纪要涉及的行业或公司 * 公司为 Werewolf Therapeutics 纳斯达克代码 HOWL 专注于开发条件激活免疫疗法 包括 INDUKINE 和 INDUCER 平台 [3] * 行业为生物技术 具体聚焦于肿瘤免疫治疗领域 涉及细胞因子 如 IL-2 IL-12 和 T 细胞衔接器 T-cell engager 的开发 [3][7][18][23] 核心观点和论据 INDUKINE 平台技术优势 * 平台采用模块化方法 对传统高毒性的分子 如细胞因子和 T 细胞衔接器 进行掩蔽和在肿瘤微环境中条件性激活 [3] * 差异化特征包括使用天然细胞因子 而非突变体 例如使用天然 IL-2 [3] * 掩蔽技术旨在阻断外周系统毒性 且解离后不会重新结合 [3][4] * 核心优势在于其普适性选择的蛋白酶可裂解连接子 该连接子序列通过大量超过100份患者肿瘤样本筛选 能在多数肿瘤类型中被裂解 而在正常健康组织中不被激活 [4][5][6] * 临床前数据已转化到临床 显示出巨大的治疗指数和差异化的安全性 例如未见血管渗漏综合征 且药代动力学特征与临床前一致 [9][10] 核心产品 WTX-124 IL-2 INDUKINE 的进展 * WTX-124 旨在向肿瘤微环境递送完全效力的 IL-2 公司认为其是同类最佳 best-in-class IL-2 疗法 [7][23] * 已确定推荐剂量为 18 毫克 用于单药治疗和与帕博利珠单抗 pembrolizumab 联合治疗 [11] * 扩展队列包括肾细胞癌 黑色素瘤 皮肤鳞状细胞癌 和非小细胞肺癌 [11][12] * 在皮肤鳞状细胞癌患者中观察到显著疗效 一名对西米普利单抗 cimaplamab 原发性耐药的患者在接受 WTX-124 三周后出现深刻反应 并达到完全缓解 且停药后缓解维持超过一年 [11][12] * 计划在2024年第四季度与 FDA 讨论晚期转移性皮肤黑色素瘤的后续开发路径 初步考虑采用单臂临床试验 [13][16][17] 其他研发管线 WTX-330 IL-12 INDUKINE 与 T 细胞衔接器平台 * WTX-330 IL-12 INDUKINE 在临床中显示可将 IL-12 作为门诊患者每两周给药一次 系统给药量超过以往 并在黑色素瘤中观察到确认的部分缓解 在微卫星稳定结直肠癌中观察到有趣的生物标志物活性 [18] * T 细胞衔接器平台旨在解决当前 T 细胞衔接器治疗指数较小和细胞因子释放综合征 CRS 等问题 公司认为其技术可带来同类最佳产品 [23] * 计划在2024年底前提名第二个开发候选药物 业务发展活动活跃 [21][23][26] 资源分配与未来催化剂 * 公司资源绝大部分投入临床阶段的主导资产 WTX-124 [21] * 2024年底前的主要催化剂包括 WTX-124 与 FDA 的会议 数据公布 以及持续的业务发展活动 [26] * 计划在2024年底前获得第二个 INDUKINE 开发候选药物 第一个是 STEP1 [26] 其他重要内容 产品定位与市场机会 * WTX-124 有望用于对免疫疗法 特别是检查点抑制剂 敏感的肿瘤类型 并可能向更早线治疗推进 [14] * 对于因免疫相关不良事件 IRAEs 而无法再次使用检查点抑制剂的患者 WTX-124 提供了另一种选择 且未见重新激活 IRAEs [25] 对细胞因子领域的见解 * 公司认为细胞因子需要局部递送 其系统给药并局部激活的方法是当前的最佳途径 [24] * 此前一些 IL-2 分子的失败在于在降低毒性的同时 也调节了疗效 [24]