财务数据和关键指标变化 - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券总额约为4140万美元，而2021年12月31日约为3490万美元 [1] - 2022年第四季度净亏损约为770万美元，2021年第四季度净亏损约为620万美元；2022年全年净亏损约为2900万美元，2021年全年净亏损约为2000万美元 [2] - 2022年第四季度，公司经营活动净现金使用量约为690万美元；不计股票薪酬，第四季度研发费用约为600万美元，2021年第四季度约为410万美元；不计股票薪酬，第四季度一般及行政费用约为190万美元，2021年第四季度约为150万美元 [80] 各条业务线数据和关键指标变化 DMD项目 - HOPE - 3三期临床试验进展顺利，截至目前有11个活跃站点，已治疗了目前计划样本量最多68名患者的30%以上 [44] - HOPE - 2二期临床试验开放标签扩展（OLE）部分持续治疗患者，这些患者已进入随访的第五年，基于目前的积极结果，公司继续为这些患者进行第三年的OLE给药，以进一步证明疗法的安全性和潜在长期持久性；12个月和18个月的数据显示，疾病平均减缓65%，与HOPE - 2随机部分的70%减缓相似，计划在今年第二季度报告24个月的数据 [23] 外泌体平台技术 - 公司在1月份于在线服务器BioRxiv上发布了关于StealthX最先进应用的数据，该应用产生了两种疫苗候选物，可独立或联合诱导针对两种SARS - CoV - 2蛋白（刺突蛋白和核衣壳蛋白）的强烈免疫反应 [33] 公司战略和发展方向及行业竞争 战略方向 - DMD项目的三个关键优先事项为推进HOPE - 3三期试验、继续与FDA合作尽快将CAP - 1002推向患者、确保在美国以外地区达成商业合作以使CAP - 1002惠及全球DMD患者 [43] - 外泌体平台技术专注于开发疫苗学和精准治疗两种广泛模式，目前计划内部开发针对特定适应症的技术，同时也与潜在合作伙伴进行外部讨论 [33][34] 行业竞争 - 公司将CAP - 1002定位为全球范围内的基础骨干疗法，认为其作用机制与基因疗法或其他获批疗法相辅相成，目标是与全球监管机构合作，尽快将疗法推向全球 [47] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对DMD项目的进展感到满意，期待分享与FDA互动、HOPE - 3进展以及在新领域建立潜在合作关系的进一步更新 [31] - 公司对后期临床开发管线的进展和外泌体平台技术的发展感到满意，期待继续并加速这一势头，实现即将到来的里程碑 [37] 其他重要信息 - 公司与Nippon Shinyaku达成两项协议，一项是商业化和分销协议，获得3000万美元预付款，可能还有高达7.05亿美元的里程碑付款；另一项是获得日本地区CAP - 1002的分销权，预计获得1200万美元预付款，可能还有高达约8900万美元的里程碑付款以及可观的两位数净产品收入份额 [27][28] - 公司的San Diego工厂预计在今年第三季度投入使用，以生产商业规模的GMP剂量的CAP - 1002 [26] - HOPE - 2试验结果发表在《柳叶刀》上，被临床研究论坛选为2022年全球十大临床研究之一 [31] 问答环节所有提问和回答 问题1: 关于近期与FDA互动的未决事项清单以及效价测定的情况 - 公司已开发出可靠、可重复且能通过质量测量验证的效价测定方法，并已向FDA提交计划，认为这是评估细胞疗法效力的创新方式 [5] - FDA希望在生物制品许可申请（BLA）之前，使用圣地亚哥工厂的剂量用于患者治疗，公司正在等待反馈，并与监管团队和FDA顾问合作，确保商业化路径顺利 [6] 问题2: 圣地亚哥工厂的剂量是否仅适用于新患者，能否更换已入组患者的剂量，是否有固定数量或比例要求 - FDA曾提醒不要混合两个工厂的剂量，它们被视为单独产品，需要独立验证；将有新患者使用圣地亚哥工厂的剂量进行治疗，之后会进行分析，目前尚不清楚影响，公司将与FDA进一步沟通 [7] 问题3: 第四季度的中期分析是持续计划还是有实际数据可供参考 - 目前中期分析是样本量重新估计，即对数据进行盲态查看，以确定是否需要增加患者数量以实现成功；尚未设置无效性分析或成功终止条件；公司正在与统计团队合作，探讨其他中期分析方法 [9] 问题4: 与Nippon Shinyaku在日本的合作开发计划，是否考虑使用ASRM途径以最少的额外临床工作惠及日本患者 - 公司很高兴与Nippon Shinyaku合作，公司作为营销授权持有人负责临床工作，有经验丰富的监管团队，将利用在美国的经验制定有效的计划，使CAP - 1002在日本上市 [15] 问题5: Nippon Shinyaku在日本的合作是否增强了将CAP - 1002定位为DMD基础疗法的信心 - 公司选择Nippon Shinyaku作为合作伙伴具有战略意义，他们在杜氏肌营养不良症领域有商业产品、销售和分销网络，医学事务团队专注于DMD，这是公司战略的延伸，确保CAP - 1002最终能惠及所有DMD患者 [16] 问题6: HOPE - 3试验目前对效应大小的假设以及研究的效力情况 - 公司尚未披露完整的统计分析计划，目前寻找的效应大小小于HOPE - 2，研究效力为90%，可以利用HOPE - 3的积极数据为研究提供支持 [17] 问题7: 如何评估欧洲市场，DMD市场将如何演变 - EMA在DMD和其他孤儿疾病方面的方法与FDA有所不同，公司将CAP - 1002定位为全球基础骨干疗法，认为其与基因疗法或其他获批疗法协同作用，目标是与全球监管机构合作，尽快将疗法推向全球 [47] 问题8: HOPE - 3试验的入组是否存在瓶颈，入组指导时间从年中变为年末的原因 - 试验初期入组较慢，秋季进入良好入组阶段，假期期间入组放缓，第一季度入组情况良好；公司上一季度预计在第三季度末完成68名患者的入组，目前进展符合预期 [49] 问题9: Nippon Shinyaku的1200万美元预付款交易是否具有竞争力，为何现在达成交易而不是在HOPE - 3试验结果出来之后 - 公司早就认为Nippon Shinyaku是理想的日本合作伙伴，他们在日本有获批的DMD产品，双方关系稳固；交易经济条款有利，比例上比美国交易更大；现在达成交易可以开始推进产品在日本的商业化，并利用HOPE - 3数据与PMDA进行战略规划 [50][51] 问题10: 日本交易是否会在HOPE - 3试验结果读出时提供额外里程碑 - 美国交易的里程碑基于HOPE - 3试验，日本交易的里程碑基于在日本发生的活动，但都受到HOPE - 3试验前景的影响 [52] 问题11: 公司有足够现金的情况下，未来的资本分配优先事项是什么 - 公司将专注于CAP - 1002的开发和获批，资金将投入到HOPE - 3试验和制造工厂；外泌体项目进展顺利，公司将确定合适的合作伙伴，待有业务发展机会时推进外泌体项目 [54] 问题12: 获得FDA会议纪要后将如何处理 - 通常不会为此专门召开电话会议，预计不会有意外情况；公司会根据FDA的反馈调整计划，继续与FDA互动；临床评审员对CAP - 1002的进展持积极态度，公司将在有数据时进行信息传达 [61] 问题13: 患者家庭倡导团体的支持情况如何，发展方向如何 - 公司收到DMD患者和家庭对CAP - 1002的积极反馈，原因是其具有长期安全的使用记录，且治疗效果明显；公司将其定位为基础疗法，与基因疗法或其他获批疗法协同，支持患者健康 [64][65] 问题14: 达拉斯会议是主动申请还是被邀请参加 - 公司提交了数据摘要，以常规方式被接受参加会议；这是一个向患者和投资界展示的好机会 [67] 问题15: 出售的约50万股股票中，另外50万股的来源是什么，是否调整了定价模型 - 第四季度初通过ATM出售的股票数量已在收益新闻稿和季度文件中披露，12月未通过ATM出售股票；流通股数量的变化可能是由于期权行使等原因，与ATM无关；公司与NS Pharma和Nippon Shinyaku有良好的收入分成结构，药物定价最终取决于骨骼和心脏领域的数据，公司会与合作伙伴共同关注 [70][71][72] 问题16: Nippon是否对公司整体收购有优先购买权 - 公司尚未公开披露相关细节，目前没有深入探讨这方面内容 [73]