公司概况 * Cogent Biosciences (纳斯达克代码: COGT) 是一家生物技术公司 专注于为存在高度未满足需求的罕见病患者群体开发新型小分子疗法[2] * 公司的核心产品是bezuclastinib 一种高选择性、强效的KIT抑制剂[3] * 公司计划在2026年上半年提交bezuclastinib联合sunitinib用于二线胃肠道间质瘤的新药申请[26] 核心产品与临床试验 (PEAK研究) * PEAK研究是一项针对二线胃肠道间质瘤患者的大型三期临床试验 共有超过400名患者入组 随机分配至sunitinib单药治疗组或sunitinib联合bezuclastinib治疗组[10] * 研究的主要终点是无进展生存期 联合治疗组的中位无进展生存期达到16.5个月 显著优于sunitinib单药治疗组的9.2个月[12] * 联合治疗组的客观缓解率接近50% 远高于现有获批疗法的个位数缓解率 并且有13名患者达到完全缓解[13] * 联合治疗将疾病进展或死亡的风险降低了50%[12] * 预计患者接受联合治疗的平均持续时间至少为19个月 并且可能更长[22] * 在安全性方面 将bezuclastinib添加到sunitinib上仅带来非常轻微的安全性或耐受性信号增加 剂量减少和停药率仅略有上升[16] * 与bezuclastinib相关的靶向不良事件包括无症状且可逆的转氨酶升高、头发变白和味觉改变 这些事件频率较高但通常可管理[18] * 在联合治疗组中 3级转氨酶升高的发生率为10% 其中仅有1%的患者因此停药 且停药后转氨酶水平均恢复正常[20] 市场机会与竞争格局 * 在美国和欧洲 每年约有12,000名新诊断的胃肠道间质瘤患者 其中约85%为KIT驱动型[27] * 每年约有60%接受一线伊马替尼治疗的患者会产生耐药性 这意味着每年约有6,000名患者可接受二线治疗[28] * 二线胃肠道间质瘤的标准疗法是sunitinib 该药于2006年获批 现已仿制药化 该领域没有其他竞争对手[4][6] * 基于较长的治疗持续时间 仅在美国和欧洲 二线胃肠道间质瘤就是一个价值超过40亿美元的市场机会[30] * 在系统性肥大细胞增多症领域 主要竞争对手是赛诺菲的avapritinib[3] * avapritinib因其是一种泛激酶抑制剂且具有高度中枢神经系统渗透性 导致80%的水肿、40%的认知障碍、25%的3级血细胞减少以及颅内出血风险 并有5%的致死性不良事件发生率[32][33] * bezuclastinib不穿透血脑屏障 旨在匹配avapritinib的疗效 同时提供更好的耐受性[33][34] * 综合胃肠道间质瘤和系统性肥大细胞增多症 公司在美国和西欧看到的全球市场机会超过75亿美元[35] 监管与商业化进展 * 公司已为美国患者设立了联合疗法的扩大可及计划[25] * 如果获得优先审评 bezuclastinib有可能在2026年底前获得美国批准用于二线胃肠道间质瘤[30] * 另一项针对晚期系统性肥大细胞增多症的关键试验APEX的研究结果将于下个月公布[30][31] * 公司的化合物专利加上Hatch-Waxman延期保护 可将资产保护至2038年底[35] * 一项关于药物制剂的新专利有望将市场独占期延长至2043年底 提供长达17年的市场保护[36] 其他重要信息 * 在临床试验中 当患者的一个病灶出现进展时即停止治疗 但在真实世界中 医生可能会对有多发病灶的患者继续使用有效的联合疗法[24] * 现有二线疗法sunitinib、regorafenib和ripretinib的中位无进展生存期约为或低于6个月 确认缓解率低于10%[5] * 联合疗法的优势在于bezuclastinib强效抑制KIT外显子17和18突变 而sunitinib有效抑制外显子13和14突变 两者结合可实现全突变覆盖[9][10]