公司概况 * 公司为Assembly Biosciences (NasdaqGS:ASMB) [1] * 公司专注于开发针对复发性生殖器疱疹的长期疗法 [2] * 公司拥有广泛的研发管线，包括针对慢性丁型肝炎(HDV)的项目ABI-6250 [26] 核心产品与临床数据 ABI-1179 (新型长效解旋酶-引物酶抑制剂) * 在针对HSV-2血清阳性复发性生殖器疱疹患者的1b期临床研究中，每周口服给药显示出强大的抗病毒和临床活性 [6][13] * 50mg剂量组疗效数据：与安慰剂相比，HSV-2病毒脱落率降低98% [10]，高病毒载量脱落率降低大于99% [11]，病毒学确认的生殖器病变率降低91% [12] * 20mg剂量组疗效数据：与安慰剂相比，HSV-2病毒脱落率降低98% [10]，高病毒载量脱落率降低大于99% [11]，病毒学确认的生殖器病变率降低大于99% [12] * 安全性良好，未发现安全信号，大多数治疗中出现的不良事件为1级或2级，无导致停药的不良事件或严重不良事件报告 [9][13] ABI-5366 (新型长效解旋酶-引物酶抑制剂) * 在针对HSV-2血清阳性复发性生殖器疱疹患者的1b期临床研究中，每周和模拟每月给药方案均显示出强大的抗病毒和临床活性 [14][22] * 350mg每周剂量组疗效数据：与安慰剂相比，HSV-2病毒脱落率降低94% [18]，高病毒载量脱落率降低98% [20]，病毒学确认的生殖器病变率降低97% [21] * 模拟每月剂量组疗效数据：与安慰剂相比，HSV-2病毒脱落率在评估期内显著降低76% [18] * 安全性良好，未发现安全信号，所有治疗中出现的不良事件均为1级或2级，无导致停药的不良事件或严重不良事件报告 [17][22] 两项候选药物的综合表现 * 两项候选药物在每周给药方案中均达到或超过了公司为1b期研究设定的关键目标 [2][13][22] * 与历史安慰剂对照的1b期研究相比，ABI-1179和ABI-5366的每周方案在降低病毒脱落率方面表现出显著改善，并减少了服药负担 [23] * 高病毒载量脱落（>10^4 copies/mL）被认为是增加HSV-2传播风险的替代标志物，两项候选药物均能大幅降低此指标 [11][20] 研发进展与未来计划 HSV项目后续开发 * 公司计划在2026年中期启动ABI-5366的2期临床研究 [24] * 鉴于ABI-1179数据的强度，公司已开始为其2期研究进行准备工作 [24] * 公司将继续优化ABI-5366的暴露量，以进一步评估其每月口服给药的潜力，这可能涉及制剂调整 [19][32] * 公司合作伙伴吉利德科学(Gilead Sciences)拥有选择获得该HSV项目独家许可的权利，首个选择权时间点将持续至其完成对ABI-5366和ABI-1179的1b期数据集审查 [25] HDV项目进展 * 公司正在继续对ABI-6250进行慢性毒理学研究，并为其在慢性丁型肝炎中的2期临床研究做准备，预计在2026年底前启动 [26] 临床开发策略考量 * 公司认为每周给药、疗效优于标准护理是这些项目的目标产品特征(TPP)，每月给药被视为潜在的下一代优势 [30] * 公司正在分析为两种分子推进2期项目的所有可能性，包括针对不同的可治疗患者群体进行开发 [40] * 推进决策需考虑慢性毒理学研究完成情况（ABI-5366已完成，ABI-1179计划稍后完成），这影响了启动时间 [42][51] * 与监管机构讨论将高病毒载量脱落减少作为降低传播风险的替代终点的可能性 [55] 财务状况与资金保障 * 公司于2025年8月完成的融资为其提供了坚实的财务基础 [26] * 公司预计现有现金储备可支持运营至2027年底 [26] * 潜在的未来合作付款（来自吉利德）或认股权证行使将进一步延长现金跑道至2028年以后 [26] * 现金状况支持将HSV和HDV项目推进至2期，同时继续新项目的发现和开发工作 [26] 其他重要信息 * 两项研究的入组人群均为活动性疾病患者，平均在之前12个月或开始抑制治疗前有5-6次生殖器病变 [7][16] * 在ABI-1179研究中，约75%-80%的参与者在筛查时正在接受核苷类似物的抑制治疗 [8] * 在ABI-5366研究中，约60%的参与者在基线时正在接受核苷类似物的抑制治疗 [16] * 病变减少与病毒脱落减少并非总是一一对应的关系，病变的发生更具随机性，且其消退与免疫反应等因素有关 [47][48] * 公司计划在2期项目中，将ABI-5366和ABI-1179与伐昔洛韦(Valacyclovir)进行疗效对比，以更好地理解其对病毒的影响 [55]