公司及行业 * 公司为Achilles Therapeutics plc (NASDAQ: ACHL) 一家临床阶段生物技术公司 专注于开发用于治疗实体瘤的精准T细胞疗法[5] * 行业为实体瘤细胞治疗领域 特别是肿瘤浸润淋巴细胞疗法领域[5][6] 核心观点与论据 技术平台与科学基础 * 公司科学基础基于创始人之一Professor Charlie Swanton在肿瘤进化领域的开创性研究 特别是TRACERx研究 该研究表明癌症是克隆起源的[5][6] * 公司拥有TRACERx研究的独家商业访问权 该研究已运行超过5年 招募了超过780名非小细胞肺癌患者 收集了超过3000个测序和分析的肿瘤样本数据库[9] * 公司专有的PELEUS平台能够识别克隆新抗原 这些抗原起源于肿瘤进化早期 存在于所有肿瘤细胞上 但不存在于健康组织 提供了高度特异性的靶点[6][7] * 公司开发了VELOS制造工艺 利用树突状细胞自然选择和扩增对克隆新抗原具有反应性的T细胞 生成克隆新抗原反应性T细胞产品[7][8] * VELOS工艺的优势包括 无需标准TIL疗法所需的高水平刺激性细胞因子 避免了T细胞耗竭 并且不依赖抗原预测技术 能够包含PELEUS平台预测的所有约100个独特克隆新抗原肽 生成高度适应和多克隆的T细胞产品[8] 临床数据更新（基于VELOS Process 1） * 数据来自正在进行的CHIRON和THETIS 1/2期临床试验的前8名患者 这些患者处于目标剂量范围的较低端[10][12] * 安全性方面 使用了比未选择TIL疗法更低剂量的白细胞介素2 未报告与高剂量IL-2方案相关的更高级别不良事件 显示出可管理的毒性特征[13] * 产品特征方面 在8个cNeT产品中的7个中检测到针对多个患者特异性新抗原肽的反应性 反应性范围为2至28个 反应性产品比例为88%[13] * 细胞植入方面 在输注后 7名接受可检测cNeT产品的患者中有5名在血液中检测到cNeT 植入比例为71% 检测时间点最长至给药后六周[13] * 疗效方面 截至目前尚未报告客观缓解 但8名给药患者中有5名达到了疾病稳定作为最佳缓解 疾病稳定患者比例为63%[14] 制造工艺升级（VELOS Process 2） * 公司决定从2022年上半年开始采用VELOS Process 2进行给药 预计将更可靠地达到预测的治疗剂量水平[10] * Process 2在共培养期间引入了额外的培养基补充和扩增增强刺激鸡尾酒 但总制造时间与Process 1相同 且不影响细胞厚度或表型[20][45] * Process 2使cNeT中位剂量相比Process 1增加了18倍 cNeT被认为是产品的活性成分[20] * Process 2继续生成多克隆cNeT产品 在并行测试的4个患者样本中 Process 2生成的产品具有更高数量的反应性 在一个产品中观察到多达18个反应性[21] * 表型和功能分析显示 Process 2生成的细胞与Process 1具有相似的表型 包含CD4和CD8阳性细胞 主要呈现效应记忆表型 并且产生相似数量的炎症细胞因子 如干扰素γ 白细胞介素-2和TNFα 表明细胞适应性 特异性和效力得以维持[21][22][38] 未来计划与公司财务状况 * 公司计划在2021年12月的ESMO免疫肿瘤学会议上展示Process 2的GMP数据 并提交头颈鳞状细胞癌的IND申请[23][25] * 公司计划在2022年分享数据更新 使用Process 2生成的cNeT在单药治疗和联合治疗队列中对患者进行给药[25] * THETIS黑色素瘤研究中的联合队列计划在2022年第一季度通过数据安全审查后开放 旨在评估免疫检查点抑制剂与cNeT联合使用的效果[15][35] * 公司继续扩大其制造能力[25] * 截至2021年9月30日 公司现金余额为2.82亿美元 预计资金足以完成正在进行的1/2a期临床试验 启动生产规模扩大以及向管线中添加其他适应症[26] 其他重要内容 平台差异化与洞察 * 公司平台能够量化和追踪cNeT反应性和剂量 这被认为是TIL疗法中的关键区别因素 首次为基于TIL的疗法提供了作用机制的独特见解[16][24][25] * 该能力可作为产品放行标准和效力测量 并有望与抗肿瘤效果相关[24] 临床开发重点与待解问题 * 随着开发进入下一阶段 公司将评估增加cNeT剂量在肺癌和黑色素瘤队列中的影响 以及联合检查点抑制剂的效果[17] * 公司认为 理解检查点抑制剂对T细胞动力学或临床疗效的贡献 是该领域的关键问题[36] * 公司平台将用于剖析绝对cNeT剂量与产品中cNeT反应性百分比等因素 以确定与改善的植入和临床疗效相关的参数[29][30] * 公司相信有进一步工具可以提高cNeT剂量 但将根据临床数据决定是否实施[31][32]