行业与公司 - 公司：Allogene Therapeutics (ALLO) - 行业：生物制药（CAR-T细胞疗法） - 核心项目：ALPHA3试验（针对大B细胞淋巴瘤的一线巩固治疗） --- 核心观点与论据 1 试验设计变更与安全性调整 - FCA方案终止：因一名患者在接受含ALLO-647（抗CD52单抗）的FCA淋巴清除方案后出现致命性腺病毒肝炎，公司决定关闭FCA组，仅保留标准FC方案（氟达拉滨+环磷酰胺）与观察组对比[7][8][9] - 安全性依据：ALLO-647导致的免疫抑制（T细胞耗竭）与腺病毒感染直接相关，而CAR-T疗法本身未被牵连[13][28] - 简化试验流程：新设计减少复杂性，更贴近临床实践需求（如门诊治疗潜力），同时保留统计效力[16][17] 2 临床数据与进展 - MRD转化率：标准FC组显示“令人鼓舞”的微小残留病（MRD）清除率，与FCA组无显著差异[9][30][44] - 试验里程碑： - 无效性分析：仍按计划于2026年上半年进行，样本量调整为FC组与观察组各12例（原为三组）[40][41] - 患者招募：超50个激活站点（美加地区），国际站点扩展中，MRD筛查参与率超90%[14][22] - 目标患者数：总招募目标仍为约240例，因FCA组关闭略有减少，但不影响统计效力[40] 3 战略转向与技术聚焦 - ALLO-647淘汰：该分子从所有试验及管线中移除，转向下一代Dagger平台技术（减少/无需淋巴清除）[11][16] - 未来管线： - ALLO-316/329：基于Dagger的实体瘤和自身免疫疾病项目[12] - 长期目标：推动异体CAR-T疗法在社区医疗中的普及[17][18] --- 其他重要细节 监管与执行 - FDA沟通：迅速达成协议关闭FCA组，无临床暂停风险，反馈“协作且高效”[51][83] - 感染管理：现有预防协议已涵盖腺病毒监测，但指南不推荐常规预防（因罕见性）[66] 投资者关注点 - 患者流向：MRD阳性率符合预期（约1/4至1/6），FC组安全性更优[22][59] - 竞争差异化：简化方案（FC）增强安全性、可及性及门诊潜力，强化商业化前景[17][60] --- 数据引用 - 患者筛查：MRD筛查参与率>90%[22] - 试验规模：50+激活站点，目标招募~240例[14][40] - 时间节点：无效性分析维持2026H1，BLA提交时间未更新[34][40] （注：未明确披露具体MRD转化率数值或FCA组患者数[30][36]）