公司信息 * 公司为Ascendis Pharma (纳斯达克代码: ASND) [1] * 公司专注于内分泌和罕见疾病领域，拥有TransCon前药技术平台 [2] * 公司产品管线包括Skytrofa (TransCon生长激素)、Yorvipath以及处于研发阶段的TransCon CNP [31] 核心试验数据 (Coach试验52周顶线结果) * 试验设计: Coach试验是一项2期研究，旨在评估TransCon CNP (每周一次) 联合TransCon生长激素 (每周一次) 在软骨发育不全儿童中的疗效 [3][6] * 患者分组: 共21名患者，分为两组：12名未接受过TransCon CNP治疗的初治患者 (平均年龄4.7岁) 和9名已接受过TransCon CNP单药治疗的患者 (平均年龄7.9岁，平均治疗时长2.6年) [18][19][20] * 主要疗效终点 (52周年化生长速度): * 初治患者组: 达到8.8厘米/年，较基线增加3.9厘米/年 (p值显著) [22][23] * 经治患者组: 达到8.42厘米/年，较其TransCon CNP单药治疗基线增加3.28厘米/年 (p值显著) [24] * 身高Z评分改善: * 初治患者组: 软骨发育不全特异性身高Z评分从基线0.46提升至1.47，改善达1.02个标准差 [23] * 经治患者组: 软骨发育不全特异性身高Z评分从TransCon CNP治疗基线提升0.86个标准差，至2.15 [24] * 超出线性生长的获益: * 身体比例: 上下身段比例出现具有统计学显著性的改善，表明下肢相对躯干得到延长 [5][25][26] * 臂展: 观察到臂展出现具有统计学显著性的增长，患者臂展百分位数接近自然史数据的第84百分位 [9][26][27] * 安全性与耐受性: * 安全性特征优异，与各药物单用时观察到的相似 [21] * 不良事件85%为1级轻度，与研究药物无关 [21] * 未出现症状性低血压或骨折病例 [5][21] * 骨龄与实际年龄保持一致，未出现加速 [9][22] * 治疗依从性极佳，52周时所有患者 (100%) 仍在继续接受治疗 [10] 数据解读与公司观点 * 疗效标杆: 数据远超历史基准，为软骨发育不全治疗树立了全新的疗效标杆，年化生长速度超过平均身高儿童的第97百分位 [7][13][25] * 协同机制: 将TransCon CNP (解除FGFR3过度活跃对生长板的“刹车”作用) 与TransCon生长激素 (“加速器”) 联用，产生了协同效应，这可能成为一种治疗多种生长障碍的新范式 [14][15][16][17] * 疗效持久性: 在26周至52周期间，未观察到疗效减弱，表明增长具有持续性 [13][28] * 单药治疗定位: TransCon CNP单药治疗 (已向美国FDA提交申请，PDUFA日期为2025年2月28日) 被定位为基础背景疗法，能提供持久的线性增长 (在3期试验中为5.95厘米/年) 并改善合并症 [28][31][51][80] * 联合治疗定位: 联合疗法是在TransCon CNP背景治疗上的“加强”方案，旨在为需要额外疗效提升的患者提供选择 [30][73][74][86] 后续开发与商业计划 * 3期试验准备: 公司已于2025年第四季度开始准备3期临床试验 [30] * 3期试验设计: 将是一个为期一年的标准试验，主要终点为线性生长，包含两个组别 (TransCon CNP单药治疗 vs. 联合治疗)，并将重点评估线性生长以外的获益 (如身体比例、臂展、生活质量) [41][51] * 开发策略: 联合疗法将基于现有的TransCon CNP研究新药申请进行开发，无需提交新的IND [53] * 其他适应症: 公司也正在积极开发针对软骨发育不良的疗法，计划进行包括单药、联合及安慰剂对照的试验 [64][67][70] * 给药与设备: 目前联合疗法需每周进行两次注射，长远目标是整合为单次注射，但需要时间 [40][81] * 定价考量: 在实现单次注射前，联合疗法的定价预计将是两种药物价格的总和 [82] * 市场展望: 公司对TransCon CNP单药疗法近期在美国获批充满信心 [31][81] 联合疗法有望在全球范围内开辟新的市场，尤其是在目前尚无有效疗法的地区 [56] 公司旨在通过其产品组合 (TransCon生长激素和TransCon CNP) 建立其在生长障碍领域的领导地位 [31][92] 问答环节要点 * 长期疗效: 公司将继续开展开放标签扩展研究以获得两年数据，目前未发现安全性问题限制使用 联合疗法可能以周期性的方式使用 (如用药两年，间歇一至两年)，具体由医生决定 [35][36][86] * 患者入组: 3期试验可能允许接受过生长激素或vosoritide治疗的患者入组，但会谨慎评估其他实验性药物联合使用的安全性 [61][62] * 支付方视角: 公司认为联合疗法的独特获益使其在全球范围内具有商业价值，成本增加的影响有限 [56] * 治疗模式: 预计TransCon CNP将成为基础治疗，联合疗法作为阶段性加强方案 具体使用周期取决于患者起始治疗的年龄和临床需求 [73][86][91]