文章核心观点 - 公司公布sabirnetug（ACU193）1期INTERCEPT - AD试验脑脊液生物标志物数据，支持其在早期阿尔茨海默病大脑中的下游药理作用，还展示测量AβO选择性抗体靶点结合的检测方法，公司计划2024年上半年启动2期试验、年中启动1期皮下注射研究 [1][6] 公司产品信息 - sabirnetug（ACU193）是首个临床证明能选择性靶向结合AβO的人源化单克隆抗体，被美国食品药品监督管理局授予治疗早期阿尔茨海默病的快速通道资格 [2][7] - 该产品旨在通过选择性靶向有毒的可溶性AβO，直接解决可溶性AβO是阿尔茨海默病神经退行性过程主要潜在原因的问题 [7] 临床试验情况 INTERCEPT - AD试验概况 - 这是一项基于美国的1期多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，旨在评估sabirnetug在早期阿尔茨海默病患者中的安全性、耐受性并确立临床作用机制 [8] - 65名早期阿尔茨海默病患者参与该首次人体研究，研究包括单次递增剂量和多次递增剂量队列，评估静脉注射剂量的安全性、耐受性、药代动力学和靶点结合情况 [8] 试验结果 - 脑脊液生物标志物数据显示，sabirnetug在多次递增剂量队列中对pTau181、pTau217、总tau、神经颗粒素和Aβ42/Aβ40比率有剂量依赖性趋势，与药物三次给药后的下游药理作用一致 [3] - 与安慰剂组相比，60mg/kg每4周一次给药显著降低脑脊液神经颗粒素水平13.9%、pTau181水平13.0%，且Aβ42/40比率有增加趋势 [3] - 所有剂量下AβO靶点结合与神经颗粒素变化有显著相关性，与p - tau181变化有相关趋势，支持药物效果 [3] 新型检测方法 - 公司展示开发的首个直接测量免疫疗法对AβO靶点结合的检测方法，该方法能选择性检测脑脊液中sabirnetug - AβO复合物，显示各队列靶点结合有明显剂量相关增加 [5] - 此数据为药代动力学 - 药效学模型开发提供信息，表明试验中最高剂量接近最大靶点结合 [5] 公司未来计划 - 公司计划2024年上半年启动评估sabirnetug的2期试验，年中启动1期皮下注射研究 [1][6] 公司简介 - 公司是一家临床阶段生物制药公司，总部位于弗吉尼亚州夏洛茨维尔，在印第安纳州印第安纳波利斯和马萨诸塞州牛顿设有办事处 [9] - 公司专注开发靶向有毒可溶性AβO的新型疗法治疗阿尔茨海默病，科学创始人开创了AβO研究 [9]

公司表现 - ABOS目前的Zacks Rank为2（买入），显示出公司具有优异的特性，有望在未来1至3个月内表现优于市场[3] - ABOS今年迄今为止的股价上涨了8.6%，高于医疗行业平均水平7.1%的表现[5] - ABOS所属的医疗-生物医学和遗传学行业今年迄今为止的平均涨幅为3%，ABOS在该行业表现更好[9]

文章核心观点 - 临床阶段生物制药公司Acumen Pharmaceuticals宣布任命James Doherty博士为总裁兼首席开发官，双方期待合作推进ACU193用于阿尔茨海默病治疗的研究 [1] 公司动态 - 2024年2月1日起，James Doherty博士担任Acumen总裁兼首席开发官，向首席执行官Daniel O'Connell汇报，负责临床和非临床开发、化学、制造与控制以及监管职能 [1] - Daniel O'Connell期待与James Doherty合作推进ALTITUDE - AD研究，将ACU193作为阿尔茨海默病潜在的同类最佳治疗方法 [1] - James Doherty认为Acumen在ACU193的研发和临床执行方面取得了成就，期待加入团队为患者带来独特治疗选择 [2] 人物背景 - James Doherty拥有数十年神经科学研究和临床开发专业知识，曾在Sage Therapeutics、阿斯利康等公司任职，在Sage Therapeutics团队曾获美国FDA对两种产后抑郁症治疗方法的批准 [1] - James Doherty拥有乔治城大学博士学位和特拉华大学学士学位 [2] 公司介绍 - Acumen是临床阶段生物制药公司，总部位于弗吉尼亚州夏洛茨维尔，在印第安纳波利斯和牛顿设有办事处，致力于开发针对有毒可溶性淀粉样β寡聚体的新型疗法治疗阿尔茨海默病 [3] - 公司科学创始人开创了对AβOs的研究，公司目前专注推进研究性产品候选药物ACU193，它是一种选择性靶向有毒可溶性AβOs的人源化单克隆抗体，此前在1期临床试验INTERCEPT - AD中取得积极结果 [3]

文章核心观点 - 投资者应通过在投资组合中加入不同行业股票来分散风险，当下医疗保健股是不错选择，文章推荐三只值得买入的医疗保健股 [1] 公司情况 强生公司（JNJ） - 全球最大的专注于制药技术和医疗科技的医疗保健创新公司之一，2023年第四季度财报超预期并重申2024财年指引，雅虎财经21位分析师预测其一年目标价在174.76美元至215美元之间 [2] - 膀胱癌药物Balversa获FDA全面批准，公司宣布20亿美元收购Ambrx Biopharm以增强营收增长并降低对Balversa的产品依赖风险 [2] - 过去一年销售额下滑使市盈率降至15.29倍，略低于行业中值18.68倍，公司投资组合日益多元化且计划继续投入研发 [3] 联合健康集团（UNH） - 提供多种医疗保健服务，包括医疗保险计划、运营诊所和医院以及提供健康计划，过去一年股价上涨超3%，雅虎财经分析师平均一年目标价为552.22美元，远高于当前股价约503美元 [5] - 近期财报发布后股价下跌可能是过度反应，公司报告营收3716亿美元，年增长率超15%，预计未来几年盈利增长约7%，远期市盈率19.40倍，比行业中值低超33% [5] 敏锐制药公司（ABOS） - 专注于开发治疗阿尔茨海默病疗法的生物制药公司，过去一年股价下跌超35%，雅虎财经分析师平均一年目标价为14美元，远高于当前股价约3.42美元 [6] - 公司在研药物ACU193具有独特作用机制，目前处于一期试验，已获得360万美元赠款用于继续研究 [6] - 市净率为0.67倍，比行业中值2.25倍低超70%，表明公司相对同行被低估 [7]

文章核心观点 - 老龄化股票受投资者关注，投资老龄化人口有多种方式，医疗保健股是明显选择，介绍三只老龄化股票以从老龄化人口机会中获利 [1] 医疗行业趋势 - 婴儿潮一代几乎全部退休，X 世代紧随其后，老龄化投资趋势短期内不会消失 [1] - 医疗技术进步使人们能长期享受更高质量生活 [1] 各公司情况 美敦力（Medtronic，MDT） - 是医疗保健领域老龄化股票首选，2020 年全球疫情打断其股票稳定增长，因医疗治疗取消或延迟致营收和利润降低 [2] - 行业正在正常化，2023 年 11 月公布财报时上调 2024 年业绩指引，此后 MDT 股票上涨超 20% [2] - 目前股价与五年前相近，未反映公司超 5% 盈利增长预测，分析师共识目标价较 1 月 23 日收盘价高约 5% [2] - 吸引投资者的是股息，当前股息收益率 3.20%，是连续 47 年增加股息的股息贵族 [3] 嘉信信托房地产投资信托（CareTrust REIT，CTRE） - 虽不是真正医疗保健股，但专注长期护理设施，是 2024 年可购买的老龄化股票之一 [5] - 拥有、收购、开发和租赁专业护理、老年住房等医疗相关房产，在 25 个州运营 206 处房产，预计未来 12 个月盈利增长 9.2% [5] - 2023 年虽财务状况良好仍进行股权发行，可能是扩张迹象 [5] - 去年股价增长约 12%，约为历史平均水平 3 倍，2014 年才公开交易 [5] - 投资者投资 REITs 的关键原因是高收益股息，目前股息收益率 5.11%，自 2014 年起每年增加股息 [6] 敏锐制药（Acumen Pharmaceuticals，ABOS） - 是小型临床阶段生物制药公司，与默克合作开发针对有毒可溶性淀粉样β寡聚体的免疫疗法候选药物 ACU - 193，且拥有独家权利 [7] - 认为更多公司会推出淀粉样β疗法，ACU - 193 有临床和安全优势，有望成为首选治疗方案 [7] - ACU - 193 处于一期试验，几年后才有商业产品，对 2021 年上市后买入股票的投资者是挑战，但适合寻求解决未满足需求且受众广泛的高风险投资 [8]

公司背景 - Acumen Pharmaceuticals, Inc. 是一家位于弗吉尼亚州夏洛茨维尔的临床阶段生物制药公司，致力于开发针对毒性可溶性淀粉样蛋白β寡聚体的新型治疗药物，用于治疗阿尔茨海默病[1] - 公司的科学创始人在AβOs研究方面有着开创性的贡献，越来越多的证据表明AβOs是阿尔茨海默病病理的早期和持续触发因素[2] 产品研发 - Acumen Pharmaceuticals, Inc. 目前专注于推进其研究产品候选ACU193，这是一种选择性靶向毒性可溶性AβOs的人源单克隆抗体，该产品在早期阿尔茨海默病患者中的INTERCEPT-AD阶段1临床试验中取得了积极的头条结果[2]

业绩总结 - ACU193的CSF生物标志物数据显示，60 mg/kg Q4W剂量组的p-tau181和neurogranin在三次ACU193给药后与安慰剂组相比有显著改善[4] - CSF神经颗粒蛋白和pTau181的变化与靶向结合物Ab Oligomers更密切相关，与斑块减少关系不大[8] - ACU193计划在2024年上半年启动ALTITUDE-AD临床研究[4] - ACU193与Halozyme签署许可和合作协议，计划在2024年中期启动比较皮下形式和静脉形式的ACU193药代动力学的Phase 1研究[4]

财务数据和关键指标变化 - 截至2023年9月30日,公司现金及可流动性证券约为2.827亿美元,预计可支持公司目前的临床和运营活动到2026年下半年 [6] - 第三季度研发费用约1,120万美元,较上年同期增加,主要由于药品生产成本、咨询和人员成本增加 [6] - 第三季度一般及行政费用489万美元,较上年同期增加,主要由于人员和咨询成本增加 [6] - 第三季度经营亏损1,600万美元 [6] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司目前专注于开发用于治疗早期阿尔茨海默病的单克隆抗体ACU193 [1][3] 各个市场数据和关键指标变化 - 无相关内容 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司认识到为阿尔茨海默病患者和照顾者提供更多治疗选择的重要性,并相信ACU193对有毒淀粉样β寡聚体的高选择性可能会通过提高临床疗效和改善安全性及便利性来实现差异化 [1][3] - 公司与Halozyme签署全球合作和许可协议,计划于2024年中期启动一项I期研究,比较ACU193皮下给药剂型与静脉给药剂型的药代动力学 [4] - 公司获得K2 HealthVentures提供的最高5,000万美元的信贷额度,为开发ACU193皮下给药剂型提供额外的运营灵活性 [6] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为ACU193的高选择性可能会带来临床疗效的差异化,以及更好的安全性和便利性 [1][3] - 公司对ACU193在I期试验中产生的数据质量和洞见感到非常满意,这些数据有助于指导II期研究的设计 [3][4] - 公司对ACU193在II期研究中的潜在疗效和安全性表示乐观 [3][4] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Thomas Shrader 提问** 对于A-β 42/40比值上升这一结果,公司如何解释 [9] **Eric Siemers 回答** A-β 42/40比值上升表示患者正在向正常非阿尔茨海默状态恢复,这是一个积极的结果 [10] 公司考虑过探索更低剂量,但选择了两个可能具有临床疗效的剂量,以全面评估针对寡聚体的假说 [10] 问题2 **Pete Stavropoulos 提问** 公司是否会根据其他药物的亚组分析结果调整ALTITUDE-AD的纳入/排除标准 [13] **Eric Siemers 回答** 公司决定保留原有的纳入标准,因为根据I期结果,研究已经包括了一些早期疾病患者 [14][15] 问题3 **Colin Bristow 提问** 公司对Leqembi皮下给药数据有何看法,以及这会如何影响193的皮下给药方案 [22] **Eric Siemers 回答** Leqembi皮下给药数据表明,Cmax而非AUC并非ARIA-E的驱动因素,这与之前的假说不同。尽管如此,皮下给药仍可为患者提供便利性 [23] **Daniel O'Connell 回答** 公司正在努力执行ALTITUDE-AD研究,预计未来12个月内会有更多关于入组进度的信息 [24]

公司业务及产品 - 公司是一家临床阶段的生物制药公司，专注于研发治疗阿尔茨海默病的新型药物[64] ACU193药物研究 - ACU193在INTERCEPT-AD研究中展示出对早期阿尔茨海默病患者的主要和次要目标的满足[66] - ACU193在研究中表现出对大脑活性斑块负荷的快速、剂量相关的平均减少[67] - ACU193在SAD和MAD剂量组中耐受性良好，且未出现与ACU193相关的严重不良事件[68] - CSF中的药代动力学结果显示出剂量比例关系[69] - 首次开发了与AßO靶向抗体特异性相关的靶向参与测定[71] - INTERCEPT-AD研究的额外数据已提交至同行评审的临床期刊[74] - 公司与FDA互动，计划在2024年上半年启动ACU193的2期临床研究[75] - 公司已与Halozyme签署协议，开发ACU193的皮下给药制剂[77] 财务状况 - 公司截至2023年9月30日拥有现金及现金等价物和可市场化证券总额为2.827亿美元[82] - 2023年第三季度研发支出为1,117.9万美元，同比增长35%[88] - 2023年第三季度总营业支出为16,039万美元，同比增长41%[88] - 2023年第三季度净亏损为12,957万美元，同比减少21%[88] - 2023年第三季度一般和行政支出为486万美元，同比增长59%[89] - 2023年第三季度其他收入为3,082万美元，主要来自可交易证券的利息收入[91] - 2023年前九个月研发支出为2,902.5万美元，同比增长34%[92] - 2023年前九个月总营业支出为42,652万美元，同比增长38%[92] - 2023年前九个月净亏损为35,874万美元，同比减少20%[92] - 截至2023年9月30日，现金及现金等价物和可交易证券总额为2.827亿美元[100] 公司风险与披露 - 公司可能通过与第三方合作、战略联盟或许可安排筹集资金，但可能会放弃对技术、未来收入流、研究项目或产品候选者的宝贵权利，或者以不利于公司的条款授予许可[111] - 公司的关键会计政策、重大判断和估计的准备需要基于历史经验和其他因素，这些因素构成了对资产和负债的账面价值进行判断的基础[112] - 公司可能利用这些规定直到不再符合新兴增长型企业资格的日期[119] - 公司是一家“较小的报告公司”，市值由非关联方持有的股份少于7亿美元，年收入在最近完成的财政年度内少于1亿美元[120] - 公司维护着披露控制和程序，旨在确保按照SEC规则和表格规定的时间内记录、处理、总结和报告公司在提交的报告中需要披露的信息[123] - 公司管理层评估了披露控制和程序的有效性，并得出结论认为在2023年9月30日有效[124] - 公司内部财务报告控制没有发生重大变化，不会对内部财务报告产生重大影响[125] - 公司管理层相信披露控制和程序以及内部财务报告控制设计合理，能够在合理保障水平下实现其目标[128]

财务数据和关键指标变化 - 截至2023年6月30日，公司资产负债表上约有1.72亿美元现金和有价证券 [15] - 2023年第二季度研发费用约为910万美元，较上年增加，主要因与第一阶段临床试验相关的人员、咨询和其他费用增加 [16] - 本季度总务和行政费用为430万美元，较上年增加，主要是人员和咨询成本所致，导致本季度运营亏损1350万美元 [16] - 7月中旬宣布第一阶段积极成果后，公司完成了一次增发，净收益约1.222亿美元，手头现金预计可支持当前临床和运营活动至2026年下半年 [15] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司用于治疗早期阿尔茨海默病的资产ACU193第一阶段积极的顶线结果，巩固了其作为未来阿尔茨海默病治疗方案的潜力，证明了其作用机制，包括显著减少淀粉样斑块 [5][6] - ACU193在高剂量（每四周60毫克/千克和每两周25毫克/千克）下，显示出与批准或即将批准的单克隆抗体相似的淀粉样斑块减少速度 [10][11] - ACU193通过新型检测方法显示出强大的剂量相关靶点结合，高剂量接近最大靶点结合，且安全性良好，无药物相关严重不良事件，总体ARIA - E发生率较低 [11][12] 各个市场数据和关键指标变化 - 7月公司参加了在阿姆斯特丹举行的阿尔茨海默病协会国际会议，会议整体氛围积极，一种单克隆抗体已获得FDA传统批准，另一种可能也会获得批准，该领域在开发阿尔茨海默病疾病修饰疗法方面取得了早期成功 [14] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于利用第一阶段数据集提供的选择，将研究结果纳入未来临床计划和更广泛的战略重点 [7] - 公司继续分析研究数据，预计第四季度获得更多生物标志物数据，正在确定下一阶段临床试验的剂量 [7] - 公司对计划的第二/三阶段设计进行了适度调整，如将淀粉样蛋白PET纳入中期分析，预计第四季度与FDA就该设计进行第二阶段结束会议 [7][8] - 公司正在研究ACU193皮下给药的可行性，已取得有意义进展，目标是今年晚些时候分享更多细节 [8] - 公司持续评估战略合作伙伴关系，致力于探索提升价值的机会，推动ACU193的开发并符合股东利益 [8] - 公司认为ACU193对大脑中有毒可溶性AB寡聚体的高选择性结合、显著的斑块减少能力和每月给药方案，使其在临床疗效方面具有差异化潜力 [9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对ACU193第一阶段的结果感到非常自豪，认为这些结果大大降低了资产在临床开发现阶段的风险 [6] - 公司希望通过将ACU193开发为一流的治疗选择，进一步推进阿尔茨海默病的疾病修饰治疗 [14] - 管理层对ACU193开发获得的有力支持感到鼓舞，将在使用资金推进临床项目时保持财务纪律，为患者和股东创造价值 [16] 其他重要信息 - 公司鼓励听众访问官网投资者板块，查看今天发布的新闻稿和相关幻灯片演示，以及7月17日关于INTERCEPT - AD试验第一阶段顶线结果的完整网络直播 [3][6] - 会议中可能会做出前瞻性陈述，这些陈述受风险和不确定性影响，实际结果可能与陈述有重大差异，公司无义务更新或修改相关信息 [3][4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 自顶线结果公布后，公司对脑脊液和血浆生物标志物做了哪些额外分析，未来6 - 12个月有何更新和分析，以及ACU193与lecanemab的关键区别 - 公司正在建立合同，将脑脊液和血浆样本送去检测有前景的生物标志物，如A - beta 42与40的比率、P - tau、P - tau217、GFAP和神经颗粒素等，结果将在今年晚些时候得出，此次检测主要是为后续研究积累经验 [18][19][20] - 公司从安全性和有效性两方面看待与lecanemab的差异，ACU193对寡聚体的选择性是单体的500倍、原纤维的约90倍，目标是展示可比或更好的安全性和临床疗效 [21] 问题2: 计划的每月25 - 35毫克/千克剂量在斑块减少方面的预期，以及该剂量在斑块减少上不如其他A - beta抗体的原因 - 基于INTERCEPT数据，高剂量在第二/三阶段研究中很可能导致斑块减少，低剂量在长期研究中可能显示出斑块减少，但目前斑块减少不是证明疗效的必要条件，下一阶段研究重点将转向临床疗效 [25][26] 问题3: 基于初步建模工作，皮下给药测试的药物体积范围和潜在注射频率 - 目前谈论这些细节还为时过早，第四季度相关工作正在进行中，预计高剂量50或60毫克/千克不会有皮下给药形式，届时会有更详细计划 [28] 问题4: 鉴于寡聚体结合检测的稳健性，公司对斑块消失后使寡聚体饱和所需的ACU193水平的兴趣，以及能否从下一次试验获得相关数据，还有进行tau筛查的吸引力 - 确定抗体在无法直接采样的脑间质液中过量是一个棘手问题，团队正在开发检测脑脊液中游离寡聚体的方法，但技术难度大 [31][32][33] - 公司认为Lilly用tau筛选患者是有趣的科学实验，但在临床实践中实施有挑战，公司决定不将tau作为纳入/排除标准，但会在基线时观察tau与疗效的相关性 [33][34] 问题5: 关于ApoE纯合子中缺乏ARIA且仅在女性中观察到的现象，从机制角度可能的原因 - 对于仅在女性中出现ARIA的现象，暂无合理解释；对于ApoE纯合子的情况，本周一篇预印本论文显示ApoE4携带者的斑块形态与非携带者不同，可能是ACU193靶向的表位与有ARIA和ApoE关系的斑块靶向抗体不同，但这是小样本量的第一阶段研究，需观察是否会重复出现，若重复则是ACU193的明显差异化点 [37][38] 问题6: 随着lecanemab报销和输液后监测近期更受关注，若ACU193上个月显示的安全性持续，其情况如何，lecanemab的ARIA发生率是否是ACU193的参考标准 - 公司认为lecanemab的ARIA发生率是安全性方面的基准，目标是在更长时间的研究中证明ACU193在这方面同样出色或更好 [41] 问题7: 不将tau作为donanemab纳入/排除标准的原因，以及第二阶段试验的现金消耗率和在结果公布前进行融资或合作的前景 - 公司认为使用tau作为纳入/排除标准在临床实践中是挑战，下一阶段是第二/三阶段试验，若成为第三阶段注册试验，需与当前临床实践大致相符；公司在研究中使用混合模型评估淀粉样蛋白阳性，有助于筛选轻度患者，未来可能会关注血浆tau检测 [46][47][48] - 目前公司的资金可支持到第二/三阶段研究的中期结果公布，有足够资金完成独立的第二阶段研究，但时间线可能受临床站点启动速度、入组率等影响；公司认为第二/三阶段设计有扩展到第三阶段的潜力，是最快获得生物制品许可申请（BLA）和潜在批准的途径，预计会有潜在合作伙伴参与，尤其是ACU193开发的第三阶段 [49][50]