业绩总结 - Nuvalent预计其现金、现金等价物和可交易证券将足够支持未来运营费用和资本支出，预计现金流持续到2028年[5] - 2024年ALK和ROS1靶向药物的全球销售预计将达到约31亿美元[33] - Crizotinib在2023年的销售额为3.74亿美元，预计2024年销售额为18亿美元[34] 临床试验与研发进展 - 目前正在进行的注册导向的临床试验包括：TKI预处理患者的Phase 2试验和TKI初治患者的Phase 3试验[16] - 2025年上半年将报告TKI预处理ROS1+ NSCLC的ARROS-1试验的关键数据[19] - 预计在2025年底之前将报告TKI预处理ALK+ NSCLC的ALKOVE-1试验的关键数据[19] - Zidesamtinib的推荐二期剂量（RP2D）为每日100毫克，二期临床试验于2023年9月启动[69] - Neladalkib在ALK驱动细胞系中表现出强效活性，IC50值为0.1 – 30 nM[143] 治疗效果与患者数据 - TKI预处理的ROS1+ NSCLC患者中，客观反应率（ORR）为44%（51/117），完全反应率（CR）为1%（1/117）[81] - 在接受1种先前ROS1 TKI的患者中，ORR为51%（28/55）[81] - Zidesamtinib在ROS1 G2032R突变患者中的ORR为54%（14/26），DOR≥6个月的比例为79%[91] - 在TKI-naïve的ROS1阳性NSCLC患者中，ORR为89%（31/35），CR为9%（3/35）[112] - Neladalkib在重度TKI预处理的ALK阳性NSCLC患者中，ORR为38%（39/103），中位反应持续时间为14.4个月[170] 安全性与不良事件 - Zidesamtinib的治疗相关不良事件（TEAE）发生率≥15%的包括：外周水肿36%（≥3级0.7%），便秘17%（≥3级0%），血清肌酸激酶（CPK）升高16%（≥3级3.5%）[105] - 由于TEAE导致的剂量减少发生率为10%（43/432），而因TEAE导致的停药率为2%（10/432）[107] - 所有治疗人群的中位随访时间为8.0个月（范围0.2至22.5个月）[189] 团队与市场扩张 - Nuvalent的团队已扩展至200多名全职员工[5] - 目前可用的ROS1靶向药物中，约20-40%的患者在诊断时存在中枢神经系统（CNS）疾病[50] - 目前正在继续招募TKI-Naïve ROS1+ NSCLC和ROS1+实体肿瘤患者[77]