涉及的行业或公司 * 公司为ADC Therapeutics 核心产品为Zynlonta 一种用于治疗淋巴瘤的抗体药物偶联物[1][3] * 行业为生物技术制药 专注于肿瘤治疗领域 特别是弥漫性大B细胞淋巴瘤和惰性淋巴瘤[3][34] 核心观点和论据 Zynlonta当前商业表现与市场定位 * Zynlonta是DLBCL三线治疗中少数获批的单药疗法之一 与双特异性抗体和CAR-T并列[4] * 产品特性受到医生认可 当前使用场景在学术中心和社区医院各占50%[4] * 在学术中心已获广泛使用 但在社区医院的使用呈现两极分化 较大中心有更多认知和治疗能力 较小中心则更多转诊患者[4] 关键临床开发项目与数据预期 LOTIS-5研究 * 研究为Zynlonta联合利妥昔单抗用于DLBCL二线治疗的III期临床试验 预计明年上半年公布数据[6] * 研究设计有力 共随机入组420名患者 1:1分组 把握度为90% 执行良好[6] * 安全性导入期数据显示 在首批20名患者中 总缓解率为80% 完全缓解率为50% 中位无进展生存期为8.3个月 且无新的安全性信号[6] * 研究最初计划纳入330名患者 但为达到预设的262个PFS事件 经FDA批准后增加了90名患者[7][8][9] LOTIS-7研究 * 研究为Zynlonta与CD20双特异性抗体glofitamab的联合疗法 II期临床试验[13][15] * 剂量扩展阶段入组了40名患者 后续计划在150微克/公斤剂量组扩展至100名患者[15] * 今年将公布的数据包括这40名患者以及部分额外至少有6个月随访数据的患者 重点展示缓解深度和持久性[16] * 选择150微克/公斤剂量进行扩展的原因包括：更快达到完全缓解 更优的药代动力学数据 以及更低的细胞因子释放综合征发生率[19][20] * 在150微克/公斤剂量下 CRS发生率降至24% 且均为1级 而120微克/公斤剂量下CRS发生率为55% 并有1例3级事件[20][21] 市场机会与竞争格局分析 * DLBCL二线及后线治疗市场分为两类疗法：复杂疗法和广泛可及疗法[10] * 复杂疗法包括CAR-T、移植、双特异性抗体 需要特殊基础设施和患者管理技能 可及性受限 例如CAR-T仅限于约150个中心[11] * 广泛可及疗法是所有患者都能接触到的治疗 在二线治疗中 约35%患者接受复杂疗法 65%接受广泛可及疗法[11] * LOTIS-5定位为广泛可及疗法 其安全性导入期50%的完全缓解率有望在同类疗法中领先 对比广泛使用的化疗方案约25%的完全缓解率 以及其他靶向药物约40%的完全缓解率[11] * LOTIS-7定位为复杂疗法 早期30名患者数据显示完全缓解率达87% 有望在该领域领先[12] * 公司策略是确保在两个治疗领域都拥有领先疗效的方案[24] 其他研发管线与商业机会 惰性淋巴瘤 * 重点关注复发难治性滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤[34] * 边缘区淋巴瘤数据显示完全缓解率约70% 对比历史最佳数据约29%[34] * 滤泡性淋巴瘤数据显示完全缓解率超过80%[34] * 在ASH年会上将有关于Zynlonta用于华氏巨球蛋白血症以及作为CAR-T后巩固治疗的海报展示[35] 收入潜力 * DLBCL适应症获批并进入指南后 峰值收入潜力预计为5亿至8亿美元[37] * 惰性淋巴瘤适应症可带来额外的1亿至2亿美元收入潜力[37] PSMA ADC项目 * 该项目为靶向PSMA的ADC药物 采用exatecan载荷[40] * IND相关研究预计在今年底完成 后续策略是寻求合作伙伴进行I期及后续开发 计划对外授权[40] 商业基础设施 * 公司当前商业团队已覆盖约90%的市场机会 未来新适应症上市仅需进行小幅扩张[38] 其他重要内容 * 关于LOTIS-7数据的持久性 将重点关注6个月时完全缓解的维持率 对比已进入指南的其他双特异性抗体组合 其6个月完全缓解维持率在83%至85%之间[25][26][28] * 公司计划凭借LOTIS-7数据寻求进入NCCN指南 预计在2026年底至2027年上半年实现 届时将与其它未获批但已进入指南的双特异性抗体组合处于公平竞争环境[30][31][32] * 公司也在探索Zynlonta与另一种双特异性抗体epcoritamab的联合疗法 目前有研究者发起的研究在进行中[33]