公司概况 * 公司为Alumis 一家成立约四年半至五年的生物技术公司[2] * 公司拥有三个临床阶段资产 均处于二期或三期阶段[3] 核心资产与研发管线 * 核心资产为Envutuzitinib 一种TYK2抑制剂[2] * 另有两种临床阶段资产 分别为脑渗透性TYK2抑制剂A-005和来自合并的Lonigutamab[3] * Envutuzitinib的主要适应症为银屑病 关键三期临床试验数据将于明年第一季度初读出[3] * Envutuzitinib也正用于治疗狼疮 一项设计为关键试验的2b期研究将于明年第三季度读出数据[4] * A-005已完成一期临床 计划在明年上半年启动针对多发性硬化症的二期研究[36] 核心资产竞争优势与数据 * 公司的TYK2分子在从一期到二期的过程中无需降低剂量 而其他竞争分子均因耐受性等问题被迫降剂量[9] * 临床前和基因组数据显示 在临床上抑制TYK2靶点的强度至关重要 公司二期试验呈现出清晰的剂量反应 抑制越强效果越好[10] * 公司分子可剂量递增至实现最大靶点抑制 而其他TYK2抑制剂因降剂量无法达到最大抑制而不带来额外风险 这是关键区别[10] * 二期长期数据显示的PASI 90应答率在60%-70%之间 公司认为该水平将使其产品在银屑病领域极具竞争力[24] * 银屑病三期试验入组速度超过预期 部分归因于分子的简便性 医生反馈该药物安全有效且无需空腹等复杂要求[12] 关键临床试验设计细节 * 银屑病三期试验为全球性研究 相比主要在美加的二期研究 预计患者平均BMI会略低 但试验剂量和给药方案与二期一致未变[16][17] * 银屑病三期试验选择Otezla而非其他TYK2作为对照 部分原因是当时TYK2的市场相关性未知 且Otezla在全球市场更易获得[18] * 狼疮研究是一项超过400名患者的关键试验 已完成入组 主要终点为BICLA 次要终点为SRI-4[29][31] * 狼疮试验设计已与监管机构沟通 可能作为关键试验 若成功则可能仅需再开展一项三期试验即可申报[33] 财务状况与现金跑道 * 公司第二季度末拥有超过4.8亿美元现金 预计现金足以支撑运营至2027年[41] 行业竞争与外部催化剂 * 未来12个月内 TYK2领域将有多个竞争对手的数据读出 包括百时美施贵宝的狼疮三期数据和Galapagos的狼疮试验数据[6][34] * 明年将观察到口服银屑病药物的市场表现[6] * 竞争对手Salzitnib将于明年夏季在溃疡性结肠炎和克罗恩病的研究结果 可能揭示TYK2在IBD领域的机遇[35] * 公司计划为其核心资产Envutuzitinib寻求合作伙伴[6] 其他潜在机会与战略考量 * 若狼疮试验成功 将为干扰素驱动的适应症打开空间 公司对干燥综合征等疾病感兴趣[35] * 对于A-005 除了复发型多发性硬化症 最大的未满足需求在进展型人群 公司曾考虑将BTK抑制剂与TYK2抑制剂联用以提升疗效[39] * 对于Lonigutamab 公司相信其有价值 正在评估最佳开发路径 可能自行开发或寻求合作[40]