市场潜力 - Arrowhead在神经退行性疾病领域的市场潜力巨大，全球有超过5000万患者，且现有的疾病修饰疗法极少[10] - 在美国，亨廷顿病的病例为41,000，年新增病例为1,300至2,300[12] - 在美国，帕金森病的病例为100万，年新增病例约为90,000，直接医疗费用达到245亿美元[12] - 在美国，阿尔茨海默病的病例为690万，预计到2050年将几乎翻倍[12] 技术研发 - TRiM BBB平台在转基因小鼠中显示出siRNA的有效递送，Tg小鼠与对照组之间的siRNA浓度差异超过50倍[31] - TRiM BBB平台在小鼠CNS中实现了≥75%的靶标mRNA降低，涵盖深脑区域[39] - ARO-MAPT在NHP中实现了70-80%的MAPT mRNA降低，部分皮层区域的降低高达85%[53] - ARO-MAPT在NHP中维持了50-60%的总Tau蛋白减少，持续时间可达5个月[67] - PK/PD模型预测，ARO-MAPT的季度给药可维持50-70%的mRNA降低[70] - TRiM BBB平台的经济高效的结合过程在发现阶段的总结合率为75-80%[26] - ARO-MAPT的siRNA递送在中枢神经系统（CNS）区域实现了深度和持久的靶标减少，持续时间超过3个月[74] - ARO-HTT在非人灵长类动物（NHP）大脑区域实现了超过75%的Htt蛋白减少[78] - TRiM BBB平台在新心血管代谢靶标的研究中，在所有大脑区域实现了约90%的mRNA敲除[83] - ARO-MAPT的配方支持每月到每季度的给药方案，且在小鼠和NHP中显示出良好的安全性，安全边际超过有效剂量的10倍[86] - ARO-MAPT的siRNA递送显示出通过组织染色和定量分析的有效性[75] - ARO-HTT有效靶向亨廷顿病发病机制中重要的深部大脑区域，能够同时靶向突变和野生型HTT mRNA[80] - ARO-MAPT的配方容量支持在≤4 mL总量中使用150 mg的siRNA[75] - TRiM BBB平台通过皮下给药实现了非侵入性血脑屏障穿透和细胞摄取[86] - ARO-MAPT在外周组织中显示出有限的靶标结合[76] - ARO-MAPT的有效递送通过靶标减少得以证明[74]