产品研发相关 - 公司领先候选产品ADI - 001的1期研究将在美国多个癌症中心招募多达80名晚期NHL患者[112] 股权发售相关 - 2021年3月12日公司与销售代理签订协议，可通过“按市价”发售最多7500万美元普通股，销售代理佣金为总收益的3.0%；2022年8月出售2611723股普通股，每股17.23美元，净收益4340万美元；2022年11月8日将更新招股说明书，涵盖最多10000万美元普通股发售[113] 子公司建设与租赁变更相关 - 2022年3月18日子公司变更建设协议，将建设预算增加约530万美元[115] - 2022年6月16日子公司租赁修正案将租赁面积增加12204平方英尺，月租金在36个月内从73000美元增至78000美元[116] 合作资金相关 - 公司从再生元获得2500万美元不可退还预付款，截至2022年9月30日获得2000万美元额外研究资金；再生元未来可能支付最多8000万美元期权行使费；2022年1月28日公司收到2000万美元用于ADI - 002的期权行使费[123] 收入确认方法相关 - 公司使用成本法确认再生元协议收入，根据实际成本占总预算成本的百分比确认收入[124] 费用构成相关 - 研发费用主要包括员工相关成本、与顾问等的协议成本、实验室材料等成本以及设施相关成本[125] - 一般及行政费用主要包括薪资福利、专业服务费用、间接费用等[131] 产品开发不确定性相关 - 公司无法合理估计产品候选开发的性质、时间和成本，也无法预测何时产生净现金流入[127] 资金需求与风险相关 - 公司运营计划可能改变，需要额外资金满足运营需求，若无法筹集资金可能影响业务和财务状况[129] 财务数据关键指标变化（季度对比） - 2022年第三季度，公司收入较2021年同期减少340万美元，降幅100%[135][136] - 2022年第三季度，研发费用较2021年同期增加460万美元，增幅39%[135][137] - 2022年第三季度，行政费用较2021年同期增加120万美元，增幅23%[135][138] - 2022年第三季度，利息收入较2021年同期增加120万美元，增幅30500%[135][140] 财务数据关键指标变化（前三季度对比） - 2022年前三季度，公司收入较2021年同期增加2070万美元，增幅486%[144][145] - 2022年前三季度，研发费用较2021年同期增加1190万美元，增幅35%[144][148] - 2022年前三季度，行政费用较2021年同期增加390万美元，增幅24%[144][149] - 2022年前三季度，利息收入较2021年同期增加150万美元，增幅2828%[144][150] 公司资金状况相关 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为2.827亿美元，预计至少能满足未来十二个月的运营、资本支出和偿债需求[157] - 自2014年成立以来，公司通过出售可赎回可转换优先股获得1.163亿美元现金，从Regeneron获得4500万美元[152] - 截至2022年9月30日，公司未偿还的非公式附属服务为440万美元，定期贷款可用额度为1060万美元，累计亏损为2.082亿美元，现金及现金等价物为2.827亿美元[158][160][161] 净亏损与现金流相关 - 2022年和2021年前九个月，公司净亏损分别为2200万美元和3990万美元[160] - 2022年和2021年前九个月，经营活动净现金使用量分别为2590万美元和3760万美元[167][168][169] - 2022年和2021年前九个月，投资活动净现金使用量分别为1030万美元和提供30万美元[167][170][171] - 2022年和2021年前九个月，融资活动净现金提供量分别为4120万美元和1.452亿美元[167][172][173] 租约相关 - 波士顿租约初始年租金为60万美元，每年增长2%，转租协议总租金约为350万美元[174] - 红木城租约初始年租金总计为130万美元，每年增长3%，扩建空间月费从73224美元逐年增加至78439.38美元[175] 公司身份与会计准则相关 - 公司将在新兴成长公司期间选择使用新的或修订的会计准则的延长过渡期，新兴成长公司身份将在满足特定条件时终止，如年营收超过12.35亿美元等[179][180] - 公司是较小报告公司，若满足特定条件可继续保持该身份，作为较小报告公司可选择仅提供最近两个财年的经审计财务报表等[181] 财务影响因素相关 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为2.827亿美元，利率立即相对变动10%不会对其公允价值或未来利息收入产生重大影响[183][184] - 截至2022年9月30日，公司认为外币汇率波动未对运营结果产生重大影响[185] - 截至2022年9月30日，公司认为通胀未对业务、财务状况或运营结果产生重大影响，但未来可能受影响[186] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为2.827亿美元，由有息货币市场基金组成[183] - 利率立即相对变动10%，不会对公司现金等价物公允价值或未来利息收入产生重大影响[184]

业绩总结 - 截至2022年6月30日，Adicet Bio的现金和现金等价物为3.043亿美元[6] - 2022年第二季度的运营费用为2270万美元，其中研发费用为1620万美元，管理费用为650万美元[106] - 2022年第二季度的净亏损为2250万美元[106] - 公司总流通股数为4260万股[106] 用户数据 - ADI-001在重度预处理的非霍奇金淋巴瘤患者中观察到75%的总体反应率（ORR）和完全反应率（CR）[10] - 在剂量水平2和3的组合中，ADI-001的ORR和CR率为80%[10] - 在三名先前接受自体抗CD19 CAR T治疗后复发的患者中，ADI-001的ORR和CR率为100%[10] - 50%的可评估患者在至少6个月的随访中保持无癌状态[10] - 参与者中，62岁为中位年龄，年龄范围为45至75岁[34] - 参与者中，87.5%为大B细胞淋巴瘤，12.5%为套细胞淋巴瘤[34] - 参与者中，100%为III期和IV期疾病，IPI评分中位数为4，范围为2至5[34] - 参与者中，63%在入组时对最后一疗程的系统治疗耐药[34] 新产品和新技术研发 - ADI-001的剂量相关性增加在血液中观察到[10] - Adicet计划在2022年下半年完成剂量递增以确定推荐的二期剂量[13] - 预计在2022年下半年将有至少一次关于ADI-001的临床更新[13] - ADI-001在临床试验中的初步数据表明，可能存在与剂量相关的耐受性增加[61] - ADI-002针对固体肿瘤的GPC3-γδ-CAR T细胞候选药物已获得全球独家许可权[71] - ADI-001的预临床数据表明其在淋巴瘤模型中具有强大的体内活性和快速杀伤动力学[90] - γδ1 T细胞在抗肿瘤活性和安全性方面可能优于其他细胞疗法平台或双特异性抗体[100] 市场扩张和并购 - 公司计划每12-18个月申请一个新的IND[100] - 公司拥有多个待审专利申请，涵盖γδ T细胞扩增和治疗方法，专利有效期至2035年至2039年[107][108] 负面信息 - ADI-001在第一阶段临床试验中未观察到移植物抗宿主病(GvHD)或剂量限制性毒性(DLT)，且无3级及以上的细胞因子释放综合症(CRS)或神经系统毒性症状(ICANS)[61]

主打产品研发进展 - 公司主打产品ADI - 001正在进行治疗非霍奇金淋巴瘤的1期研究，将招募多达80名晚期患者[111][112] 股票发行与出售情况 - 2021年2月，公司完成公开发行10,575,513股普通股，净收益约1.288亿美元[113] - 2021年2月，公司与现有投资者达成股票购买协议，出售1,153,840股普通股，收益1500万美元[114] - 2021年12月，公司完成公开发行7,187,500股普通股，净收益约9420万美元[117] - 2021年3月，公司与销售代理达成协议，可“按市价”发售至多7500万美元普通股，截至2022年6月30日未出售，季度结束后出售2,611,723股，收益约4500万美元[118] - 2021年2月，公司完成公开发行，总收益约1.375亿美元，还与现有投资者达成1500万美元的股票购买协议[157] - 2021年12月公司完成公开发行718.75万股普通股，发行价每股14美元，净收益约9420万美元[159] 子公司业务变更 - 2022年3月，公司子公司建筑协议变更令使预算增加约530万美元[119] - 2022年6月，公司子公司租赁修正案增加租赁面积12,204平方英尺，月租金从7.3万美元逐年增至7.8万美元[120] 与再生元合作资金情况 - 公司从再生元获得2500万美元不可退还预付款，截至2022年6月30日获得2000万美元研究资金，2022年1月获得2000万美元期权行使费，再生元未来可能支付至多8000万美元期权行使费[127] 研发费用构成 - 公司研发费用主要包括员工相关成本、与顾问等的协议成本、实验室材料等成本以及设施相关成本[130] 产品开发不确定性 - 公司无法合理估计完成产品候选开发的性质、时间和成本，也无法预测产品候选销售的净现金流入何时开始[132] 财务数据关键指标变化（季度对比） - 2022年Q2营收较2021年同期减少480万美元，降幅100%，原因是与再生元协议的收入在2022年第一季度已全部确认[139][140] - 2022年Q2研发费用较2021年同期增加560万美元，增幅52%，主要因人员费用和外部研发费用增加[139][143] - 2022年Q2管理费用较2021年同期增加150万美元，增幅30%，主要因人员费用增加[139][144] - 2022年Q2利息收入较2021年同期增加30万美元，增幅3500%，主要因利率上升[139][145] 财务数据关键指标变化（半年对比） - 2022年上半年营收较2021年同期增加2420万美元，增幅2900%，主要因再生元行使ADI - 002期权支付2000万美元[149][150] - 2022年上半年研发费用较2021年同期增加730万美元，增幅33%，主要因人员费用和外部研发费用增加[149][151] - 2022年上半年管理费用较2021年同期增加270万美元，增幅25%，主要因人员费用增加[149][152] - 2022年上半年利息收入较2021年同期增加30万美元，增幅612%，主要因利率上升[149][153] 历史资金获取情况 - 自2014年成立以来，公司通过出售可赎回可转换优先股获得1.163亿美元现金，从再生元获得4500万美元[157] 现金及现金等价物情况 - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为2.606亿美元，预计至少未来12个月可满足运营、资本支出和偿债需求[160][165] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为2.606亿美元，由有息货币市场基金组成[183] 贷款协议情况 - 2021年10月21日公司与PacWest修订贷款协议，非公式辅助服务总计不超550万美元，未偿还定期贷款和非公式辅助服务总和不超1500万美元，截至2022年6月30日，非公式辅助服务未偿还金额为440万美元，定期贷款可用额度为1060万美元，定期贷款利率为当时有效优惠利率加0.25%和4.25%中的较高者[161] 亏损情况 - 2022年第二季度和上半年公司净亏损分别为2250万美元和1790万美元，截至2022年6月30日累计亏损1.862亿美元[163] 现金流量情况 - 2022年上半年经营活动净现金使用量为1060万美元，投资活动净现金使用量为550万美元，融资活动净现金使用量为100万美元；2021年上半年经营活动净现金使用量为2790万美元，投资活动净现金流入为750万美元，融资活动净现金流入为1.449亿美元[169][170][171][172][173][174] 租赁情况 - 公司波士顿办公室非取消性经营租赁初始年租金60万美元，每年递增2%，2021年7月19日签订转租协议，转租协议总租金约350万美元；红木城办公室和实验室设施初始年租金总计130万美元，每年递增3%，2022年6月16日签订第二修正案，扩建空间月费首年73224美元，36个月内增至78439.38美元；2022年7月21日签订短期租赁协议，波士顿临时办公室月租金约1.6万美元；门洛帕克办公室租赁于2022年6月30日到期，初始年租金总计100万美元，每年递增3%[174][175][176][177] 会计准则使用情况 - 公司选择在作为新兴成长公司期间使用新或修订会计准则的延长过渡期，可能提前采用某些准则，新兴成长公司身份将在满足特定条件时终止，公司也是较小报告公司，可能继续享受相关披露豁免[179][180][181] 利率与汇率影响情况 - 利率立即相对变动10%，不会对公司现金等价物的公允价值或未来利息收入产生重大影响[183] - 截至2022年6月30日，公司认为外币汇率波动未对本报告期内任何期间的经营成果产生重大影响[184] 通胀影响情况 - 公司资产主要为货币资产，由现金及现金等价物组成，不受通胀直接影响[185] - 截至2022年6月30日，公司认为通胀未对业务、财务状况或经营成果产生重大影响[185]

业绩总结 - 截至2022年3月31日，Adicet Bio的现金、现金等价物和可交易证券总额为2.779亿美元[6] - 在重度预处理的非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中，ADI-001的总体反应率(ORR)为75%，完全反应率(CR)为75%[10] - 在剂量水平2和3的组合中，ADI-001的ORR和CR率达到80%[10] - 三名在先前自体抗CD19 CAR T治疗后复发的患者中，ADI-001的ORR和CR率为100%[10] - 50%的可评估患者在至少6个月的随访中保持无癌状态[10] 用户数据 - 参与研究的患者中，年龄中位数为62岁，所有患者均为晚期B细胞恶性肿瘤，且100%为III或IV期[34] - 参与者中，87.5%为大B细胞淋巴瘤，50%为复发或难治性大B细胞淋巴瘤[34] - 研究中，患者的先前治疗中位数为4个疗程，超过60%的患者对最后一疗程的系统治疗耐药[35] 未来展望 - Adicet计划在2022年下半年完成剂量递增至DL4，以确定推荐的二期剂量[13] - Adicet预计在2022年下半年将发布至少一次关于ADI-001的临床更新[13] - 预计在2022年下半年完成剂量递增以确定推荐的二期临床试验剂量[87] 新产品和新技术研发 - Adicet的制造过程设计为完全符合cGMP标准，能够实现临床规模的高效生产[23] - Adicet的γδ1 T细胞在临床规模下可实现超过6000倍的扩增[23] - ADI-001的机制可能使其在ORR、CR率和耐久性方面具有最佳潜力[60] 市场扩张和并购 - Regeneron于2022年1月行使了对ADI-002的独占全球许可权[6] 负面信息 - 研究中未发现任何3级或以上的细胞因子释放综合症（CRS）或免疫效应细胞相关神经毒性综合症（ICANS）[38] - 在接受增强型淋巴耗竭（eLD）的患者中，未报告感染[49] - ADI-001的安全性良好，未观察到移植物抗宿主病(GvHD)或剂量限制性毒性(DLT)，且无3级及以上的细胞因子释放综合症(CRS)或免疫效应细胞神经症候群(ICANS)[60] 其他新策略和有价值的信息 - ADI-001在血液中的暴露与耐久性呈正相关，耐久性超过6个月[56] - 在一名75岁男性患者中，ADI-001治疗后28天和3个月的PET/CT显示完全缓解[63] - 在一名62岁男性患者中，ADI-001治疗后持续完全缓解超过7个月[66] - 在不同剂量组中，DL1和DL2的ORR均为67%，而DL3的ORR为100%[41]

业绩总结 - ADI-001在重度预处理的侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者中显示出75%的总体反应率(ORR)和完全反应率(CR)[9] - 在剂量水平2和3的组合中，ORR和CR率达到80%[9] - 三名在先前自体抗CD19 CAR T治疗后复发的患者中，ORR和CR率为100%[9] - 50%的可评估患者在至少6个月的随访中保持无癌状态[9] - 所有剂量组的完全缓解率（CR）均为67%（2/3），DL3的CR为100%（2/2），总体CR为75%（6/8）[27] - ADI-001的暴露量与剂量呈正相关，且在血液中已观察到超过6个月的耐受性[50] - 研究截止日期为2022年5月31日[28] 用户数据 - 参与者的中位年龄为62岁，所有患者均为高分级B细胞淋巴瘤，且100%为III和IV期疾病[20] - 参与者的中位先前治疗次数为4，超过60%的患者对最后一疗程的系统治疗耐药[21] - 在病例研究中，62岁男性患者在基线时肿瘤的直径总和(SPD)为1,677 mm²，经过治疗后在第28天达到CR[58] 新产品和新技术研发 - ADI-001的剂量递增设计为3+3，主要终点为剂量限制毒性(DLT)的数量[18] - ADI-001的制造过程符合cGMP标准，具备可扩展性[7] - 公司计划每12-18个月推出一个新的IND项目[7] - 预计在2022年下半年完成对DL4的剂量递增，以确定推荐的第二阶段剂量[73] - 计划与FDA和EMA讨论两项关键研究的设计，以支持ADI-001的生物制剂许可申请(BLA)和市场授权申请(MAA)[74] - ADI-001的开发计划可能包括一项关键意图研究，以为在自体CD19靶向CAR T疗法后进展的患者提供潜在的加速批准路径[64] 安全性和不良事件 - 在接受增强淋巴耗竭（eLD）的患者中未报告任何感染[43] - 在DL1中，33%的患者出现感染事件，DL2和DL3中均未出现感染[24] - ADI-001相关的不良事件中，仅在DL2中出现1例1级ICANS，且在24小时内自行缓解[25] - 所有剂量组均未出现3级及以上的细胞因子释放综合症（CRS）或免疫效应细胞相关神经毒性综合症（ICANS）[25] 未来展望 - 研究显示，DL2和DL3的ORR和CR均为80%[27] - ADI-001的初步数据表明，可能存在剂量相关的反应持久性增加[62] - 目前正在进行剂量递增，考虑到迄今为止的安全性数据，协议已修订以包括新的DL4（1E9 CAR+细胞）[62]

公司业务能力 - 公司专有工程和制造工艺每批次最多可治疗1000名患者[118] 股权发行与销售 - 2021年2月完成公开发行10575513股普通股，净收益约1.288亿美元[119] - 2021年2月与现有投资者达成股票购买协议，出售1153840股普通股，收益1500万美元[120] - 2021年12月完成公开发行7187500股普通股，净收益约9420万美元[123] - 2021年3月与JonesTrading签订销售协议，可出售最多7500万美元普通股，截至2022年3月31日未出售[124] 贷款与协议修订 - 2021年10月修订贷款协议，非公式辅助服务不超550万美元，未偿贷款和服务总和不超1500万美元，截至2022年3月31日有1060万美元可用[125] 建筑协议变更 - 2022年3月变更建筑协议，增加预算约530万美元[126] 与再生元制药合作 - 公司从再生元制药获得2500万美元不可退还预付款，截至2022年3月31日获2000万美元研究资金[133] - 2022年1月从再生元制药获2000万美元用于ADI - 002独家许可权[133] - 再生元制药未来可能支付最多8000万美元期权行使费[133] 2022年第一季度营收变化 - 2022年第一季度营收较2021年同期增加2900万美元，增幅728%，主要因Regeneron行使ADI - 002期权支付2000万美元[145][146] 2022年第一季度研发费用变化 - 2022年第一季度研发费用较2021年同期增加170万美元，增幅15%，主要因人员、耗材等费用增加[145][149] 2022年第一季度行政费用变化 - 2022年第一季度行政费用较2021年同期增加120万美元，增幅21%，主要因人员费用增加[145][150] 2022年第一季度利息收入变化 - 2022年第一季度利息收入较2021年同期减少不足10万美元，降幅22%，因2022年前出售了有价债务证券[145][151] 2022年第一季度利息支出变化 - 2022年第一季度利息支出较2021年同期减少不足10万美元，降幅64%，因贷款协议成本直线非现金摊销[145][152] 2022年第一季度其他净支出变化 - 2022年第一季度其他净支出较2021年同期增加10万美元，2022年第一季度记录了约6.5万美元的特许经营税等[145][153] 2022年第一季度所得税情况 - 2022年第一季度未确认所得税费用，2021年同期所得税收益为4.8万美元[145][155] 公司现金及资金状况 - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为2.779亿美元，预计至少未来12个月可满足运营等资金需求[159][164] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为2.779亿美元，利率10%相对变化无重大影响[184] 公司亏损与盈利情况 - 截至2022年3月31日，公司累计亏损1.637亿美元，此前自成立以来一直录得净亏损，2022年第一季度录得净收入460万美元[162] 公司资金需求与筹集 - 公司未来需额外资金，可能通过股权、债务融资等方式筹集，资金需求受研发、监管、商业化等多因素影响[166] 2022年第一季度现金流量变化 - 2022年第一季度经营活动提供净现金410万美元，2021年同期使用净现金1510万美元[168,169,170] - 2022年第一季度投资活动使用净现金260万美元，2021年同期提供净现金780万美元[168,171,172] - 2022年第一季度融资活动使用净现金110万美元，2021年同期提供净现金1.449亿美元[168,173,174] 办公室租金情况 - 波士顿办公室初始年租金60万美元，每年增长2%，转租协议租金约350万美元[176] - 门洛帕克办公室初始年租金100万美元，每年增长3%，红木城办公室初始年租金130万美元，每年增长3%[177] 公司身份与豁免情况 - 公司将保持新兴成长型公司身份直至满足特定条件，如年营收超10.7亿美元等[182] - 公司为较小报告公司，若市场价值或营收满足条件可继续享受豁免[182] 汇率与通胀影响 - 截至2022年3月31日，公司认为外汇汇率波动未对经营结果产生重大影响[185] - 截至2022年3月31日，公司认为通胀未对业务、财务状况或经营结果产生重大影响[186]

财务数据关键指标变化 - 公司自2014年11月运营以来各期均出现净亏损，2021年和2020年净亏损分别为6200万美元和3670万美元，截至2021年12月31日累计亏损1.683亿美元[290][291] - 2021年12月的后续公开发行出售普通股筹集约9420万美元净收益[291] - 截至2021年12月31日，公司现有现金及现金等价物能支持到2024年下半年的费用和资本支出需求，之后需额外资金维持运营[295] - 截至2021年12月31日，公司认为现有现金及现金等价物可满足十二个月以上的费用和资本支出需求，但情况可能改变[366] - 截至2021年12月31日，公司有联邦净营业亏损结转约2.716亿美元，所有权变更可能限制其使用[411] - 再生元公司已支付2500万美元不可退还预付款和2000万美元研究资金，2022年1月28日支付2000万美元获得ADI - 002独家许可权[415] 产品研发与临床研究 - 公司最先进的产品候选药物ADI - 001于2021年3月开始一期研究，评估其在非霍奇金淋巴瘤患者中的安全性和有效性[297] - 公司业务高度依赖ADI - 001的成功，若无法获批和有效商业化，业务将受重大损害[296] - 公司产品候选药物需多司法管辖区的临床和非临床开发、监管审查和批准，还需大量投资、足够的商业制造能力和营销努力才能产生销售收入[299] - 公司开发的γδ T细胞候选药物面临制造、原材料采购、质量控制、疗效、副作用等多方面挑战[300][302] - 公司临床研究结果可能无法预测后续试验结果，产品候选药物可能出现不良事件，影响业务和前景[298][307] - 产品候选药物可能产生不良副作用，导致临床试验中断、延迟或停止，以及监管批准受限[309][310] - 公司临床试验可能无法证明产品候选药物的安全性和有效性，从而阻碍或延迟监管批准和商业化[312] - 临床候选产品失败率极高，多数启动临床试验的候选产品最终无法获批[314] - 公司无法保证FDA或外国监管机构对试验结果的解读与公司一致，可能需开展更多试验，获批或延迟，还可能需投入额外资源[315] - 公司可能无法按预期时间提交新药临床试验申请（IND），即便提交，FDA也可能不允许开展试验[316] - 临床测试昂贵、耗时且充满不确定性，公司临床试验可能遭遇重大延迟，无法按计划完成[320] - 无法成功完成临床前和临床开发会增加成本，削弱创收能力，临床试验延迟会缩短产品专利保护期，使竞争对手抢占市场[324] - 监测使用候选产品患者的安全性具有挑战性，可能影响获批和商业化[325] - 公司临床试验患者招募可能遇困难，受多种因素影响，包括COVID - 19疫情[326] - COVID - 19疫情会对公司未来临床试验多方面产生影响，如患者给药和研究监测可能暂停或延迟[329] - 公司临床试验成本可能显著高于传统疗法或药品，对财务状况和盈利能力有重大不利影响[333] - 公司预计先在未被现有疗法充分治疗的患者中寻求ADI - 001等产品候选药物的批准，若有效再寻求早期疗法甚至一线疗法的批准[338] - 公司核心策略之一是推进ADI - 001之外的产品候选药物的临床开发，但需大量资金且有失败风险[339] 公司运营与管理 - 公司目前无营销和销售组织及经验，若无法建立相关能力或与第三方合作，可能无法产生产品收入[342] - 公司面临来自其他生物制药公司的激烈竞争，竞争对手可能开发出更优产品[346][347] - 公司不运营自己的制造设施，依赖第三方供应商和制造商，存在供应不足或成本过高风险[349] - 公司高度依赖关键人员，若无法吸引和留住高素质人员，可能无法实施业务战略[359] - 公司需要大量额外融资来开发产品和实施运营计划，若无法获得，可能影响产品开发和商业化[364] - 公司无法确定能否以可接受的条件获得额外资金，若无法获得可能需延迟、缩减或停止产品开发等[367] - 公司快速发展，组织在管理增长方面可能遇到困难[368] - 公司快速扩大员工规模并计划持续招聘多领域人员[369] - 公司未来财务表现和产品商业化能力部分取决于有效管理增长的能力[370] - 公司目前及可预见未来很大程度依赖独立组织、顾问和咨询师提供服务，但服务持续性和质量存风险[371] - 公司未来可能建立战略联盟或签订许可协议，但不一定能实现预期收益，且谈判过程复杂[375][376] - 业务中断如自然灾害、疫情等会严重损害公司未来收入和财务状况，增加成本[378] - 自2020年1月起，COVID - 19疫情蔓延，对公司业务、运营、临床试验、资金获取等多方面产生不利影响[380] - FDA审查和批准新产品受政府预算、人员配置等多种因素影响，政府停摆和疫情导致FDA工作受限，影响公司业务[385][386] - 公司与多方关系受医疗保健相关法律法规约束，违规可能面临重大处罚[387] - 数据保护和隐私法律不断演变，公司受多地区相关法律限制，违反GDPR可能面临最高2000万欧元或上一财年全球年营业额4%的罚款[394][395] - 加利福尼亚州、科罗拉多州、弗吉尼亚州等地的隐私法律将生效或已生效，公司认为数据隐私领域监管可能进一步加强[394] - 贷款协议利率为当时有效优惠利率加0.25%和4.25%中的较高者，截至年报日期未提取贷款金额[403] - 公司作为新兴成长公司或较小报告公司，独立注册会计师事务所暂无需对财务报告内部控制有效性进行鉴证，新兴成长公司身份持续到最早满足四个条件之一时结束，较小报告公司需满足特定市值条件[405] - 公司曾在2020年财务报告内部控制存在重大缺陷，2021年采取措施后，管理层认为截至2021年12月31日已整改[407][409] - 产品责任诉讼可能导致公司承担重大责任并限制候选产品商业化，无法获得足够产品责任保险也会阻碍产品商业化[400][401] - 数据保护和隐私相关法律的不确定性可能影响公司业务，不遵守可能导致成本增加、声誉受损等[396][398] 合作与协议 - 若与再生元的合作终止或再生元违约，公司业务、前景、经营成果和财务状况将受到重大损害[414] - 再生元可能改变战略重点，导致公司协议收入减少、延迟或无收入[417] - 公司现有和未来合作对业务很重要，若合作无法维持或不成功，业务可能受不利影响[418] - 公司与Regeneron的合作协议有效期五年内，有特定排他性义务，该义务于2021年7月29日到期[424][425] - 2020年4月，强生与Fate Therapeutics达成合作协议，涉及最多四种CAR自然杀伤（NK）和CAR - T细胞疗法[423] - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未履行合同义务或未按时完成，可能无法获得产品候选药物的监管批准或商业化[426][431] - 公司的治疗合作可能面临多种风险，如合作者有很大决定权、可能不履行义务等[419] - 若治疗合作不成功或合作者终止协议，公司可能无法获得未来研究资金、里程碑或特许权使用费[422] 产品制造与供应 - 公司目前依赖第三方制造临床产品供应，若细胞治疗领域持续扩张，可能面临竞争和成本增加问题[433][434] - 公司尚未能对产品候选药物的商业制造和加工成本进行可靠估计，实际成本可能影响产品商业可行性[435] - 公司依赖有限数量的第三方制造商，面临无法找到合适制造商、制造商无法按时生产等风险[436][437] - 若与合同制造商的合作失败，公司可能需自行制造或更换制造商，会导致临床试验供应延迟[442] - 公司产品候选药物需要多种特殊原材料，供应商可能无法按规格交付，且受COVID - 19影响获取材料可能更困难[444] - 公司部分候选产品原材料由单一或少数供应商提供，更换供应商可能导致成本增加、资源转移或产量降低[445] 监管与法规 - 公司产品候选药物的FDA监管批准过程漫长且复杂，可能会遇到各种延误[454][458][459] - 根据BPCIA，生物类似药申请需在参考产品获批12年后才能获批，公司产品获批后可能面临生物类似药竞争[464] - 公司产品候选药物的监管环境不确定，法规变化可能导致开发延迟或成本增加[466][469] - 公司在其他司法管辖区寻求监管批准时，可能面临复杂的监管环境和额外的审查要求[470] - 公司可能无法获得FDA对产品候选药物的批准，或需进行额外研究以满足监管要求[472][473] - 延迟或无法获得监管批准可能会降低公司的产品收入和业务维持能力[471] - 美国罕见病患者群体定义为少于20万患者，或大于20万但开发和销售成本无法从美国市场收回[478] - 获得孤儿药指定的产品首次获批后，FDA7年内不批准相同生物制品用于相同适应症[479] - 2017年FDA设立RMAT指定以加速特定疗法产品的审查[482] - 公司产品临床试验结果可能不支持批准，原因包括监管机构不同意试验设计等[474] - 公司可能无法获得或维持孤儿药指定及其相关利益，导致收入减少[477] - RMAT指定不一定带来更快开发、审查或批准流程，也不增加获批可能性[481] - 早期临床前研究和临床试验的积极结果不一定能预测未来试验结果[484] - 公司公布的临床研究中期、初步结果可能因患者数据增加而改变[485] - 公司产品获得孤儿药指定后，独家营销权可能因多种情况受限或丧失[480] - 公司商业制造设施可能无法通过FDA或外国监管机构检查和批准[476] 其他风险 - 公司研发活动涉及危险物质，使用不当可能导致责任赔偿、业务中断和成本增加[447][449] - 公司内部计算机系统及合作伙伴系统可能出现故障或安全漏洞，导致业务中断和数据损失[450] - 公司战略交易存在风险，可能无法实现预期收益，外国交易还面临额外风险[451][452]

产品相关数据 - 公司每批次“现货型”产品最多可治疗1000名患者[156] - 公司ADI - 001的1期研究将招募最多80名晚期非霍奇金淋巴瘤患者[156] 公司合并信息 - 2020年9月15日完成反向合并，反向股票分割比例为1比7，原Adicet每股资本股可兑换0.1240股resTORbio普通股[158] - 合并后原Adicet股东拥有合并公司约75%的投票权[160] 股票发行与出售 - 2021年2月完成公开发行10575513股普通股，净收益约1.287亿美元[161] - 2021年2月与现有投资者达成股票购买协议，出售1153840股普通股，收益1500万美元[162] - 2021年3月12日达成销售协议，可出售最多7500万美元普通股，截至2021年9月30日未出售[166] 贷款协议情况 - 2020年4月28日与银行签订贷款协议，贷款不超1200万美元，2021年10月21日修订协议，新增贷款及服务不超550万美元，未偿总额不超1500万美元[163][164] 合作协议收入 - 2016年7月29日从Regeneron获得2500万美元不可退还预付款，截至2021年9月30日获2000万美元研究资金，未来Regeneron可能支付最多1亿美元期权行使费[171] - 公司使用基于成本的投入法确认Regeneron协议收入，研究期限为五年[173] 2021年第三季度财务指标变化 - 2021年第三季度，公司收入增加0.4百万美元，增幅13%，主要因Regeneron协议下ADI - 002相关活动增加[184][185] - 2021年第三季度，研发费用增加3.0百万美元，增幅33%，主要因设施及其他费用、CRO等外部研究费用和CMO费用增加[184][187] - 2021年第三季度，一般及行政费用减少2.5百万美元，降幅33%，主要因专业费用减少，部分被其他专业费用增加抵消[184][188] - 2021年第三季度，利息收入减少0.1百万美元，降幅97%，主要因2021年可销售债务证券减少和利率下降[184][190] 2021年前三季度财务指标变化 - 2021年前三季度，公司收入减少8.2百万美元，降幅66%，主要因Regeneron协议下收入确认减少[194][195] - 2021年前三季度，研发费用增加9.6百万美元，增幅39%，各项费用均有不同程度增长[194][197] - 2021年前三季度，一般及行政费用减少1.8百万美元，降幅10%[194] - 2021年前三季度，利息收入减少650,000美元，降幅92%[194] - 2021年前三季度，利息费用增加67,000美元，增幅80%[194] - 2021年前三季度，净亏损增加18.5百万美元，增幅67%[194] 2021年前九个月财务指标变化 - 2021年前九个月研发费用增加960万美元，增幅39%，主要因人员薪酬、股票薪酬、外部研究费用和设施费用增加，部分被CMO费用减少130万美元抵消[198] - 2021年前九个月一般及行政费用减少180万美元，降幅10%，主要因专业费用减少590万美元，部分被其他专业费用、人员薪酬和设施费用增加抵消[199] - 2021年前九个月利息收入减少70万美元，降幅92%，主要因可销售债务证券减少和利率下降[200] - 2021年前九个月利息费用增加6.7万美元，因2020年4月贷款协议相关成本的非现金摊销[201] - 2021年前九个月其他收入（费用）净额减少90万美元，降幅74%，主要因2020年可赎回可转换优先股认股权证负债公允价值变动实现收益[203] - 2021年前九个月所得税费用为收益10万美元，2020年同期为270万美元，减少因2021年离散税收收益性质变化[204] - 2021年前九个月净亏损4620万美元，2020年同期为2770万美元，截至2021年9月30日累计亏损1.525亿美元[211] - 2021年前九个月经营活动净现金使用量为3760万美元，主要因产品研发导致净亏损4620万美元，经非现金活动调整1210万美元[221] - 2021年前九个月投资活动净现金流入为30万美元，2020年同期为1.028亿美元[224] - 2021年前九个月融资活动净现金流入为1.452亿美元，2020年同期不足10万美元[225] 现金及现金等价物情况 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为1.922亿美元，预计至少未来12个月可满足运营、资本支出和债务偿还需求[205][212] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为1.922亿美元，利率10%的相对变化不会产生重大影响[237] 净现金增加情况 - 2021年和2020年净现金增加分别为1.07896亿美元和7459.8万美元，主要来自融资和投资活动[220] 办公室租金情况 - 波士顿办公室初始年租金为60万美元，每年增长2%，转租租金约为350万美元[226] - 门洛帕克办公室初始年租金总计100万美元，每年增长3%，月租金在87286美元至89904美元之间[227] - 红木城办公室初始年租金总计130万美元，每年增长3%[229] - 波士顿临时办公室月租金约为9000美元[229] 公司身份情况 - 公司将保持新兴成长型公司身份直至满足特定条件，如年营收超10.7亿美元等[233] - 公司为较小报告公司，非关联方持有的股票市值低于7亿美元且最近财年营收低于1亿美元[234]

产品业务相关 - 公司的“现货型”产品每批次最多可治疗1000名患者，ADI - 001的1期研究将招募多达80名晚期非霍奇金淋巴瘤患者[148] 公司合并与股权结构 - 2020年9月15日完成反向合并，反向股票分割比例为1比7，原Adicet每股资本股可转换为0.1240股resTORbio普通股，合并后原Adicet股东拥有合并公司约75%的投票权[150][152] 股票发行与销售 - 2021年2月完成公开发行10,575,513股普通股，发行价每股13美元，净收益约1.287亿美元[153] - 2021年2月与现有投资者达成股票购买协议，出售1,153,840股普通股，收益1500万美元[154] - 2021年3月12日与JonesTrading签订销售协议，可出售最多7500万美元的普通股，截至2021年6月30日未出售[156] - 2021年2月公开发行股票净收入约1.287亿美元，同时与现有投资者达成1500万美元的股票购买协议[200][201] - 2021年3月公司与JonesTrading签订销售协议，可出售最多7500万美元普通股，截至6月30日未出售[202] 贷款协议 - 2020年4月28日与太平洋西部银行签订贷款协议，贷款不超过1200万美元，利率为优惠利率加0.25%或5%中的较高者[155] 收入来源与确认 - 公司目前无获批商业销售产品，收入来自与再生元制药的许可和合作协议，2016年7月29日收到2500万美元不可退还预付款，截至2021年6月30日收到2000万美元研究资金[163][165] - 再生元制药未来可能支付最多1亿美元的期权行使费，需按净销售额的高个位数支付特许权使用费，公司也需按一定比例向再生元制药支付特许权使用费[165] - 公司使用基于成本的投入法确认与再生元制药协议的收入，按实际成本占总预算成本的百分比确认[166] 研发费用情况 - 公司研发费用主要与产品候选药物开发相关，费用在发生时计入当期损益，目前无法合理估计产品候选药物开发的性质、时间和成本[167][168] - 2021年第二季度研发费用较2020年同期增加190万美元，增幅22%，主要因人员费用、CRO和顾问费用等增加[179][183] - 2021年上半年研发费用较2020年同期增加665万美元，增幅42%[190] - 2021年上半年研发费用为2235.9万美元，较2020年同期的1570.9万美元增加670万美元，增幅42%[192][193] 营收变化情况 - 2021年第二季度营收较2020年同期减少270万美元，降幅36%，主要因Regeneron协议收入减少[179][180] - 2021年上半年营收较2020年同期减少860万美元，降幅91%，因Regeneron协议收入减少[190][191] 行政费用变化情况 - 2021年第二季度行政费用较2020年同期减少240万美元，降幅32%，主要因专业费用减少[179][184] - 2021年上半年行政费用较2020年同期增加71.2万美元，增幅7%[190] - 2021年上半年一般及行政费用增加70万美元，增幅7%，主要因薪资和人员费用增加210万美元及设施和其他费用增加280万美元，被专业费用减少420万美元部分抵消[194] 利息收入与支出变化情况 - 2021年第二季度利息收入较2020年同期减少20万美元，降幅96%，主要因可售债务证券销售和到期及利率下降[179][185] - 2021年第二季度利息支出较2020年同期增加1.7万美元，增幅50%，因贷款协议成本非现金摊销[179][186] - 2021年上半年利息收入减少50万美元，降幅91%；利息费用增加6.7万美元；其他收入（费用）净额减少10万美元，降幅232%[195] 其他收入（支出）净额与所得税费用变化情况 - 2021年第二季度其他收入（支出）净额较2020年同期减少4.2万美元[179][186] - 2021年第二季度所得税费用较2020年同期增加7.7万美元，因研发相关递延所得税负债减少[179][187] - 2021年上半年所得税费用为10万美元，而2020年同期为270万美元[196] 资金来源与现金状况 - 自成立以来，公司通过出售可赎回可转换优先股获得1.163亿美元，从Regeneron获得4500万美元；2021年2月公开发行股票获毛收入约1.375亿美元；截至2021年6月30日，现金及现金等价物为2.087亿美元[197] - 2021年上半年经营活动净现金使用量为2790万美元，主要因产品研发导致净亏损3220万美元，经非现金活动调整820万美元[213] - 2021年上半年投资活动提供现金746万美元，融资活动提供现金1.4486亿美元，现金及现金等价物和受限现金净增加1.24396亿美元[212] - 2020年上半年经营活动净现金使用量为2040万美元，主要因产品研发资金使用和合并交易成本致净亏损1290万美元[214] - 2021年上半年投资活动净现金流入为750万美元，包括有价债务证券销售和到期收益1020万美元，部分被280万美元的物业和设备采购抵消[215] - 2020年上半年投资活动净现金流入为2810万美元，包括有价债务证券到期收益3420万美元，部分被570万美元的有价债务证券购买和40万美元的物业和设备采购抵消[215] - 2021年上半年融资活动净现金流入为1.449亿美元，与2月公开发行净现金收益1.438亿美元、股票期权行使现金收益130万美元和递延债务发行成本10万美元有关[216] - 2020年上半年融资活动净现金使用量为10万美元，主要因支付债务发行成本20万美元，部分被不足10万美元的股票期权行使现金收益抵消[216] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物和有价债务证券为2.087亿美元，利率10%的相对变化不会对其公允价值或未来利息收入产生重大影响[226] 亏损情况 - 2021年3月和6月公司分别亏损1090万美元和3220万美元，2020年同期分别亏损850万美元和1290万美元；截至2021年6月30日，累计亏损1.385亿美元[203] 办公室租赁情况 - 波士顿办公室转租总基本租金约为350万美元，初始年基本租金为60万美元，每年增长2%[217] - 门洛帕克办公室初始年基本租金总计100万美元，每年增长3%，红木城办公室初始年基本租金总计130万美元，每年增长3%[218] 公司身份情况 - 公司将保持新兴成长型公司身份直至满足特定条件，如年营收超10.7亿美元、非关联方持有的股权证券至少达7亿美元等[222] - 公司为较小报告公司，非关联方持有的股票市值低于7亿美元且最近财年营收低于1亿美元[224]

公司业务研发进展 - 公司ADI - 001的1期研究将在美国多个癌症中心招募多达80名晚期非霍奇金淋巴瘤患者，预计2021年获得中期临床数据，计划2022年第二季度为ADI - 002向FDA提交IND申请[149] 公司合并与股权转换 - 2020年9月15日完成反向合并，合并前resTORbio进行1比7的反向股票拆分，原Adicet每股资本股转换为0.1240股resTORbio普通股，合并后原Adicet股东拥有合并公司约75%投票权[151][152] 公司股票发行与销售 - 2021年2月公司完成10,575,513股普通股的包销公开发行，发行价每股13美元，扣除承销折扣、佣金和发行费用后净收益约1.287亿美元[154] - 2021年2月公司与现有投资者签订股票购买协议，以每股15美元价格出售1,153,840股普通股，获得1500万美元收益[155] - 2021年3月12日公司与JonesTrading签订销售协议，可通过其出售最多7500万美元的普通股，截至3月31日未出售[157] 公司贷款与认股权证行使 - 2020年4月28日公司与太平洋西部银行签订不超过1200万美元的定期贷款协议，利率为优惠利率加0.25%或5%中的较高者，2021年2月新太平洋西部银行认股权证全部行使，净发行1806股普通股[156] 公司收入来源与协议情况 - 公司尚无获批商业销售产品，目前收入来自与再生元制药的许可和合作协议，2016年7月29日收到2500万美元不可退还预付款，截至2021年3月31日收到2000万美元额外研究资金[163][164] - 再生元制药未来可能支付最多1亿美元的期权行使费，需按净销售额的高个位数支付ICP产品特许权使用费，公司也需按一定比例向再生元制药支付特许权使用费[164] - 公司使用基于成本的投入法确认与再生元协议的收入，根据实际成本占总预算成本的百分比在五年研究期内确认[165] 公司研发费用构成 - 研发费用主要包括员工相关成本、临床试验成本、与顾问等的协议成本、实验室材料等成本以及设施相关成本[167] 财务数据关键指标变化 - 2021年第一季度公司收入较2020年同期减少600万美元，降幅299%，主要因Regeneron协议收入减少[174][175] - 2021年第一季度研发费用较2020年同期增加470万美元，增幅67%，主要因人员费用、CRO和顾问费用等增加[174][177] - 2021年第一季度行政费用较2020年同期增加310万美元，增幅123%，主要因人员费用、设施和其他费用等增加[174][178] - 2021年第一季度利息收入较2020年同期减少30万美元，降幅87%，主要因利率下降[174][179] - 2021年第一季度利息支出较2020年同期增加5万美元，主要因2020年4月贷款协议成本的非现金摊销[174][180] - 2021年第一季度其他收入（支出）净额较2020年同期减少8.9万美元，降幅127%[174][180] - 2021年第一季度所得税费用较2020年同期减少263.1万美元，降幅98%[174][181] 公司资金获取与累计情况 - 自成立以来，公司通过出售可赎回可转换优先股获得1.163亿美元，从Regeneron获得4500万美元，并购获得6410万美元现金等，2021年2月公开发行股票获毛收入约1.375亿美元[182] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和有价债务证券为2.234亿美元，预计至少能满足未来12个月运营、资本支出和偿债需求[182][190] 公司亏损情况 - 截至2021年3月31日，公司累计亏损1.276亿美元，2021年和2020年第一季度分别亏损2130万美元和450万美元[189] - 截至目前公司所有收入来自Regeneron协议，预计在产品获批上市或达成新合作前无显著产品收入，且未来可预见时间内将持续亏损并可能增加[191] 公司现金流量情况 - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为1510万美元，主要因产品研发致净亏损2130万美元，经非现金活动调整830万美元[197] - 2020年第一季度经营活动净现金使用量为840万美元，主要因产品研发致净亏损450万美元，经相关资产和负债调整[198] - 2021年第一季度投资活动净现金流入780万美元，源于有价债务证券销售和到期收益850万美元，部分被购置财产设备支出70万美元抵消[199] - 2020年第一季度投资活动净现金流入440万美元，源于有价债务证券到期收益1040万美元，部分被购置有价债务证券和财产设备支出抵消[199] - 2021年第一季度融资活动净现金流入1.449亿美元，主要来自2月公开发行股票净收益1.438亿美元及股票期权行权收益100万美元[201] - 2020年第一季度融资活动净现金流入不足10万美元，源于股票期权行权收益[201] 公司场地租赁情况 - 公司在波士顿、门洛帕克和红木城有办公和实验室场地租赁，初始年租金分别为60万美元、100万美元和130万美元，年增长率分别为2%、3%和3%[202] 公司身份保持条件 - 公司将保持新兴成长公司身份直至满足特定条件，如年营收超10.7亿美元、非关联方持有的股权证券至少7亿美元等[206] 公司资产与利率影响 - 截至2021年3月31日，公司有现金及现金等价物和有价债务证券2.234亿美元，利率10%的相对变动不会对其公允价值和未来利息收入产生重大影响[210]