公司及行业 * 公司为Editas Medicine (EDIT) 专注于体内基因编辑疗法开发[1][3] * 行业为生物制药 聚焦于CRISPR基因编辑技术及高脂血症治疗领域[3][4] 核心产品Edit 401 * Edit 401是公司领先的在研体内CRISPR基因编辑疗法 旨在显著降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平[3][4] * 其作用机制是通过专有的CRISPR-Cas9酶和双引导RNA靶向LDLR基因3'非翻译区(UTR) 删除调控元件以增加LDLR mRNA稳定性 从而上调LDLR蛋白表达 促进LDL清除[9][11][12] * 临床前研究在所有测试模型（非人灵长类动物、高脂饮食小鼠、LDLR杂合功能缺失小鼠）中 consistently demonstrated a 90% mean reduction of LDL[4][12][15] * 现有标准护理（他汀类药物和PCSK9抑制剂）仅能实现40%至60%的平均LDL降低[4][7] * Edit 401有潜力成为一次性治疗 提供终生的LDL降低和心血管风险降低[4][17] * 预计在2026年底前获得人体概念验证(POC)数据[5][18] 市场潜力与商业模型 * 动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)是全球主要死亡原因 预计到2035年美国相关医疗支出将超过3000亿美元[5] * 高脂血症在美国影响超过7000万患者 当前标准护理下高达75%的患者无法达到LDL降低目标[6][42] * Edit 401拥有巨大的市场潜力 其预期的典型生物制药利润率可提供非常有吸引力的商业模式[5][17] 技术优势与差异化策略 * 公司采用功能性上调(functional upregulation)策略 而非行业其他公司普遍采用的基因敲低(knockdown)策略[9] * 该策略以在LDLR 3' UTR中发现的天然冰岛人遗传变异为模型和去风险依据 该变异与极低LDL水平（低至13 mg/dL）相关且未观察到不良健康后果[10][48] * 临床前数据显示 Edit 401治疗后LDLR蛋白水平平均增加至少六倍 此上调水平在靶向PCSK9的策略中未观察到[11][84] * 采用与Genevant Sciences战略合作的GalNAc靶向脂质纳米颗粒(LNP)递送系统 使用经过临床验证的组分[12][97] 安全性及耐受性 * 在非人灵长类动物研究中 所有剂量水平（1.5 mg/kg至4 mg/kg）均未观察到不良反应[12] * 肝酶 transient increases 在一周内 resolved 未观察到凝血或血液学参数（如血小板减少症）的变化[12][108][110] * 通过全面的计算机模拟、生化和细胞-based assays进行脱靶编辑评估 特异性 package 结果令人满意[108] 开发计划与资源分配 * 公司将集中资源推进Edit 401进入临床 同时继续优化其造血干细胞(HSC)项目并探索其他组织/细胞类型[18][19][24] * 计划在更具挑战性的患者群体中启动临床试验 例如杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)患者或高风险ASCVD患者 这些患者当前难以达到治疗目标[21][23][132] * 人体POC研究预计只需 small population 即可检测到巨大的生物学效应[131] 其他重要信息 * 每降低LDL-C 40 mg/dL（约1 mmol/L）与5年内心血管事件风险降低20%相关 终生维持极低LDL水平可带来更大的风险降低[6][32][56] * 公司相信其LNP递送系统（LDLR非依赖性）和上调LDLR的作用机制 使其策略对不同基线LDLR水平的患者群体具有普适性[71][72] * 正在进行长期耐久性研究（至少一年） 初步数据显示在小鼠模型中疗效可持续12周 并且分析表明如有需要 存在再次给药的空间[89][117][119]