公司概况 * 公司为Cognition Therapeutics (NasdaqGM: CGTX) 是一家生物制药公司 专注于开发神经退行性疾病疗法[1] * 核心在研药物为zervimesine (CT1812) 一种口服小分子药物 作用机制是结合神经元表面的TMEM97和PGRMC1蛋白 通过构象变化减少有毒寡聚体的结合 从而发挥神经保护作用[4] * 药物与抗体疗法不同 不会从血管壁剥离任何物质 暗示了潜在的安全性优势[5] 核心临床项目与关键数据 路易体痴呆项目 * 病理重叠性：阿尔茨海默病患者中50%存在大量α-突触核蛋白（帕金森病和路易体痴呆的标志物） 而80%的路易体痴呆患者存在异常斑块负荷 显示两种疾病病理重叠[7] * SHIMMER研究结果：药物在路易体痴呆中显示出多领域获益 包括神经精神症状（最强）、认知症状、运动障碍以及对病情波动的显著影响[11] * 监管沟通：公司已宣布将于1月下旬与美国FDA举行Type C会议 讨论三期临床试验设计 并计划与欧洲药品管理局会晤[14][16] * 三期终点考量：FDA关注日常生活活动能力 公司正与FDA合作探讨如何结合认知、功能和行为等多领域数据 制定最佳疗效终点 可能采用复合终点[12][13][14] 阿尔茨海默病项目 * 生物标志物p-tau217：p-tau217是衡量大脑结构健康的指标 与症状严重程度不完全相关 可通过商业化的血液检测进行测量[21][24][25] * SHINE研究关键结果：在p-tau217水平低于中位值的患者亚组中（约占研究人群的一半） 观察到疾病进展减缓95%至108% 认知评估（ADAS-Cog-11, MMSE, ADAS-Cog-13）和日常生活活动能力评估均显示显著改善[22][29][30] * 与抗体疗法对比：在全体患者中 药物显示出38%的疾病进展减缓 与已上市抗体药物25%-30%的减缓率处于同一范围 但公司研究的是中度至重度患者[29] * 二期结束会议成果：FDA同意三期试验针对轻中度阿尔茨海默病患者 建议富集低p-tau217患者人群 采用100毫克单剂量（因副作用更少） 试验持续时间可为6个月 并考虑使用iADRS等复合终点以缩小试验规模[35][36][37] 安全性、其他研究及未来方向 * 安全性：药物总体耐受性良好 严重不良事件发生率低于安慰剂组 主要关注点为可逆的肝酶（AST, ALT）升高 无胆红素变化[53] * START研究：针对早期阿尔茨海默病/轻度认知障碍 允许患者同时使用已获批的背景Aβ抗体疗法（如Lecanemab, Donanemab） 旨在观察真实世界中的联合用药安全性 目前10%-20%患者正在使用背景抗体疗法[55][56] * 其他潜在适应症：包括帕金森病痴呆和多系统萎缩 在眼科领域的研究（MAGNIFY试验）也显示其口服药物疗效与已获批注射剂相当[58] 重要但可能被忽略的细节 * 诊断挑战：路易体痴呆患者平均需要7次就诊、3位不同专科医生和一年半时间才能获得诊断 认知问题通常不是首要就诊原因[9] * 快速起效可能：早期SEQUEL研究通过脑电图测量显示 用药4周内患者脑功能即出现向正常化的回归 SNAP研究也通过脑脊液测量证实药物能快速清除突触上的寡聚体[51][52] * 当前治疗困境：路易体痴呆无获批药物 现有多为超说明书用药组合 患者无法使用非典型抗精神病药 因多巴胺相关问题 治疗管理困难[10]