电话会议纪要关键要点总结 涉及的行业和公司 * 公司为Nurix Therapeutics (NasdaqGM:NRIX) 专注于开发靶向蛋白降解药物 [1] * 行业涉及肿瘤学、炎症与免疫学(INI) 药物研发 [1] * 公司主要项目Vexer-Brutideg (NX-5948 简称Vexdeg) 针对慢性淋巴细胞白血病(CLL) [1] * 合作方包括赛诺菲(Sanofi S A) 的STAT-6项目NX-3911和吉利德科学(Gilead Sciences) 的IRAK4项目GS-6791 [2][32] 核心观点和论据 Vexer-Brutideg (Vexdeg) 临床开发进展 * 公司已与FDA、英国MHRA和欧洲EMA达成监管一致 确定将600毫克每日一次剂量用于关键性注册试验 [4][5][11] * 剂量选择基于1b期研究 600毫克组显示出与200毫克组相当的良好安全性 同时能最大化疗效 [5] * 首个关键性试验Daybreak研究已启动 这是一项单臂2期研究 计划招募约100名三重暴露的复发难治性CLL患者 目标为加速批准 [6][18][19] * 确认性3期研究计划于2026年上半年启动 计划招募约400名患者 与医生选择的对照组进行比较 主要终点为无进展生存期(PFS) [6][19][20] * 公司计划在2026年上半年启动一项联合用药篮子研究 探索Vexdeg与venetoclax等药物的组合 用于二线或一线治疗 [20][21] Vexer-Brutideg (Vexdeg) 的差异化优势 * Vexdeg对野生型和所有临床相关的BTK突变体都具有活性 解决了BTK抑制剂无效的问题 [8] * 药物能解决BTK的支架功能 这是抑制剂无法实现的 [8] * 药物具有催化活性 一个Vexdeg分子每小时可降解10,000至20,000个BTK蛋白 效力极强 [8] * 临床前数据显示 在人类原代B细胞中 Vexdeg的峰值摩尔效力分别比竞争对手B1和ADV降解剂高20倍和5倍 [25] * 全球蛋白质组学分析显示 Vexdeg具有极高的选择性 BTK是其唯一降解的目标 [29][30] * 药物能够穿过血脑屏障 并在中枢神经系统受累患者中显示出显著的临床活性 [9][24] 炎症与免疫学(INI) 管线进展 * STAT-6降解剂NX-3911（与赛诺菲合作）在IND enabling研究中 临床前数据显示其能有效降解STAT-6 并在特应性皮炎和哮喘模型中显示出显著疗效 [32][33][34] * IRAK4降解剂GS-6791（与吉利德科学合作）正处于1期健康志愿者研究中 临床前数据显示其在与竞争对手KT-474的比较中具有优越的细胞效力和炎症控制能力 [2][35] * 公司对这两个合作项目保留在美国以50/50共同开发、共同商业化的结构选择加入的权利 该选项将在合作伙伴获得人体临床数据后可用 [2] 财务与未来里程碑 * 公司完成注册直接发行后 预计现金余额为6 78亿美元 预计资金可支撑运营至2028年 [39] * 2025年12月的美国血液学会(ASH) 会议将公布更多Vexdeg的更新数据 [23][39] * 2026年重要里程碑包括：NHL的1期A/B部分结果、CLL确认性3期研究启动、CLL联合用药研究启动、基于吉利德科学的1期结果的GS-6791选择加入决定、Vexdeg自身SAD-MAD研究数据、以及赛诺菲提交NX-3911的IND申请 [40][41] 其他重要内容 临床数据支持 * 在四线CLL患者中 Vexdeg的客观缓解率(ORR) 达到80 9% 这些患者中75%为双重暴露 超过一半具有TP53和/或BTK突变 [15] * 治疗反应迅速 中位反应时间小于两个月 且反应持久 18名治疗满一年的患者中有17名继续接受治疗 [16] * 安全性特征与早期报告一致 即使在更长的随访时间和更多的患者数量下 也未出现新的心脏、感染或其他安全信号 [17] 市场机会 * 在美国、欧盟、中国和日本等主要市场 每年约有120,000名CLL患者开始新治疗 其中50%处于二线及以上治疗阶段 [18] * 仅在美国 每年有38,000名新治疗患者 其中19,000名处于复发阶段 [18] 技术平台与战略定位 * 公司认为靶向蛋白降解有望成为继抗体之后的下一个主要治疗模式 潜力可能更大 因为可以针对更广泛的靶点类别 [4] * 公司管线中BTK、STAT-6和IRAK4降解剂显现出的同类最佳药物特征并非偶然 而是公司专注于靶向蛋白降解药物发现和开发的严谨科学的成果 [3][9]