涉及的公司与行业 * 公司：Aardvark Therapeutics (纳斯达克代码：AARD) [1] * 行业：生物制药，专注于肥胖症及罕见病（普瑞德-威利综合征）治疗领域 [6][7] 核心观点与论据 * 药物机制：公司核心药物ARD-101是一种口服小分子药物，其作用机制独特，为肠道限制性药物，全身吸收极少 [6] 该药物通过激活肠道中的苦味受体，诱导肠内分泌细胞释放一系列肠道肽激素（如CCK、GLP-1、GIP等），这些激素通过迷走神经向大脑传递信号以抑制饥饿感 [11][12] * 产品管线：公司开发了两种方案，单药ARD-101用于治疗罕见病普瑞德-威利综合征，而ARD-101与西他列汀（Sitagliptin，即默克公司的Januvia，即将仿制药化）的复方制剂则用于治疗普通肥胖症 [7][12] * 复方制剂增效原理：单药诱导分泌的GLP-1、GIP等激素是DPP-4酶的底物，会被快速降解（半衰期约1.5至2分钟）[15] 联合使用DPP-4抑制剂西他列汀，可以延长这些激素的生物活性，从而增强减肥效果 [12][15] * 临床前数据（肥胖症）：在黄金标准模型（高脂饮食小鼠）中，复方制剂在30天内实现了19%的体重减轻，与替尔泊肽（Tirzepatide）在同一模型中的20.5%减重效果接近 [21] * 临床数据（肥胖症）：在一项为期28天、无饮食运动干预的随机安慰剂对照II期研究中，单药ARD-101在肥胖患者中实现了与安慰剂相比1.3公斤的体重差异 [24][27][29] 作为参照，2.4毫克司美格鲁肽（Semaglutide）在28天内的减重约为1.6公斤 [29] 该研究使用的是低剂量ARD-101，且公司预计联合西他列汀会进一步增强此信号 [30] * 普瑞德-威利综合征III期试验：名为HERO的潜在注册性III期试验已于今年第二季度完成首例患者给药，预计在2026年第三季度获得顶线数据 [32] 主要终点是评估暴食行为的HQ-CT9问卷评分，而非体重减轻 [33][35] 公司拥有孤儿药资格 [36] * 普瑞德-威利综合征II期数据：在28天的治疗期内，DEXA扫描数据显示体脂百分比降低了1.5%，同时瘦体重增加了2% [37] * 与竞品对比：竞品ViCat（氯甲苯噻嗪胆碱）已于2025年3月底获批，同样以HQ-CT评分为终点 [39][40] 公司认为ARD-101的获益程度显著，且无肾功能不全禁忌，并可能通过提高胰岛素敏感性来改善高血糖，这与ViCat需要监测高血糖不同 [39] 公司认为两种疗法并非互斥，且部分患者可能无法持续使用ViCat [51] * 药物额外优势：除了抑制饥饿，药物机制可能对普瑞德-威利患者伴随的极度焦虑、全身性炎症和严重便秘（肠道传输时间常达5天）也有改善潜力，这些是关键的探索性终点 [51][52] * 药物特性：药片有包衣，旨在在肠道释放，避免口腔中产生苦味感知 [31] 其他重要内容 * 复方制剂的禁忌：由于西他列汀会增加胃轻瘫风险（对普瑞德-威利综合征患者是已知的死亡风险），因此复方制剂可能禁用于该罕见病患者，尽管其对减重更有效 [10] * 试验设计考量：对于普瑞德-威利综合征的III期试验，公司认为无需像竞品那样进行撤药研究（withdrawal study），因为预计在传统的前瞻性研究中就能观察到评分差异，但公司保留了进行撤药试验的选择权 [47] * 临床意义阈值：对于HQ-CT评分，即使降低1分，只要没有不良事件抵消，许多关键意见领袖和患者也会认为具有临床意义 [46] * 作用特点：该药物通过解决饥饿感，使禁食变得更容易，从而有助于减肥 [30]