公司概况与战略 * 公司为Kymera Therapeutics (NasdaqGM:KYMR)，专注于开发靶向蛋白降解疗法，目标是成为商业阶段的全球性公司[4] * 公司战略是避免成为单一资产公司，致力于推进多条产品管线，特别是在免疫学领域，利用其降解剂技术开发每日一次的口服药物，以改变免疫炎症性疾病的治疗格局[5][6] * 公司当前的首要任务是推进核心项目KT-621 (口服STAT6降解剂)，同时继续投资后续项目KT-579及其他临床前项目[6] 核心项目KT-621的科学基础与临床前数据 * KT-621旨在通过降解STAT6来阻断IL-4和IL-13信号通路，这是除IL-4受体α外唯一能阻断IL-4和IL-13的靶点[8] * 临床前数据显示，在人类细胞及哮喘、特应性皮炎等疾病模型中，当STAT6降解达到90%或以上时，能够完全阻断IL-4和IL-13，效果与饱和剂量的度普利尤单抗(IL-4受体α阻断剂)相当[9] * 转录组学分析显示，STAT6降解与IL-4受体α阻断在人类角质形成细胞中具有高度一致的基因表达谱，验证了该通路的生物学一致性[9] KT-621的临床开发进展与数据 * 健康志愿者研究结果显示，KT-621能在血液和皮肤中完全降解STAT6，剂量可达90%降解目标的近20倍，且安全性良好，与安慰剂相当[10] * 在健康志愿者中，KT-621对TH2下游生物标志物的影响在数值上等于或优于度普利尤单抗的历史数据[10] * 公司正在进行一项为期28天、约20名患者、无安慰剂对照的特应性皮炎概念验证研究，旨在不影响关键IIb期研究时间表的前提下，获得药物在患者中影响生物标志物和临床终点的早期数据[12][13][14][15] * 公司根据前10名患者的数据，决定在研究中加入第二个剂量组，以便为IIb期研究的剂量选择获得更可靠的转换数据（从降解到临床效果的转换）[27][28] 即将进行的研究与数据解读 * 在特应性皮炎研究中，关键的生物标志物是TARC，公司预期其降低幅度可与度普利尤单抗的历史数据（约70%至80%的降低）相比较[16][17] * 对于28天研究中的临床终点（如EASI评分），公司将结合降解水平、生物标志物影响进行综合解读，并关注连续变量终点以减少小样本量带来的噪音，预计在疗效曲线的快速上升期看到变化[18][19][20][21] * 公司认为，与度普利尤单抗相比，当前研究患者的基线EASI评分可能略低（约20多分 vs 历史数据的近30分），但这对药物应答幅度影响不大，主要影响的是安慰剂应答率[23][24] * 关于口服降解剂与注射抗体在EASI评分改善动力学上的差异，公司认为需通过实证评估，即将进行的16周IIb期研究及52周开放标签扩展研究将提供更全面的信息[25][26] 财务状况与业务发展 * 公司拥有现金可支撑运营至2028年下半年，预计足以资助KT-621完成IIb期研究并开始III期研究[29] * 对于KT-621的业务发展，公司计划先专注于执行IIb期研究，在获得数据后再评估是独立推进开发，还是通过临床/商业合作来最大化资产价值[30] 行业背景与竞争格局 * 免疫学领域目前由有效且安全的注射生物制剂主导，但其可及性有限，公司旨在通过口服降解剂改变这一格局[5] * 在特应性皮炎领域，度普利尤单抗被视为KT-621的主要参照对象，因为两者均靶向IL-4/IL-13通路[24]