公司及行业分析：I-Mab Biopharma 电话会议纪要 涉及的行业与公司 * 公司为临床阶段生物技术公司I-Mab Biopharma (NasdaqGM:IMAB) 专注于开发精准免疫肿瘤疗法[1] * 公司已剥离中国业务 现专注于美国市场[2] * 行业为生物制药 具体聚焦于免疫肿瘤学领域 尤其是针对Claudin 18.2靶点的治疗药物开发[1][4][9] 核心管线与研发进展 * 核心主导资产为Jeva Stomach 一种潜在同类最佳(best-in-class)的Claudin 18.2治疗药物[4][9][27] * 正在进行一线转移性胃癌的研发 计划在2026年第一季度启动随机二期研究[2][4] * 除胃癌外 正在将Jeva Stomach拓展至其他肿瘤类型 包括胆道癌(BTC)和胰腺癌[7][26] * 另有两个临床阶段资产Raja Stomach和Uli Ledla Mab未在本次会议中详细讨论[2][4] 财务与现金流状况 * 公司财务状况良好 资产负债表上拥有2.27亿美元现金[3] * 该现金储备预计可为公司提供运营资金直至2028年第四季度[3] 临床数据与有效性 * Jeva Stomach单药治疗的客观缓解率(ORR)为18%[9][11] * 在一项将Jeva Stomach与标准护理Nivolumab加FOLFOX化疗联合的phase 1研究中 观察到71%的ORR[22] * 在计划进行剂量扩展的两个剂量水平中 ORR达到83%[22] * 作为对比 三期研究CheckMate 649中Nivolumab加化疗的ORR为47% Zolbetuximab加化疗的ORR为40%[9][22] * 反应迅速 随时间推移而加深 并且具有持久性 已有3名患者反应时间超过一年[23][27] * 在PD-L1或Claudin 18.2低表达的患者中也观察到显著活性[22] 安全性与耐受性 * Jeva Stomach耐受性极佳 未出现剂量限制性毒性 未达到最大耐受剂量[9][25] * 与Zolbetuximab相比 其高级别(3级及以上)恶心和呕吐发生率为0% 而Zolbetuximab的发生率近20%[13][25] * 治疗相关不良事件(TRAEs)中 3级及以上的发生率为33%[19] * 无细胞因子释放综合征(CRS)报告[16] 市场机会与竞争格局 * 胃癌是第五大常见癌症 五年生存率低于10% 存在高度未满足的医疗需求 代表约120亿美元的市场机会[9] * 胰腺癌和胆道癌分别代表约60亿美元和30亿美元的市场机会[26] * 主要竞争对手Zolbetuximab (Astellas开发)的标签限制严格 要求75%的肿瘤细胞Claudin 18.2表达强度为2+[10] * Jeva Stomach的适用患者阈值仅为1%的细胞表达(1+及以上) 理论上可使符合用药条件的患者数量翻倍[11] * 其他竞争资产类别包括抗体药物偶联物(ADC)和T细胞衔接器(T cell engager) 但其毒性更高(3级及以上TRAEs发生率近60%) 可能更适合二线及以后的治疗[18][19] 研发里程碑与预期 * 2025年9月将在波士顿的三重会议(triple meeting)上公布phase 1单药研究更新数据[11] * 2026年第一季度将公布Jeva Stomach联合Nivolumab加FOLFOX的phase 1剂量扩展数据[4][11] * 2026年年初将启动一项180名患者的随机二期研究 以无进展生存期(PFS)为主要终点 预计PFS数据读出在2027年[12] * 研究者发起的研究也在计划中 包括与威斯康星大学Jeremy Kratz合作在可切除胰腺癌中测试Jeva加化疗[8] 药物特性与差异化 * Jeva Stomach是一种双特异性抗体 具有高亲和力 其与Claudin 18.2的结合力是Zolbetuximab的十倍[13] * 通过突变Fc效应器功能 消除了ADCC和CDC等过程 从而避免了Zolbetuximab常见的高恶心呕吐率[13][14] * 具有SCFE片段 仅在肿瘤微环境中与4-1BB结合激活T细胞 避免全身性激活带来的毒性[14][15] 其他重要信息 * 患者招募速度远超历史水平 在美国的胃癌试验中招募速度是历史规范的8倍以上(0.8名患者/站点/月 vs 0.1名)[21] * 公司拥有良好的知识产权保护[27] * 全球领先的GI肿瘤学家对Jeva Stomach表现出浓厚兴趣并参与其研发项目[6][7][8]