公司概况与平台技术 * 公司为Septerna 专注于G蛋白偶联受体领域 并开发了名为Native Complex的新平台技术用于GPCR小分子药物发现[2] * 平台技术具有通用性 可应用于所有GPCR靶点 具备快速优化和基于结构设计的能力 已快速产生多个产品管线[2][4][29] * 公司资金充足 根据季度报告 运营现金可支撑至至少2029年[2] 核心研发管线与进展 * SEP479项目 针对甲状旁腺功能亢进症的甲状旁腺激素受体激动剂 是新一代候选药物 与因安全性问题终止的SEP786结构完全无关 且无UGT1A1抑制问题[3][4][5][6] * SEP479在临床前研究中显示出优异特性 在大鼠模型中仅需每日一次0 15毫克/公斤的低剂量即可使血清钙和磷酸盐水平恢复正常[6][7] * 预测人体半衰期为40-80小时 支持每日一次口服给药 已完成大鼠和狗的28天GLP毒性研究 耐受性良好[7][8] * 预计在2025年上半年进入临床[3][8] * SEP631项目 针对MRGPRX2的不可逆负向变构调节剂 用于治疗肥大细胞驱动疾病 如慢性自发性荨麻疹[3][9] * 该化合物具有高效力 单次结合可使受体长时间失活 药代动力学特征支持每日一次口服[9][10] * 在临床前模型中显示出完全抑制血管外渗的效果 目前正处于一期临床试验阶段 预计2025年上半年分享数据[10][11][12][24] * TSHR项目 针对格雷夫斯病和甲状腺眼病的促甲状腺激素受体 采用不可逆负向变构调节剂策略 旨在同时治疗两种疾病 已明确开发候选药物的路径[25][26][27][28][29] * 与诺和诺德的合作 针对肠促胰岛素受体激动剂 发现了一个新的结合口袋 合作于2024年5月宣布 7月正式启动 包含1 95亿美元的首付款 且诺和诺德承担所有研发成本[4] 关键数据与差异化优势 * SEP479相比前代分子SEP786 在同等疗效下所需剂量低约40倍 且半衰期更长[14] * SEP479在食蟹猴的7天药效学研究中 单次给药即可将内源性PTH水平降低70-80% 并观察到临床相关的血钙升高约0 5-1毫克/分升[8][17] * SEP631被设计为具有差异化特征的不可逆NAM 其与受体结合时间长达数小时[9] * TSHR项目临床前研究表明 其NAM方法可抑制所有患者不同抗体的受体激活[28] 市场机会与开发策略 * SEP479目标为模拟现有每日一次注射肽类药物（半衰期约60小时）的疗效 并计划采用个体化滴定给药方案[17][18] * SEP631针对的肥大细胞疾病有6-10种潜在适应症 CSU是首要目标 预计在抗组胺药之后作为二线疗法[21][22] * TSHR针对的市场存在显著未满足需求 当前格雷夫斯病疗法陈旧 甲状腺眼病疗法存在副作用[26] * 公司计划在未来几年重点推进前两三个项目 并拥有构建深度产品管线的潜力[29][30]