财务数据和关键指标变化 - 公司预计在2025年下半年提交STRO-4的新药临床试验申请(IND) [16] - 公司现金预计可支撑运营至2027年初 该预测未包含与Astellas合作可能获得的里程碑付款 [43] - 预计在未来9至12个月内将从Astellas合作中获得里程碑付款 [44] 各条业务线数据和关键指标变化 - STRO-4项目在临床前研究中显示出50倍暴露量提升 其最高非严重毒性剂量(HNSTD)达到50毫克/千克 显著高于已获批同类产品的3毫克/千克 [10] - STRO-4的DAR-8(药物抗体比8)版本在临床前模型中优于DAR-4版本 显示出超越宫颈癌的更广谱抗肿瘤活性 [11] - STRO-6(整合素β6靶向ADC)采用DAR-8 exatecan设计 其最高非严重毒性剂量达到12.5毫克/千克 是传统MMAE平台产品的两倍 [35] - 双有效载荷ADC技术平台可将最高非严重毒性剂量提高一倍 从传统平台的3-6毫克/千克提升至12.5毫克/千克 [35] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略从III期临床资产转向早期临床管线 专注于利用技术平台优势开发差异化产品 [3] - 核心技术优势包括：采用exatecan为基础的有效载荷平台 最高可实现DAR16而不影响药代动力学 使用β-葡萄糖醛酸酶连接子策略 通过无细胞点击化学进一步稳定 以及采用Fc沉默抗体避免与正常组织上的Fcγ受体结合 [5][6] - STRO-4项目旨在重新定义组织因子靶向治疗机会 计划拓展至宫颈癌以外的多个肿瘤类型 包括肺癌、头颈癌、胰腺癌和食道癌 [12] - STRO-6主要竞争对手为辉瑞 其VCMMAE DAR4项目已进入III期临床 近期辉瑞也开始开发DAR8 exatecan项目 [27][28] - 双有效载荷策略被视为ADC领域的下一波创新浪潮 旨在克服单有效载荷ADC的耐药性问题 并有望成为同类最佳产品 [35][40] - 公司认为来自中国的单有效载荷exatecan平台ADC的窗口期正在关闭 未来机会在于双有效载荷ADC [39] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计将成为首批将双有效载荷ADC推进临床的公司之一 [32] - 与Astellas的重要合作项目涉及双有效载荷IADC 结合免疫刺激剂和细胞毒性有效载荷 [33] - 公司计划在2025年下半年举办研发日 重点介绍组织因子项目及其开发策略 [47][48] 其他重要信息 - 公司平台采用无细胞提取物(大肠杆菌提取物)表达和生产抗体 具有Fc沉默特性 [6] - 在STRO-4项目中 尽管驱动更高暴露量 但未观察到与已获批产品相关的眼毒性、皮肤毒性和出血风险 [19] - 双有效载荷ADC的关键限制因素是安全性 以及能否以安全方式提高暴露量 [36] 问答环节所有提问和回答 问题: STRO-4相对于其他组织因子ADC的差异化特点 - STRO-4在临床前研究中显示出50倍暴露量提升和50毫克/千克的最高非严重毒性剂量 显著高于已获批产品的3毫克/千克 且未观察到眼毒性、皮肤毒性和出血风险等不良反应 [10][19] 问题: 选择exatecan作为有效载荷的原因及连接子策略的差异化 - exatecan有效载荷已显著提升ADC领域性能水平 公司计划进一步开发多有效载荷ADC以克服单有效载荷耐药性 同时公司优化了β-葡萄糖醛酸酶连接子 通过蛋白质工程和无细胞系统进行修饰 使其在肿瘤内部而非外部更易切割 从而提供更安全的产品特性 [9] 问题: STRO-4的目标肿瘤类型及开发策略 - STRO-4旨在重新定义组织因子机会 计划拓展至宫颈癌以外的多个肿瘤类型 包括肺癌、头颈癌、胰腺癌和食道癌 在临床前模型中 1毫克/千克的低剂量即显示出显著活性 [12] 问题: STRO-4的临床给药策略 - 鉴于较高的暴露量和最高非严重毒性剂量 公司将采取保守但深思熟虑的策略 以尽快达到有效剂量并获得数据 [15] 问题: STRO-4项目目前的进展状态 - STRO-4的新药临床试验申请(IND)按计划将在2025年下半年提交 预计今年将迎来首例患者入组和首批研究中心启动 [16] 问题: STRO-6项目的竞争格局及目标适应症 - STRO-6主要竞争对手为辉瑞 其VCMMAE DAR4项目已进入III期临床并已在非小细胞肺癌中得到验证 即使与辉瑞分享肺癌这一大适应症市场 对公司仍是极具价值的机会 [27][28] - STRO-6在肺癌、头颈癌和膀胱癌临床前模型中显示出强劲活性 具有实体瘤和泛肿瘤靶向的巨大机会 [34] 问题: 公司对项目合作或独立开发的规划 - 公司对各种类型的交易机会持灵活态度 不希望对外授权所有项目以保留公司价值 但对合作讨论持开放态度 [29] 问题: 双有效载荷项目是否吸引潜在合作者 - 公司历史上在业务发展方面非常成功 预计将成为首批将双有效载荷ADC推进临床的公司之一 与Astellas的重要合作项目涉及双有效载荷IADC [32][33] 问题: 公司资金状况能否支持STRO-4和STRO-6的完整I期临床 - 公司现金预计可支撑运营至2027年初 该预测未包含与Astellas合作可能获得的里程碑付款 但不足以支持STRO-4和STRO-6两个完整的I期临床研究 [43] 问题: 公司故事中哪些方面可能被投资者低估 - 公司认为重新进入临床并验证首个项目将带来巨大价值 计划在2025年下半年举办研发日分享更多具体细节和加速项目的时间表 [46][47]