公司信息 * 公司为CervoMed (纳斯达克代码: CRVO) 专注于开发治疗路易体痴呆的药物[1] * 公司拥有临床概念验证的药物 是唯一一家在针对重要临床终点显示疗效的公司[3] 疾病领域与市场机会 * 聚焦于纯路易体痴呆患者群体 美国当前有17.5万名确诊的纯DLB患者[1] * DLB是第三大常见的痴呆症 存在高度未满足的医疗需求 目前尚无获批疗法[2] * 该疾病属于专科疾病 通常由神经科医生诊断和管理 因此具有显著的商业机会[3] 药物作用机制 * 药物nilotinib vmode是一种P38 alpha抑制剂 P38 alpha是连接α-突触核蛋白与神经炎症的关键酶[3] * α-突触核蛋白是构成路易体的蛋白质 是疾病发病的关键诱因[4] * 临床前研究表明 药物能完全逆转胆碱能功能缺陷和退化 相关研究发表在《自然-通讯》[4] * 二期a期研究结果发表在《神经病学》杂志 证明该机制在人类患者中可转化 对认知、痴呆严重程度和运动功能有效[5] 临床试验关键结果 (REWIND LB研究) * 二期b研究使用血液生物标志物p-tau181来筛选无阿尔茨海默病共病理的DLB患者 截断值为小于27.2 pg/mL[6] * 初始16周安慰剂对照期 因胶囊批次A问题导致药物血药浓度未达目标 疗效不显著[7][8] * 更换为胶囊批次B后 达到了目标血药浓度 在扩展研究阶段显示出显著疗效[8][9] * 主要终点CDR Sum of Boxes显示 在达到治疗性血药浓度时 对临床进展有显著影响 在严格定义的无AD病理患者中 CDR变化接近平坦[10][11] * 在多个次要和探索性终点上 结果均呈有利趋势 在目标人群中95%置信区间不跨零 包括CGIC 计时起立行走测试 工作记忆等[12] * 32周长期数据显示 使用批次B药物相比安慰剂 将疾病进展风险降低了74%[15] * 血浆生物标志物数据显示 批次B药物能显著降低标志物水平 支持临床疗效[16] 后续开发与监管计划 * 计划进行三期临床试验 为期24周 约300名患者 预计成本在5000万至7500万美元之间 更接近7000-7500万美元[16][19][20] * 基于32周数据 公司相信能在24周治疗期内展示出临床意义显著的益处 符合ICH要求[17] * 公司计划在第四季度与美国FDA会晤以获取反馈 现金储备可支撑至明年第三季度[18][19][20] 其他重要信息 * 关键意见领袖认为该试验数据具有说服力 在统计稳健性和效应量方面在DLB领域少有其他证据[12] * 公司将在获得FDA反馈后 于今年晚些时候或明年上半年筹划三期试验的资金[20]