公司：Nektar Therapeutics (NKTR) 与核心产品rezpegaldesleukin [1] [3] 核心观点与论据：斑秃适应症 (Alopecia Areata, AA) * 即将在12月公布RESPECT研究的2b期顶线数据 该研究针对重度至非常重度斑秃患者 基线SALT评分≥50 入组近100名患者 随机接受两种剂量(24或18微克/公斤)的rezpegaldesleukin或安慰剂 每两周皮下注射一次 治疗36周 [3] [4] * 主要终点为SALT评分相对于基线的百分比变化 关键次要终点包括达到SALT 20和SALT 10的患者比例 SALT 20是美国FDA的注册终点 SALT 10是欧洲的注册终点 [5] [8] [9] * 疗效对标已获批的JAK抑制剂低剂量Olumiant的3期数据 目标包括约20%-25%的安慰剂调整后SALT评分降低 以及10%-15%的安慰剂调整后SALT 20达标率 [10] * 公司认为斑秃领域存在巨大机遇 因为目前尚无生物制剂获批 而JAK抑制剂因黑框警告(感染风险 病毒再激活风险 肝酶升高等)使其在需要长期治疗的慢性病中并非最优选择 [10] [11] [12] * 市场调研显示 即使疗效对标低剂量Olumiant 但凭借其生物制剂的安全性(无黑框警告)和便利性(低频次皮下注射) 医生和患者均表现出强烈偏好 超过90%的患者停用JAK抑制剂后会迅速失去所有再生毛发 而每月1-2次的注射有助于避免因依从性问题导致的疗效中断 [15] [16] [17] [18] * 约三分之二至四分之三的皮肤科医生不愿使用JAK抑制剂 这为安全性更优的生物制剂创造了巨大的可及患者群体 公司预计斑秃市场潜力至少可达5亿美元 [21] [22] * 关于2b期试验 公司指出在重度患者中自发性毛发再生罕见 且采用连续性终点增强了统计把握度 该阶段试验的主要目的是确定3期剂量 而非必须达到统计学显著性 [28] [29] [30] 核心观点与论据：特应性皮炎适应症 (Atopic Dermatitis, AD) * 计划在明年第一季度公布2b期特应性皮炎研究的52周维持期数据 [31] [36] * 新公布的数据显示rezpegaldesleukin能显著改善合并哮喘的AD患者的哮喘控制问卷(ACQ5)评分 降低0.5分(已验证的应答标准) 这使得该药与JAK抑制剂和Dupixent并列 成为仅有的三个具有此效应的药物之一 而选择性IL-13抑制剂(如Lebrikizumab Adbry)和IL-31抑制剂 OX40抑制剂均未显示或显示负面效应 这凸显了其Treg机制在TH2疾病中的差异化优势 [32] [33] [34] [35] * 维持期研究将评估两种给药方案(每月一次或每三月一次)的疗效维持情况 以及疗效的深化(如从EASI 50改善至EASI 75 90等) 公司有理由相信每三月一次的方案有效 因为1期研究显示停药后多数患者疗效可维持6个月 [36] [37] [38] * 研究还包括对16周时未达到EASI 50的患者进行高剂量(24微克/公斤 每两周一次)的挽救治疗 以评估剂量递增的效果 以及纯安慰剂交叉组的数据 [38] [39] 其他重要内容：监管与开发策略 * 公司计划在年底前与FDA举行2期结束会议 提交3期试验方案 以最终确定通往BLA的完整计划 [42] * 长期愿景是 若斑秃2b期数据积极 将推进至3期 目标是在特应性皮炎适应症获批后约12-18个月推出斑秃适应症 形成两个适应症共同推动产品增长的格局 类似Dupixent的开发路径 [43] * 公司提及RINVOQ作为高效的JAK抑制剂 但其强劲疗效伴随相应毒性 且同样存在JAK抑制剂类别的安全性问题 因此不影响生物制剂的定位 [25] [26]