公司概况 * 公司为PepGen (NasdaqGS: PEPG) 专注于开发用于治疗肌肉疾病的EDO平台技术[1] * 公司核心项目为治疗1型强直性肌营养不良的EDO DM1 其临床研究名为FREEDOM-DM1[2][3][4] 核心观点与论据：疗效数据 * 单剂量疗效突出：在FREEDOM-DM1研究中 单剂量EDO DM1显示出显著的剪接改善 5 mg/kg剂量下剪接改善达12% 10 mg/kg下为29% 15 mg/kg下首次超过50% 达到54%[2] * 多剂量研究预期：多剂量递增研究数据将于2025年公布 5 mg/kg队列数据在2025年Q1读出 10 mg/kg队列数据在2025年下半年读出[3] * 技术优势：EDO平台技术相比传统寡核苷酸 核内递送效率高出近100倍 且其药物载体特异性靶向致病的CUG重复序列 而非正常的DMPK转录本[5][6] * 功能改善预期：公司已优化功能结局指标 有望在多剂量研究中展示功能性改善 这在单剂量研究中从未被证实[3][7] 核心观点与论据：安全性 * DM1项目安全性更优：与DMD项目相比 DM1项目显示出更大的治疗窗口 在5 mg/kg和10 mg/kg单剂量下 未出现任何与肾脏相关的治疗期出现的不良事件[15][17] * 肾脏信号差异：在DM1患者中观察到的肾脏生物标志物变化程度更轻 持续时间更短 异常可在48小时内恢复 而DMD项目或健康志愿者中则需要10-20天[16][17] * 剂量探索信心：基于单剂量数据的安全性表现 公司对10 mg/kg在多剂量研究中的安全性有信心 并可能将其作为目标剂量 同时仍会探索更高剂量以获取更多知识[18] 核心观点与论据：临床开发与监管考量 * 研究设计：多剂量递增研究包含3个队列 每个队列8名患者 以3:1比例随机分组 接受4次剂量 持续3个月[22] * 终点选择：除VHOT外 还评估手部力量 踝关节背屈 10米步行 肺功能测试等多种功能指标 寻求在非VHOT指标上显示有意义的功能获益[9][10][11][13] * 监管视角：监管机构会权衡获益与风险 关注改善程度 现有治疗选择 以及不良反应是否为一过性和可逆的[20][21] 其他重要信息 * 财务状况：公司已完成融资 资金可支撑运营至2027年下半年[3] * 地理扩张：公司计划在2025年初将临床研究扩展至多个地区 以确保能及时完成所有队列的患者招募[27] * 竞争对比：提及竞争对手数据 Avidity在9%剪接改善下VHOT改善约3秒 Dyne在22%剪接改善下VHOT改善约2.5-3秒 为PepGen的效果预期提供了参考[23][24]