公司概况 * Pyxis Oncology是一家专注于抗体药物偶联物（ADC）的公司 其核心资产是Nykbo 一种靶向细胞外域B（EDB）的ADC EDB是纤连蛋白的剪接变体 在多种实体瘤中广泛表达 但在正常组织中表达可忽略不计[2] * Nykbo最初由辉瑞设计 在构建上针对效力、渗透性和稳定性进行了优化 公司于开发候选阶段接手 并于2023年第一季度将其推进至临床阶段[3] 核心临床数据与试验进展 * 2024年11月公布的Phase 1 Part 1篮子试验数据显示 在测试的9种肿瘤类型中 有6种观察到显著的肿瘤消退 其中头颈癌信号最强 在3.6至5.4 mg/kg的治疗剂量范围内 6名患者确认的客观缓解率（ORR）为50% 疾病控制率（DCR）为100%[4] * 截至2024年11月数据读出 共给药77名患者 其中39名接受了最高明确剂量5.4 mg/kg 公司目前正在5.4 mg/kg剂量下进行队列扩展研究[11] * 头颈癌患者的中位治疗时间约为16周 远高于Phase 1研究通常观察到的65至70天 一名响应者的治疗持续时间达16或17个月 另一名确认完全缓解（CR）的患者在停止治疗后仍保持了6个月的CR[13] * 当前扩展队列的入组标准为二线和三线治疗患者 与Part 1试验中位既往治疗线数为四线（即中位第五线）的重度预处理患者相比 这是一个重大差异 公司假设在治疗条件更好的患者中 50%的ORR将得以保持[16][18] 竞争格局与市场定位 * 头颈癌治疗领域竞争加剧 出现了靶向EGFR的双特异性抗体 如Merus（ORR 37%）和Vacara（ORR 0%）[5] * 公司的Nykbo在既往对西妥昔单抗、铂类、PD-1及其他ADC耐药的患者中仍观察到响应 表明即使有新疗法出现 仍存在未满足的医疗需求[6] * 竞争对手的数据显示其疗效在HPV阳性与HPV阴性患者中存在差异 但Nykbo的初步数据在两种HPV状态的患者中均观察到响应（包括一例CR） 其作用机制也表明不应存在基于HPV状态的响应差异 这可能意味着存在未被竞争对手覆盖的患者细分市场[6][7] * 公司正在推进两项主要临床计划：单药治疗（分为铂类/PD-1耐药队列和EGFR/PD-1耐药队列）以及与帕博利珠单抗（KEYTRUDA）的联合治疗[29] 作用机制与安全性 * Nykbo靶向细胞外目标EDB ADC在细胞外裂解 其响应可能受到肿瘤微环境中蛋白酶浓度、酸碱度等因素的影响 而不仅仅是靶点表达水平[20] * 旁观者效应可能是其作用机制的关键组成部分 这与Enhertu等ADC的新发现一致 其非内化、细胞外靶向的特性符合ADC evolving philosophy[22][23] * 安全性方面 与已获批的ADC相比 在神经病变、中性粒细胞减少症、眼部毒性、肺炎和皮肤反应（皮疹）等维度上 其安全性特征相当或更优[25][26] * 在8.0 mg/kg剂量水平观察到一例5级严重不良事件 但经评估与药物无关 源于患者自身严重的合并症[27][28] 未来数据披露与预期 * 单药治疗铂类和PD-1耐药队列（约20名患者）的数据预计在2025年下半年公布 EGFR和PD-1耐药队列（约20名患者）的数据预计在2026年上半年公布[29] * 与帕博利珠单抗联合治疗的剂量递增研究初步数据（包括安全性和疗效洞察）也预计在2025年下半年公布 但可能包含多种肿瘤类型 头颈癌患者数量不一定恰好是20名[32][33][45] * 公司设定的疗效标杆：单药在铂类/PD-1耐药队列中瞄准达到或超过Merus的37% ORR 在EGFR耐药队列中 20-30%的ORR即被视为成功[35][36] 联合治疗的ORR标杆参考竞争对手与帕博利珠单抗联合的65%[43] 患者入组与开发策略 * 公司未因Merus和Vacara的竞争而在患者入组上被排除在外 其站点策略混合了头颈癌专家站点和可招募多种肿瘤类型的普通Phase 1站点 并利用了在美国和欧洲建立的全球足迹[48][49][52] * 公司认为 如果能在竞争对手获批之前启动注册性研究 将在试验设计上拥有更大灵活性[55] 公司优先事项 * 公司的首要任务是执行：启动站点、招募患者、生成数据、清理数据和分析数据 专注于核心药物开发基础[56]