现金流与财务状况 - Kronos Bio的现金及现金等价物约为2.924亿美元，预计现金流可支持运营至2024年第四季度[6] 临床试验与药物研发 - 公司的主要候选药物Entospletinib正在进行针对NPM1突变急性髓性白血病（AML）的注册性三期临床试验[6] - KB-0742（CDK9抑制剂）目前处于一期/二期临床研究中，预计在2022年第四季度确定推荐的二期剂量（RP2D）[6] - KB-0742的初步药代动力学分析显示，口服给药后其血浆半衰期约为24小时，剂量范围为10至40毫克[25] - 目前KB-0742的临床试验包括两个阶段，第一阶段为剂量递增，第二阶段为扩展队列，涉及多种肿瘤类型[26] - 公司的SYK抑制剂组合（Entospletinib和Lanraplenib）针对NPM1突变、MLL重排和FLT3突变的急性髓性白血病具有重要依赖性[27] - 预计KB-0742在MYC依赖性肿瘤中具有显著的抗肿瘤活性，特别是在非小细胞肺癌和三阴性乳腺癌等类型中[26] - Entospletinib的主要终点为在两周期化疗后达到MRD阴性CR，具有加速批准的潜力[36] - 目前针对NPM1突变的靶向治疗尚未获得批准，市场需求巨大[45] - Kronos Bio的SYK抑制剂组合有潜力满足AML患者的重大未满足需求[51] 市场与用户数据 - Entospletinib针对1L NPM1突变急性髓性白血病(AML)的可接触人群为2,000-3,000人，1L Ven+HMA治疗的可接触人群为4,000-5,000人[28] - 1L NPM1突变AML患者的目标治疗率为30%，而复发/难治FLT3突变AML患者的目标治疗率同样为30%[45][46] - Entospletinib在≥60岁患者中，7+3治疗的完全缓解(CR)率为68%[45] 竞争与比较 - 在对比试验中，Entospletinib的IC50为2033 nM，Lanraplenib的IC50为2706 nM[54] - Gilteritinib的临床试验中，CR率为21.1%，而化疗组CR率为10.5%[58] - Gilteritinib的中位总生存期(mOS)为9.3个月，化疗组为5.6个月，风险比(HR)为0.64[58] - Gilteritinib的中位事件无生存期(mEFS)为2.8个月，化疗组为0.7个月，风险比(HR)为0.79[58] 未来展望 - 预计2023年下半年将公布Entospletinib的MRD数据[37] - Lanraplenib与Gilteritinib的联合临床试验预计在2022年第二季度启动[56] - 参与ADMIRAL试验的患者数量为371，试验持续时间为28个月[58] - NPM1c和FLT3基因型的患者在药物敏感性测试中表现出不同的反应[54]