公司及行业 * 公司为Nkarta Inc 一家专注于开发用于治疗B细胞恶性肿瘤和B细胞自身免疫性疾病的同种异体CAR-NK细胞疗法的生物技术公司[2] * 行业为细胞治疗行业 特别是同种异体CAR-NK细胞疗法在自身免疫性疾病领域的应用[2][3] 核心平台与项目 * 核心平台是CARN-K同种异体细胞治疗平台 主要开发项目为LEAP项目下的NKX019[2][3] * NKX019是一种靶向CD19的CARN-K细胞 带有用于靶向的嵌合抗原受体和用于增强活性和持久性的膜结合形式IL-15[3] * 公司目前有两个研究性新药申请(IND) NTRUST-1针对狼疮性肾炎(LN)和原发性膜性肾病(PMN) NTRUST-2是一个篮子试验 包含系统性硬化症 肌炎和肿瘤相关血管炎[4] * 公司还有两项研究者发起的试验(IST) 一项与哥伦比亚大学合作针对系统性红斑狼疮(SLE) 另一项与加州大学欧文分校及堪萨斯大学医学中心合作针对重症肌无力[4] 治疗方法的优势与差异化 * CARN-K细胞疗法相比自体CAR-T具有安全性优势 避免了细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性等可能危及生命的事件[7] * NK细胞是短寿命的 完成工作后会迅速离开体内 并且具有重复给药的潜力 这一点已在非霍奇金淋巴瘤患者中得到验证[7] * 同种异体疗法是现成的(off-the-shelf) 更具实用性 无需进行耗时且令患者不适的白细胞分离术 患者也无需等待自身细胞被改造 可以立即接受治疗[8] * 该方法旨在成为一种更易获得的疗法 以便更广泛地提供给风湿病学家 肾病学家和临床医生使用[3] 临床开发与试验设计 * 公司近期将淋巴细胞清除方案从单用环磷酰胺改为氟达拉滨联合环磷酰胺(flu-si) 认为该方案是细胞治疗领域的金标准 可能有助于实现变革性反应和药物免费缓解[13][14] * 剂量方案已标准化为在一周内进行三次给药 该决定基于药代动力学(PK)和药效学(PD)数据 旨在尽可能延长PK并驱动深度B细胞耗竭 同时对患者和临床护理团队更友好[16] * 评估疗效的转化工作聚焦五个支柱 B细胞耗竭 细胞因子和趋化因子 自身抗体产生 免疫重置(目标) 以及疾病特异性生物标志物[9] * 在NTRUST-1试验中 关注肾脏相关的关键终点和生物标志物 包括血清肌酐 尿蛋白 肾小球滤过率(GFR) 这些是肾脏疾病长期结局的领先指标[11] 数据预期与开发路径 * 公司预计在2025年下半年提供初步数据更新 数据将涵盖多个IND下的不同适应症患者 具有不同的随访时间 重点关注安全性 B细胞耗竭以及任何可能的反应和随访数据[26][31] * 对于关键性试验 公司观察到行业内在肌炎等适应症中已有小型(约15名患者)关键试验的先例 在重症肌无力方面也有50-60名参与者的试验 认为细胞疗法存在加速开发的巨大机会[28] * 公司相信其方法有潜力实现持久缓解 并且NK细胞方法的一个优势是 如果患者复发 有可能进行再次给药 这一点不同于自体CAR-T方法[20] 财务状况与未来发展 * 公司现金储备可支撑运营至2029年 这为其推进项目 审视不同适应症和进行更深入的研究提供了很大的灵活性和机会 无需在近期担心筹集资金的问题[31] * 公司计划通过NTRUST-2篮子试验的剂量递增部分 确定最佳前进剂量 找出反应最显著的适应症 并考虑获得数据的合理时间范围 以最终决定重点关注的适应症 为后续更关键的试验铺平道路[23][25]