镇痛效果[134] - GTX-101单剂量后血液中布比卡因的系统暴露量较皮下注射低，有望提高安全性[135] - GTX-101的进一步开发已被降低优先级，公司将专注于GTX-104的发展[137] 公司财务状况及运营情况 - 公司拥有全球化权利，计划最大化每个资产的价值，可能会考虑GTX-104在美国的自主商业化[138] - 2023年9月，公司进行了私募股权融资，募集资金约730万美元[139] - GTX-104的临床开发是公司当前研发重点，研发费用主要用于该项目[150] - 2023年9月30日，公司现金及现金等价物和短期投资总额为2700万美元，当前负债总额为140万美元[146] - 2023年9月30日，公司三个月净亏损为3273万美元，同比减少1656万美元[147] - 研发费用主要包括对CROs和CMOs的费用，以及研发人员的薪酬和相关费用[149] - 2023年9月30日，公司的总行政和管理费用为1,389美元，较2022年同期的1,324美元增加了65美元[157] - 2023年9月30日，公司的总销售和营销费用为43美元，较2022年同期的106美元减少了63美元[160] - 公司在2023年9月30日前进行了重组，裁员导致总行政和管理费用增加，同时销售和营销费用减少[158][161] - 公司在2023年9月30日前进行了重组，导致股权补偿费用减少[162]

产品开发与商业化 - 公司专注于开发和商业化用于罕见和孤儿疾病的产品，通过新型药物输送技术提高临床结果[71] - GTX-104是一种临床阶段的新型注射用尼莫地平制剂，用于处理蛛网膜下腔出血患者，具有潜在的医疗需求[76] - GTX-104的独特纳米颗粒技术有助于水溶性尼莫地平的安全静脉外周注射[86] - GTX-104的IV给药方式可能减少与口服给药相关的复杂性，提供更一致的浓度[87] - GTX-104预计将减少血管痉挛的发生，更好地管理低血压，减少救援疗法的使用[88] - GTX-104的潜在益处包括更方便的给药方式，更好的血压控制，更高的生物利用度[86] - GTX-104口服和静脉注射的血浆浓度变异性较小，口服尼莫地平胶囊的生物利用度仅为8%[95] - GTX-104将进行第三阶段安全性试验，FDA已同意505(b)(2)法规途径[96] - GTX-104第三阶段试验将招募约100名患者，评估安全性和比较不良事件，试验将持续21天[98] 产品开发调整 - GTX-102是一种浓缩的口腔黏膜喷雾，旨在改善A-T患者的神经症状[100] - A-T是一种罕见的遗传性神经退行性疾病，患者通常在25岁时因肺部疾病或癌症并发症而死亡[103] - GTX-102浓缩口腔喷雾的血药浓度相当于口服液体的1/70，适合A-T患者[108] - GTX-102的PK桥接试验结果显示，血药浓度可预测和一致，符合505(b)(2)法规途径[110] - GTX-102的进一步开发已被降级，公司将专注于GTX-104的开发[112] 神经痛症状缓解产品 - GTX-101是一种非麻醉性的局部生物粘合膜形成布比卡因喷雾，用于缓解带状疱疹后神经痛症状[114] - PHN是由水痘带状疱疹病毒引起的神经痛，持续时间至少三个月[116] - GTX-101通过皮肤喷雾(GTX-101)递送的布比卡因被证实可以很好地被皮肤吸收，而系统吸收很少[121] - GTX-101在健康志愿者中的四项试验中，安全耐受性良好，无皮肤刺激迹象[122] - GTX-101是一种非阿片类产品，可以通过更有效的递送系统更快、持续地缓解PHN疼痛，具有多种优势[123] - GTX-101单剂量临床试验的数据已提交给FDA，并获得了反馈，计划在2023年进行多剂量试验[124] - GTX-101单剂量PK试验在2022年7月开始，2022年12月23日报告的结果符合所有主要结果指标[125] - GTX-101单剂量皮肤喷雾后，布比卡因在血浆中的中位Tmax为18至24小时，暗示布比卡因通过GTX-101递送在皮肤中停留时间较长[126] - GTX-101单剂量后，布比卡因的系统暴露量约为10mg皮下注射的29倍，这可能对毒性风险具有更高的安全边际[127] - GTX-101和布比卡因皮下注射的相关不良事件分别为头痛(1例=3%)和麻木(1例=3%)，头晕(1例=8%)和恶心(1例=8%)[128] 公司财务情况 - 公司已将发展重点转向GTX-104，计划在2023年进行多剂量试验，并考虑将GTX-101进行外部许可或出售[129] - 公司拥有全球化权利，计划最大化每个资产的价值，目前已将发展重点放在GTX-104上，可能会考虑将GTX-102和GTX-101进行外部许可或出售[130] - GTX-104的第三方合同研究费用为299美元，与PK桥接研究有关[153] - GTX-102的第三方合同研究费用为103美元，主要与PK桥接研究和临床试验材料有关[153] - GTX-101的第三方合同研究费用为34美元，主要与单剂量研究的规划和启动有关[153] - 2023年6月30日，总第三方研发费用增加了51美元，与GTX-104、GTX-102和GTX-101的临床项目相关[155] - 2023年6月30日，工资和福利为225美元，与2022年6月30日的489美元相比减少了264美元，主要是由于研发人员减少[156] - 2023年6月30日，总的一般和行政费用为1700美元，比2022年6月30日的1591美元增加了109美元，主要是由于法律、税收、会计和其他专业费用的增加[159] - 2023年6月30日，销售和营销费用在未计入股权补偿费用前为95美元，比2022年6月30日的197美元减少了102美元，主要是由于管理结构重组导致人员减少[162] - 2023年6月30日，投资活动中没有现金流，与2022年6月30日的13258美元现金流相比[170] - 2023年6月30日，融资活动中没有提供净现金，与2022年6月30日的195美元相比[171] - GTX-104的进一步发展被推迟，导致无形资产减值28,682美元[183] - 2023年3月31日结束的一年中，商誉减值4,826美元[184] - 截至2023年6月30日，与Aker签订的生磷油供应协议剩余承诺金额为2.8百万美元[189]

公司财务状况 - 截至2023年3月31日，公司资产总额为79123万美元，较2022年减少49497万美元[1] - 2023年3月31日结束的年度，公司净亏损为42429万美元，较2022年增加32610万美元[3] - 2023年3月31日结束的年度，无形资产减值额为28682万美元，较2022年增加[4] - 2023年3月31日结束的年度，净亏损导致所得税收入为8633万美元[5] 研发支出 - 研发支出方面，第三方研究和发展费用在2023年3月31日结束的年度总计为7539万美元，较2022年增加4444万美元[2] 股本结构和融资 - 公司授权股本结构包括无限数量的A类、B类、C类、D类和E类股份[6] - 公司目前主要通过公开发行和私人配售普通股、认股权证和可转换债券以及研究税收抵免的收益来资助运营[13] 现金流 - 截至2023年3月31日，现金及现金等价物总额为27,875美元，较2022年3月31日的30,339美元减少了2,464美元[6] - 在2023年和2022年结束的年度中，公司的经营活动使用了15,913美元和17,234美元的现金，导致减少了1,321美元[7] - 在2023年结束的年度中，公司的投资活动产生了13,153美元的现金，而在2022年结束的年度中使用了3,522美元[8] 商誉和无形资产 - 公司的IPR&D和商誉截至2023年3月31日为4930万美元，占总资产的62%[9] - GTX 104的商誉减值测试结果显示，如果成功概率假设每年下降超过约6.2%，将导致商誉减值[10] - 公司使用多期超额收益法估算无形资产的公允价值，其中包括概率成功的临床研发和获得监管批准[11] 资本需求和战略重组 - 预计公司将有足够的现金资源支持目标直至2025年第二季度，但需要额外资本来满足日常运营需求[14] - 公司在2023年5月实施了战略重组计划，包括新管理团队的加入和大幅减少研发活动以及裁员[15]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年12月31日的三个月，研发费用（扣除政府补助后）为250万美元，2021年同期为220万美元 [33] - 截至2022年12月31日的三个月，一般及行政费用为160万美元，2021年同期为180万美元 [33] - 截至2022年12月31日的三个月，经营活动亏损为420万美元，2021年同期为450万美元 [34] - 截至2022年12月31日的三个月，净亏损和综合亏损总额为390万美元，即每股亏损0.09美元，与2021年同期基本相同 [34] - 截至2022年12月31日，现金、现金等价物和短期投资总额为3130万美元，截至2022年9月30日为3490万美元 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 GTX - 101 - 2022年12月22日，单剂量药代动力学（PK）研究的顶线结果达到所有主要结果指标，为未来临床研究提供剂量和给药频率信息 [11] - 单剂量PK研究招募了48名健康成年受试者，随机分为四个队列，分别接受50毫克、100毫克、200毫克的GTX - 101或10毫克皮下注射的对照药 [13] GTX - 102 - 2022年12月28日，GTX - 102 - 001 PK桥接研究的顶线结果达到所有主要结果指标，下一步将在共济失调毛细血管扩张症（A - T）患者中进行3期安全性和有效性试验 [18][20] - PK桥接研究是一项在健康成年受试者中进行的1期随机、开放标签、交叉研究，共招募48名受试者 [19] GTX - 104 - 2022年5月完成的1期PK桥接研究成功达到所有终点，与口服尼莫地平相比，GTX - 104的受试者间和受试者内变异性更低 [26][27] - 已向FDA提交3期安全性研究的设计方案，预计在2023年第一季度末前收到FDA的指导意见 [9][25] 各个市场数据和关键指标变化 带状疱疹后神经痛（PHN）市场 - 美国每年约有13万名PHN患者，GTX - 101的潜在总可寻址市场规模可达25亿美元，其中PHN疼痛市场约2亿美元，非PHN疼痛市场约23亿美元 [18] 共济失调毛细血管扩张症（A - T）市场 - 美国每年约有4300名A - T患者，潜在可寻址市场为1.5亿美元 [22] 动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aSAH）市场 - aSAH患者情况危急，10% - 15%的患者在到达医院前死亡，约三分之一的患者最终无法存活，另外三分之一的患者余生需要依赖护理 [26] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司利用独特的药物递送能力，对已上市药物进行重新配方和再利用，用于新的孤儿适应症，利用FDA 505(b)(2)监管途径加快开发 [29] - 三款候选药物均已获得FDA的孤儿药指定，有潜力获得快速通道审查和批准，孤儿药指定在美国上市后可提供7年的市场独占期，在欧洲为10年 [30] - 目标疾病目前的治疗选择存在不足，公司产品有机会填补市场空白，且孤儿病市场竞争较小 [15][16][22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为基于当前预测，有足够的资金支持运营至2024年第二季度，可推动GTX - 104进入3期，GTX - 102和GTX - 101达到关键价值拐点 [9] - 2023年有望成为令人兴奋的一年，GTX - 104和GTX - 102预计将启动3期研究 [36] 其他重要信息 - 会议中的前瞻性陈述涉及已知和未知风险，实际结果可能与陈述有重大差异，公司不承担更新陈述的义务，除非适用证券法要求 [4][7] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: GTX - 102进入下一阶段试验的 enrollment 时间表和顶线数据的潜在时间 - 公司需等待最终临床试验报告并提交给FDA，计划在获得报告后提交草案协议，预计今年夏天与FDA进行B类会议，希望在今年下半年启动研究 [39][40] 问题2: GTX - 104是否已与FDA进行C类会议，有无意外情况，安全3期研究是否按计划进行 - 公司尚未与FDA进行C类会议，正在等待FDA的指导意见，需确认是否符合505(b)(2)监管途径、推荐的给药方案、患者数量、低血压事件的定义以及探索性数据收集等方面 [43][44][45] 问题3: GTX - 104商业方面，与卓越中心和关键意见领袖（KOL）的关系有无进展 - 公司在确定和筛选试验地点时，正在建立和拓展相关关系，公司的市场策略包括借助关键意见领袖、科学顾问委员会、高容量试验地点、医学交流等方式为产品上市做准备 [50][51][53] 问题4: GTX - 101是否仍预计在上半年获得完整临床报告，并进行探索性药效学“有效性”评估，是否会分享相关信息 - 公司仍计划在5月完成最终临床报告，药效学数据不是该研究的主要终点，会在完成报告后分享与多次递增剂量研究相关的信息 [56][57]

收购及药物研发 - 公司通过收购Grace完成了收购，并更名为Acasti Pharma U.S. Inc.[80] - GTX-104是一种用于治疗蛛网膜下腔出血（SAH）的新型尼莫地平注射剂，具有100%生物利用度，可提供更便捷的给药方式[86] - GTX-104的IV注射形式有望减少血管痉挛的发生，提高血压控制，降低救治措施的使用，缩短住院时间并改善患者预后[96] - SAH是一种相对罕见的中风类型，每年在美国约有5万人患病，市场总规模约为3亿美元[98] - GTX-104的下一步计划是启动第三阶段安全性研究，以验证其相对生物利用度和无严重不良事件的结果[100] - GTX-104的生物利用度比口服尼莫地平胶囊高出12倍，且在所有受试者中表现良好，无严重不良事件[101] - GTX-102是一种浓缩的口腔喷雾，旨在改善Ataxia Telangiectasia（A-T）患者的神经症状[106] - A-T是一种罕见的遗传性进行性自体隐性神经退行性疾病，影响儿童，主要症状包括小脑共济失调和其他运动功能障碍[107] - A-T患者通常在第二个十年的生活中需要坐轮椅，目前没有已知的治疗方法[108] - GTX-102的近期里程碑包括进行PK桥接和确认性第3期临床试验[114] - GTX-101是一种非麻醉性的局部生物粘合膜形成布比卡因喷雾，旨在缓解患有带状疱疹后神经痛（PHN）的患者症状[119] - PHN是由水痘-带状疱疹病毒（VZV）引起的神经痛，目前没有一致的PHN定义，但CDC建议将其定义为疹子消退后持续至少三个月的疼痛[121] - PHN患者通常使用口服加巴喷丁和处方利多卡因贴片进行治疗，而难治性病例可能需要使用阿片类药物[123] - GTX-101的临近里程碑包括进行GTX-101的剂量范围第1期临床试验[127] - GTX-101单剂量局部应用后，布比卡因在血浆中的中位最大浓度时间（Tmax）在18至24小时之间，而皮下注射10毫克布比卡因的中位Tmax仅为23分钟[129] - GTX-101 200毫克剂量后，布比卡因的系统暴露量约为皮下注射10毫克布比卡因的Cmax的29倍，AUC的6倍[130] - GTX-101和布比卡因皮下注射后的相关不良事件分别为头痛（3%）和麻木（3%）以及头晕（8%）和恶心（8%）[131] - Acasti计划在2023年进行多剂量递增研究，为PHN患者的2期计划做准备[132] 财务状况 - 2022年12月，公司的总行政和管理费用为1,289美元，较2021年12月的1,527美元减少238美元[156] - 2022年12月，销售和营销费用为206美元，较2021年12月的238美元减少32美元[159] - 2022年12月，公司的总现金及现金等价物为26,241美元，较2022年3月的30,339美元减少4,098美元[163] - 2022年12月，公司的经营活动产生的净现金流为12,587美元，较2021年同期的14,089美元减少1,502美元[164] - 2022年12月，公司的投资活动产生的净现金流为8,161美元，较2021年同期的3,533美元增加4,628美元[165] - 2022年12月，公司的融资活动提供的净现金流为304美元，较2021年同期的零增加304美元[166] - 2022年12月，公司通过ATM计划出售了324,648股普通股，总募集资金约为314美元[170] - 2022年12月，公司的无形资产总额为69,810美元，主要与Grace的治疗管线相关[175] - 2022年12月，公司的生产设备净账面价值为157美元，较2022年3月的1,179美元减少1,022美元[176] - 2022年12月，公司的其他资产和生产设备被重新分类为非待售资产，净账面价值为250美元[178] 风险及不确定性 - 公司与Aker存在争议，Aker认为已满足供应协议条款，要求公司支付剩余280万美元，公司不同意Aker的立场[181] - 公司存在不确定性，可能需要与Aker进一步支付[181] - 公司存在不确定性，可能会在短期内在供应协议上遭受损失[182] - 公司评估潜在损失，并建立损失准备金[183] - 公司的财务报表制定需要进行估计和假设，实际结果可能与估计有所不同[184] - 估计和假设包括衡量衍生权证负债、股权报酬、Grace收购的无形资产、商誉和RKO供应协议[186] - 公司的商誉和无形资产占总资产的71%，每年进行商誉和无形资产减值测试[189] - 公司进行商誉和无形资产减值测试，首先进行定性评估，然后进行定量减值测试[191] - 公司自成立以来每年都出现营运亏损和负现金流[212] - 预计未来将继续出现显著支出和持续的营运亏损[212] - 预计支出将在未来大幅增加，特别是在推进首三个药物候选品的临床开发，寻求药物候选品的监管批准，以及增加人员支持药物产品开发和未来的上市和商业化[212]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度研发费用（扣除政府补助后）为330万美元，2021年同期为60万美元，主要用于推进GTX - 104、102和101药物候选产品的临床开发计划 [29] - 2022年第三季度一般及行政费用为160万美元，2021年同期为290万美元，减少原因是与Grace合并相关的法律、税务和其他专业费用减少，但员工激励奖金计划的重新计提使薪资和福利增加，部分抵消了专业费用的减少 [30] - 2022年第三季度经营活动亏损为510万美元，2021年同期亏损为360万美元；净亏损和综合总亏损为490万美元，即每股亏损0.11美元，2021年同期净收入为100万美元，即每股收入0.03美元 [30] - 截至2022年9月30日，现金、现金等价物和短期投资总计3490万美元，截至2022年3月31日为4370万美元，公司认为现有资金足以支持运营至2024年3月 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 GTX - 104 - 2022年5月完成1期PK桥接研究，成功达到所有终点，与口服尼莫地平相比，GTX - 104的受试者间和受试者内变异性更低，吸收效果更好，血药水平更稳定，可减少高血压事件和血管痉挛的发生率 [16][17] - 已致信FDA请求召开C类会议，预计2023年1月初与FDA会面，2023年上半年启动3期安全研究并招募首位患者，该研究预计耗时18个月，是寻求监管批准的最后临床步骤 [18] - 美国SAH患者每年约5万人，GTX - 104在美国的潜在市场规模超3亿美元，当前标准治疗药物口服尼莫地平存在给药不便、吸收差等问题，GTX - 104静脉给药更便捷、高效、精准 [18][19][20] GTX - 102 - 2022年第三季度启动1期PK桥接研究，预计年底前完成并公布顶线结果，若结果积极，预计2023年下半年启动针对AT儿童患者的3期项目 [9][10] - AT是一种进行性遗传性神经退行性疾病，主要影响儿童，美国每年约4300名患者，GTX - 102潜在可及市场约1.5亿美元，目前尚无FDA批准的疗法 [21] GTX - 101 - 2022年7月26日启动PK桥接研究，预计2022年底完成，为2023年人体额外临床研究提供剂量和给药频率信息 [24][25] - 市场研究表明，约40%使用标准治疗（口服加巴喷丁和利多卡因贴剂）的PHN患者疼痛缓解不足，加巴喷丁有不良反应，GTX - 101作为非阿片类镇痛药，起效快、止痛时间长，有望成为颠覆性疗法 [23][24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是利用药物递送技术和能力，对已上市药物进行重新配方和再利用，用于有重大未满足医疗需求的罕见病适应症，利用FDA的505(b)(2)监管途径开发候选药物，可能缩短审批时间、降低风险和成本 [12] - 三款候选药物均已获得FDA孤儿药指定，有机会获得快速通道审查和批准，孤儿药在美国上市后可享受7年市场独占期，在欧洲为10年，相关罕见病临床试验患者少，市场所需商业基础设施小 [13] - 公司认为利用505(b)(2)途径开发药物，在孤儿病适应症领域有吸引力，竞争小 [15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对未来前景感到兴奋，将继续推进三个临床项目，有望为缺乏有效疗法的患者提供创新治疗方案 [8][55] - 公司认为现有约3500万美元资金足以支持运营至2024年3月，推动GTX - 104进入3期，使GTX - 102和101达到关键转折点 [11][27] 其他重要信息 - 公司将于次日参加投资者峰会会议，若未安排一对一会议且有需求，可联系Robert Blum安排 [32] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: GTX - 104商业化时的商业组织和实地销售代表部署结构 - 公司认为SAH市场高度集中，全国约1400个主要医疗中心有中风ICU中风单元，约70%的患者在400个中心接受治疗，公司计划自行商业化GTX - 104，初期配备约15 - 20名销售代表，后续随销售增长自然扩张，公司已与许多中心建立关系，预计部分中心将参与3期安全研究并招募患者，若研究成功且药物获批，有望快速被市场接受，同时公司也对美国内外潜在合作机会持开放态度 [35][36] 问题2: 能否确认GTX - 102顶线结果在年底公布 - 公司计划在12月底前公布GTX - 102研究的顶线结果，结果出来后将尽快公布 [38] 问题3: 各项目潜在申报时间，以及结合当前资产负债表和资本要求情况 - GTX - 104预计2023年第二季度启动研究，招募约100名患者，研究预计耗时18个月，2024年底结束，2025年初申报，假设审核周期为10个月，预计2025年底前获批 [41][42] 问题4: 如何看待未来的资金消耗情况 - 公司长期资金消耗率约为每月200万美元，现有3500万美元资金可支持到2024年3月，商业化后资金消耗率可能会略有增加，公司将寻求其他方式盈利和筹集资金支持商业化 [45] 问题5: 请介绍GTX - 101项目的市场研究情况 - 今年早些时候公司更新了GTX - 101的市场评估和主要研究，采访了超250名初级保健医生和疼痛专家，结果显示GTX - 101能满足PHN患者对更快止痛和更便捷用药的需求，验证了公司假设；研究还发现利多卡因贴剂仅10%的处方用于PHN，多数用于其他疼痛适应症，且多数保险公司常规批准非PHN疼痛适应症的处方，Shingrix疫苗推出期间，利多卡因贴剂以7%的复合年增长率健康增长，公司认为GTX - 101在PHN及其他适应症方面市场机会大 [48][49][50]

公司收购 - 2021年8月27日公司完成对Grace的收购，Grace成为全资子公司并更名为Acasti Pharma U.S. Inc [86] - 公司收购Grace的治疗管线，包含三个临床阶段和多个临床前阶段资产，有超40项专利 [89] - 2022年9月30日纽约法院驳回与2021年8月收购Grace Therapeutics相关的剩余股东诉讼[144] 罕见病药物开发优势 - 开发罕见病药物有机会获FDA孤儿药认定，可享7年美国市场独占权、最高50%临床开发成本税收抵免和免除100 - 200万美元新药申请费 [90] 公司核心项目情况 - 公司三个最先进项目为治疗蛛网膜下腔出血的GTX - 104、治疗共济失调毛细血管扩张症的GTX - 102和治疗带状疱疹后神经痛的GTX - 101 [91][92][93] GTX - 104项目进展 - 2023财年GTX - 104预计2023年上半年开始3期安全研究 [95] - GTX - 104是尼莫地平新配方，生物利用度100%，口服尼莫地平仅13% [100][103] - 蛛网膜下腔出血占所有中风的约5%，发病率为每10万人年6例 [104] - 美国每年约5万例动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者，美国该疾病总潜在市场约3亿美元，欧盟约5万例患者 [105][106] - 2021年9月公司启动GTX - 104关键药代动力学桥接研究，2022年5月18日报告结果显示其生物利用度优于口服制剂且无严重不良事件 [107] - GTX - 104与口服尼莫地平在最大暴露量和总暴露量上无差异，口服尼莫地平胶囊生物利用度仅8%，GTX - 104为100%[108][109] - 公司计划2022年底或2023年第一季度初获FDA对GTX - 104三期研究设计的指导，2023年上半年启动三期安全研究，预计18个月完成[110] - 2022年第三季度和上半年，GTX - 104第三方合同研究费用分别为116美元和439美元 [155] GTX - 102项目进展 - 2023财年GTX - 102预计2023年下半年开始3期研究 [95] - 美国每年约4300名患者受A - T影响，潜在总可寻址市场为1.5亿美元[113] - 口服液体倍他米松使A - T患者ICARS总分在ITT人群中中位降低13分、PP人群中降低16分，症状中位百分比降幅分别为28%和31%[115] - GTX - 102浓缩口腔喷雾达到相同血药浓度所需体积仅为口服溶液的1/70[117] - 公司计划2022年第三季度启动GTX - 102 PK桥接研究，年底前公布结果，若达标2023年下半年开展三期试验[119][120] - 2022年9月13日公司宣布启动GTX - 102药代动力学研究，在48名健康受试者中评估其与其他剂型的生物利用度、药代动力学和安全性[142] - 2022年第三季度和上半年，GTX - 102第三方合同研究费用分别为17美元和584美元 [155] GTX - 101项目进展 - 2023财年GTX - 101预计2023年完成单剂量研究后启动多剂量递增研究 [95] - 美国每年约12万患者受PHN影响，GTX - 101总可寻址市场达25亿美元，其中PHN疼痛市场约2亿美元，非PHN疼痛适应症市场约23亿美元[129] - 约40%使用利多卡因贴剂的PHN患者疼痛缓解不足[129] - 公司已对GTX - 101开展三项一期研究，证实其经皮肤吸收良好，全身吸收少，无皮肤刺激[135] - 公司2022年7月启动GTX - 101单剂量PK研究，预计年底公布结果，2023年开展多剂量递增研究[137] - 2022年第三季度和上半年，GTX - 101第三方合同研究费用分别为1606美元和2243美元 [155] 公司商业化计划 - 公司计划保留部分关键候选药物全球商业化权利，获批后将在美国建立小型商业化组织销售GTX - 104和GTX - 102，GTX - 101获批可能寻求商业合作[138] 纳斯达克合规问题 - 2022年7月27日公司收到纳斯达克通知，因连续30个工作日普通股最低出价低于1美元，需在180天内（至2023年1月23日）恢复合规[140][141] 公司股权相关 - 2022年9月29日公司宣布授予某些董事总计22万份股票期权，行权价为0.8加元/股，有效期至2032年9月28日[144] 公司财务状况 - 截至2022年9月30日，公司资产包括3490万美元现金及等价物和短期投资、8280万美元无形资产和商誉，流动负债总计380万美元[146] - 2022年第三季度净亏损4929美元（每股0.11美元），较2021年同期净收入981美元（每股0.03美元）增加5910美元；2022年前六个月净亏损9453美元（每股0.21美元），较2021年同期净亏损2137美元（每股0.07美元）增加7316美元[150] - 2022年第三季度和前六个月研发费用分别为3292美元和5882美元，较2021年同期的585美元和1054美元分别增加2707美元和4828美元，主要因GTX - 104、GTX - 102和GTX - 101临床开发项目启动[149][154] - 2022年上半年，第三方研发费用因政府信贷相关研究活动减少81美元[156] - 2022年第三季度和上半年，薪资和福利分别为472美元和961美元，较2021年同期分别增加140美元和335美元[156] - 2022年第三季度和上半年，一般及行政费用在剔除股份支付和折旧前分别为1324美元和2914美元，较2021年同期分别减少1557美元和2540美元[159][160] - 2022年第三季度和上半年，销售和营销费用在剔除股份支付前分别为106美元和303美元，较2021年同期分别增加81美元和278美元[162][163] - 截至2022年9月30日，现金及现金等价物为34926美元，较2022年3月31日增加4587美元[166] - 2022年上半年，经营活动净现金使用量为8865美元，较2021年同期减少640美元[167] - 2022年上半年，投资活动产生现金13162美元，2021年同期使用现金4090美元[168] - 2022年上半年，融资活动提供净现金304美元，2021年同期为零[168] - 2022年上半年，通过ATM计划出售324648股普通股，总净收益约304美元，平均股价约0.95美元/股[171] - 无形资产中GTX - 104、GTX - 102、GTX - 101的金额分别为27,595美元、31,908美元、10,307美元，总计69,810美元[177] - 截至2022年9月30日，待售资产中其他资产和生产设备价值均为352美元[179] - 2022年9月30日止六个月，重新分类不再符合待售标准的资产，家具和办公设备、计算机设备、实验室设备的账面价值分别为12美元、88美元、150美元，总计250美元[183] - 截至2022年9月30日，合同义务总计536,269美元，其中不到1年、1 - 3年、超过3年的分别为95,823美元、187,787美元、252,659美元[185] - 截至2022年9月30日，与Aker的RKO供应协议剩余余额为280万美元，双方对此存在争议[187] - 截至2022年9月30日，公司IPR&D和商誉达8280万美元，占总资产的68%[193] 公司资产减值风险 - 基于公允价值评估，若各项目每年成功概率假设降低约7%以上，可能导致减值损失[196] - 公允价值模型中GTX - 101、GTX - 104、GTX - 102的折现率分别为22.8%、24.8%、21.5%，可能导致减值的折现率分别为>24%、>26.6%、>21.7%[197] 公司功能货币变更 - 2022年4月1日起，公司功能货币由加元变更为美元，部分费用以加元和欧元产生且未进行金融套期[203] 公司外汇暴露情况 - 2022年9月30日，公司现金及现金等价物、投资、贸易及其他应付款的美元、欧元、加元暴露情况分别为1,266美元、 - 102欧元、53,638加元[205] - 2022年9月30日，美元兑加元平均汇率为0.7658，报告汇率为0.7231；2021年对应数据分别为1.2579和1.2680[206] - 2022年9月30日，美元兑欧元平均汇率为1.0355，报告汇率为0.9802；2021年对应数据分别为1.4852和1.4683[206] - 假设其他变量不变，2021年9月30日，加元和欧元升值5%会使净亏损增加（减少）3401美元[209] - 假设其他变量不变，外币贬值5%对净亏损的影响与升值5%相反[209] 公司现金流管理 - 公司通过管理资本结构和财务杠杆、监控现金流管理流动性风险，董事会审核经营预算和重大交易[210] 会计准则变更影响 - 公司认为近期会计准则变更对合并财务报表无重大影响[211] 市场风险披露 - 市场风险的定量和定性披露信息详见“管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析”[212] 公司人员变动 - 2022年9月13日Prashant Kohli被任命为首席商务官，此前担任商业运营副总裁[145] 新冠疫情影响 - 截至目前，新冠疫情未对公司业务运营和研发活动造成重大干扰，未来影响取决于不确定因素[145]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度研发费用为260万美元，2021年同期为50万美元，主要用于GTX - 104、GTX - 102和GTX - 101的临床开发 [31] - 2022年第二季度一般及行政费用为190万美元，2021年同期为270万美元，因法律、税务、会计等专业费用减少，但员工激励奖金计划应计费用增加部分抵消了这一减少 [32] - 2022年第二季度经营活动亏损470万美元，2021年同期为310万美元 [32] - 2022年第二季度净亏损和综合亏损总额为450万美元，每股亏损0.10美元，2021年同期净亏损310万美元，每股亏损0.12美元 [33] - 截至2022年6月30日，现金、现金等价物和短期投资总额为3840万美元，3月31日为4370万美元 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 GTX - 104 - 5月18日，GTX - 104药代动力学桥接研究成功达到所有终点，静脉注射的GTX - 104与口服尼莫地平生物等效，且受试者间和受试者内药代动力学变异性更低 [14][15] - 计划在2022年第三季度向FDA提交PK桥接研究结果，并申请C类会议以确定最终给药方案和三期安全研究设计，预计2023年上半年开始三期研究 [15][16] GTX - 102 - 计划在2022年第三季度启动PK桥接研究，预计年底前公布结果，若达到主要终点，计划在2023年下半年对80名患者进行三期安全和有效性试验 [20][21][29] GTX - 101 - 2022年第二季度完成小型猪皮肤敏感性研究，7月26日启动单剂量药代动力学桥接研究，预计年底完成，结果将指导多剂量递增研究和二期研究设计 [24][26] 各个市场数据和关键指标变化 - GTX - 104在美国的潜在市场规模超过3亿美元，SAH每年影响约5万名美国患者 [12] - GTX - 102在美国的潜在市场规模约为1.5亿美元，A - T每年影响约4300名美国患者 [19] - 约40%使用加巴喷丁和利多卡因贴剂治疗PHN的患者疼痛缓解不足，GTX - 101有望成为非阿片类镇痛药 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是利用新型药物递送和配方技术改进用于孤儿适应症的上市药物，利用FDA的505(b)(2)监管途径开发候选药物，以缩短审批时间、降低风险和成本 [8] - 三款候选药物均已获得FDA孤儿药指定，有潜力获得快速审评和批准，孤儿药在美国上市后可获得7年市场独占权，在欧洲为10年 [9] - 公司认为在孤儿病适应症领域竞争较小，通过改进现有药物可满足未被满足的医疗需求 [10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前有足够资金支持至少21个月的运营至2024年3月，可推动GTX - 104进入三期并提交新药申请，以及GTX - 102和GTX - 101达到重要里程碑 [30][33] - 管理层对公司前景感到兴奋，认为利用新型药物递送技术的多款药物正快速迈向重要价值提升里程碑 [56] 其他重要信息 - 公司将参加9月12 - 16日的H.C. Wainwright投资者会议和9月28 - 29日的Lytham Partners 2022年秋季投资者会议 [34] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: GTX - 102在A - T疾病中的初始开发和应用场景，以及除505(b)(2)要求外是否需要额外工作，Zanolli研究中患者情况如何 - 医生预计在患者确诊后长期使用GTX - 102治疗，类似糖皮质激素治疗杜氏肌营养不良症的先例，公司将在与关键意见领袖讨论和设计三期研究时进一步明确 [37] - Zanolli试验采用交叉设计和逐渐减量策略，对13名患者的研究显示，除眼动障碍外，姿势、步态、运动功能和言语障碍等有显著改善，公司开发的喷雾剂型更易吞咽和控制剂量 [42][43] 问题2: 与FDA打交道是否遇到问题或延误 - 公司在提交PK研究的更新研究性新药申请时遇到了几天的延误，但不严重，希望后续GTX - 104的C类会议能按时进行 [47] 问题3: 为何要进行C类会议 - 进行C类会议是良好实践，公司希望与FDA确认三期研究设计和给药方案，获取FDA对收集额外药物经济学数据的意见，GTX - 104有望改善安全性、减轻护理负担、减少急救治疗需求和缩短住院时间 [49][50] 问题4: 现金流跑道延长的细节和当前现金消耗率情况 - 公司通过内部效率提升、合同谈判和选择优质且成本合理的合同研究组织，将运营跑道延长了约6个月至2024年3月，有足够资金完成GTX - 104的三期研究和新药申请 [52][53]